PARP抑制剂5-AIQ对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3的作用
非细胞毒类抗肿瘤药
临床试验进展期待
临床试验方案设计
针对不同类型的肿瘤和患 者人群，设计合理的临床 试验方案，提高试验的科 学性和可行性。
疗效与安全性评估
通过严格的临床试验，评 估创新药物的疗效和安全 性，为药物上市提供有力 支持。
联合用药研究
探索创新药物与其他治疗 方法（如放疗、化疗、手 术等）的联合应用，提高 肿瘤治疗效果。
营养支持与康复
为患者提供合理的营养支持和康复治疗，帮助他们尽快恢复体能和免 疫功能，提高治疗效果和生活质量。
05
药物安全性评价与监管政策
药物安全性评价方法
临床前安全性评价
通过体外实验和动物模型评估药物的急性毒性、长期毒性和特殊 毒性。
临床安全性评价
通过临床试验评估药物在人体内的安全性，包括不良反应、药代 动力学和药物相互作用等方面。
药物作用机制及分类
免疫调节剂
细胞凋亡诱导剂
通过调节机体免疫功能，激活免疫细 胞对肿瘤细胞的杀伤作用，如PD1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。
通过诱导肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细 胞自我消亡，如BCL-2抑制剂、PARP 抑制剂等。
抗血管生成剂
通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤细 胞的营养供应，从而抑制肿瘤生长， 如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等。
06
未来发展趋势预测与展望
创新药物研究方向
靶点发现与验证
利用基因组学、蛋白质 组学等技术，发现新的 肿瘤相关靶点，为创新 药物提供候选分子。
药物设计与优化
基于计算机辅助药物设 计、结构生物学等技术 ，针对已知靶点设计和 优化药物分子，提高疗 效和降低副作用。
免疫疗法研究
研究肿瘤免疫治疗的新 策略和新方法，如免疫 检查点抑制剂、CAR-T 细胞疗法等，为肿瘤治 疗提供新途径。
非那雄胺的作用
非那雄胺的作用非那雄胺是一种抗雄激素药物，常用于治疗前列腺癌。
它通过抑制雄激素的作用，减少了前列腺癌生长所需的雄激素供给，从而阻止了癌细胞的增殖和扩散。
下面将详细介绍非那雄胺的作用机制及其在前列腺癌治疗中的应用。
非那雄胺的作用机制主要是通过与雄激素受体结合，阻断雄激素的结合和作用。
前列腺癌的发展通常依赖于雄激素的供给，而雄激素受体在前列腺癌细胞中高度表达。
非那雄胺作为一种竞争性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体结合后，阻断了雄激素的结合和活化，从而抑制了前列腺癌细胞的生长和分化。
非那雄胺在前列腺癌治疗中的应用通常与其他治疗方法结合使用。
对于晚期前列腺癌患者，通常采用激素治疗作为维持治疗的手段。
非那雄胺可以用于单药或联合化疗、放疗等多种方式进行综合治疗。
研究表明，非那雄胺与化疗药物或放疗联合应用可以提高疗效，延长患者的无进展生存期和总生存期。
非那雄胺的应用还可以减轻前列腺癌患者的症状。
由于前列腺癌的生长通常伴随着尿频、尿急、排尿痛等症状，而这些症状往往与雄激素的作用有关。
非那雄胺能够抑制雄激素的作用，从而减轻这些症状，提高患者的生活质量。
此外，非那雄胺还可以被用于术前治疗。
对于需要进行前列腺癌手术的患者，通过使用非那雄胺进行术前治疗可以减小肿瘤的大小，降低手术难度，提高手术成功率。
在使用非那雄胺的过程中，需要密切监测患者的服药反应和副作用。
常见的副作用包括乳房肿胀、乳房疼痛、性欲减退等。
此外，非那雄胺可能会导致肝功异常和心脏相关的副作用，因此需要定期检查肝功能和心脏功能。
总而言之，非那雄胺是一种常用的前列腺癌治疗药物，通过抑制雄激素受体的结合，减少了前列腺癌细胞所需的雄激素供给，从而抑制了癌细胞的生长和扩散。
它在前列腺癌治疗中通常与其他治疗方法结合使用，可以提高疗效，并减轻患者的症状。
然而，使用非那雄胺需要密切监测其副作用，以保证患者的安全和疗效。
前列腺移行细胞癌
激素治疗
通过降低体内雄激素水平或阻断 雄激素受体作用，抑制前列腺癌
生长。
05 预后评估及随访管理
预后影响因素分析
肿瘤分期
早期前列腺癌预后较好，晚期 则预后较差。
Gleason评分
评分越高，预后越差。
PSA水平
术前PSA水平越高，预后越差 。
