生物制药工艺学第一章课件
合集下载
生物制药工艺学第一章课件-PPT精品文档
病 的三大药源。
一、概念：
1、 生物药物——是利用生物体、生物组织或其成分， 综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物 理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一 大类预防、诊断、治疗制品。
2、 广义的生物药物——包括从动物、植物、微生物 等生物体中制取的各种天然生物活性物质及其人工合 成或半合成的天然物质类似物。
50年代起开始应用发酵法生产氨基酸类药物， 到 90 年代初，已有生化药物 500 多种，还有 100 多 种临床诊断试剂。 截止到2000年2月，美国FDA已批准生物技术药物 76个，欧美已批准的有84种。
2、生物制品：
早在 10 世纪，我国民间就有种牛痘预防天花的实 践。所谓种牛痘就是用降低了毒力的天花病毒接种到 人体上，引起轻型感染。 1796年英国医生琴纳发明了预防天花的牛痘苗， 从此用生物制品预防传染病的方法才得到肯定。 30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法， 从而用小鼠脑组织或鸡胚制成黄热病、流感、乙型脑 炎、森林脑炎和斑疹伤寒等疫苗。 50年代，在离体细胞培养物中繁殖病毒的技术取 得突破，从而研制成功小儿麻痹、麻疹、腮腺炎等新 疫苗。
4、 生物工程在医药上的开发应用
生物技术是应用基因工程（含蛋白质工程）、细 胞工程、发酵工程和酶工程，以生物体为依托发展各 种生物产业的技术，现在所称的生物技术是以基因工 程为核心以及具备基因工 程和细胞工程内涵的发酵工 程和酶工程，以区别于传统的生物技术。
生物技术作为高技术领域之一，已经越来越为人 们所重视。
据统计，截止到2019年底，我国已批准的基因工 程药品和疫苗产品约15种
目前我国已批准上市的基因工程新药21种，已批 准的进口基因工程药品19种 。
二、生物制药工艺学的性质与任务
一、概念：
1、 生物药物——是利用生物体、生物组织或其成分， 综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物 理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一 大类预防、诊断、治疗制品。
2、 广义的生物药物——包括从动物、植物、微生物 等生物体中制取的各种天然生物活性物质及其人工合 成或半合成的天然物质类似物。
50年代起开始应用发酵法生产氨基酸类药物， 到 90 年代初，已有生化药物 500 多种，还有 100 多 种临床诊断试剂。 截止到2000年2月，美国FDA已批准生物技术药物 76个，欧美已批准的有84种。
2、生物制品：
早在 10 世纪，我国民间就有种牛痘预防天花的实 践。所谓种牛痘就是用降低了毒力的天花病毒接种到 人体上，引起轻型感染。 1796年英国医生琴纳发明了预防天花的牛痘苗， 从此用生物制品预防传染病的方法才得到肯定。 30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法， 从而用小鼠脑组织或鸡胚制成黄热病、流感、乙型脑 炎、森林脑炎和斑疹伤寒等疫苗。 50年代，在离体细胞培养物中繁殖病毒的技术取 得突破，从而研制成功小儿麻痹、麻疹、腮腺炎等新 疫苗。
4、 生物工程在医药上的开发应用
生物技术是应用基因工程（含蛋白质工程）、细 胞工程、发酵工程和酶工程，以生物体为依托发展各 种生物产业的技术，现在所称的生物技术是以基因工 程为核心以及具备基因工 程和细胞工程内涵的发酵工 程和酶工程，以区别于传统的生物技术。
生物技术作为高技术领域之一，已经越来越为人 们所重视。
据统计，截止到2019年底，我国已批准的基因工 程药品和疫苗产品约15种
目前我国已批准上市的基因工程新药21种，已批 准的进口基因工程药品19种 。
二、生物制药工艺学的性质与任务
生物制药工艺学第一章课件ppt课件
生物药物对热、酸、碱、重金属及pH变化和各 种理化因素都较敏感，生物材料又易腐败、染菌、被 微生物的活动所分解或被自身的代谢酶所破坏，甚至 机械搅拌、压片机冲头的压力、金属器械、空气、日 光等对生物活性都会发生影响。
为此，要确保生物药物的有效药理作用，就要从 原料制造、工艺过程、制剂、贮存、运输和使用各个 环节严加控制。
第二节 生物药物的性质和分类
一、生物药物的特点
新陈代谢是生命的基本特征之一，生物体是有组 织的统一整体。生物体的组成物质及其在体内进行的 一连串代谢过程都是相互联系、相互制约的。
1、 所谓疾病——主要是机体受到内外环境的改变而 使代谢失常，导致起调控作用的酶、激素及核酸、蛋 白质等生物活性物质自身或环境发生障碍。
生物技术作为高技术领域之一，已经越来越为人 们所重视。
自七十年代初，以DNA重组技术和淋巴细胞杂交 瘤技术的发明和应用为标志，生物技术诞生了。
由于生物技术对解决人类面临的重大问题如：粮 食、健康、环境、能源等将开辟广阔的前景，所以各 国政府竟相制定发展计划，国家实行优惠政策，政府 和企业界巨资投入，促进生物技术的发展。
鉴于生物药物多数是生物活性分子, 其化学性质 与生物学性质都很不稳定，在生产过程中又易受到微 生物污染，从其他生物体制取的生物药物对人体往往 是异源物质，所以对制品的均一性、有效性、安全性 和稳定性等都有严格的要求。
其制造工艺设计与质量标准的制定也就与一般化 学药物有较多区别。
根据中华人民共和国卫生部制定发布的《新药审 批办法》规定，新药研究内容应包括工艺路线、质量 标准、临床前药理及临床研究，同时，必须研究该药 的物理、化学性能、纯度及检验方法、药理、毒理、 动物药代动力学、临床药理、处方、剂量、剂型、生 物利用度、稳定性等并提出药品质量标准草案。
生物制药工艺学课件
基因突变与蛋白质改造
通过基因工程技术对蛋白质进行定点 突变，以改善其功能或提高其稳定性 。
基因治疗
利用基因工程技术将正常基因导入病 变细胞，以纠正或补偿缺陷基因。
基因诊断
利用基因工程技术检测基因突变、单 基因遗传病和多基因疾病，为疾病的 预防和诊断提供依据。
