氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应

氟喹诺酮类抗菌药物的不良反应

摘要：喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星（norfloxac in）、培氟沙星（pefloxac in）、依诺沙星（enox acin）、氧氟沙星（o floxacin）、环丙沙星（c ipro floxac in）、洛美沙星（lom eflox acin）等，第4代主要有司帕沙星（sparfloxac in）、妥舒沙星（to sufloxacin）、氟罗沙星（fleroxac in）等。由于其使用量的不断增加，药物不良反应也日益增多。氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。现综述如下。

关键词：氟喹诺酮抗菌药物不良反应

【中图分类号】r9【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2012）12-0142-01

喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便等优点[1]。氟喹诺酮类中第3代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星（norfloxac in）、培氟沙星（pefloxac in）、依诺沙星（enox acin）、氧氟沙星（o floxacin）、环丙沙星（c ipro floxac in）、洛美沙星（lom eflox acin）等，第4代主要有司帕沙星（sparfloxac in）、妥舒沙星（to sufloxacin）、氟罗沙星（fleroxac in）等。由于其使用量的不断增加，药物不良反应也日益增多。氟喹诺酮类药物的不良反应可在人体的多个系统、器官和组织中表现出来。现综述如下。

1过敏反应

据统计，氟喹诺酮类药物导致的过敏反应最为常见，占其药物不良反应报告数的251.85%。过敏反应以皮疹和荨麻疹居多，占过敏反应的191.42%。使用氟喹诺酮类药物后，主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、血管神经性水肿、脱屑，严重者可表现为重型药疹、过敏性休克[2]。

2光毒性

光毒性是最受关注的氟喹诺酮类药物不良反应之一。药物引起的光敏反应包括光毒性反应和光变态反应。临床表现为暴露在太阳下的皮肤区域出现红斑甚至大疱疹，严重者可引起皮肤脱落、糜烂。光毒性最强的氟喹诺酮类药物主要可诱导单纯态氧和原子团而引

起严重的组织损伤。目前，对人体进行短期抗菌治疗造成的影响仍不清楚，但极力主张在使用氟喹诺酮类药物治疗时，应避免暴露在阳光或人工紫外光下。氟喹诺酮药物光毒性强弱的顺序为克林沙星>洛美沙星、司氟沙星>曲伐沙星>依诺沙星>氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、加替沙星[3]。

3中枢神经系统不良反应

氟喹诺酮类药物治疗期间出现的中枢神经系统不良反应比较普遍，通常认为这与药物性质、使用剂量、体内阳离子浓度有关。此类药物所引起的轻微神经毒性包括头痛、头晕、疲劳、失眠、视觉异常、坐立不安和噩梦等。严重的神经毒性反应可表现为神经疾病反应，如幻觉、抑郁和惊觉。文献报道[4]，用含量为20g/l的100ml

环丙沙星治疗化脓性扁桃体炎，5min后出现失语，停药2h后症状自行消失；次日再用80ml 30min时同样症状再次出现。有报道患者因慢性胆囊炎口服诺氟沙星400mg/次，4次/d，并于当晚服药1次，次日晨即引发全身肌肉颤抖，尤以上肢为甚，动作缓慢、书写困难、淡漠少语、声音低沉、四肢肌张力增高，表现为震颤麻痹症群；注射氧氟沙星也出现了同样的症状[5]。

4消化系统反应

氟喹诺酮类药物导致的消化系统反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、结肠炎、消化道出血等。据报道[6]，6%～10%的病人应用加替沙星和莫西沙星会发生恶心，这一发生率与格雷沙星和曲伐沙星相似；吉米沙星与左氧氟沙星恶心的副反应轻微，但呕吐、腹泻的发生率在1%～5%。氟喹诺酮药物的肝毒性发生率不高，但有些较严重，如曲伐沙星的肝毒性有时甚至可致命，因而限制了它的应用。克林沙星因其肝毒性能造成严重后果，已停止研制。产生消化系统不良反应的药物排列顺序为：环丙沙星>诺氟沙星>氟诺沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星。

5循环系统反应

这类反应虽报道较少，但亦应引起高度重视。主要症状为血压升高、血压下降、心动过速、心动过缓、循环衰竭、心房纤颤、心肌梗死，严重者可致心跳停止。因此，心脏病人及老年高血压患者应慎用。心脏的毒性作用：所有的氟喹诺酮类药物均有潜在的qtc延长作用，严重程度不同，轻至无症状、无临床意义的qtc延长，重

至发展为尖端扭转性室速。氟喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力。司帕沙星可引起心脏病患者的qtc延长，司帕沙星应避免与引起qtc延长的药物如胺碘酮、丙吡胺、特非那定、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、索他洛尔、红霉素及西沙比利等药物联用。司帕沙星进入市场后不久，即报道7例心脏不良事件，其中3例为室性心动过速，2例死亡；7例均存在qtc延长的危险因素。kakar等[9]报道1例37岁女性患者应用司帕沙星抗结核治疗时诱发尖端扭转型室速。

6软骨毒性

在多种动物实验中，氟喹诺酮药物显示对未成熟关节软骨（骺关节复合物）的毒性作用，特别是对新生或幼小动物骺增生板也有影响，而成年软骨关节无相应的反应。但近年来国内外越来越多的资料证实，很多小儿接受喹诺酮类药物治疗后，并未出现软骨、关节损害。由于该类药对儿童的安全性尚未确立，因此在小儿中的应用仍应避免，但在某些确有指征的情况下可考虑选用，即当缺乏其他更为有效而安全的抗菌药物时可权衡利弊后选用。

7跟腱损伤

跟腱炎与跟腱撕裂是罕见的不良反应，多在服用培氟沙星者发生，约半数为双侧，如联用肾上腺皮质激素则更为危险，严重者可致跟腱断裂。

8其他不良反应

随着氟喹诺酮类药物的广泛应用，还会发生一些不常见、特殊的、

易被忽略的不良反应，如腮腺炎及乳房增大等。王成新等报道静脉滴注氧氟沙星引起双眼渗出型视网膜炎1例；加替沙星可改变人体对葡萄糖的调节，引起血糖代谢紊乱，包括症状性的低血糖和高血糖，故糖尿病患者或肾功能不全患者禁用。

参考文献

[1]国家基本药物领导小组.国家基本药物（西药）[m].北京：人民卫生出版社，1999：82-85

[2]杨晓，杨晔.喹诺酮类药物致过敏性休克165例文献分析[j].中国药房，2006，17（5）：372-374

[3]张宏，张伟.喹诺酮类药物不良反应与用药注意事项[j].齐鲁医学杂志，2003，18（3）：360

[4]朱少铭.喹诺酮类抗菌药物的罕见不良反应[j].医药导报，1997，16（6）：293-294

[5]林久灶，林苍苍.氧氟沙星静脉滴注出现震颤麻痹症候群1例1j2.中国医院药学杂志，1998，18（2）：90