患者年龄和身体状况
年轻、身体状况良好的患者预 后相对较好。
CK表达
癌细胞可表达多种细胞角蛋白（CK），如CK7、 CK8、CK18等。其中CK7和CK20的表达情况 可用于鉴别前列腺癌与其他肿瘤。
P504S表达
P504S是一种前列腺癌特异性标记物， 在前列腺移行细胞癌中通常呈阳性表 达。
03 分子生物学特征
基因突变与表达异常
TP53基因突变
TP53基因是一种抑癌基因，其突 变在前列腺移行细胞癌中常见， 可导致细胞周期失控和凋亡受阻。
06 研究进展与未来展望
新型靶向药物研究进展
雄激素受体（AR）拮 抗剂
通过阻断AR信号通路，抑制肿瘤 细胞生长。目前已有多种AR拮抗 剂进入临床试验阶段，显示出良 好的疗效和安全性。
PARP抑制剂
针对DNA修复缺陷的肿瘤细胞， 通过抑制PARP酶活性，诱导肿瘤 细胞凋亡。PARP抑制剂在前列腺 移行细胞癌中的研究尚处于早期 阶段，但已显示出一定的疗效。
发病原因及危险因素
发病原因
前列腺移行细胞癌的确切发病原因尚不清楚，但可能与遗传、环境、生活习惯 等多种因素有关。
危险因素
包括年龄、家族遗传史、高脂肪饮食、缺乏运动、肥胖、吸烟、饮酒等。此外， 长期慢性炎症刺激、性激素水平异常等也可能增加患病风险。
临床表现与诊断方法
PARP家族及临床使用的PARP抑制剂
PARP家族及临床使用的PARP抑制剂PARP家族，也称为聚合酶α(ADP核糖聚合酶α，Poly (ADP-ribose) Polymeraseα)，是一类参与DNA修复过程的酶。
PARP家族酶通过将ADP核糖聚合酶这一底物转化为合并的聚(ADP-核糖)（PAR）链，以修复DNA链断。
PARP家族包括了PARP1、PARP2、PARP3等成员，每一种成员在DNA修复中都起着不同的作用。
PARP抑制剂是一类抑制PARP家族酶活性的药物，它们通过与PARP结合，阻碍其在DNA修复过程中的作用。
PARP抑制剂的出现为治疗DNA修复缺陷性肿瘤提供了新的选择。
在正常细胞中，当DNA损伤发生时，细胞会通过PARP家族酶修复DNA，并维持基因组的稳定。
然而，在一些肿瘤细胞中，PARP家族酶会变得过度活跃，导致过度修复损伤的DNA，从而增强肿瘤细胞的存活能力。
因此，PARP抑制剂可以针对这些肿瘤细胞中增强的PARP活性进行靶向治疗。
临床上，PARP抑制剂已经被应用于治疗DNA修复缺陷性肿瘤，如BRCA1和BRCA2基因突变相关的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞中的PARP家族酶活性，诱导DNA修复缺陷的肿瘤细胞发生细胞死亡。
目前，已经有几种PARP抑制剂被批准用于治疗DNA修复缺陷性肿瘤，其中包括Olaparib、Rucaparib和Niraparib等。
Olaparib是第一种被FDA批准用于治疗BRCA突变相关的卵巢癌的PARP抑制剂。
它在治疗卵巢癌方面取得了显著的突破。
Olaparib通过抑制PARP活性，阻碍了DNA损伤的修复过程，使得肿瘤细胞不能正常修复DNA，最终导致细胞死亡。
研究表明，Olaparib可以显著延长无进展生存期，并提高肿瘤患者的生存率。
Rucaparib是另一种PARP抑制剂，也被FDA批准用于治疗卵巢癌。
Rucaparib对BRCA突变相关的卵巢癌和乳腺癌具有抗肿瘤活性，并且具有较好的耐受性。
PARP抑制剂药物相互作用管理中国专家共识
PARP抑制剂药物相互作用管理中国专家共识(2023)聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）是近年上市被美国国立综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐用于上皮性卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤治疗的药物。
大多数PARPi通过细胞色素P450酶代谢，因此与肿瘤患者常用的其他药物之间存在广泛的相互作用。
文章通过组建包括药学专家、临床专家、方法学专家等人员的共识工作组，按照确定临床问题、资料检索评价、德尔菲法形成共识意见，最终形成PARPi相互作用管理的指导性专家意见，为临床医务人员提供实践参考。
