色氨酸代谢产物对肝癌细胞
肿瘤氨基酸代谢PET显像研究进展
肿瘤氨基酸代谢PET显像研究进展聂大红;唐刚华【摘要】氨基酸代谢PET显像在代谢分子显像中占有重要的地位.氨基酸PET药物可分为[1-11 C]氨基酸、标记α-碳位氨基酸、标记侧链氨基酸和N-取代标记氨基酸,肿瘤细胞摄取氨基酸PET药物机理主要涉及氨基酸转运.氨基酸代谢PET显像在神经精神疾病、脑瘤、神经内分泌肿瘤,以及其他多种肿瘤鉴别诊断方面具有优势.本文主要对肿瘤氨基酸代谢PET显像的研究进展进行了综述.【期刊名称】《同位素》【年(卷),期】2015(028)004【总页数】11页(P214-224)【关键词】肿瘤;氨基酸转运;氨基酸代谢;PET显像【作者】聂大红;唐刚华【作者单位】中山大学附属第一医院放疗科,广东广州 510080;中山大学附属第一医院核医学科,广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R817.4被称为“活体病理显像”的正电子发射断层（PET）显像作为现代最先进的分子影像技术之一，已在全世界得到广泛的应用，在肿瘤早期诊断、全身显像和动态显像方面比其他分子影像学技术具有明显的优势，并可指导肿瘤治疗。
利用肿瘤代谢异常特点，PET可对肿瘤进行糖代谢、类脂代谢、核酸代谢和氨基酸代谢显像，PET 代谢显像在肿瘤分子显像中占有重要地位，可解决代谢组学无法解决的活体肿瘤代谢显像问题。
18 F-氟代脱氧葡萄糖（18 F-FDG）是目前常用的肿瘤PET显像剂（药物），已成功地应用于临床肿瘤的良恶性鉴别、肿瘤恶性程度评价以及肿瘤治疗效果监测等。
但18 F-FDG还存在特异性差、某些肿瘤细胞不摄取以及炎症细胞也有摄取等问题，从而造成对肿瘤鉴别诊断时会出现一定假阳性或假阴性结果［1－2］。
氨基酸代谢显像是重要的代谢分子显像，可弥补糖代谢的不足。
本文在国内外综述［1－5］基础上对肿瘤氨基酸代谢PET显像基本原理、氨基酸PET药物制备方法，以及氨基酸代谢PET显像临床应用进行综述。
1 基本原理氨基酸是生命活动中最基本的物质，是生命代谢的物质基础。
肠道菌群和色氨酸代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用
!N"!肠道菌群和色氨酸代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用钟庆玲１，２，李良平２１电子科技大学医学院，成都６１００５４；２电子科技大学附属医院·四川省人民医院消化内科，成都６１００７２摘要：非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是多系统功能紊乱累及肝脏的表现，从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。
越来越多的研究揭示肠道菌群失调及代谢产物改变在ＮＡＦＬＤ中的重要性。
而肠道菌群产生色氨酸代谢产物具有改善肠道屏障功能、调节异常的糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗及炎症反应等作用。
本文旨在综述肠道菌群、色氨酸和其代谢物以及二者间相互作用对ＮＡＦＬＤ的影响。
关键词：非酒精性脂肪性肝病；胃肠道微生物组；色氨酸ＲｏｌｅｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＺＨＯＮＧＱｉｎｇｌｉｎｇ１，２，ＬＩＬｉａｎｇｐｉｎｇ２．（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００５４，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＬｉａｎｇｐｉｎｇ，189****8872＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００４－１８０８－０９５０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｉｓａｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉ－ｓｙｓｔｅｍｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｉｎｇｔｈｅｌｉｖｅｒ，ｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍｓｉｍｐｌｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓｔｏｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＡｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｄｙｓｂｉｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎＮＡＦＬＤ．Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｈａｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｄａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｉｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｎＮＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅ；ＴｒｙｐｔｏｐｈａｎＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４０收稿日期：２０２１－１０－０９；录用日期：２０２１－１１－１２通信作者：李良平，189****8872＠１６３．ｃｏｍ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）发病率逐年升高，全球约１／４人口患病，我国患病率高达２９．２％［１］。