细胞工程技术
细胞培养技术
通过细胞培养技术实现细胞的 大量扩增和生产，用于药物筛
采用先进的分离和纯化技术，如超滤、纳滤、色谱等，降低下游 处理的成本。
基因工程菌的高密度培养
通过优化培养条件，实现基因工程菌的高密度培养，提高单位体积 内的产物产量，降低生产成本。
副产物利用和废物处理
通过合理利用副产物和有效处理废物，降低生产过程中的能耗和物 耗，从而降低生产成本。
05
CATALOGUE
特点
以生物技术为基础，涉及微生物、细胞、酶等生物活性物质的利用，具有高度 专业化和技术密集型的特点。
生物制药工艺学的应用领域
01
02
03
04
抗生素生产
利用微生物发酵技术生产抗生 素等药物。
疫苗制备
利用微生物或细胞培养技术制 备疫苗。
重组蛋白质药物
利用基因工程技术重组蛋白质 并生产药物。
基因治疗
利用基因工程技术治疗遗传性 疾病和癌症等疾病。
生物制药工艺学课件
CATALOGUE
目 录
• 生物制药工艺学概述 • 生物制药工艺流程 • 生物制药工艺中的关键技术 • 生物制药工艺的优化与改进 • 生物制药工艺的法规与伦理问题
01
CATALOGUE
生物制药工艺学概述
生物制药工艺学Leabharlann 定义与特点定义生物制药工艺学是一门研究利用生物技术制备药物的方法和过程的学科。
生物制药工艺学第一章课件
3
生产过程监控与质量保证
通过生物制药工艺学的技术和方法，对药物的生 产过程进行实时监控和质量控制，确保药物的质 量和生产的稳定性。
05
生物制药工艺学的未来 发展
生物制药工艺学的发展趋势
基因和细胞疗法
随着基因编辑技术的进步，基因和细胞疗法将成为未来生物制药工 艺学的重要发展方向。
人工智能与大数据
人工智能和大数，有助于加速药物研发和优化生产过程。
工程学基础
生物工程、化学工程等， 这些学科为生物制药工艺 学提供了工程学理论基础 。
生物制药工艺学的技术基础
基因工程技术
基因工程技术是生物制药工艺 学的重要技术基础，用于生产 重组蛋白、抗体等生物药物。
细胞培养技术
细胞培养技术是生物制药工艺 学的核心技术之一，用于生产 各种细胞和组织。
蛋白质工程技术
生物制药工艺学的特点
具有高度综合性和实践性，涉及多学 科交叉，强调工艺过程优化、质量控 制和安全生产。
生物制药工艺学的重要性
保障药品质量和安全
推动生物医药产业发展
通过科学合理的工艺过程，确保生物 药物的有效性和安全性。
为生物医药产业提供技术支持和创新 动力，促进产业持续发展。
提高生产效率和降低成本
模拟研究法
总结词
利用模型或模拟系统来研究生物制药工艺的方法。
详细描述
模拟研究法在生物制药工艺学中应用广泛。这种方法通过构建模型或使用模拟系统来模拟生物制药工艺的过程， 以便更好地理解工艺参数、优化工艺条件和提高产品质量。模拟研究法有助于降低实验成本、缩短研发周期，并 提高研究的可靠性和可重复性。
现场研究法
通过生物制药工艺学的方法，研究药物与靶点的相互作用机制，深 入了解药物的作用原理和作用途径。
生物制药工艺学课件
生物制药工艺学课件ppt
# 生物制药工艺学课件PPT 了解生物制药工艺学的基本概念、制备技术和应用前景，为未来生物制药行 业的发展提供支持。
一、课程简介
• 生物制药的定义 • 生物制药工艺学的概念 • 生物制药工艺学与传统制药工艺学的不同
二、制药前期准备
细胞培养
了解细胞培养技术的基 本原理和操作步骤，为 生物制药的生产奠定基 础。
质量控制
探索生物制药中的质量 控制标准和方法，确保 产品的安全性和有效性。
检测方法
介绍常用的生物制药检 测方法，如高效液相色 谱、质谱等。
三、下游制备
1 分离纯化方法
2 蛋白纯化方法
探索生物制药中的分离纯化技术，如过 滤、离心、层析等。
介绍生物制药中用于蛋白质纯化的常见 技术，如亲和纯化、离子交换层析等。
3 活性检测
4 鉴定
了解如何评估生物制药产品的活性，确 保产品的治疗效果。
介绍鉴定生物制药产品的方法，如质谱 分析、生物活性测试等。
四、生产工艺流程
1
初期培养
探索生物制药产品的初期培养条件和步骤，如种子培养、发酵过程等。
2
中期培养
了解中期培养阶段的控制参数和工艺优化，以提高产量的处理方法，如终末激发、分离蛋白质等。
4
产品收获
了解生产工艺中的产品收获步骤和后续处理方法。
五、技术发展及应用前景
国外技术发展状况
探讨国外生物制药技术的 最新进展与研究方向。
国内技术发展状况
了解国内生物制药技术的 发展现状和相关政策。
生物制药的应用 前景
展望生物制药在医药和生 命科学领域的广阔应用前 景。
六、总结
生物制药工艺学的意义
总结生物制药工艺学在生物 医药领域中的重要性和价值。
# 生物制药工艺学课件PPT 了解生物制药工艺学的基本概念、制备技术和应用前景，为未来生物制药行 业的发展提供支持。
一、课程简介
• 生物制药的定义 • 生物制药工艺学的概念 • 生物制药工艺学与传统制药工艺学的不同
二、制药前期准备
细胞培养
了解细胞培养技术的基 本原理和操作步骤，为 生物制药的生产奠定基 础。
质量控制
探索生物制药中的质量 控制标准和方法，确保 产品的安全性和有效性。
检测方法
介绍常用的生物制药检 测方法，如高效液相色 谱、质谱等。
三、下游制备
1 分离纯化方法
2 蛋白纯化方法
探索生物制药中的分离纯化技术，如过 滤、离心、层析等。
介绍生物制药中用于蛋白质纯化的常见 技术，如亲和纯化、离子交换层析等。
3 活性检测
4 鉴定
了解如何评估生物制药产品的活性，确 保产品的治疗效果。
介绍鉴定生物制药产品的方法，如质谱 分析、生物活性测试等。
四、生产工艺流程
1
初期培养
探索生物制药产品的初期培养条件和步骤，如种子培养、发酵过程等。
2
中期培养
了解中期培养阶段的控制参数和工艺优化，以提高产量的处理方法，如终末激发、分离蛋白质等。
4
产品收获
了解生产工艺中的产品收获步骤和后续处理方法。
五、技术发展及应用前景
国外技术发展状况
探讨国外生物制药技术的 最新进展与研究方向。
国内技术发展状况
了解国内生物制药技术的 发展现状和相关政策。
生物制药的应用 前景
展望生物制药在医药和生 命科学领域的广阔应用前 景。
六、总结
生物制药工艺学的意义
