胆汁酸代谢

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胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在， 胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在， 故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约 故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.6克 。 克
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由肠道重吸收的胆汁酸(包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸 由肠道重吸收的胆汁酸 包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸) 包括初级和次级胆汁酸 均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸， 均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸， 再随胆汁排入肠腔。此过程称为“胆汁酸的肠肝循环” 再随胆汁排入肠腔。此过程称为“胆汁酸的肠肝循环”(enterohepatic circulation of bile acid)， ，
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胆汁成分
• 胆汁的成分很复杂，除水分和钠、钾、钙、碳酸氢盐等无 胆汁的成分很复杂，除水分和钠、 机成分外，其有机成分有胆盐、胆色素、脂肪酸、胆固醇、 机成分外，其有机成分有胆盐、胆色素、脂肪酸、胆固醇、 卵磷脂和粘蛋白等。胆汁中没有消化酶。 卵磷脂和粘蛋白等。胆汁中没有消化酶。 • 胆盐（bile salt）是肝细胞分泌的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸 胆盐（ ） 结合形成的钠盐或钾盐，它是胆汁参与消化和吸收的主要 结合形成的钠盐或钾盐， 成分。 成分。
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肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆 肠道中的各种胆汁酸平均有 被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。 被肠壁重吸收 汁酸的重吸收主要有两种方式： 汁酸的重吸收主要有两种方式： – ①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。 结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。 – ②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。 游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。
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胆汁的作用
• 胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用。胆盐、胆固醇和 胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用。胆盐、 卵磷脂等都可作为乳化剂乳化脂肪，使脂肪乳化成微滴， 卵磷脂等都可作为乳化剂乳化脂肪，使脂肪乳化成微滴， 增加了胰脂肪酶的作用面积；胆汁酸还可与脂肪酸结合， 增加了胰脂肪酶的作用面积；胆汁酸还可与脂肪酸结合， 形成水溶性复合物，促进脂肪酸的吸收； 形成水溶性复合物，促进脂肪酸的吸收；胆盐本身还是一 种利胆剂。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也有重要意义。 种利胆剂。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也有重要意义。 在十二指肠中胆汁可中和一部分胃酸。当胆道被阻塞，胆 在十二指肠中胆汁可中和一部分胃酸。当胆道被阻塞， 汁不能进入十二指肠时，脂肪的消化和吸收就会发生障碍， 汁不能进入十二指肠时，脂肪的消化和吸收就会发生障碍， 可引起脂肪痢。胆盐能抑制结肠对钠和水的吸收， 可引起脂肪痢。胆盐能抑制结肠对钠和水的吸收，如果小 肠吸收胆盐发生障碍，大量胆盐进入结肠，常引起水泻。 肠吸收胆盐发生障碍，大量胆盐进入结肠，常引起水泻。 胆汁能刺激肠管运动，故胆汁缺乏，会引起肠管运动减弱， 胆汁能刺激肠管运动，故胆汁缺乏，会引起肠管运动减弱， 使食物积滞在肠内
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胆汁酸组成
• 胆汁酸 – 游离胆汁酸 • 初级胆汁酸： 初级胆汁酸： – 胆酸 – 鹅去氧胆酸 • 次级胆汁酸 ： – 胆酸 ——去氧胆酸、 去氧胆酸、 去氧胆酸 – 鹅去氧胆酸 ——石胆酸、熊去氧胆酸 石胆酸、 石胆酸 – 结合胆汁酸：肝细胞合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合， 结合胆汁酸：肝细胞合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合， 形成结合型胆汁酸， 胆盐， 形成结合型胆汁酸，又叫 胆盐，分泌入胆道 • 甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸、 • 牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸等 牛磺胆酸、
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胆汁的作用
• 胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重要意义： 胆汁对于脂肪的消化和吸收具有重要意义： 1. 胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等都可作为乳化剂，减低 胆汁中的胆盐、胆固醇和卵磷脂等都可作为乳化剂， 脂肪的表面张力，使脂肪乳化成微滴，分散在肠腔内， 脂肪的表面张力，使脂肪乳化成微滴，分散在肠腔内，这样便增 加了胰脂肪酶的作用面积，使脂肪分解加速。 加了胰脂肪酶的作用面积，使脂肪分解加速。 2. 胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂肪的分解产物，如脂肪酸、 胆盐可聚合成微胶粒。肠腔中脂肪的分解产物，如脂肪酸、 甘油一酯等均可渗入到微胶粒中，形成水溶性复合物（ 甘油一酯等均可渗入到微胶粒中，形成水溶性复合物（混合微胶 粒）。因此，胆盐便成了不溶于水的脂肪分解产物到达肠粘膜表 ）。因此， 因此 面所必需的运载工具，对于脂肪消化产物的吸收具有重要意义。 面所必需的运载工具，对于脂肪消化产物的吸收具有重要意义。 3. 脂溶性维生素（维生素 、D、E、K）和胆固醇也可溶于 脂溶性维生素（维生素A、 、 、 ） 微胶粒中而被吸收。 微胶粒中而被吸收。 • 此外，在十二指肠内胆汁还可以中和一部分胃酸； 此外，在十二指肠内胆汁还可以中和一部分胃酸；胆盐还是促进 胆汁分泌的一个体液因素。 胆汁分泌的一个体液因素。