敲除芳香烃受体基因对肝细胞癌代谢途径和物质的影响
敲除芳香烃受体基因对肝细胞癌代谢途径和物质的影响魏哲文1，朱青2，蔡建强1*（1. 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科，北京 100021; 2. 首都医科大学附属北京友谊医院检验科，北京 100050）摘要目的：研究敲除芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR ）基因对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）代谢途径和物质的影响。
方法：利用成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）/Cas9技术构建AHR 基因敲除的PLC/PRF/5肝癌细胞系，对野生型（AHR-WT）和AHR 基因敲除（AHR-KO）肝癌细胞的代谢物质进行非靶向代谢组学检测，对其代谢物质差异进行分析，使用Metaboanalyst 4.0进行代谢通路富集分析，并寻找差异代谢物质。
结果：将AHR-WT 肝癌细胞和AHR-KO 肝癌细胞分别进行正、负离子模式下的代谢物质检测，其前10位的功能富集结果包括氨基酸代谢（谷氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、蛋氨酸代谢、天冬氨酸代谢、尿素循环、氨再循环）、能量代谢[谷胱甘肽代谢、沃伯格（Warburg）效应]及核苷酸代谢（嘌呤代谢）。
对差异代谢物质进行通路富集分析得到8条与肿瘤作用机制密切相关的代谢通路，包括精氨酸和脯氨酸代谢，精氨酸生物合成，嘧啶代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，嘌呤代谢，赖氨酸退化，抗坏血酸和醛酸盐代谢。
与AHR-WT 肝癌细胞相比，AHR-KO 肝癌细胞L -精氨酸、L -苯丙氨酸、L -酪氨酸、尿苷和黄嘌呤明显下调，而还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）、氧化型谷胱甘肽和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）明显上调。
肝性脑病
治疗
二、药物治疗
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减少肠道氨的生成和吸收
促进体内氨的代谢，降低血氨
纠正氨基酸代谢紊乱
氨基丁酸-苯二氮卓复合受体拮抗剂
补充肝细胞生长因子
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1、减少肠道氨的生成和吸收
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导泻 口服或鼻饲33％硫酸镁30－60ml或20％甘露醇 100－200ml 灌肠 N－S 500ml ＋ 乳果糖500ml灌肠 乳果糖 ①抑制肠道细菌生长 ②降低肠道 PH 值。用法： 10－20ml Tid po； 乳梨醇 作用机理同乳果糖；用法：10－15ml Tid PO 乳糖 ①酸化肠道 ②产生气体，增加肠蠕动。 用法： 30克 Tid PO； 抗生素 抑制细菌生成，减少氨的生成。 新霉素 1-2 克 Tid PO ；甲硝唑 0.4 克 bid PO ；利福昔明 400mg q8h po。 益生菌制剂 抑制有害菌的生长，减少氨的形成。
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鉴别诊断
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精神疾病 以精神症状如性格改变或行为异常等为 惟一突出表现的肝性脑病易被误诊为精神疾病。 中毒性脑病 包括酒精性脑病或酒精戒断综合征、 急性中毒、重金属（汞、锰等）脑病等。可通过追寻 相应病史和（或）相应毒理学检测进行鉴别诊断。 其他代谢性脑病 包括酮症酸中毒、低血糖症、低 钠血症、肾性脑病、肺性脑病等。可通过相应的原发 疾病及其血液生物化学特点分析，做出鉴别诊断。 颅内病变 包括蛛网膜下腔、硬膜外或脑内出血， 脑梗死，脑肿瘤，颅内感染，癫痫等。通过检查神经 系统定位体征，结合影像学、脑电图等检查做出相应 诊断。
轻微型肝性脑病常无明显临床症状，只有 通过神经心理测试才能发现。 绝大多数肝硬化患者在病程中的某些阶段 会出现不同程度的轻微型肝性脑病和（或） 肝性脑病，是严重肝病常见的并发症及死 亡原因之一。
膀胱癌的饮食调理
膀胱癌的饮食调理膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤。