总结生物制药工艺学在生物 医药领域中的重要性和价值。
《制药技术1章》PPT课件
⒈特点： ⑴安全性好 ⑵效价高疗效可靠 ⑶稳定性好
精选ppt
39
⒉研究意义：
⑴资源有限性 受法律和伦理的制
约,仅血液、尿液、胎盘可用作原
料。
⑵研究的重要意义 对医学和药学有
重大意义。
精选ppt
40
二、人体来源药物的种类与用途
⒈人血液成分制品
全血制品、血液成分制品（红细胞、白细胞、血小板、血浆）。
从生物体分离纯化出的生理活性物质，具 有调节人体生理机能的作用。
精选ppt
8
生物制品
用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学技 术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。可用 于疾病的预防、诊断和治疗。
根据生物制品的用途可分为预防用生物制品、 治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类。
精选ppt
9
预防用生物制品
1、人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1）
葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。
2、人体白细胞重组干扰素(IFNα1b)：
深圳科兴生物制品有限公司,生产商品名为赛若金 。 IFN-α2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，沈阳三生公司生
产的因特芬，辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安。 IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能天津华立达公
精选ppt
3
生物制药工艺包括上游工艺、下游工艺和制 剂工艺过程。
上游工艺以生物材料为中心，包括基因分子 操作与重组、固定化、细胞融合等技术。
下游工艺以生物药物后处理为中心，包括细 胞大规模培养、生物药物的提取纯化及质量 控制等。
精选ppt
4
生物药物——是利用生物体、生物组织或其成 分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、 免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加 工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
精选ppt
39
⒉研究意义：
⑴资源有限性 受法律和伦理的制
约,仅血液、尿液、胎盘可用作原
料。
⑵研究的重要意义 对医学和药学有
重大意义。
精选ppt
40
二、人体来源药物的种类与用途
⒈人血液成分制品
全血制品、血液成分制品（红细胞、白细胞、血小板、血浆）。
从生物体分离纯化出的生理活性物质，具 有调节人体生理机能的作用。
精选ppt
8
生物制品
用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学技 术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。可用 于疾病的预防、诊断和治疗。
根据生物制品的用途可分为预防用生物制品、 治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类。
精选ppt
9
预防用生物制品
1、人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1）
葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。
2、人体白细胞重组干扰素(IFNα1b)：
深圳科兴生物制品有限公司,生产商品名为赛若金 。 IFN-α2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，沈阳三生公司生
产的因特芬，辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安。 IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能天津华立达公
精选ppt
3
生物制药工艺包括上游工艺、下游工艺和制 剂工艺过程。
上游工艺以生物材料为中心，包括基因分子 操作与重组、固定化、细胞融合等技术。
下游工艺以生物药物后处理为中心，包括细 胞大规模培养、生物药物的提取纯化及质量 控制等。
精选ppt
4
生物药物——是利用生物体、生物组织或其成 分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、 免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加 工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
生物制药工艺学第1章 绪论
二、生物药物的分类
1、按药物的化学本质和化学特性来分：
（1）氨基酸及其衍生物类药物。 （2）多肽及蛋白质类药物。 （3）酶与辅酶类药物。 （4）核酸及其降解物和衍生物类药物。 （5）糖类药物。 （6）脂类药物。 （7）细胞生长因子类。 （8）生物制品类。
（1）氨基酸类药物：
目前全世界的年总产量120万吨，每年以5% 速度递增，年产值达几十亿美元。应用于医药、 食品、饲料工业，还供合成高效无残毒农药和食 品添加剂等。
3、按生理功能和用途分：
（1）治疗药物： -------如各种抗生素、药用酶等。 （2）预防药物： -------如疫苗、抗菌剂等。 （3）诊疗药物： -------如单克隆抗体、诊断试剂等。 （4）其他生物医药产品： -------如生化制剂、保健品、化妆品、食品、 医药材料等。
随堂闯关
何谓生物药物？简述生物药物的发 展趋势？
生物药物 生化药品 生物制品
生物技术药物: (抗生素)
