马钱子的炮制 机理1

二、研究概况
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炮制方法研究 化学成分研究
药理作用
临床应用研究
油炸 砂烫
甘草拌 浸法
炮制方法
童便浸法
绿豆煮法
马钱子的主要成分
生物碱
马钱子碱 : 毒 性是士的宁的 1/20，疗效为 ， 士的宁的1/40 士的宁的
士的宁：既是
有效成分， 有效成分， 也是有毒成 分
对超氧化物歧化酶和 睾酮的影响
各种马钱子炮制品含量测定表
样品 士的宁 含量 RSD 马钱子碱 含量 RSD
生品 砂烫品 油炸品 樟帮尿泡品 樟帮尿泡滑石粉品 建帮尿泡砂炒品 甘草制品 醋酸浸品
马钱子生物碱的药动学研究
• 取大鼠72 只, 体重300 g 左右, 雌雄各半, 禁 食不禁水12 h 后, 乙醚麻醉, 仰位固定,分离 左侧颈总动脉, 向心方向插入充满肝素钠溶 , , 液的聚乙烯管, 再暴露左侧股静脉, 待大鼠 清醒后按2mg/kg的剂量iv 马钱子砂烫炮制 品总生物碱溶液, 于给药后不同时间从颈动 脉取全血2 mL, 每个时间点6 只大鼠。
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含量测定
• 根据文献分离较好的色谱条件： Hypersil 根据文献分离较好的色谱条件： BDS C18 ( 4. 6 mm ×200 mm, 5 um ), 以 乙腈-水 二乙胺 二乙胺( 为流动相, 乙腈 水-二乙胺 34 ：100： 1 )为流动相 ： 为流动相 流速为1 检测波长260 nm, 温度 流速为 m l/ min, 检测波长 30℃ 。 ℃
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五、创新点 创新点
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通过对不同炮制品的分析， 通过对不同炮制品的分析，可以 得到马钱子的最佳炮制工艺
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通过筛选的马钱子最佳炮制品的 药理实验， 药理实验，可探究马钱子的主要 成分的代谢途径 从马钱子炮制后引起变化的角度 从有效成分的体内评价入手， ，从有效成分的体内评价入手， 采用药物动力学实验， 采用药物动力学实验，由各种药 动学参数全面阐述炮制机理。 动学参数全面阐述炮制机理。
• 按血浆样品处理方法, 取上清液50 uL 进样, 按上述色谱条件测定, 以马钱子中主要成分 士的宁（S）,马钱子碱（ B）, 士的宁氮氧 化物（SNO） 和马钱子碱氮氧化物（BNO ） 的结构原型作为检测对象, 用RP-HPLC 法 分析血浆样品中4 个化合物的浓度。
• 以采血时间为横坐标, 血药浓度为纵坐标, 分别绘制S, B, SNO 和BNO 的血药浓度-时 间曲线, 运用3P87 药代动力学软件计算主要 药代动力学参数,列出数学方程式, 确定房室 模型, 明确马钱子总碱在大鼠体内药代动力 学及其主要成分代谢的规律性。
• 目前，国内学者对马钱子炮制前后成分的 变化及马钱子制剂质量控制研究颇多，但 大多集中在士的宁 马钱子碱 士的宁和马钱子碱 士的宁 马钱子碱方面，而对 其他生物碱研究较少，对按砂烫 油炸 砂烫、油炸 砂烫 油炸炮 制法炮制的马钱子研究较多，对目前全国 范围内仍沿用的一些炮制方法研究甚少， 其炮制降毒机理也还不明确 ，故对其进行 研究。
来自百度文库
对关节炎的影响
抗肿瘤作用 药理作用 对软骨细胞增 殖和凋亡的影 响 对免疫功能的影响 镇痛作用
风湿性疾病 神经系统疾病
临床作用
骨伤科疾病 带状疱疹 再生障碍性贫血
三、实验内容
分析结果 药理研究 不同炮制品含量测定