在国外，膀胱肿瘤的发病率在男性泌尿生殖器肿瘤中仅次于前列腺癌，居第2位，在国内则占首位。
男性发病率约为女性的3～4倍，年龄以50～70岁为多。
膀胱癌是一种多发性肿瘤，由于水、饮食环境的污染，膀胱癌发病率呈上升趋势，全世界每年约有20多万人因罹患此病而丧生。
男性显著多于女性，其比例约为3/4。
中老年又是患病的“主力军”，约占3/4左右。
究竟哪些因素可以导致膀胱癌的发生呢？一、导致膀胱癌发生的原因1.日常生活中如果过多接触油漆、染料、皮革以及橡胶等物质，就会导致疾病的发生，因为这类物质对身体有着一种直接性的致癌作用。
有很多人因为工作关系不得不和这些东西接触，因此找出相应的防护措施是非常必要的，能够有效地预防疾病的发生。
2.饮用不洁净的生水。
由于大量使用农药和各种化学用品，我国大量的水资源遭到严重破坏，水中有害物质大量超标，未经处理的水检测出卤化烃、氯仿等二十多种有害物质，大多都是强致癌物质，虽然采取了很多消毒过滤等措施，但仍有部分有害物质进入人体。
膀胱担负着储存尿液的作用，所以很多有害物质滞溜在膀胱内，被膀胱所吸收，日积月累，导致膀胱癌的发生。
3.吸烟能够导致体内的色氨酸发生紊乱代谢现象。
由于吸烟的频繁次数，色氨酸的紊乱现象能够逐渐增加尿液中的有毒物质，促使肿块的生长，并且加剧肿块接触身体的机会。
色氨酸所代谢出来的产物又对DNA造成影响。
经过肝脏部位转移到膀胱的时候，最终会由于耐受力降低，从而致使疾病的发生。
当不再吸烟的时候，就会停止色氨酸对身体的侵害。
4.忽视饮用白开水的作用。
由于工作节奏加快，工作压力大，很多人忽视饮用白开水的作用。
据美国哈佛大学医学院对5万多名中老年人男性追踪研究发现，每天喝6大杯白开水的人（约1500毫升）比只喝一杯水的人患膀胱癌的几率少了近一半以上。
说明水对滞留在膀胱壁的有害物质有冲洗作用，减少了有害物质附在膀胱壁的机会。
研究还发现，饮用水必须煮开，当水温达到100℃时，很多有害物质会随蒸气蒸发，从而大量减少了有害物质对人体的侵害。
6种致癌物
6种致癌物第一篇：6种致癌物六种致癌物质为了远离癌症，我们应当成为捕捉致癌物的猎人，而不要成为它们的猎物。
７月７日，美国“男性健康”网站对我们身边一些可能含有致癌物的物品由轻到重、从1到5进行了危险分级，对它们多加注意，能减少患癌风险。
致癌的化学物质：苯乙烯代表物品：聚苯乙烯泡沫塑料容器危险等级：1级美国国家毒理学规划处发布的研究报告指出：苯乙烯是一种致癌物，会对人体DNA造成破坏。
聚苯乙烯泡沫塑料就是由苯乙烯制成的。
预防措施：塑料本体底部或包装上标注材质代码为6号PS的即为含有聚苯乙烯。
远离这些制品，包括一次性咖啡杯和杯盖。
避免在含聚苯乙烯塑料材质的容器中加热食物，特别是油腻食品，这类容器在高温下会释放出苯乙烯。
致癌物质：甲醛代表物品：无皱衬衫危险等级：2级甲醛能让无皱衬衫看起来挺括利落，但它可能对人体健康造成威胁。
有证据显示，甲醛会导致鼻腔癌和呼吸系统肿瘤。
预防措施：尽量选普通衬衫，如果穿无皱衬衫，在第一次穿之前彻底对它进行清 1洗。
美国加州环保局提醒，对无皱衬衫进行一次洗涤能将甲醛含量减少60%。
致癌物质：1,4—二氧六环（二恶烷）代表物品：洗衣粉危险等级：3级2011年，世界环境组织发现洗衣粉中潜伏着致癌物1,4—二氧六环。
美国环境工作组公共健康专家桑娅·郎德指出，洗衣粉在去除污渍的同时也会留下有毒致癌化学物质。
预防措施：选用具有环保性能的洗涤剂，学会阅读洗衣粉的成分标签，标明聚乙烯、聚乙二醇、聚氧化乙烯等成分的都可能含有1,4—二氧六环。
致癌物质：丙烯酰胺代表物品：油炸薯条、薯片和炸面包圈危险等级：３级美国北卡三角洲国际研究院的毒理学部门主任蒂莫西·芬内尔说：“当富含碳水化合物的食物，如薯条、薯片及面包圈等，在高温下加热时，常会释放丙烯酰胺，它会导致人体DNA突变，从而增加患癌风险。
”预防措施：烹饪时油温和时间都要掌握好。
如果实在想吃油炸食品，不要把食物炸成褐色。
做油炸土豆前，先把土豆在水中浸泡2个小时，此法能将丙烯酰胺减少一半。
致癌物质
国际分类
2B类：对人可能致癌，234种。此类致癌物对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不 充分；或对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。 3类：对人的致癌性尚无法分类，即可疑对人致癌，493种； 4类：对人很可能不致癌，仅1种。 按活化的需要把致癌物区分为：①不需活化的，称为直接致癌物；②需活化的，称为前致癌物或 间接致癌物。其活性代谢物为终致癌物。 按是否具有诱变性由于致癌的体细胞突变和非突变作用两大学说的确立，人们把致癌物分成两大 类：①诱变性致癌物，又称之为遗传毒性致癌物；②非诱变性致癌物，或非遗传毒性致癌物。也 有人称为DNA活性外或基因外致癌物。这里所谓的DNA活性外致癌就不包括以DNA为靶的诱变机制。
⑷免疫抑制剂免疫抑制过程从多方面影响肿瘤形成。硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂或免疫 血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤，但很少发生实体肿瘤。
非遗传毒性
环孢素A是近年器官移植中使用的免疫抑制剂，曾认为不致癌。但现已查明，使用过该药患者的 淋巴瘤的发生率增高。
