卢英华：博士,教授,博士研究生导师。

卢英华：博士，教授，博士研究生导师。

卢英华教授于1995年获浙江大学化工系生物化工专业硕士学位，同年4月到厦门大学化工系工作。1998年5月获德国DAAD奖学金，由国家公派到德国攻读博士学位，2002年8月获德国比勒菲尔德大学（University of Bielefeld）分子生物技术专业博士学位。2002年10月回到厦门大学工作。2004年9月参加中组部、团中央组织的第四批博士服务团，赴四川省遂宁市挂职锻炼服务一年。2007年8月被聘为厦门大学化学化工学院博导，2007年11月被聘为厦门大学化学化工学院化学工程与生物工程系教授，2008年—2009年任厦门大学化学化工学院化学工程与生物工程系主任，2009年至今任厦门大学化学化工学院副院长（主管科技成果转化及产学研合作）。主要从事生物化工及精细化学品开发等方面的研究工作。负责承担科研项目10多项，发表学术论文70多篇，出版专著1部。卢英华教授课题组与多家企业开展合作，多项产品与技术已实现产业化或中试生产，转让/委托开发合同金额已超过3500万元，在精细化工领域积累了丰富的研发和技术转化经验。目前兼任福建省环境微生物学会副主任委员、福建省食品工业协会技术专家委员会委员、厦门市生物化学与分子生物学会常务理事、福建省厦门市卫生局医学科技与教育顾问、厦门银鹭食品有限公司技术中心顾问。

高密度培养裂殖壶藻生产二十二碳六烯酸（DHA）DHA属于人体必需脂肪酸之一，有重要的生理调节功能和保健作用，其增强记忆与思维、提高智力等作用十分显著。DHA还能保护视网膜，可预防近视和改善视力，对婴幼儿的视觉发育、视觉功能的正常发挥有非常重要的作用。此外，DHA能调节血脂有效成分，具有清理血清胆固醇和甘油三醇、扩张和软化血管、健脑益智的功效，能从许多环节上有效地防止动脉粥样硬化性疾病和血栓性疾病。DHA还具有预防老年痴呆症、神经性疾病的功效。DHA在食品、保健品和养殖行业有重要用途，目前全世界超过70个国家（包括中国）强制规定在婴儿奶粉中添加DHA。

DHA的传统来源是从深海鱼油中提取，资源有限，纯化复杂，得率低。该技术利用富含不饱和脂肪酸的海洋裂殖壶藻生产精制DHA藻油，完成了从菌种筛选进化、小试、中试到工业化生产的成套技术，先后在厦门汇盛生物有限公司等企业进行工业生产，转让经费超过3000万元。75吨发酵罐的主要指标达到：生物量150-180 g/L，总脂肪酸100-120 g/L，DHA 51-60 g/L，提取总收率 85%，创年销售收入至少1亿元。

高山被孢霉生产功能性食品ARA

花生四烯酸(Arachidonic acid，简称AA 或ARA)，是属于ω-6系列的一种多不饱和脂肪酸，具有广泛的生物活性和重要的营养作用。ARA 不仅是机体组织细胞膜的结构成分；同时也是前列腺素、环前列腺素和白三烯类等二十碳衍生物的直接前体。其具有多种生理活性，已在婴幼儿保健食品、医药、化妆品等领域得到广泛应用。

ARA的传统来源是动物肝脏、猪肾上腺、血液、鱼油和蛋黄等，但动物组织中的ARA 含量很低，约为0.2%，并且受来源和季节的限制，这种方法制备的ARA价格昂贵，不能满足市场的需要。低等真菌，特别是被孢霉属真菌含有大量的ARA，因此利用微生物发酵法生产ARA是制备ARA的新途径。该技术以筛选的高产ARA高山被孢霉发酵生产ARA，完成了小试、中试的发酵和提取技术，高山被孢霉细胞生物量达50 g/L以上，ARA 的发酵水平达15 g/ L以上。

功能性食品添加剂虾青素(ASTA)生产项目

虾青素（astaxanthin，ASTA)化学名称：3，3′-二羟基-4，4′-二酮基-β，β′-胡萝卜素，分子式C40H52O4，是一种红色素，可以赋予观赏鱼、三文鱼、虾和火烈鸟粉红的颜色。虾青素的抗氧化和抗衰老功能大大超过现有维生素E、天然—胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、角黄素等，在自然界，虾青素具有最强的抗氧化性。虾青素已经广泛应用的领域—水产养殖、家禽养殖、人类食品及保健营养品、化妆品和人类药品和兽类药品等领域广泛应用。只有藻类和酵母菌和细菌等可以产生虾青素，更高等的动物不能转化出这种化学结构。

该技术采用自主筛选的高产红法夫酵母，利用葡萄糖为原料直接发酵生产虾青素，ASTA的发酵单位可达700 mg/L以上，发酵周期为120-130 h之间，发酵工艺简单。已在合作企业进行70吨发酵罐的工业生产，长期连续运行平稳，操作稳定，各项指标达到要求。