对马钱子生品进行 砂烫、油炸、 砂烫、油炸、甘草 尿泡、 制、尿泡、醋制等 7种炮制方法，利 种炮制方法， 种炮制方法 用反相高效液相对 八批样品生物碱进 行含量检测， 行含量检测，分析 不同炮制品含量的 变化。 变化。
样品制备
• 将生品和各炮制粉碎过 号筛, 分别精密称取生品 将生品和各炮制粉碎过3号筛 号筛 和各炮制品3份 每份1 于锥形瓶中, 和各炮制品 份, 每份 g 于锥形瓶中 分别加氢氧 化钠试液5 浸润5 甲醇30 化钠试液 m l浸润 m in后, 加75%甲醇 m l 浸润 后 甲醇 称重, 回流提取2 取出放凉, 称重 回流提取 h, 取出放凉 用甲醇补充减失的 重量, 精密吸取续滤液1 容量瓶中, 重量 精密吸取续滤液 m l置25 m l容量瓶中 甲 置 容量瓶中 醇定容至刻度作为供试品溶液。 醇定容至刻度作为供试品溶液。分别吸取供试品 溶液20 溶液 m l注入高效液相色谱仪按上述条件进行 注入高效液相色谱仪按上述条件进行 测定 • 各种炮制品含量列入下表
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六、参考文献
• [1]国家药典委员会.中国药典，І部[ S ] . 北京: 中国医药科技出版社 ,2010：47—48 • [2]蔡宝昌, 何亚维. 马钱子不同炮制品中总生物碱的测定及急性毒性实 验的比较, 中国中药杂志, 1994, 19( 10) : 598. • [3]周道根, 张的凤, 龚千峰 , 陈 泣. 反相高效液相色谱法测定马钱子不 同炮制品中士的宁与马钱子碱的含量，时珍国医国药，2007,18（1）： 33—34. • [4]徐晓月，蔡宝昌，潘 扬，王天山. 马钱子生物碱在大鼠体内的药代 动力学研究[J]，药学学报Acta Pharmaceutica Sinica ，2003, 38( 6) : 458—461. • [5]林昌松，陈纪藩，刘晓玲，邓健. 马钱子药理研究及临床应用概况， 中药新药与临床药理，2006,17（2）：158—161. • [6] 蔡宝昌，徐晓月，潘扬，等.马钱子生物碱在大鼠体内的组织分布 [J] ，中国药理学通报，2004,20（4）：421—424.
中药马钱子的炮制机理
中药炮制组
马钱子的炮制机理
一、立项依据 二、研究概况 三、研究内容
四、研究方案 五、创新点 六、参考文献
一、立项依据 立项依据
• 马钱子 马钱子(Strychni Semen)为马钱子科植物马 为马钱子科植物马 钱(Strychnos nus-vomica L.)或云南马钱子干 或云南马钱子干 燥成熟种子。具有治疗风湿顽痹， 燥成熟种子。具有治疗风湿顽痹，麻木瘫 跌打损伤，痈疽肿痛， 痪，跌打损伤，痈疽肿痛，类风湿性关节 炎等症。但由于马钱子有大毒， 炎等症。但由于马钱子有大毒，中医历来 用其炮制品。 用其炮制品。
四、实验方案 实验方案
高效液相色谱法
筛选
炮制机理
药理实验
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实验方案
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由士的宁和马钱子碱含量作为参 考指标， 考指标，采用反相高效液相色潽 法测定不同炮制品炮制前后含量 的变化，筛选最佳炮制， 的变化，筛选最佳炮制，阐明炮 制机理，为制定质量标准提供依 制机理， 据。 以最佳炮制方法为研究对象，应 以最佳炮制方法为研究对象， 用实验药理学的方法进行研究， 用实验药理学的方法进行研究，
用高效液相法研究 马钱子炮制最佳制 品中生物碱在大鼠 体内的药动学， 体内的药动学，看 大鼠体内的主要成 分和主要代谢成分 的药动学参数， 的药动学参数，研 究马钱子在大鼠体 内的代谢途径
依据不同炮制品 中马钱子的含量 变化得到最佳炮 制工艺， 制工艺，依据最 佳炮制马钱子的 代谢途径可分析 其炮制解毒的机 理