⑸固态物质啮齿动物皮下包埋塑料后，经过较长的潜伏期，可导致肉瘤形成。其化学成分并不重 要，只要是薄片，即使是金属也和各种塑料同样可导致肿瘤形成。关键是大小和形状，而且光滑 者比粗糙者更有效，有孔的比无孔的效果差。其作用机理可能是固态物质可对上皮成纤维细胞增 殖提供基底。石棉和其他矿物粉尘，如铀矿或赤铁矿粉尘，可增强吸烟致肺癌的作用。
非遗传毒性
根据试验证明不能与DNA发生反应的致癌物。
⑴促癌剂虽然促癌剂单独不致癌，却可促进亚致癌剂量的致癌物与机体接触启动后致癌，所以认 为促癌作用是致癌作用的必要条件。TPA是二阶段小鼠皮肤癌诱发试验中的典型促癌剂，在体外 多种细胞系统中有促癌作用。苯巴比妥对大鼠或小鼠的肝癌发生有促癌作用。色氨酸及其代谢产 物和糖精对膀胱癌也有促癌作用。近年来广泛使用丁基羟甲苯（butylated hydroxytoluene,BHT）作为诱发小鼠肺肿瘤的促癌剂，对肝细胞腺瘤和膀胱癌也有促癌作用。DDT、多 卤联苯、氯丹、D是肝癌促进剂。值得注意地是，可能是由于对代谢酶的诱导作用，解毒过程 特别是结合反应增强，有些促癌剂当与启动剂同时摄入时，则可能减少肿瘤发生，如苯巴比妥、 DDT和BHT等。但发现它们起助癌剂的作用。
癌性恶病质与细胞因子研究进展
塑ｊＥ匡药至Ｑ！Ｑ生２旦箍墼鲞筮垒翅丛尘趔丛四ｉ型』壁坠堕坐：垫！Ｑ：！尘丝堡垒№：堡ｇｅｎｅｆｏｒＨｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ’ｓｄｉｓｅａｓｅ．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ，２００３，６４：２０４－２０９．１７ＺｗｅｉｅｒＣ，ＡｌｂｒｅｃｈｔＢ，ＭｉｔｕｌｌａＢ，ｅｔａ１．“Ｍｏｗａｔ．Ｗｉｌｓｏｎ”ｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＨｉｒｓｅｌ惦ｐｒｕｎｇ’８ｄｉｓｅａｓｅｉｓａｄｉｓｔｉｎｃｔ．ｒｅｃｏｇｎｉｚａｂｌｅｍｕｌｔｉｐｌｅｃｏｎｇｅｎｉｔａｌａｎｏｍａｌｉｅｓ—ｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｃａｕｓｅｄｂｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｈｏｍｅｏｂｏｘｌＢｇｅｎｅ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，２００２，１０８：１７７・１８１．１８ＣａｃｈｅⅡＶ，Ｄａｓｔｏｔ．ＬｅＭｏｌＦ．ＫａａｒｉａｉｈｅｎＨ。
ｅｌａ１．Ｌｏｓｓ．ｏｆ．缸ｎｃｔｉｏｎｍｕｔａ－ｔｉｏｎｓｉｎＳＩＰ！ＳｒｎａｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｌｒｅｓｕｌｔｉｎａｓｙｎｄｒｅｍｉｃＨｉｒｓｃｈｓ－ｐｒｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２００１，１０：１５０３・１５１０．癌性恶病质与细胞因子研究进展何文杰任宏轩４７５１９ＡｌｐｙＦ，ＲｉｆｌｅＬ，ＪａｕｂｅｒｔＦ，ｅｔａ１．．１１Ｉｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｏｆｉ９Ｄｆｏ姗ｓｉｎＨｉｒｓｃｈｓｐｍｎｇｄｉｓｅａｓｅｒｅｖｅａｌｓａｄｉｓｔａｌｐｅｒｉ．ｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｔａｔｉｏｎ．ＨｕｍＰａｔｈ０１．２００５，３６：１０５５・１０６５．２０ＳａｎｄｇｒｅｎＫ，ＥｋｂｌａｄＥ，Ｌｍ∞ｎＬＴ．ＳｕｒｖｉｖａｌｏｆｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｉｎｔｅｒｓｆｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆＣａｊａｌａｆｔｅｒａｕｔｏｔｒａｎｓｐ］ａｎｔａｔｉｏｎｏｆｍｙｅｎｔｅｒｉｃｇａｎｇｌｉａｆｒｏｍ８１１１８－［［ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｉｎｔｈｅｌｅｔｈａｌｓｐｏｔｔｅｄｍｏｕｓｅ．ＰａｄｉａｔｒＳｕｒｇＩｎｔ，２０００，１６：２７２—２７６．（收稿日期：２００９—１０—２３）【关键词】恶病质；肿瘤；细胞因子【中图分类号】Ｒ７３０．６【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）０４—０４７５—０２恶病质（ｃａｃｈｅｘｉａ）源于希腊语“Ｋａｋｏｓ”和“ｈｅｘｉｓ”，即不好的状态。
环境与健康期末复习题【2011年12月】