生物技术制药：采用现代生物技术人为的创 造一些条件，借助某些微生物、植物、动物 来生产所需的医药用品，叫做生物技术制药。
随堂闯关
生物药物可分成 三大类
生化药品 生物技术药物（抗生素） 生物制品
生物制品
-----------是根据免疫学原理，用微生物（细菌、病毒、 立克次氏体以及微生物的毒素等）、动物的血液、组织制 成的，用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药 品。 其中包括： 供预防传染病发生的菌苗、疫苗、类毒素； 供治疗或紧急预防用的抗菌血清、抗病毒血清、抗病毒素、 噬菌体、干扰素等； 供诊断传染病用的各种抗原抗体诊断液等。
生物制品:
--------应用普通的或基因工程、细胞工程、蛋 白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、 细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料 制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 包括： 疫（菌）苗，毒素、类毒素、免疫血清、血 液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞 因子、激素、酶及辅酶、发酵产品、McAb（单 克隆抗体） 、DNA重组产品、体外免疫试剂等。
生物制药工艺学ppt课件
9
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
4
第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
18
2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
5
2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
6
生物药物 Biopharmaceutics
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
4
第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
18
2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
5
2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
6
生物药物 Biopharmaceutics
生物制药工艺学ppt课件
生物制药工艺学
第一章 生物药物概论 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy) 用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功 能、促进机体康复保健的物质，有 4 大类： 预防 药、治疗药、诊断药和康复保健药。 2．药品 Drug 直接用于临床的药物产品，是特殊商品。 药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说 明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不准 使用。
生物药物 Biopharmaceutics
是以生物体、生物组织或其成份为原 料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成 分、代谢、排泄物）综合应用生物学、 物理化学与现代药学的原理与方法加工 制成的药物。
(书：P1页)
生物是奥妙的
水蛭（俗称蚂蝗）→ 水蛭素：抗凝血
苍蝇
→ 抗菌肽
现代生物药物分四大类：
（1）重组DNA药物（又称基因工程药物） （2）基因药物：以遗传物质DNA、RNA为物 质基础制造的药物 一般把采用DNA重组技术或单克隆抗体技 术或其他生物技术制造的蛋白质、抗体或核 酸类药物统称为生物技术药物(biotech drug)， 在我国又统称为生物制品。 （3）天然生物药物 （4）合成或半合成生物药物
3．中国的三大药源：
化学药 生物药 中药
{
生化药物
微生物药物 生物制品 (P1页)
中国药典2005年版分一部、二部和三部。 药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取 物、成方制剂和单味制剂等； 药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、 放射性药品以及药用辅料等； 药典三部收载生物制品，首次将《中国生物 制品规程》并入药典。
氨基酸 半合抗
书： P7页
第一节 生物药物的研究范围
第一章 生物药物概论 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy) 用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功 能、促进机体康复保健的物质，有 4 大类： 预防 药、治疗药、诊断药和康复保健药。 2．药品 Drug 直接用于临床的药物产品，是特殊商品。 药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说 明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不准 使用。
生物药物 Biopharmaceutics
是以生物体、生物组织或其成份为原 料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成 分、代谢、排泄物）综合应用生物学、 物理化学与现代药学的原理与方法加工 制成的药物。
(书：P1页)
生物是奥妙的
水蛭（俗称蚂蝗）→ 水蛭素：抗凝血
苍蝇
→ 抗菌肽
现代生物药物分四大类：