【关键词】恶性肿瘤；聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；药物相互作用；专家共识聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（poly ADP-ribose polymerase inhibitors， PARPi）是一类新型抗肿瘤靶向药物，自2018年首个PARPi奥拉帕利在中国上市以来，目前已有4个PARPi（奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利）在中国获批，主要用于卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌及乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene, BRCA）突变或同源重组修复基因（homologous recombination repair, HRR）突变的其他肿瘤的治疗。
大多数PARPi（奥拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利）通过肝药酶代谢，与其他药物之间存在广泛的药物相互作用，在临床使用过程中易被忽视，从而造成不良反应增加或疗效下降。
本共识系统总结中国上市PARPi的相互作用资料，形成相关共识意见，为临床医务人员在PARPi相互作用管理工作方面提供参考。
一、共识制定说明本共识针对中国上市的PARPi（奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利）与肿瘤患者常用药物（镇痛药、止吐药、镇静催眠药、抗凝药物、抗菌药物）的相互作用，根据以下流程形成共识内容：（1）确定临床问题，明确PARPi 与目标药物之间是否存在相互作用；（2）搜索、筛查、整理和评价相互作用相关资料；（3）根据资料信息提示，通过德尔菲法形成共识意见。
parp生物学功能和作用机制
parp生物学功能和作用机制
parp生物学功能和作用机制：
PARP（聚合酶-1）是一种广泛存在于细胞核中的酶，其主要作用是参与DNA修复和蛋白质修饰过程。
PARP通过催化NAD+分子上的酰基转移反应来形成PAR（聚(ADP-核糖)聚合物）链，将这些链附着到受损的DNA直到DNA修复完成。
此外，PARP还可以对一些重要的细胞蛋白进行修饰，如调节DNA合成、细胞凋亡和炎症等生命过程。
在DNA双链断裂修复中，PARP被认为是一个重要的因子，当DNA发生断裂时，PARP 会立即被激活并结合到DNA断裂部位，释放ADP-核糖基链并吸引其他DNA修复相关蛋白分子到该区域促进DNA修复。
此外，在某些特定情况下，PARP还可介导非同源末端连接（NHEJ）过程，帮助维持基因组稳定性。
近年来，PARP抑制剂已成为肿瘤治疗中新兴的策略之一。
PARP抑制剂可抑制PARP催化作用，导致DNA修复的失调和细胞凋亡，从而利用PARP在DNA修复中的作用机制杀死癌细胞。
该类药物主要用于治疗携带有BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌或卵巢癌等，且效果显著。
前列腺癌的综合治疗方法完整版
前列腺癌的综合治疗方法完整版1. 激素治疗1. 不同类型的激素治疗雄激素剥夺可以通过以不同方式抑制睾丸雄激素的分泌来实现。
这可以与在其受体水平上抑制循环雄激素的作用相结合，这被称为使用传统抗雄激素的完全（最大或全部）雄激素阻断（CAB）。
2. 去势水平睾酮激素的去势水平<50ng/dL（1.7nmol/L），这是40多年前睾酮激素测试不太敏感时定义的。
目前的方法表明，手术去势后的平均值为15ng/dL。
因此，更合适的水平应定义为<20ng/dL（<0.7nmol/L）。
该定义很重要，因为与50ng/dL相比，睾酮水平较低时反复观察到更好的结果。
然而，监管机构和临床试验中考虑的去势水平仍然是<50ng/dL （1.7nmol/L）。
3. 双侧睾丸切除术双侧睾丸切除术或包膜下睾丸切除术仍然被认为是ADT的主要治疗方式。
这是一种简单、廉价和几乎无并发症的外科手术。
它很容易在局部麻醉下进行，并且是达到去势水平的最快方法，通常在12小时内达到。
由于其不可逆性，因此不能适用于间歇治疗。
4. 雌激素雌激素治疗导致睾酮抑制，与骨质流失无关。
早期的研究测试了几种剂量的口服己烯雌酚（DES）。
由于严重的副作用，特别是血栓栓塞并发症，即使在较低剂量下，这些药物也不被视为标准一线治疗。
雌激素贴片正在研究中。
5. 黄体生成素释放激素激动剂长效LHRH激动剂是目前ADT的主要形式。
这些LHRH的合成类似物在1、2、3、6个月或12个月的方式进行注射。