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• 胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用， 胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用， 促进脂类的消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过 促进脂类的消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过3-5 克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成16-32克， 而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成 克 依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。 依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。每次饭 后可以进行2-4次肠肝循环，使有限的胆汁酸池能够发挥最 后可以进行 次肠肝循环， 次肠肝循环 大限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。 大限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。 若肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除， 若肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则胆汁酸不 能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收， 能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方 面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态， 面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成 胆固醇结石。 胆固醇结石。
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• 胆汁酸还具有防止胆石生成的作用，胆固醇难溶于水，须 胆汁酸还具有防止胆石生成的作用，胆固醇难溶于水， 掺入卵磷脂－胆汁酸盐微团中， 掺入卵磷脂－胆汁酸盐微团中，使胆固醇通过胆固醇通过 胆道运送到小肠而不致析出。 胆道运送到小肠而不致析出。胆汁中胆固醇的溶解度与胆 汁酸盐，卵磷脂与胆固醇的相对比例有关。 汁酸盐，卵磷脂与胆固醇的相对比例有关。如胆汁酸及卵 磷脂与胆固醇比值降低，则可使胆固醇过饱合而以结晶形 磷脂与胆固醇比值降低， 式析出形成胆石。不同胆汁酸对结石形成的作用不同， 式析出形成胆石。不同胆汁酸对结石形成的作用不同，鹅 脱氧胆酸可使胆固醇结石溶解， 脱氧胆酸可使胆固醇结石溶解，而胆酸及脱氧胆酸则无此 作用。 作用。临床常用鹅脱氧脱酸及熊脱氧胆酸治疗胆固醇结石
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• 初级胆汁酸的生成 初级胆汁酸的生成 – 胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要 胆汁酸由胆固醇转变而来， 途径之一。 途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过 程很复杂，需经过多步酶促反应完成。 程很复杂，需经过多步酶促反应完成。 • 次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环 次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环 – 随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸 收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用， 收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部 分被水解、脱去 羟基，转变为次级胆汁酸。 分被水解、脱去7α羟基，转变为次级胆汁酸。在合 成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸， 成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和 鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。 鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。
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胆汁的形成和排泄
• 胆汁的成分 – 水：占 96.5%—97.5% – 固体成分：占 2.5%—3.5% 固体成分： • 胆汁酸：最多，占0.9%—1.8% 胆汁酸：最多， – 在肝细胞内胆汁酸与牛黄酸或甘氨酸结合形成胆盐 • 胆红素和粘蛋白：占0.4%—% 胆红素和粘蛋白： • 胆固醇及其他脂类：占0.2%—0.4% 胆固醇及其他脂类： • 无机盐：占0.7%—0.8% 无机盐：
胆 汁 酸 代
谢
牟 为 民
第二二二医院消化内科
2012胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色取决于胆色素。 肝细胞分泌的一种外分泌液。味苦、有色，颜色取决于胆色素。 胆汁刚由肝细胞分泌时呈黄色或棕色，经胆囊浓缩后呈棕绿色。 胆汁刚由肝细胞分泌时呈黄色或棕色，经胆囊浓缩后呈棕绿色。 肝中胆汁呈弱碱性（ ），胆囊中的胆汁因碳酸氢钠被吸收 肝中胆汁呈弱碱性（pH7.4），胆囊中的胆汁因碳酸氢钠被吸收 ）， 而呈弱酸性（ 而呈弱酸性（pH6.8）。 ）。 • 成人日分泌量约为0.8～1.0升。它和胰液、肠液一起对小肠内的食 成人日分泌量约为 ～ 升 它和胰液、 糜进行化学性消化。 糜进行化学性消化。 • 肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液， 肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的 消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物 胆红素 胆红素、 消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆 固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。 固醇 及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。 及经肝生物转化的非营养物排入肠腔 • 胆汁酸是胆汁的主要成分， 胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能
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• 胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或磺酸基，又含 胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或磺酸基， 有疏水性烃核和甲基。亲水基团均为 型 而甲基为β型 有疏水性烃核和甲基。亲水基团均为α型，而甲基为 型， 两类不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧， 两类不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，使胆 汁酸构型上具有亲水和疏水的两个侧面(图 汁酸构型上具有亲水和疏水的两个侧面 图11-9)。使胆汁酸 。 具有较强的界面活性，能降低油水两相间的表面张力，促 具有较强的界面活性，能降低油水两相间的表面张力， 进脂类乳化。同时扩大脂肪和脂肪酶的接触面， 进脂类乳化。同时扩大脂肪和脂肪酶的接触面，加速脂类 的消化。 的消化。