（1）重组DNA药物（又称基因工程药物） （2）基因药物：以遗传物质DNA、RNA为物 质基础制造的药物 一般把采用DNA重组技术或单克隆抗体技 术或其他生物技术制造的蛋白质、抗体或核 酸类药物统称为生物技术药物(biotech drug)， 在我国又统称为生物制品。 （3）天然生物药物 （4）合成或半合成生物药物
3．中国的三大药源：
化学药 生物药 中药
{
生化药物
微生物药物 生物制品 (P1页)
中国药典2005年版分一部、二部和三部。 药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取 物、成方制剂和单味制剂等； 药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、 放射性药品以及药用辅料等； 药典三部收载生物制品，首次将《中国生物 制品规程》并入药典。
氨基酸 半合抗
书： P7页
第一节 生物药物的研究范围
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
由于生物药物的单价普遍较高，很少被选入中国医保药品目录，录入的只有少部分价格低廉的生 物药如胰岛素、肝素、疫苗等。医保、销售等制药产业周边政策和硬件配套较为落后，对中国生 物制药产业未来发展前景产生不利影响。
2020/12/19
25
企业管理滞后，人才匮乏
基因工程制药企业是典型的技术密集型高技术企业，企业要在激烈的竞争中求得生存和发展就必 须拥有一批高素质的复合型人才。
2020/12/19
14
由于动手早，实力强，美国无疑仍然是“老大”。世界上多数生物计划公司和多数生物技术专利 都在美国。 生物制药产业具有高投入、高风险和高收益特点，它具有爆炸性的成长速度和广阔 的市场前景。
美国研发经费其中10%投入到生物技术药物。一种新药从研究开发到投放市场，耗资约2.5亿美 元，开发周期长达12年之久。
2020/12/19
8
紫河车，指人类的胎盘，中医认为，有补肾益精，益气养血之功。现代医学研究认为，胎盘含蛋 白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮 质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道、睾丸的发育，对甲状腺也有促进作用，对肺结核、支气管 哮喘、贫血等亦有良效.
不仅在药物学方面有巨大成就，在化学、地质、天文等方面，都有突出贡献。它在化学史上，较 早地记载了纯金属、金属、金属氯化物、硫化物等一系列的化学反应。同时又记载了蒸馏、结晶、 升华、沉淀、干燥等现代化学中应用的一些操作方法。
2020/12/19
11
2.近代生物制药发展阶段
•30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法，从而制成黄热病、流感、乙型脑炎、森林脑炎和 斑疹伤寒等疫苗。
2020/12/19
19
国内生物制药行业发展具有规模小、集中度低、增速快等特点。 我国生物制药行业销售额虽然大幅增加但仅和美国生化公司安进一家销售接近。 华兰生物、天坛生物、科华生物、双鹭药业、达安基因五个上市企业全年销售额仅占市场份额的
百分之四左右。 我国从事生物技术产业研究、开发、生产和经营的人数仅相当于美国生物技术产业人数的1/4。
1989年，我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物--一种重组人干扰素，标志着我国生产工 程药物实现了零的突破。这是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程药物，也是到 目前为止唯一的一个我国自主研制成功的拥有自主知识产权的基因工程一类药物。
2020/12/19
16
数据显示，2003-2010年中国生物制药行业销售收入年复合增长率达21.52%，2010年行业产销 规模突破千亿元，同比增速超过40%。
2020/12/19
9
我国第一部药学专著《神农本草经》就记有癫蛤蟆的性味、归经和主治等方面内容。
蟾蜍是一种药用价值很高的经济动物。其全身是宝！蟾酥、干蟾皮、蟾衣、蟾头、蟾舌、蟾肝、 蟾胆等均为药材。
蟾酥，是珍贵的中药材，内含多种生物成分，有解毒、消肿、止痛、强心利尿、抗癌、麻醉、抗 辐射等功效，可治疗心力衰歇、口腔炎、咽喉炎、咽喉肿痛、皮肤癌等。目前德国已将蟾酥制剂 用于临床治疗冠心病，日本以蟾酥为原料生产“救生丹”。我国50余种中成药中都有蟾酥成分。
2020/12/19
20
我国生物制药企业的生产能力结构存在不均衡，高端药物产能不足，出现低端药物产能过剩的现 象。如我国的疫苗生产一半以上产品是用于预防脊髓灰质炎、麻疹等常见病的疫苗，无对尖端的 癌肿、AIDS疫苗研制，目前我内生物制药行业企业的产品自主研发能力相对薄弱，以仿制药和 原料药为主，竞争能力差。我国已经批准上市的生物药品原创仅百分之五左右，绝大多数为仿制 药。国内生物制药行业在研发投入仅少部分生物药厂接近国际水平，绝大多数生物制药厂研发投 入较少。
2020/12/19
17
《2013-2017年 中国生物制药行业产销需求与投资预测分析报告》：国家加大对生物技术创新 和生物产业发展的支持力度，使我国生物制药行业保持快速发展势头。
2020/12/19
18
2011年我国生物制药的销售额已达1600亿美元，占全球药品市场份额的19%，预计到2020年， 生物制药在全球药品销售中的比重将超过三分之一。
一千年
20．首创以砷剂（雄黄等）治疗疟疾病，比英国人用砒霜制成的孚勒氏早一千年； 21．第一个提出“防重于治”的医疗思想； 22．首用羊餍（羊甲状腺）治疗甲状腺肿； 23．是我国历史上第一位深入民间，向群众和同行虚心学习、收集校验秘方的医生； 24.中西医结合工作第一人。 25.第一个发明导尿术
我国生产的蟾酥在国际市场上声望极高，每年出口5000多斤，可换得外汇500万美元。
2020/12/19
10
《本草纲目》共有52卷，载有药物1892种，收集医方11096个，是我国医药宝库中的一份珍贵 遗产。
分为16部62类。这种分类法，已经过渡到按自然演化的系统来进行了。从无机到有机，从简单 到复杂，从低级到高级，这种分类法在当时是十分先进的。尤其对植物的科学分类，要比瑞典的 分类学家林奈早二百年。