一、环境与健康1、在地球演变过程中，造成地质化学条件区域性差异，人类不能适应而引起：Ａ、公害病Ｂ、慢性疾病Ｃ、健康损害Ｄ、急、慢性中毒Ｅ、地方病2、一般所说环境因素是指：Ａ、地质性、化学性、生物性Ｂ、化学性、物理性、地理性Ｃ、生物性、物理性、化学性Ｄ、化学性、地理性、地质性Ｅ、物理性、生物性、地质性3、生物之间进行物质和能量的传递主要是通过：Ａ、水Ｂ、空气Ｃ、土壤Ｄ、食物链Ｅ、以上都不是4、地方性甲状腺肿发病的主要原因是：ＡＡ、缺碘Ｂ、促甲状腺肿物质Ｃ、高硬度水Ｄ、氟化物过高Ｅ、以上都不是5、痛痛病主要是由于长期食用下列哪一种食物而引起的？Ａ、含镉水Ｂ、含镉麦Ｃ、含镉米Ｄ、动物肉Ｅ、禽类6、地方性氟中毒的发生是由于：Ａ、磷肥厂氟化氢污染大气Ｂ、长期饮用含氟量高的地下水Ｃ、饮茶过多Ｄ、水质净化过程加氟处理Ｅ、粮食中含氟量高7、反对向自来水投加氟化物以降低儿童龋齿发病率的最充分的理由是：Ａ、当地食物含氟量高，总摄氟量加大，有增加斑釉齿发病率的危险Ｂ、氟是毒物，饮自来水的人普遍蒙受其害Ｃ、氟投加量难以准确控制，有过量的危险Ｄ、不经济Ｅ、氟摄入量过低不是龋齿发病的唯一原因8、生态平衡是指：Ａ、自然环境中各种因素之间的平衡Ｂ、外界环境中各种因素与人体之间的动态平衡Ｃ、人体内各种物质的平衡Ｄ、人体之间所进行的物质交换的平衡Ｅ、以上都不是9、环境污染是指：Ａ、改变环境组成，质量恶化，破坏生态系统，对人群造成危害Ｂ、污染物进入环境后，影响环境的自净能力，使环境恶化Ｃ、污染物在环境中造成地区间化学因素的差异，人体难以适应Ｄ、污染物能在食物中蓄积，而影响人体健康Ｅ、污染物在生物之间传递，并在生物体内富集，从而影响人体健康10、生物半减期是：Ａ、进入体内的毒物，通过代谢，排出体外的时间Ｂ、进入体内的毒物，通过代谢和排出，在体内浓度减低一半所需的时间Ｃ、进入体内的毒物，在体内蓄积，达到有害浓度所需时间Ｄ、毒物进入体内，产生有害作用所需的最少时间Ｅ、毒物使动物的一半出现某种效应所需的时间11、环境污染的主要来源中，生产性污染是指：Ａ、生活废水、污灌Ｂ、工业废水、生活废水Ｃ、工业废水Ｄ、工业废水、废气、废渣Ｅ、汽车尾气及噪声12、一般来说，生活“三废”指的是：Ａ、垃圾、病人排泄物、生活污水Ｂ、生活污水、病人排泄物、粪尿Ｃ、传染病患者使用品，生活污水、垃圾Ｄ、生活污水、粪尿、垃圾Ｅ、传染病患者使用的物品、病人排泄物、生活污水13、指出下列各病哪一种是慢性甲基汞中毒？Ａ、痛痛病Ｂ、水俣病Ｃ、氟病Ｄ、软骨病Ｅ、黑脚病14、氟的毒作用有：①破坏钙、磷代谢②对牙齿作用③抑制酶活性④促进肉芽组织生长15、光化学氧化剂引起人体的反应最主要的是：Ａ、哮喘Ｂ、眼、呼吸道粘膜刺激Ｃ、鼻、咽的刺激Ｃ、刺激性干咳Ｅ、呼吸困难16、造成空气污染的最主要因素是：Ａ、污染源的性质Ｂ、污染源的规模Ｃ、进入空气中污染物量Ｄ、地理环境及气象Ｅ、社会因素17、在预防儿童佝偻病时下列哪一措施最佳？Ａ、服用维生素ＤＢ、接受太阳紫外线照射及服用维生素ＡＣ、冬季多进行户外活动Ｄ、服用维生素ＡＥ、服用维生素Ｄ和接受太阳紫外线照射18、大气中的臭氧层能保护地球上的生物免受某些射线的损害，主要是因为臭氧层能吸收太阳层中的：Ａ、长波紫外线Ｂ、短波紫外线Ｃ、红外线Ｄ、可见光Ｅ、远红外线19、二次污染物是指：Ａ、直接从污染源排入环境中的污染物Ｂ、与一次污染物理化性状相同的污染物Ｃ、毒性比一次污染物低的污染物Ｄ、空气中存在的所有污染物Ｅ、以上都不是20、ＳＯ２引起的“慢性阻塞性呼吸道疾病”是指：Ａ、支气管炎、肺水肿和尘肺的总称Ｂ、慢性肺纤维性变、支气管炎、肺水肿的总称Ｃ、慢性肺纤维性变，支气管哮喘、肺水肿的总称Ｄ、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿的总称Ｅ、以上都不是21、室内空气污染的主要污染来源是：Ａ、生活炉灶Ｂ、室外空气渗入Ｃ、墙壁建筑材料中放射性物质Ｄ、地面尘土Ｅ、微生物22、常见的空气污染物是：①ＳＯ２、ＣＯ２、ＣＯ②氮氧化物、碳氮化物③飘尘④Ｈ2Ｓ23、介水传染病流行的特性是：Ａ、流行呈爆发型，患者饮用同一水源的水，采取消除污染的措施后，崐流行即可控制Ｂ、流行缓慢，集体发病，采取消除污染措施后，病人逐渐减少Ｃ、突然发病，临床表现相同，采取措施后，发病停止Ｄ、突然发病，多表现胃肠道症状，采取措施后，发病停止Ｅ、以上都不是24、饮水要求在流行病学上安全，是为了确保不发生：Ａ、传染病Ｂ、介水传染病Ｃ、肠寄生虫病Ｄ、霍乱Ｅ、介水病25、生活饮用水水质标准中规定细菌总数每１ｍｌ水中不超过：Ａ、５００个Ｂ、１０００个Ｃ、２００个Ｄ、１００个Ｅ、５０个二、外源性化学物质的致癌作用第一节基本概念致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。
泛癌组织STIP1的表达与肿瘤免疫浸润及预后相关：基于生物信息学方法
STIP1correlates with tumor immune infiltration and prognosis as a potential immunotherapy target:a pan-cancer bioinformatics analysisGUAN Shenyuan 1,SHEN Zhiyong 1,LIN Mingdao 1,DENG Haijun 1,FANG Yuan 21Department of General Surgery,2Department of Radiation Oncology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China摘要：目的本研究旨在对压力诱导磷酸蛋白1(STIP1)进行泛癌分析，探讨其表达水平与肿瘤预后的关系及其在免疫学中的作用。
方法使用生物信息学方法分析TCGA 、TARGET 和GTEx 数据库，研究STIP1在各种类型肿瘤组织中的表达及预后价值；采用免疫组化检测STIP1在10例配对结直肠癌组织以及正常组织中的表达情况；STIP1与肿瘤突变负荷（TMB ）、微卫星不稳定（MSI ）的关系进一步被揭示；使用MCPcounter 、TIMER 分析STIP1的表达与免疫细胞的浸润情况；分析STIP1与免疫调节因子的相关性；根据各肿瘤中STIP1的最优截断值，将样本分为高低表达组；使用蛋白互作网络分析鉴定与STIP1相关的蛋白；通过功能富集分析寻找STIP1可能参与的调节通路。