第一次注射诱导促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的短暂升高，导致“睾酮激增”或“爆发”现象，在给药后2-3天开始，持续约一周。
这可能导致有害的临床效应（临床病情进展），如骨痛增加、急性膀胱出口梗阻、梗阻性肾衰竭、脊髓压迫和高凝状态导致的心血管死亡。
处于风险中的患者通常是那些患有大量症状性骨病的患者。
与抗雄激素联合治疗可降低临床发作的发生率，但不能完全消除风险。
PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.012·综述·PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展陈晨，邹畅，何志巍近年来，随着癌症治疗手段的不断进步，虽然到2017 年癌症死亡率总体下降29%，但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1]，癌症的治疗现状依然严峻。
因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性，分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly(ADP-ribose) polymerase，PARP）抑制剂在这些年已取得突飞猛进的进展，此文重点围绕PARP 抑制剂最新临床前及临床研究进展，从药物对肿瘤的疗效及作用机制方面展开综述。
1 PARP 抑制剂概述PARP 抑制剂最早被开发用于提高放疗和化疗的敏感性，因PARP 依赖的修复机制可以修复化疗药物或电离辐射诱发的癌细胞DNA 单链断裂，从而使肿瘤细胞存活，所以PARP 抑制剂联合放、化疗有望阻止DNA 修复，进而导致细胞死亡。
虽然与放化疗联用增敏的文章都有报道[2-5]，但迄今为止，还没有PARP 抑制剂被批准与化疗或放疗联用。
2005 年，Bryant 等[6]和Farmer 等[7]两项研究首次确认PARP 抑制剂对乳腺癌基因（breast cancer gene，BRCA）突变的肿瘤会产生联合致死作用，这为肿瘤治疗提供新的思路，即利用肿瘤自身缺陷单纯通过DNA 修复酶抑制剂杀死肿瘤。
2009 年，一项I 期临床试验在人体中再次验证该实验结果[8]。
2014 年全世界第一个PARP 抑制剂奥拉帕尼（olaparib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗卵巢癌[9]，随后在2016 年和2017 年，PARP 抑制剂鲁卡帕尼（rucaparib）、尼拉帕尼（niraparib）先后出现。
截至现在，连同塔拉唑帕尼（talazoparib）已经有 4 个PARP 抑制剂靶向药物被FDA 批准上市。
PARP-1蛋白抑制剂降低TNF-α介导的人心肌细胞生长抑制和凋亡
PARP-1蛋白抑制剂降低TNF-α介导的人心肌细胞生长抑制和凋亡谢月群;王蕾;陈玲珑;徐颖;杨之涛;卢中秋【摘要】目的：研究PARP-1蛋白抑制剂对由肿瘤坏死因子α（TNF-α）介导的人心肌细胞生长抑制和凋亡的干预作用。
方法：MTT比色法检测TNF-α抑制人心肌细胞HCM细胞株生长的IC50浓度，以及PARP-1蛋白抑制剂干预对HCM细胞生长抑制率的影响；流式细胞术检测TNF-α和PARP-1蛋白抑制剂对HCM细胞的细胞凋亡比率的影响；RT-PCR和Westernblot分析PARP-1蛋白抑制剂干预对PARP-1基因的mRNA和蛋白水平表达影响。
结果：TNF-α对HCM细胞具有明显细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导作用，并且上调PARP-1基因mRNA水平，促进PARP-1蛋白裂解（P＜0.05）；PARP-1蛋白抑制剂干预后，TNF-α对HCM细胞的生长抑制和诱导细胞凋亡作用均减弱（P＜0.05），PARP-1基因表达下调（P＜0.05），PARP-1蛋白和其裂解产物与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：通过PARP-1蛋白抑制剂阻断PARP-1蛋白活性和基因的转录水平可以减弱TNF-α对HCM的细胞生长抑制和细胞凋亡诱导作用。