1． 医学巨著《千金方》是我国历史上第一部临床医学百科全书，被国外学者推崇为“人类之至 宝”；
2． 第一个完整论述医德的人； 3． 第一个倡导建立妇科、儿科的人； 4． 第一个麻风病专家； 5． 第一个发明手指比量取穴法； 6． 第一个创绘彩色《明堂三人图》； 7． 第一个将美容药推向民间； 8． 第一个创立“阿是穴”； 9．第一个扩大奇穴，选编针灸验方； 10．第一个提出复方治病； 11．第一个提出多样化用药外治牙病； 12．第一个提出用草药喂牛，而使用其牛奶治病的人；
2020/12/19
7
13．第一个提出“针灸会用，针药兼用”和预防“保健灸法”； 14．系统、全面论述药物种植、采集、收藏的第一人； 15．第一个提出并试验成功野生药物变家种； 16．首创地黄炮制和巴豆去毒炮制方法； 17．首用胎盘粉治病； 18．最早使用动物肝治眼病，动物肝富含维生素A 19．第一个治疗脚气病并最早用彀树皮煎汤煮粥食用预防脚气病和脚气病的复发，比欧洲人 早
2020/12/19
21
造成我国生物制药产业落后的因素
一哄而上，同种产品生产厂家过多，造成恶性竞争 基因工程药物临床应用剂量一般都很小（微克级），通常2-3个厂家满负荷生产就能满足全国市 场需要。因此，过多厂家生产同一种基因工程药物势必造成市场过度竞争，同时还导致现有生产 能力开工不足，成本增加，使企业不能获得合理利润
生物制药企业研发投入严重不足。目前环绕中国生物制药行业的融资环境、周边产业配套等落后 于发达国家，为制约生物制药行业发展的瓶颈。
2020/12/19
24
医药市场竞争无序
生产企业纷纷采取高定价、高让利的促销手段，使药品市场竞争恶化。企业迫于市场压力，主要 精力都用在市场竞争上，无力顾及技术创新。
篇生物制药工艺基础
生物药物概述
生物制药工艺技术基础
ห้องสมุดไป่ตู้
2020/12/19
1
第一章 生物药物概述
生物药物与生物制药工艺学 生物药物的特性、分类和用途 生物药物的研究发展前景 掌握：生物药物的概念及分类 熟悉：生物药物的特性和用途。 了解：生物药品的产生、发展过程，生物
药物的发展前景
2020/12/19
学、物理化学和药学制的，原故理将与其方命法名进为行干加扰工素、。制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
例：干扰素，生长素，胰岛素，抗生素，疫苗，白蛋白等
广义的生物药物包括各种天然生物活性物质及天然物质类似物，也包括应用生物工程技术制造生产 的新生物技术药物。
1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得干扰素，1升 细胞培养物可得到20-40毫升干扰素。1987年开始用基因工程方法生产的干扰素进 入了工业化生产，并且大量投放市场。
•20世纪40年代，第一次世界大战的爆发促使微生物制药工业快速进入了发酵工程技术阶段
•50年代，在离体细胞培养物中繁殖病毒的技术取得突破，从而研制成功小儿麻痹、麻疹、腮腺炎 等新疫苗。
•20世纪60年代，已有生化药物500多种，还有100多种临床诊断试剂
2020/12/19
12
3.现代生物制药发展阶段 自1982年人胰岛素成为用DNA重组技术生产的第一个生物医药产品以来，以基因重组为核心的生物 技术所开发研究的新药数目一直居首位。 80年代后期，应用基因工程技术己研制成功乙肝疫苗、狂 犬病疫苗、口蹄病疫苗和AIDS病疫苗。 此外，应用酶工程技术、细胞工程技术和基因工程技术生产抗生素、氨基酸和植物次生代谢产物 也已步入产业化阶段。
2020/12/19
基因工程、细胞工程、 酶工程与发酵工程
3
2、生物制品——用微生物、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成的预防、 治疗和诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。
菌苗、疫苗、应变原与 血液制品
2020/12/19
4
现代生物药物类型
基因重组多肽蛋白类治疗剂 基因药物 天然生物药物 合成及半合成生物药物
2020/12/19
5
二、生物制药工业的历史与现状
1.传统生物制药发展阶段
最早者为神农
孙思邈 李时珍
1773年，意大利科学家斯帕兰扎尼设计了一个巧妙的实 验：将肉块放入小巧的金属笼中，然后让鹰吞下去。过 一段时间他将小笼取出，发现肉块消失了。于是，他推
11世纪沈括
断胃液中一定含有消化肉块的物质。但是什么，他不清
未来十年，一批基因治疗方案、药物将进入应用阶段。中国生物药研发与产业化能力也将大幅度 提高，形成化学药、中药、生物药三足鼎立的药物新格局。我国将针对癌症、心脏病、高血压、 糖尿病、神经系统疾病等重大疾病，取得200个生物新药证书，开发近200种生物药，近400个生 物药进入临床试验阶段，中国生物制药的高速发展时代已经到来。
2015年，我国生物仿制药品的年销售额将从2011年的2748亿元增长到4478亿元，年均复合增长 率约在15%左右。
2020/12/19
25
企业管理滞后，人才匮乏
基因工程制药企业是典型的技术密集型高技术企业，企业要在激烈的竞争中求得生存和发展就必 须拥有一批高素质的复合型人才。
2020/12/19
14
由于动手早，实力强，美国无疑仍然是“老大”。世界上多数生物计划公司和多数生物技术专利 都在美国。 生物制药产业具有高投入、高风险和高收益特点，它具有爆炸性的成长速度和广阔 的市场前景。
美国研发经费其中10%投入到生物技术药物。一种新药从研究开发到投放市场，耗资约2.5亿美 元，开发周期长达12年之久。
2020/12/19
8
紫河车，指人类的胎盘，中医认为，有补肾益精，益气养血之功。现代医学研究认为，胎盘含蛋 白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮 质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道、睾丸的发育，对甲状腺也有促进作用，对肺结核、支气管 哮喘、贫血等亦有良效.