结果与正常组织相比，STIP1在大多数肿瘤中高表达（P <0.05），以及免疫组化的结果显示其在结直肠癌组织中高表达。
STIP1的表达水平与多种类型肿瘤的临床分期相关（P <0.05）。
在部分肿瘤中，STIP1的表达上调与肿瘤患者的不良预后（总体生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期）显著相关（P <0.05）。
灵芝保肝作用的研究进展
特产研究159Special Wild Economic Animal and Plant ResearchDOI：10.16720/ki.tcyj.2022.147灵芝保肝作用的研究进展刘洋1,2,3，韩忠明2，张瑞2，许琳1,3，王胜1,3，闫梅霞1,3※[1.中国农业科学院特产研究所，吉林长春130112；2.吉林农业大学中药材学院，吉林长春130118；3.吉林省中药材种植（养殖）重点实验室，吉林长春130112]摘要：灵芝是我国传统食药用真菌。
现代药理学研究发现，灵芝有良好的保肝护肝作用，其活性成分可通过调节肝脏组织的氧化应激水平、抑制炎症反应、调节细胞凋亡和自噬等发挥保肝作用，对酒精性肝损伤、药物性肝损伤、化学试剂致肝损伤及缺血再灌注致肝损伤等均有预防和治疗作用。
本文综述了灵芝保肝作用机制的研究进展，同时对灵芝及灵芝制品在几种肝损伤类型中的保护作用进行了归纳总结，为灵芝保肝护肝作用的研究提供参考。
关键词：灵芝；活性成分；肝损伤中图分类号：S567.3+1；R285文献标志码：A文章编号：1001-4721（2023）06-0159-07Research Progress on the Hepatoprotective Effect of Ganoderma lucidumLIU Yang1,2,3,HAN Zhongming2,ZHANG Rui2,XU Lin1,3,WANG Sheng1,3,YAN Meixia1,3※(1.Institute of Special Animal and Plant Sciences of Chinese Academy of Agricultural Sciences,Changchun130112,China;2.College of Traditional Chinese Medicinal Materials,Jilin Agricultural University,Changchun130118,China;3.Jilin Prov-incial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicinal Materials Cultivation and Propagation,Changchun130112,China) Abstract:Ganoderma lucidum is a traditional medicinal fungus in China.Modern pharmacological studies have found that G.lucidum has good liver protection.Its active ingredients can exert hepatoprotective effects by regulating the level of oxidative stress in liver tissue,in-hibiting inflammatory responses,regulating apoptosis and autophagy,etc.It has preventive and therapeutic effects on alcohol-induced liver injury,drug-induced liver injury,chemical reagent-induced liver injury,and ischemia-reperfusion-induced liver injury.This article reviews the liver-protective mechanism of G.lucidum,and summarizes the protective effects of G.lucidum and G.lucidum products in several types of liver injury,so as to a provide a reference for the research on the protective effect of G.lucidum on the liver.Key words:G.lucidum;active ingredient;liver injury灵芝在我国已有几千年的食药用历史，《神农本草经》中记载，灵芝可补肝气、益脾气、安神、治咳逆等[1]。
生物碱类药物在医学领域的应用
生物碱类药物在医学领域的应用(Application of alkaloid drugs in medicine)王尚乾河南工业大学化学化工学院化学工程与工艺1302摘要生物碱为生物体内一类蛋白质、肽类、氨基酸及维生素B以外含氮化合物的总称，是结构复杂具有生理活性的植物碱。
生物碱是科学家研究得最早的，具有生物活性的一类天然有机化合物，它们大多具有生物活性，往往是许多药用植物，包括许多中草药的有效成分。
