第十六章 免疫调节精品PPT课件

免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子
免疫细胞
B细胞 T细胞 NK细胞 肥大细胞
激活性受体
BCR TCR,CD28
CD16 FcRI
抑制性受体
FcRIIb CTLA-4, PD-1 KIR, CD94/NKG2A FcRIIb, gp49B1
第二节 免疫细胞的免疫调节作用
一、T细胞亚群及其相互作用 1）自然调节T细胞 CD4＋CD25＋Treg细胞 分泌细胞因子 子TGF-、IL-10 直接接触 触CTLA-4
LOGO 第十六章 免疫调节
2014-6-11
本章重点
� 掌握固有免疫应答的调节、抑制性受体介导的免 疫调节和调节性T细胞参与免疫调节的作用机制。
� 熟悉抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的 调节作用。
� 了解其他形式的免疫调节作用及机制。
免疫调节的概念
免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免 疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以 及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持 在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。
APC通过 过CR1捕获和转运抗原，提高抗原提呈效率。 2.促进B细胞的活化
B细胞通过 过CR1、CR2与C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原复合 结合，提高B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B细胞活进 化。
四、免疫细胞表面受体的免疫调节
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 � 蛋白酪氨酸激酶 酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶 � 蛋白酪氨酸磷酸酶 酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
二、抗体的调节作用
2.独特型型--抗独特型网络调节 独特型（ （idiotypes Id）决定簇：
抗独特型抗体（ （Anti-idiotype antibody，AId）
(1)独特型
Ab1
Ab2
Baidu Nhomakorabea
（2）抗独特型
Ab2 :针对骨架区部分, 功能 Ab2:针对 对CDR分部-分-抗原内影像像((internal image）
本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。
第一节 免疫分子的免疫调节作用
� 抗原 � 炎症因子 � 抗体 � 补体 � 细胞因子 � 膜表面分子
一、抗原的调节作用
� 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决定免疫 应答的类型及强度。 抗原的结构特点 抗原的作用剂量 抗原进入机体的途径
� 抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。
二、抗体的调节作用
2.独特型-抗独特型网络调节 独特型—抗独特型网络学说：任何抗体分子上都存在
着独特型 型(idiotype,Id)决定簇，它们能被体内另一些 巴细胞所识别并产生独特型抗体 体(Anti idiotype antibody, AId-Ab)。
以独特型和抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内 部构成网络联系，通过 过Id和AId的相互识别、相互刺激 相互制约对免疫系统进行调节。
（二） 各种免疫细胞抑制性受体及其反馈调节
1．T细胞: CTLA-4和PD-1 活化的T细胞表达，胞内段带有 有ITIM； 应用CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制或增强特 异性T细胞活性； 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病 2．B细胞： FcγR‖b 胞内段带有 有ITIM，自身免疫病发病机制有关
二、抗体的调节作用
2）应用独特型网络进行免疫干预 （1）利用内影像，通过 过Ab1或Ab3增强机体对抗原的特
免疫应答 （2）体内诱导 导Ab2的产生，减弱或去除体内原有的 的A
防自身免疫病
三、补体活化片段的调节
B细胞和 和APC等多种细胞表面存在多种补体活化片段的受体 补体活化片段通过其受体调节免疫应答。 1.促进 进APC提呈抗原
一、T细胞亚群及其相互作用
4）.γδT细胞(了解解) ) 在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分泌细胞因
协同刺激分子
B7（B7.1、B7.2）
协同刺激分子受体
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受体 亲合性 作用
所在细胞
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CD28
低 进促T进T活化 静止的的TT细胞
CTLA-4
高 抑制T活化 活化T细胞表面
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四、免疫细胞表面受体的免疫调节
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1.激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based
activation motif) 2. 抑 制 性 受 体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-ba
inhibitory motif) 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交
一、T细胞亚群及其相互作用
2) Th细胞的调节 Th细胞的类型转换
� Th 1主要分泌 泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 � Th 2主要分泌 泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
一、T细胞亚群及其相互作用
3）CD4+T细胞和 和CD8+T细胞 正常： ：CD4/CD8=1.5-2:1 上升：免疫应答的正调节 下降：小于1，免疫功能低下
3、各种免疫细胞抑制性受体
3. 杀伤细胞 胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体： ：HLA-I，HLA-G II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别 别HLA-E提呈的非经 类分子前导序列中一结构保守的九肽；受体胞内段带有 ITIM； 应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性， 过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。 4. 肥大细胞： ：FcγR‖b 与肥大细胞激活性受体FcεRI交联，发挥负向调节作用
二、抗体的调节作用
1.免疫复合物（ （immune complex）的调节作用
1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。
2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。 其中抗原与 与BCR结合，抗体借 借Fc段与 与FcγRI向IbB结
细胞传入抑制信号。
IgM免疫复合物的正反馈调节
IgG免疫复合物的负反馈调节