不仅在药物学方面有巨大成就，在化学、地质、天文等方面，都有突出贡献。它在化学史上，较 早地记载了纯金属、金属、金属氯化物、硫化物等一系列的化学反应。同时又记载了蒸馏、结晶、 升华、沉淀、干燥等现代化学中应用的一些操作方法。
2020/12/19
11
2.近代生物制药发展阶段
•30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法，从而制成黄热病、流感、乙型脑炎、森林脑炎和 斑疹伤寒等疫苗。
2020/12/19
19
国内生物制药行业发展具有规模小、集中度低、增速快等特点。 我国生物制药行业销售额虽然大幅增加但仅和美国生化公司安进一家销售接近。 华兰生物、天坛生物、科华生物、双鹭药业、达安基因五个上市企业全年销售额仅占市场份额的
百分之四左右。 我国从事生物技术产业研究、开发、生产和经营的人数仅相当于美国生物技术产业人数的1/4。
1989年，我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物--一种重组人干扰素，标志着我国生产工 程药物实现了零的突破。这是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程药物，也是到 目前为止唯一的一个我国自主研制成功的拥有自主知识产权的基因工程一类药物。
2020/12/19
16
数据显示，2003-2010年中国生物制药行业销售收入年复合增长率达21.52%，2010年行业产销 规模突破千亿元，同比增速超过40%。
2020/12/19
9
我国第一部药学专著《神农本草经》就记有癫蛤蟆的性味、归经和主治等方面内容。
蟾蜍是一种药用价值很高的经济动物。其全身是宝！蟾酥、干蟾皮、蟾衣、蟾头、蟾舌、蟾肝、 蟾胆等均为药材。
蟾酥，是珍贵的中药材，内含多种生物成分，有解毒、消肿、止痛、强心利尿、抗癌、麻醉、抗 辐射等功效，可治疗心力衰歇、口腔炎、咽喉炎、咽喉肿痛、皮肤癌等。目前德国已将蟾酥制剂 用于临床治疗冠心病，日本以蟾酥为原料生产“救生丹”。我国50余种中成药中都有蟾酥成分。
2020/12/19
20
我国生物制药企业的生产能力结构存在不均衡，高端药物产能不足，出现低端药物产能过剩的现 象。如我国的疫苗生产一半以上产品是用于预防脊髓灰质炎、麻疹等常见病的疫苗，无对尖端的 癌肿、AIDS疫苗研制，目前我内生物制药行业企业的产品自主研发能力相对薄弱，以仿制药和 原料药为主，竞争能力差。我国已经批准上市的生物药品原创仅百分之五左右，绝大多数为仿制 药。国内生物制药行业在研发投入仅少部分生物药厂接近国际水平，绝大多数生物制药厂研发投 入较少。
2020/12/19
17
《2013-2017年 中国生物制药行业产销需求与投资预测分析报告》：国家加大对生物技术创新 和生物产业发展的支持力度，使我国生物制药行业保持快速发展势头。
2020/12/19
18
2011年我国生物制药的销售额已达1600亿美元，占全球药品市场份额的19%，预计到2020年， 生物制药在全球药品销售中的比重将超过三分之一。
一千年
20．首创以砷剂（雄黄等）治疗疟疾病，比英国人用砒霜制成的孚勒氏早一千年； 21．第一个提出“防重于治”的医疗思想； 22．首用羊餍（羊甲状腺）治疗甲状腺肿； 23．是我国历史上第一位深入民间，向群众和同行虚心学习、收集校验秘方的医生； 24.中西医结合工作第一人。 25.第一个发明导尿术
我国生产的蟾酥在国际市场上声望极高，每年出口5000多斤，可换得外汇500万美元。
2020/12/19
10
《本草纲目》共有52卷，载有药物1892种，收集医方11096个，是我国医药宝库中的一份珍贵 遗产。
分为16部62类。这种分类法，已经过渡到按自然演化的系统来进行了。从无机到有机，从简单 到复杂，从低级到高级，这种分类法在当时是十分先进的。尤其对植物的科学分类，要比瑞典的 分类学家林奈早二百年。
1． 医学巨著《千金方》是我国历史上第一部临床医学百科全书，被国外学者推崇为“人类之至 宝”；
2． 第一个完整论述医德的人； 3． 第一个倡导建立妇科、儿科的人； 4． 第一个麻风病专家； 5． 第一个发明手指比量取穴法； 6． 第一个创绘彩色《明堂三人图》； 7． 第一个将美容药推向民间； 8． 第一个创立“阿是穴”； 9．第一个扩大奇穴，选编针灸验方； 10．第一个提出复方治病； 11．第一个提出多样化用药外治牙病； 12．第一个提出用草药喂牛，而使用其牛奶治病的人；
