p53讲演(英文修改)

the p53 protein binding to DNA
p53蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色，例 蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色， 蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色 如，细胞凋亡 (apoptosis) 、基因组稳定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis) 。 受损时， 蛋白能活化 蛋白能活化DNA修复蛋白 当DNA受损时，p53蛋白能活化 受损时 修复蛋白 (DNA repair proteins)。 。 p53蛋白能抑制细胞生长周期 蛋白能抑制细胞生长周期(Inhibition of cell cycle) 蛋白能抑制细胞生长周期 停留于G1/S的节律点上，以达成 的节律点上， 损坏辨识。 若能 停留于 的节律点上 以达成DNA损坏辨识。 (若能 损坏辨识 将细胞于此节律点上停留够久， 将细胞于此节律点上停留够久，DNA修护蛋白将有更 修护蛋白将有更 充裕的时间修复DNA损坏部位，并继续细胞生长周 损坏部位， 充裕的时间修复 损坏部位 期。) 若细胞的DNA受损且不能修复，p53蛋白将起 受损且不能修复， 蛋白将起 若细胞的 受损且不能修复 动细胞凋亡程序， 动细胞凋亡程序，避免使不正常的细胞继续分裂生 活化的p53蛋白能接合 蛋白能接合DNA，促使多个基因表 长。活化的 蛋白能接合 ， 包括基因WAF1/CIP1，其为 蛋白之编码基 达，包括基因 ，其为p21蛋白之编码基 因。当p21蛋白 (WAF1) 与CDK2形成复合体时，细 蛋白 形成复合体时， 形成复合体时 胞将无法进入到细胞分裂阶段。 而突变后的p53蛋 胞将无法进入到细胞分裂阶段。 而突变后的 蛋 白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，导致 形成有效结合的能力， 白将可能丧失与 形成有效结合的能力 p21蛋白无法形成，不能发出停止细胞分裂的信号， 蛋白无法形成， 蛋白无法形成 不能发出停止细胞分裂的信号， 致使受损细胞不受控制的进行细胞分裂，最终形成 致使受损细胞不受控制的进行细胞分裂， 肿瘤。 肿瘤。
genetic therapy of p53
http://www.nature.com/nrc/focus/p53/index.html
p53是人体抑癌基因 tumor suppressor 是人体抑癌基因（ 是人体抑癌基因 gene），它因编码一种分子质量为 它因编码一种分子质量为53kDa的蛋 它因编码一种分子质量为 的蛋 白质而得名。 白质而得名。其表达产物为基因调节蛋白 蛋白）， 受到损伤时， （P53蛋白），当DNA受到损伤时，其表达产 蛋白），当 受到损伤时 物急剧增加，从而阻滞细胞周期。 物急剧增加，从而阻滞细胞周期。 p53不但可 不但可 以使癌细胞自杀，防止癌变； 以使癌细胞自杀，防止癌变；还具有帮助细胞 基因修复缺陷的功能， 基因修复缺陷的功能，
阻滞细胞周期 (Block cell cycle ) 促进细胞调亡 (Promoting apoptosis) apoptosis) 维持基因组稳定(Maintaining genetic stability) 抑制肿瘤血管生成( 抑制肿瘤血管生成(Inhibition of tumor angiogenesis )
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这种功能对于受化疗药物（chemotherapy drugs ） 这种功能对于受化疗药物 作用而受伤的癌细胞，则起到修复作用。 作用而受伤的癌细胞，则起到修复作用。 p53基因与人类一半以上的恶性肿瘤有关， 基因与人类一半以上的恶性肿瘤有关， 基因与人类一半以上的恶性肿瘤有关 如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、 如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前 列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、 列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细 胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等， 胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等，在这些 恶性肿瘤中都可观察到P53抑癌基因相关生化路 恶性肿瘤中都可观察到 抑癌基因相关生化路 径的失活。 径的失活。
P53-----tumor suppressor gene
Introduction of p53
p53 ：the first 30 years The definition of p53 The genetic structure and expression of p53 The function of p53 protein The signaling pathways of p53
P53介导的细胞信号转导途径 P53介导的细胞信号转导途径(cell signal transduction pathway) pathway) 在调节细胞正常生命活动中起重要作用, 在调节细胞正常生命活动中起重要作用,它与细胞内其它信号 转导通路间的联系十分复杂，其中P53参与调控的基因已超过 转导通路间的联系十分复杂，其中P53参与调控的基因已超过 160种，总体而言，其生物学功能(biological functions )可概括为： 160种 总体而言， 可概括为：
The p53 Signaling Pathway
The tumor-suppressor protein p53 exhibits sequence-specific DNAbinding, directly interacts with various cellular and viral proteins, and induces cell cycle arrest in response to DNA damage. In response to signals generated by a variety of genotoxic stresses, e.g, UV irradiation or DNA damage, p53 is expressed and undergoes post-translational modification that results in its accumulation in the nucleus. The p53-dependent pathways help to maintain genomic stability by eliminating damaged cells either by arresting them permanently or through apoptosis. For example, g-irradiation activates p53 to turn on the transcription of p21CIP1, which, in turn, binds to and inhibits cyclin-dependent kinases, causing hypophosphorylation of retinoblastoma (Rb), thus preventing the release of E2F and blocking the G1-S transition. Some of the cellular effects of p53 can be blocked by the deregulated expression of c-Myc, Bcl-2, or E2F. p53 activity is controlled through an autoregulatory loop involving Mdm2. The binding of Mdm2 to p53 targets p53 for degradation and inhibits p53-induced cell-cycle arrest and apoptosis.
P53基因治疗 基因治疗
p53基因是研究最透彻，功能最强大的一种抑癌基因。 基因是研究最透彻，功能最强大的一种抑癌基因。 基因是研究最透彻 野生型p53对细胞周期 起关键性作用， 野生型 对细胞周期(cell cycle )和凋亡(apoptosis)起关键性作用， 尤其对经照射、 等刺击的癌细胞， 尤其对经照射、细胞毒制剂(cytotoxic agents)等刺击的癌细胞， 杀伤作用更为显著。 杀伤作用更为显著。2003年10月16日，国家食品药品监督管理 年 月 日 批准了重组人p53腺病 局(State Food and Drug Administration,SFDA)批准了重组人 腺病 毒注射液新药证书， 毒注射液新药证书，意味着世界上第一个癌症基因治疗药物 在中国诞生.重组人 腺病毒( 重组人p53腺病毒 在中国诞生 重组人 腺病毒 recombinant human p53 adenovirus) 是一种经基因工程改造过的活病毒，结构上分为两部分： 是一种经基因工程改造过的活病毒，结构上分为两部分：一 是抑癌基因p53，二是载体。 是抑癌基因 ，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺 病毒。这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞 的腺病毒特异感染肿瘤细胞， 病毒。这种携带 的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效将 p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。 基因转入肿瘤细胞内， 基因转入肿瘤细胞内 而对正常细胞无害。