免疫细胞PPT幻灯片
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生物学特点:
特殊T细胞亚群,组成性表达NK1.1分子和 TCR-CD3复合物;主要为CD4-CD8-T细胞;
主要分布于骨Hale Waihona Puke Baidu、肝、脾、胸腺;
大多数为TCRαβ型,少数为TCRγδ型,TCR 缺乏多样性,密度低;
抗原识别谱窄且不受MHC限制,TCR识别 CD1分子提呈的脂类。
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NKT细胞
生物学功能:
细胞毒作用: 分泌穿孔素,或通过FasL/Fas途径诱导 细胞凋亡
免疫调节作用: 分泌IL-4、IFN-γ、趋化因子等细胞因 子。
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嗜酸性粒细胞 (eosinophil)
主要特点: 嗜酸性颗粒中含多种酶类,包括过氧 化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、 芳香硫酸酯酶和组胺酶等
TNF等)
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Cytokines
Tumor cells
IL-12 IL-23
Virus infected cells Apoptosis
IL-15…
杀伤功能
DC
Pathogenic microorganism
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NK Cell
Proliferation
Effector cytokines
IFN-γ GM-CSF TNF-α….
主要功能: 参与抗寄生虫免疫;负调节肥大细胞 介导的超敏反应
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嗜碱性粒细胞(basophil) 与肥大细胞(mast cell)
表面高表达高亲和力IgE Fc受体FcεRⅠ 介导Ⅰ型超敏反应
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其它固有免疫细胞
树突状细胞(见抗原提呈细胞) γδT细胞(见T淋巴细胞) B1细胞(见B淋巴细胞)
Toll样受体 TLR分子的胞质区高度保守
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巨噬细胞表面的Toll样受体
Cellular expression of TLR
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R&D systems
单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物
Mφ表面的模式识别受体及其作用 调理性受体及作用 IgGFc受体:FcγR 补体受体:C3bR/C4bR
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单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物
Mφ对病原体等抗原性异物的 消化和清除
氧依赖性杀菌系统及其作用:
ROI系统和RNI系统
氧非依赖杀菌系统及其作用:
酸性pH、溶菌酶、防御素
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吞噬细胞的功能 ——介导并促进炎症反应
趋化及活化因子:MCP-1/IFN-γ/GM-CSF/IL-8等
IL-2
T cell
调节特异性 性免疫应答
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NK细胞杀伤靶细胞的机制
释放穿孔素和颗粒酶 与补体攻膜复合物效应类似
FasL和Fas途径 启动caspase,诱导细胞凋亡
TNF-α 和TNFR-Ⅰ途径 与FasL作用相似
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NK细胞的杀伤机制
Granzyme Perforin
FasL Fas
NK Cell
Target Cell
TNF-α TNFR-Ⅰ
Apoptosis
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NK细胞的受体与识别分子
杀伤细胞活化受体(KAR)
识别靶细胞表面糖基
杀伤细胞抑制受体(KIR)
识别自身MHC-Ⅰ分子
两种受体对NK细胞杀伤作用的调节
生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲 和力较强,抑制信号占优势,病理情况下 当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常,活化性受 体占优势,产生杀伤作用。
适应性免疫(特异性免疫):非特异性基
础上的,接受抗原刺激,主动产生或接受免 疫分子被动获得的。
5
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固有免疫细胞
一、吞噬细胞 二、NK细胞 三、NKT细胞 四、其它固有免疫细胞
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吞噬细胞(phagocyte)
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10
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吞噬细胞(phagocyte)
单核/巨噬细胞:
免疫细胞
Immune Cells
1
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免疫系统的组成
免疫器官:中枢免疫器官和外周免疫器官
免疫细胞:造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈
细胞、粒细胞和红细胞等 免疫分子:免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等
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3
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4
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免疫应答的分类
固有免疫(非特异性免疫):进化中形成
的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。
Mφ表面的模式识别受体及其作用
模式识别受体(PRR) ——识别病原体相关分子模式 ( PAMP)
甘露糖受体:结合病原菌细胞壁甘露糖残基。 清道夫受体:识别LPS、磷壁酸、脂蛋白等。 Toll样受体:识别多种病原体相关配体,已
确认的家族成员有10个,TLR1-10。
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Toll样受体
富含溶酶体和线粒体; 定居的Mφ :库普弗细胞、小胶质细胞、破
骨细胞、胸腺巨噬细胞等。
中性粒细胞(neutrophils)
含初级和次级颗粒;总WBC的50-70%;寿
命短;强趋化作用和吞噬功能,作用早。
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单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物
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单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物
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T淋巴细胞
T淋巴细胞的发育 T淋巴细胞的表面分子 T淋巴细胞的功能
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T淋巴细胞在胸腺中的发育
Developing T cell Thymic stroma
Scanning electron
micrograph
of thymus 34
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NK细胞(natural killer cells)
(又名大淋巴细胞)
表型:CD3-CD56+CD16+的淋巴样细胞, 其中CD16是低亲和力IgGFc受体(FcγRⅢ)
来源及分布:来源于骨髓淋巴样干细胞; 主要分布在外周血、肝和脾等。
生物学功能
直接杀伤、ADCC、分泌细胞因子(IFN-γ,
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NK cells play an important role in "backing up" CD8 T cells
CD8 killer
Infected cell
KILLS!
NK
Infected cell
Virus has downregulated MHC class I
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NKT细胞
促炎因子:IFN-α/β; TNF-α
炎性介质:白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶
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巨噬细胞的功能
免疫调节
产生IL-1β、TNF-α 、IL-6,12,18,10等多种细 胞因子调节应答。
提呈抗原,启动特异性免疫应答
抗肿瘤、抗病毒作用
活化的Mφ 通过调理作用、ADCC、释放活性 氧和酶类杀伤靶细胞。