2020/12/19
7
13．第一个提出“针灸会用，针药兼用”和预防“保健灸法”； 14．系统、全面论述药物种植、采集、收藏的第一人； 15．第一个提出并试验成功野生药物变家种； 16．首创地黄炮制和巴豆去毒炮制方法； 17．首用胎盘粉治病； 18．最早使用动物肝治眼病，动物肝富含维生素A 19．第一个治疗脚气病并最早用彀树皮煎汤煮粥食用预防脚气病和脚气病的复发，比欧洲人 早
2020/12/19
21
造成我国生物制药产业落后的因素
一哄而上，同种产品生产厂家过多，造成恶性竞争 基因工程药物临床应用剂量一般都很小（微克级），通常2-3个厂家满负荷生产就能满足全国市 场需要。因此，过多厂家生产同一种基因工程药物势必造成市场过度竞争，同时还导致现有生产 能力开工不足，成本增加，使企业不能获得合理利润
生物制药企业研发投入严重不足。目前环绕中国生物制药行业的融资环境、周边产业配套等落后 于发达国家，为制约生物制药行业发展的瓶颈。
2020/12/19
24
医药市场竞争无序
生产企业纷纷采取高定价、高让利的促销手段，使药品市场竞争恶化。企业迫于市场压力，主要 精力都用在市场竞争上，无力顾及技术创新。
篇生物制药工艺基础
生物药物概述
生物制药工艺技术基础
ห้องสมุดไป่ตู้
2020/12/19
1
第一章 生物药物概述
生物药物与生物制药工艺学 生物药物的特性、分类和用途 生物药物的研究发展前景 掌握：生物药物的概念及分类 熟悉：生物药物的特性和用途。 了解：生物药品的产生、发展过程，生物
药物的发展前景
2020/12/19
学、物理化学和药学制的，原故理将与其方命法名进为行干加扰工素、。制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
例：干扰素，生长素，胰岛素，抗生素，疫苗，白蛋白等
广义的生物药物包括各种天然生物活性物质及天然物质类似物，也包括应用生物工程技术制造生产 的新生物技术药物。
1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得干扰素，1升 细胞培养物可得到20-40毫升干扰素。1987年开始用基因工程方法生产的干扰素进 入了工业化生产，并且大量投放市场。
•20世纪40年代，第一次世界大战的爆发促使微生物制药工业快速进入了发酵工程技术阶段
•50年代，在离体细胞培养物中繁殖病毒的技术取得突破，从而研制成功小儿麻痹、麻疹、腮腺炎 等新疫苗。
•20世纪60年代，已有生化药物500多种，还有100多种临床诊断试剂
2020/12/19
12
3.现代生物制药发展阶段 自1982年人胰岛素成为用DNA重组技术生产的第一个生物医药产品以来，以基因重组为核心的生物 技术所开发研究的新药数目一直居首位。 80年代后期，应用基因工程技术己研制成功乙肝疫苗、狂 犬病疫苗、口蹄病疫苗和AIDS病疫苗。 此外，应用酶工程技术、细胞工程技术和基因工程技术生产抗生素、氨基酸和植物次生代谢产物 也已步入产业化阶段。
2020/12/19
基因工程、细胞工程、 酶工程与发酵工程
3
2、生物制品——用微生物、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成的预防、 治疗和诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。
菌苗、疫苗、应变原与 血液制品
2020/12/19
4
现代生物药物类型
基因重组多肽蛋白类治疗剂 基因药物 天然生物药物 合成及半合成生物药物
2020/12/19
5
二、生物制药工业的历史与现状
1.传统生物制药发展阶段
最早者为神农
孙思邈 李时珍
1773年，意大利科学家斯帕兰扎尼设计了一个巧妙的实 验：将肉块放入小巧的金属笼中，然后让鹰吞下去。过 一段时间他将小笼取出，发现肉块消失了。于是，他推
11世纪沈括
断胃液中一定含有消化肉块的物质。但是什么，他不清
未来十年，一批基因治疗方案、药物将进入应用阶段。中国生物药研发与产业化能力也将大幅度 提高，形成化学药、中药、生物药三足鼎立的药物新格局。我国将针对癌症、心脏病、高血压、 糖尿病、神经系统疾病等重大疾病，取得200个生物新药证书，开发近200种生物药，近400个生 物药进入临床试验阶段，中国生物制药的高速发展时代已经到来。
2015年，我国生物仿制药品的年销售额将从2011年的2748亿元增长到4478亿元，年均复合增长 率约在15%左右。