肿瘤试题1

中南大学湘雅医学院2000年肿瘤学（硕士）

一、名词解释（每题5分）

1.肿瘤异质性

肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。

2.接触抑制

将多细胞生物的细胞进行体外培养时，分散贴壁生长的细胞一旦相互汇合接触，即停止移动和生长的现象。细胞增殖到一定程度,也就是互相挨在一起的时候,糖蛋白识别了这种信息,就会使细胞停止继续繁殖,这种现象就叫做接触抑制.

3.间接致癌物，

间接致癌物，间接致癌物也称前致癌物，经过酶的代谢激活后，产生寿命很短的中间代谢产物，称为近似致癌物，最后分解为带正电的亲电基团——亲电子反应物，即称为终致癌物。直接致癌物

本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。

4.停泊非依赖性生长

正常细胞必须依附于适宜的表面才能生长，悬浮于液体或半固体状态中培养则难以生长良好，这种现象称为生长的锚定依赖性（anchorage dependence for growth）

anchorage-independent growth是肿瘤细胞的一种特性,大意为一些肿瘤细胞具备了不贴壁(即处在悬浮状态)也可以生长的能力,

就是指克隆性生长，具体指软琼脂实验，细胞单个分散在琼脂中。

6.细胞周期限制点

限制点（restriction point）限制点是哺乳动物细胞周期G1期控制进入S期的调节点，相当于酵母的START点。主要是通过体外细胞培养实验发现的。

哺乳动物细胞体外培养时，需要添加多肽生长因子促进细胞的分裂。如果缺少生长因子, 就会被阻止在G0阶段, 一旦在培养基中添加了生长因子, 这些细胞在14～16小时后通过细胞周期限制点, 再过6～8小时, 细胞进入S期, 并完成余下的细胞周期过程。若将通过限制点的细胞从含有生长因子的培养基转移到没有生长因子的培养基上, 这些细胞不能进入S期。但是, 细胞一旦通过了G1期的限制点, 这些细胞就能够进入S期并完成其后的细胞周期过程。

7.质粒载体

质粒载体即，在由限制性核酸内切酶修饰过的质粒DNA序列中插入外源的目的基因，以质粒为载体，将目的基因通过转化或转导的方法导进宿主细胞，进行重组、筛选、扩增的过程。

8.肿瘤的三级预防

第一级预防又称病因预防，是在疾病未发生时针对病因采取的措施，加强对病因的研究，减少对危险因素的接触，是一级预防的根本。

第二级预防又称“三早预防”，包括早发现、早诊断和早治疗。

三级预防是在疾病的临床期为了减少疾病的危害而采取的措施，主要包括对症治疗和康复治疗，目的是为了防止伤残和促进功能恢复，提高生存质量，延长寿命，降低病死率。

9. 凋亡

细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用；它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。

二、问答

1.你所了解的人类基因组计划以及生物信息学的进展（10分）

生物信息学是以计算机作为手段来为研究生物学数据的一门学科,自从人类基因组计划开展后,大量的生物序列被测定,如何从这些海量的数据,发现其生物学意义,就需要借助计算机数据库和计算机算法分析预测的手段

数据库的建立是生物信息学发展的基础目前国际上有三个主要的核苷酸、蛋白质的公共数据库,这三个数据库每天都会进行数据的交换和共享,他们分别是美国国立生物技术信息中心(NCBI,http://www ncbi nlm nih gov)、欧洲生物信息学研究所(EBI,http://www ebi ac uk)和日本信息生物学中心(CIB,http://www ddbj nig ac jp)这三个数据库随着生物信息的发展及时更新,为生物信息学的发展提供数据平台随着后基因组时代的到来,人们把研究的重点转向了功能基因组的研究其研究内容也不仅仅是简单的数据的查询和同源性的比较,而是延伸到了生命现象的核心,即从基因、蛋白质研究生命的本质,理解结构与功能、发育与疾病的关系[1]随着计算机技术的进步,针对不同的科研需要构建的网络资源平台、生物分析软件应运而生,为生物学的发展提供了新技术的支持