天然碱是天然有机化合物中最大一类化合物，各类生物碱的结构千差万别，变幻无穷，科学家在阐明化学结构的同时亦研究它们的结构与疗效的关系，同时进行结构的改造，寻找疗效更高，结构更简单并且可以大量生产的新型化合物。
例如人们对吗咖的研究导致了镇痛药度冷丁的发现，对可卡因的研究发展导致了局部麻醉药普鲁卡因的产生，由此可见对生物碱的研究大大促进了天然有机化学与药物化学的发展。
关键词：生物碱类药物医学领域应用前言生物碱的理化性质：生物碱具有具有环状结构，难溶于水，与酸可以生成盐，具有一定的旋光性和吸收光谱，大多数有苦味。
呈无色结晶状，少数为液体。
生物碱有几千种，由不同的氨基酸和其衍生物合成而来，是次级代谢产物之一，对生物体有毒性或强烈的生理作用。
生物碱有多种生物活性，在植物体内有良好的分布和较强的输导能力，是高效、低毒、无污染、对人畜安全的天然产物在医药和农药领域有着广泛的的应用前景。
1生物碱的分类1.1有机胺类生物碱在植物体内来源于苯丙氨酸和酪氨酸代谢的衍生物，但其化学结构的特点是氮原子不在环内的生物碱。
主要有麻黄碱类、秋水仙碱、益母草碱。
例如L—麻黄碱它是毒品之一，具有兴奋中枢神经、升高血压、扩大支气管作用、可治哮喘病，有镇痛和抗菌的。
秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。
益母草碱是唇型科益母草属植物中含有的生物碱，具有活血化瘀、利水消肿的作用，是中医妇科良药。
1.2吡咯烷衍生物类生物碱由吡咯及四氢吡咯衍生物的生物碱，包括简单吡咯烷类和双稠吡咯烷类。
化学致癌-1
煤焦油、矿物油 石棉 苯 双氯甲醚 铬和铬化合物 二乙基己烯雌酚 赤铁矿（氢） 异丙醇 左旋苯丙酸氮芥 芥子气 镍 职业、环境 职业、环境 职业 职业 职业 职业 职业 职业 医源 职业 职业
化学致癌
Chemical Carcinogenesis
化学致癌的历史
• 癌症 是以具有失控细胞生长为共同特征的一类疾 病(多因素，多步骤)。
化学致癌问题时是当今关注的热点
• 近年来肿瘤发病率不断提高，发病年龄向低龄化 发展。 • 查明了遗传因素与病毒的因素与肿瘤有关，但并 非是肿瘤发病率增高的主要原因。 • 发现环境化学污染和某些物理有害因素与肿瘤发 病密切相关。
3、直接致癌物或初发致癌原 指未经代谢 或生物转化就足以激发致癌效应的母体 化合物。 4、前致癌剂（物） 需经代谢或生物转化 成为另一种化合物，才能诱发致癌作用 的化学物质。 5、辅致癌物（肿瘤促进剂） 本身无致癌 作用，只有与致癌剂同时存在时，能增 加后者致癌活性的化学物质。
二）致癌过程
1、癌症细胞遗传型改变（癌症的体细胞突变理论） 2、肿瘤促进剂（非遗传毒致癌剂）
化学致癌物的分类
肯定致癌物：经过流行病学调查，临床和基础专 家均认可，且具有肯定的量效关系。
可疑致癌物：具有体外转化能力，且接触时间与 癌症发生率相关，但动物致癌结果不稳定，缺 乏流行病学证据。
潜在致癌物：一般在动物实验中可能获得部分阳 性结果，无资料证明对人具有致癌性。
与人类肿瘤有关的部分致癌物
Tg.AC小鼠遗传行为类似于处于始动作用阶段 的小鼠，再用致癌剂局部处理后起反应，表皮乳 头状瘤迅速生长。 在增生的细胞中过量表达突变型转基因，在 正常细胞中却不表达。 用初始作用剂或肿瘤促进剂处理，也同样引 起皮肤肿瘤生长。未处理的小鼠具有正常皮肤组 织，在试验期间几乎不出现自发肿瘤。 用典型始动作用促进剂实验，用致癌剂处理的 小鼠在6个月内皮肤出现恶性肿瘤。
DC细胞疫苗干预肝癌Treg细胞及与IDO、IFN-γ等细胞因子相关性
DC细胞疫苗干预肝癌Treg细胞及与IDO、IFN-γ等细胞因子相关性隋洪涛;张彩华;宋文军;霍磊;蔡骏;蔡进;李可可;赵剑锋【摘要】目的分析树突状细胞(DC)细胞疫苗干预对肝癌调节性T细胞(Treg)的影响及其与细胞因子吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-10、IL-12、转化生长因子(TGF)-β的相关性.方法选取2015年3月至2018年1月期间我院90例经DC细胞疫苗干预的肝癌患者为病例组,另选取同期入院体检的健康志愿者50例作为对照组,对照组体检时,病例组于DC细胞疫苗干预前、干预后14d采血,检测外周血T淋巴亚群及细胞因子IDO、IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-β水平,并评价Treg细胞与上述细胞因子的关系.结果与对照组相比,病例组干预前外周血CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD56+水平明显低,Treg细胞及血细胞因子IDO、IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-β水平明高,干预后CD3+ CD4+仍明显低,Treg细胞及血细胞因子IDO、IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-β水平仍明显高,差异均有统计学意义(P＜0.05);但与干预前比较,病例组干预后CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+CD56+、Treg细胞水平均显著改善,IDO、IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-β水平均显著下降(P＜0.05).DC细胞疫苗干预后,肝癌患者外周血Treg细胞与细胞因子IDO、IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-β水平正相关(P＜0.05).