【期刊名称】《温州医科大学学报》【年(卷),期】2017(047)009【总页数】6页(P654-659)【关键词】肿瘤坏死因子α;肌细胞,心脏;PARP-1蛋白抑制剂;细胞凋亡【作者】谢月群;王蕾;陈玲珑;徐颖;杨之涛;卢中秋【作者单位】[1]温州医科大学第三临床学院温州市人民医院急诊科,浙江温州325000;[2]上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科,上海200025;[3]温州医科大学附属第一医院急诊医学中心,浙江温州325015【正文语种】中文【中图分类】R541Abstract: Objective:To study the effect of PARP-1 inhibitor (4-Aminonaphthalimide) on the apoptosis of human cardiomyocytes mediated by TNF-α.Methods:MTT assays were used to detect theIC50concentration of TNF-α on human cardiomyocytes cell line HCM, this assays were also performed to analyze the effect of the treatment with IC50concentration of TNF-α combined with different concentration of PARP-1 inhibitor on proliferation of the HCM cells. Flow cytometry was used to monitor the apoptosis of HCM cells treated with different concentrations of TNF-α with or without PARP-1 inhibitors; RT-PCR and Western blot were used to analyze the expression level of PARP-1 in HCM cells after treated with different concentration of TNF-α with or without PARP-1 inhibitor.Results:TNF-α could perform the inhibitory effect of proliferation and induced the apoptosis of HCM cells, TNF-α also induced the degradation of PARP-1 protein and up-regulated expression ofPAPR-1gene in HCM cells (P＜0.05); The inhibit effect of proliferation and the apoptosis rate of HCM cells induced by TNF-α was decreased after the intervention of PARP-1 inhibitors (P＜0.05). The mRNA expression level ofPARP-1gene was down-regulated and the difference between theintervention group and the control group was not significantly in protein level.Conclusion:The effect of cells growth inhibition and apoptosis induced by TNF-α on HCM can be attenuated by blocking the activity of PARP-1 protein and gene transcription.Key words:tumor necrosis factor-α; myocytes, cardiac; PARP-1 inhibitor; apoptosis肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）作为一种关键的调节因子参与炎症反应，除了通过与其受体结合启动炎症免疫应答，还可以作为独立因素参与心肌损伤[1]。
非那雄胺原理
非那雄胺原理非那雄胺，又称为非那雄胺醇，是一种用于治疗前列腺癌和雄激素依赖性疾病的药物。