2.你所了解的与人类肿瘤有关的DNA致病病毒及其与肿瘤的关系统（10分）

目前较为明确能引起人类恶性肿瘤的DNA病毒包括:乙型肝炎病毒(HBV)、人乳头瘤病毒(HPV)、非洲淋巴细胞瘤病毒(EBV)和卡波济肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)

DNA肿瘤病毒编码的蛋白以各种不同机制作用于细胞,导致细胞恶性转化及肿瘤形成,,细胞主要有以下三方面的改变：

1细胞DNA损伤修复异常：细胞基因不稳定是肿瘤细胞最显著的特征之一,包括DNA损伤,染色体分配异常等。DNA肿瘤病毒蛋白通过灭活抑癌基因等机制导致宿主细胞基因不稳定,促进细胞恶性转化、肿瘤发生。

2 细胞永生化：细胞永生化是肿瘤恶化的必要步骤,端粒酶的激活及端粒长度的维持则是细胞走向永生化的必经途径。

3 细胞增殖异常：细胞增殖异常是肿瘤细胞区别于正常细胞的特征之一,DNA病毒蛋白可通过激活原癌基因表达、调节细胞周期蛋白、抑制细胞凋亡等方式导致细胞增殖异常,以选择具有生长优势的细胞进行克隆扩增,促进肿瘤形成。

3.你如何认识肿瘤（20分）

肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病。全球每年约有700万人死于恶性肿瘤，其中我国每年

死于恶性肿瘤者约有90万人。目前在我国城市居民中，恶性肿瘤居于死因之首。按死亡率排序，对我国人民危害最重的恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。特别是肺癌发病率近年来增加明显。恶性肿瘤不仅威胁患者生命，而且还给患者带来躯体痛苦、精神压力和经济负担。因此，肿瘤的预防、诊断和治疗显得尤其重要。目前，肿瘤的早期发现、早期诊断和早期治疗是人们正确对待肿瘤疾病，争取较好预后的较为有效的重要途径。肿瘤的治疗包括手术、放射线、抗癌药以及生物和中医药等各种疗法。可根据肿瘤的性质、病期和全身状态来选择。良性肿瘤及临界性肿瘤以手术切除为主，其中临界性肿瘤必须手术切除，否则极易复发或恶变。恶性肿瘤为全身性疾病，容易浸润与转移，局部治疗不易一次治疗的正确与否对预后十分关键。I期患者以手术治疗为主；II期以局部治疗为主，原发瘤切除或放疗，并包括转移灶的治疗，辅以有效的全身化疗；III期采取综合治疗，术前、术后、术中放疗或化疗；IV期以全身治疗为主，辅以局部对症治疗。对肿瘤患者应定期随访，前两年应3个月随访一次。通常用3年、5年、10年生存率来表示某组病例的治疗效果。影响肿瘤转归和预后的主要因素是肿瘤的性质和治疗的彻底性。良性肿瘤和早期恶性肿瘤的转归一般是良好和较好，但临床所见的恶性肿瘤大多数已非早期，因此需要综合治疗。要根绝肿瘤性质和发展程度选用最有效的治疗方法，同时须考虑此种治疗方法对整个机体的影响，取长补短，以提高治疗效果。

4.你如何认识“肿瘤是一种环境与遗传相互作用的疾病”（15分）

根据美国国立癌症研究所的研究人员最近演剧报告认为：异常基因的出现是细胞癌变的基础；各种致癌因子是启动异基因突变的诱因。异常基因的出现是自我复制错误的结果，它受遗传因素和环境因素的双重影响，一方面，遗传基因按“中心法则”配对复制“；另一方面，在复制过程中要受到时时发生变化的环境因素的影响而发生变异，导致配对不准确，形成异常基因。异常基因不稳定，一方面在修复系统控制下向正常基因恢复，环境改变有利于生存时基因可能恢复正常；如果在这种情况下环境仍然不适合基因复制，在遇到致突变因子入侵的情况下，基因则无法恢复正常，而是继续以异常基因为模板，复制种种的异常的基因，积累到一定的程度，整个DNA就会出现表型的变异。