重组毕赤酵母表达新一代地特胰岛素(Dete Insulin)

在胰岛素的临床应用中，即使是人胰岛素，也存在不良反应和耐受性方面的缺陷，尤其是低血糖风险和体重增加，成为了胰岛素治疗中人们关注的重要问题。新一代可溶性长效胰岛素类似物 地特胰岛素降糖作用变异性小，可降低低血糖发生危险。本项目开发的地特胰岛素通过将天然人胰岛素B链上排列在第30位的苏氨酸（Thr）去掉，在第29位赖氨酸（Lys）上结合一个14C 游离脂肪，目的是通过其分子间强大的自身聚合以及脂肪酸侧链与血清白蛋白结合，形成蛋白结合体，实现长效作用，用于治疗Ⅱ型糖尿病，目前已批准在我国上市。

本项目由自主构建的毕赤酵母基因工程高效分泌表达地特胰岛素原，目前的发酵水平达500-700 mg/L，表达蛋白经过柱纯化，酶切和蛋白自我折叠，获得高纯度和高活性的地特胰岛素。生产技术已经在合作公司100 L的发酵装臵开展，各项指标达到要求。

重组大肠杆菌发酵生产L-色氨酸

L-色氨酸（Tryptophan, Trp）L-色氨酸作为人体的必需氨基酸，参与人体蛋白质合成和代谢网络调节，具有调节蛋白质合成、增强免疫及促进人体消化等功能。L-色氨酸在食

品工业的应用价值主要在于它被广泛地用作食品添加剂、调味剂和抗氧化防腐剂。由于L - 色氨酸及其代谢产物对机体的广泛作用，在医学上被用作氨基酸注射液和复合氨基酸制剂。L-色氨酸也是动物维持生长的必需氨基酸。缺乏L-色氨酸导致动物采食量下降、生长迟缓、被毛粗糙。动物体内不能合成L-色氨酸，而植物性饲料中的L-色氨酸通常不能满足猪禽的需要。L-色氨酸可参与动物体内血浆蛋白质的更新，并可促进核黄素发挥作用，还有助于烟酸与血红素的合成。因此，色氨酸作为动物体内不能合成而又具有多项生理功能的必需氨基酸,已经被我国农业部确认为6种饲料级氨基酸之一，成为继赖、蛋氨酸之后的第三大饲料添加氨基酸。因此潜在需要量很大。加上中国庞大和不断增长的饲养业将使色氨酸的市场需求进一步扩大。。

本项目通过基因工程技术构建高效表达L-色氨酸的重组大肠杆菌，利用葡萄糖为原料直接发酵生产L-色氨酸，糖酸转化率可达22.4％，接近理论糖酸转化率（22.7%），发酵周期短（36-40 h），发酵工艺简单，适合大规模生产。发酵单位稳定在45 g/L以上。已在合作企业完成150吨规模发酵罐工业生产，收率：饲料级80 % ，药品级：70%；各项指标达到要求。

东方拟无枝酸菌发酵生产万古霉素

万古霉素是由东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis、oriertalis)的发酵液中分离得到的具有抗革兰氏阳性菌的一种糖肽类抗生素，在临床上常被用作治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)引起的严重感染病首选药物和被用作在β-内酯酰胺类抗生素或其他抗菌药物治疗失败后可以使用最后手段，同时万古霉素被国际抗生素专家誉为“王牌抗生素”。由于万古霉素独特的作用机制，且多肽类抗生素在体内易分解，使其不仅在临床上而且在畜牧业上也得到了广泛的应用。

世界每年万古霉素的需求量总计大概40～50吨，其中25吨左右在美国市场销售，其次是日本和欧洲主要国家市场。估计世界年销售额约在5亿～6亿美元之间。万古霉素作为窄谱抗生素的二线用药，国际市场需求量增幅始终保持在3%～4%之间。

本项目由自主筛选的高产东方拟无枝杆菌素发酵生产万古霉素，发酵水平7-8 g/L，发酵时间120 h。经过膜过滤、上柱吸附层析、冷冻干燥等分析纯化工艺，最后获得高纯度的万古霉素原料药，提取收率55-60%，产品质量达到USP28和EP5.0标准。已经在国内知名抗生素生产企业进行20吨发酵罐工业试生产。

玫瑰孢链霉菌发酵生产达托霉素

达托霉素(Daptomycin)是由玫瑰孢链霉菌发酵产生的酸性脂肽类抗生素。由于其独特的结构和作用机制，在临床上与万古霉素相比表现出广谱、药效快、给药小、副反应小的优点，是目前世界上公认的万古霉素等现用抗生素的最佳替代品，主要用于耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌(VRE)，耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)，糖肽类敏感的金葡菌( GISA), 凝固酶阴性的葡萄球菌(CNS) 和耐青霉素的肺炎链球菌( PRSP)的感染。达托霉素的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。随着超级耐药菌出