结论 DC 细胞疫苗干预可调节肝癌患者外周血Treg细胞及细胞因子IDO、IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-β含量,且Treg细胞含量变化与IDO、IFN-γ等细胞因子具有显著相关性.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2018(042)010【总页数】4页(P1173-1176)【关键词】DC细胞疫苗;肝癌;Treg细胞;细胞因子;相关性【作者】隋洪涛;张彩华;宋文军;霍磊;蔡骏;蔡进;李可可;赵剑锋【作者单位】宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000;大连医科大学病理生理学教研室,辽宁大连116044;宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000;宜昌市第二人民医院普外二科,湖北宜昌443000【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居所有恶性肿瘤第五位，致死率居第三位。
癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用
癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用【摘要】对癌症治疗的详细情况进行了解之后，可以知道现在我国治疗癌症的方法一般为靶向治疗和免疫治疗两种，免疫治疗方式为刺激患者的免疫反应，靶向治疗为抑制肿瘤生长、调节患者的免疫系统，为了更好的提升患者的临床治疗效果，提出联合免疫治疗和靶向治疗的方式。
本文就癌症免疫治疗和靶向治疗的相互作用进行研究，以期能够提升癌症的治疗效果。
【关键词】肿瘤；靶向治疗；免疫治疗靶向治疗方式能够有效抑制癌细胞的生长，通过阻断肿瘤细胞生存所需的蛋白和通路降低癌细胞的存活率，主要应用于特殊亚群患者，这种治疗方式能够有效消退癌细胞。
但是这种治疗方式也会导致肿瘤出现耐药变异，致使患者病情加重，由此可知，靶向治疗方式能够短时间消退肿瘤，但是持续时间较短，会限制患者的临床治疗。
除此之外，治疗癌症过程中，还会采用免疫治疗方式，这种治疗方式能够延长患者的治疗时间，诱导灭杀肿瘤，并形成肿瘤免疫记忆，这种治疗方式能够提升免疫反应的持久性，将免疫治疗和靶向治疗方式联合在一起能够互相补充，有效的缓解患者的肿瘤，降低患者的耐药性，采用联合治疗方式时，需要对给药剂量、时间、顺序都进行严格的控制，以提升联合治疗的整体毒性特征。
1抗肿瘤免疫反应在对肿瘤患者进行免疫评估时，要做好临床实验工作，对药物进行评估，评估的药物一般为单一药物，评估过程以抗肿瘤免疫为靶点，抗肿瘤反正的产生需要多个免疫过程参与。
在对抗肿瘤反应研究时，发现抗肿瘤反应需要多个免疫过程参与，联合抗肿瘤免疫过程共同治疗，提升抗肿瘤免疫治疗的持久性，对肿瘤造成持久性的破坏。
为了达到预期的抗肿瘤免疫，需要捕获肿瘤抗原，并加工进入相容性复合体，使用癌症细胞接种，分化肿瘤特异性T细胞，应用激活性抗体，以增强癌细胞的共刺激作用，保障抗肿瘤的免疫作用能达到预期要求。
2靶向治疗的免疫调节作用2.1靶向治疗和T细胞分化靶向治疗可以有效调节癌症患者的抗原提呈，应用西妥昔单抗和曲妥珠酪氨酸激酶受体Her-2和EGFR中，在患者的体内形成免疫复合物，以增强肿瘤抗原提的提呈，提升肿瘤特异性细胞的活性，采用联合用药的方式，提高患者抗肿瘤T细胞的免疫功能，抑制肿瘤的生长，增加肿瘤坏死，增强自然杀细胞的活化，保障靶向治疗的临床效果能达到预期目标。
肝衰-病理生理
肝性脑病晚期： 谷氨酰 氨↑↑+谷氨酸 胺合谷成酶氨酰胺↑ 氨↑↑→抑制丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸
脱氢酶→谷氨酸生成↓→神经传递↓
2、氨对脑的毒性作用★
（1）使脑内神经递质发生改变 2) 抑制性神经元活动增强（GABA） 3)对其他神经递质影响（乙酰胆碱、 多巴胺、去甲肾上腺素等）
肝功能不全(hepatic insufficiency)
概念★ ：
各种致肝损伤因素→肝细胞 （ 肝实质细 胞、非实质细胞 ）严重受损→肝代谢、分 泌、合成、解毒、生物转化及免疫功能严 重障碍→黄疸、出血、感染、肾功能障碍 及肝性脑病等临床综合征
肝非实质细胞 --- 肝巨噬细胞（枯否细胞）、 肝星形细胞（贮脂细胞）、肝相 关淋巴细胞（Pit细胞）、肝窦 内皮细胞。
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
（三）假性神经递质学说★
真性神经递质★ 假性神经递质★ 二者结构相似，功能相差10倍左右
1、假性神经递质如何产生★ ：
2、假性神经递质如何引起肝性脑病★ ：
★取代正常神经递质，影响中枢功能
如：取代脑干网状结构上行激动系统神经原 神经递质，大脑皮层的兴奋性无法维持 —— 昏迷 ； 取代锥体外系神经原神经递质 —— 朴击样震颤，共济失调
致病机制：
肠细菌合 成GABA
GABA↑
肝清除↓或侧枝形成
血脑屏障通透性↑
昏迷
* 突触后膜GABA/BZ受体为受体复合物，病变 时↑，并结合GABA↑
* 细胞外Cl-离子内流-神经原超极化-中枢功能抑 制（突触后抑制）
现代进展
1、NH3使GABA/BZ受体+配体结合↑→ 中枢抑制↑