中药复杂组份药代动力学与整体药效研究的探索--王广基_PPT幻灯片

R6 H H H H H H CH3 H H H
D o u b le b o n d s Δ 7 ,8 Δ 7 ,8
－
Δ 7 ,8 Δ 7 ,8 Δ 7 ,8 Δ 7 ,8
－
－
Δ 7 ,8
R 3O R2
R4
O 2 3 R1
OH O
R5
OR6
R7 HO
X 4= O
O
OH O
OH OH
R1 38 O H 48 O H 55 H 63 H 80 H 81 H 85 H
脉络宁注射液的制剂成分分析
LC-MS-IT-TOF技术从脉络宁中检出87种成分
脉络宁注射液的制剂成分分析
O
OR2
R3
R4
78
O
R1 R2 R3 14 H H O H
4 1 G lc H
H
4 4 G lc H
H
4 7 G lc H O H
5 1 G lc C H 3 O H 5 3 G lc C H 3 O H 5 4 G lc H O H
中药PK/PD研究的关键科学问题
• 中药药效物质基础研究：体内与体外的结 合，药代与药效研究的结合；
• 中药药代动力学研究：多组份药代动力学 的整体表征；
• 中药药效研究：整体综合效应的表征 • 三者应为有机联系的整体
基于体内外物质组思想的 中药药效物质基础研究
• 基本假设：中药药效作用取决于进入体循 环及靶器官的原形成分与代谢产物的组合， 即体内物质组；
R2 H H COOH C H 2O H
R3
R4
H
CHCOOH
H
CHCOOH
E thy n yl C H C O O H
H
O -G lc
D o u ble bo n ds
Δ 3 ,4 Δ 3 ,4 Δ 3 ,4
－
OH
OH
R
74 H
77 O H
D o u b le b o n d s
Δ 4 ,5 -
脉络宁注射液成分分类
O
OH
R
O -G lc-
A ra
R 69 H 73 F orm yl
4 3
R 1O
R2
R1
R 2 D o u b le b o n d s
4 9 X y l-G lc H
Δ 3 ,4
5 0 X y l-G lc H
－
6 2 G lc-G lc O H
Δ 3 ,4
O
R2
R1
R 1G lc O
OH OR3
• 对于中药制剂中所含未知成分的快速分析， 目前尚缺乏相应的策略和技术；
• 我们基于高分辨LC-MS-IT-TOF技术，建 立了一种具有普适性的中药制剂/提取物中 复杂成分的快速分析鉴定方法。
脉络宁注射液的制剂成分分析
基本分析思想包括：
利用TOF的精确分子量功能，预测成分的化学 式，在网络/光盘成分库中进行查寻符合的结 构式（几十个~几百个不等）；
R OH
5
OH
4
HO R3 R4
O R1
2 R 2O 3
R 1 R 2 R 3 R 4 D o u b le b o n d s
7 H H H OH
-
10 O H H H O H
Δ 2 ,3
3 4 H G lc C H 3 H
-
O
O R2
R1
R3
HO
34 R4
HO HO
HO O
R1 20 H 22 O H 31 H 57 O H
R1 R2 R3 1 CH2 H H 2O H H 3 O OH H 2 8 O O H G lc
O
O
O
R2
OH O
Biblioteka Baidu
R1
R2
64
H
H
8 7 G lc -G lc X 5
X 5=
脉络宁注射液的制剂成分分析
成分类别 有机酸类 糖苷类 环烯醚萜类 黄酮类 苯乙醇苷类 醌类 生物碱类 甾酮类
个数 30 17 10 10 7 4 3 3
-
Δ 2 ,3 Δ 2 ,3 Δ 2 ,3 Δ 2 ,3 Δ 2 ,3
OH
R4
O
R2
OR1
O
12
O
OR3
OH
R1 R2
R3
R 4 D o u ble bo n ds
32 H H
H
H
Δ 1 ,2
33 H O H
H
H
－
36 H O H
H
OH
－
39 H O H
H
OCH3
－
7 5 H O H C affeoy l O H
基于所有碎片离子，应用自编的（基于 Matlab平台）的共有离子搜寻软件，根据共 有离子信息对化合物进行分类与桥接；
确定共有离子化学结构，根据亚结构信息，对 数据库中所获得的候选结构进行再筛选，进而 根据碎裂规律推测化合物结构。
脉络宁注射液的制剂成分分析
分析策略 Anal Chem,2008;80:8187-94
－
R 2O
OR3 OH
O
O
OR1
OR4 OR5
R1
R2
29 H
H
R3
R4
R5
H
H
H
65 H
H
Rha H
H
68 H
H
Rha CH 3 H
8 2 H C affeo yl R ha H
H
8 3 H C affeo yl R ha C H 3 H 8 4 H F eruloy l R h a C H 3 H 8 6 A ra F eru lo y l R h a H C H 3
• 中药的药效物质基础研究应从单纯的中药/ 制剂成分分离筛选转向体内成分组的研究， 并建立体内外成分组的网络关系。
脉络宁注射液体内外 物质组的初步探讨
• 脉络宁注射液的制剂成分组分析 • 动态血浆成分组分析 • 体外成分组与体内成分组的关联分析
脉络宁注射液的制剂成分分析
• 目前，脉络宁注射液中所含成分已知的仅 有绿原酸，咖啡酸等几种有机酸类成分， 难以解释其临床疗效；
R2
R3
R4
OH CH3 OH
CH3 CH3 H
H
G lc H
H
G lc H
H G lc -R h a H
H G lc -R h a H
X4
H
H
R5 V in y l OCH3
H OH
H OH OH
R6 H CH3 H H H H G lc
R 7 D o u b le b o n d s
H
-
OCH3 H H H H H
5 8 G lc H
H
6 1 G lc C H 3 O H 7 1 G lc H O H
R5
R6 OR1
R4
R5
H
OH
H
OH
OH
H
H
OH
H
OH
H V iny l
C H 2O H OH
OH
C H 2C O O H
OCH3
OH
3 ,4 -d ih y d ro x y l p h e n y l O H
中药复方
体内处置
起效
中药效应 组分
药代动力学研究
药效指标
植物
药效学
化学
中药药代动力学研究可以阐明中药多组分体内处置过程、 解释中药的体内药效物质基础等问题。
中药复杂组份药代动力学研究
经典药代动力学
细胞分子 生物学的介入
中药复杂体系 药代动力学
数学模型与 动力学参数
代谢酶与 转运体
符合中医药理论 的整体动力学