它是一种雄激素受体拮抗剂，通过抑制雄激素的作用来达到治疗的效果。
非那雄胺可以有效地降低体内雄激素的水平，从而抑制前列腺癌的生长和扩散。
在临床上，非那雄胺被广泛应用于治疗前列腺癌，取得了良好的疗效和安全性。
非那雄胺的原理主要包括两个方面，一是抑制睾酮的合成，二是阻断雄激素受体。
首先，非那雄胺通过抑制5α-还原酶来阻断睾酮的合成。
5α-还原酶是一种参与雄激素合成的关键酶，它能够将睾酮转化为更活跃的雄激素二氢睾酮。
非那雄胺可以选择性地抑制5α-还原酶，降低体内二氢睾酮的水平，从而减少雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用，达到抑制肿瘤生长的效果。
其次，非那雄胺还可以阻断雄激素受体的结合。
雄激素受体是一种重要的核受体，在正常情况下，它与雄激素结合后会进入细胞核，激活一系列与细胞增殖和生长有关的基因。
而在前列腺癌细胞中，雄激素受体的活化会促进肿瘤的生长和扩散。
非那雄胺可以竞争性地与雄激素受体结合，阻断雄激素的作用，从而抑制前列腺癌细胞的增殖和转移。
总的来说，非那雄胺通过抑制睾酮的合成和阻断雄激素受体的结合，可以有效地抑制前列腺癌的生长和扩散。
临床研究表明，非那雄胺在治疗前列腺癌方面具有显著的疗效，且安全性较高。
然而，非那雄胺也存在一些副作用，如乳房肿胀、性功能障碍等，因此在使用时需要谨慎，并在医生的指导下进行治疗。
总之，非那雄胺作为一种重要的前列腺癌治疗药物，其原理主要包括抑制睾酮的合成和阻断雄激素受体的结合。
通过深入理解其原理，可以更好地指导临床应用，提高治疗效果，减少不良反应，为患者带来更好的生活质量。
parp抑制剂作用原理
parp抑制剂作用原理PARP（聚合酶连接蛋白）抑制剂是一类针对PARP蛋白（Poly ADP-ribose polymerase）的药物，它们通过干扰细胞DNA修复过程中的PARP酶活性，从而产生抗肿瘤作用。
PARP蛋白在维持基因组的稳定性和DNA修复中起着重要的作用，其抑制剂的应用成为了肿瘤治疗领域的重要突破。
一、PARP蛋白的功能和修复机制PARP蛋白是一种通过合成和与DNA结合形成的ADP-核糖聚合物来修复DNA损伤的酶。
当DNA发生单链断裂（SSB）或双链断裂（DSB）时，PARP蛋白会被激活并在损伤位点上形成聚合物，进而吸引其他DNA修复蛋白前来修复。
PARP蛋白在碱基切除修复、单链载体修复和同源重组修复等多个DNA修复通路中发挥作用。
二、PARP抑制剂的作用机制PARP抑制剂通过与PARP蛋白的DNA结合位点竞争结合，从而阻断PARP蛋白的酶活性。
这会导致PARP蛋白不能正常合成ADP-核糖聚合物，进而影响DNA修复过程。
特别是在已经存在其他DNA修复通路缺陷的情况下，PARP抑制剂的应用会导致DNA双链断裂损伤的积累，增加细胞死亡风险。
三、PARP抑制剂在肿瘤治疗中的应用1. BRCA突变肿瘤治疗：BRCA1和BRCA2基因是维持DNA双链断裂修复的重要基因，其突变会导致DNA修复能力的丧失。
PARP抑制剂可以利用肿瘤细胞缺乏有效的DNA修复机制来增加其对肿瘤细胞的毒性，因此在BRCA突变相关的乳腺癌和卵巢癌治疗中得到广泛应用。
2. 合并化疗方案：PARP抑制剂在改善化疗疗效方面也显示出潜力。
PARP抑制剂与化疗药物的联合应用可以增强其对肿瘤细胞的杀伤作用，并减轻对正常细胞的毒性影响。
该策略已经在卵巢癌等多种肿瘤中进行了临床试验。
3. 未来应用前景：PARP抑制剂作为肿瘤治疗领域的新药物，其应用前景非常广阔。
目前，PARP抑制剂已经被研究用于乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤的治疗。
PARP-1抑制剂5-AIQ联合依托泊苷对PC3细胞增殖的影响
Ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｍｉ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ ｌ ｙＩ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙＣ ｅ ｔｒ ｎ ｅ ， ｔ ｈ ｅ Ｆ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＧ ｏ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇＫ ｅ ｙ
【 关键词】 前列腺癌 ； 多聚腺苷二磷酸核糖 聚合 酶一 １ ； ５ － 氨基 异喹啉酮 ； 依托 泊苷 ； 增殖 【 中图分类号 】 Ｒ ３ ２ ９ ． ２ ５ 【 文献 标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ｏ ０ ３ —６ ３ ５ ０ （ ２ ０ ｌ ３ ） ０ ７ —Ｏ ９ ７ ３ —Ｏ ３
Ｐ ＡＲ Ｐ 一 １ 抑Ｓ Ｊ ｔ ￣ ｌ Ｊ ５ － Ａ Ｉ Ｑ联合依托泊苷对 Ｐ Ｃ ３ 细胞增殖的影响
（ 广州医学院第一附属 医院名 改 创外科 中心泌尿夕 卜 科
朱寒亮 ， 吴文起 ， 段 小鹿 ， 孔珍珍 ， 李舒珏 ， 梁叶萍 广 东省泌尿外科重点实验 室， 广东 ｆ － ￣ ， ｚ ， Ｉ ５ １ ０ ２ ３ ０ ） 、
ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ Ｐ Ｃ ３ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ＭＴ Ｓ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｗａ ｓ ｅ ｍ ｐ ｌ ｏ ｙ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ５ 一 ＡＩ Ｑ ａ ｎ ｄ ／ ｏ ｒ
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异鼠李素抗肿瘤作用机制的研究进展
异鼠李素抗肿瘤作用机制的研究进展作者：赵方舒侯林杨颖尹怡铭王晓晴倪雯婷孙允红李保宏田景振来源：《中国药房》2021年第24期中图分类号 R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）24-3054-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.24.19摘要目的：为异鼠李素的进一步研究和新药开发提供依据。
方法：收集文献，就近年来异鼠李素抗肿瘤活性相关作用机制的研究进展进行综述。
结果与结论：异鼠李素是一种黄酮类化合物，其抗肿瘤作用机制主要包括阻断肿瘤细胞的细胞周期（S期阻滞、G2/M期阻滞及G0/G1期阻滞）、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、诱导活性氧的产生、增强抗肿瘤药物活性、抑制致癌基因表达或增加抑癌基因表达等，可通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、Ras/丝裂原激活蛋白激酶、Wnt/β-联蛋白等信号通路发挥抗肿瘤作用。
但目前大部分研究还停留在体外细胞实验阶段，研究人员应尽快建立动物模型对相关作用机制进行体内实验验证，同时需对异鼠李素的成药性进行分析，以加快该化合物的新药开发进程。
关键词异鼠李素;抗肿瘤;作用机制;进展基金项目：山东省自然科学基金资助项目（No.ZR2019QH- 007）;山东省重点研发计划（重大科技创新工程）项目（No.2020- CXGC010505）;山东省中医药科技项目（No.2020M009）硕士研究生。
研究方向：中药新药研发。
E-mail：**********************通信作者：教授，博士生导师。
研究方向：中药新药研发与中药抗病毒。
E-mail：********************恶性肿瘤是世界各国普遍关注的一项公共卫生问题。
近年来，我国的恶性肿瘤防治负担较重，亟需探索更为有效、安全的抗肿瘤药物[1]。
目前，多种黄酮类成分已被证实可在体内外发挥抗肿瘤活性，如芦丁[2]、槲皮素[3]、山柰酚[4]等。
OlaparibPARP抑制剂-碧云天
动物实验
动物模型 携带Brca1-/-;p53-/-乳腺癌的K14cre;Brca1F/F;p53F/F鼠
配制
50mg/ml储存在含10% 2-羟丙基-β-环糊精/PBS的DMSO中
剂量
50mg/kg
给药方式 按10μl/g剂量腹腔注射
参考文献：
1.Menear KA, et al. J Med Chem, 2008, 51(20), 6581-6591.
包装清单:
产品编号
SC9118-10mM SC9118-5mg SC9118-25mg
－
产品名称 Olaparib (PARP抑制剂) Olaparib (PARP抑制剂) Olaparib (PARP抑制剂)
说明书
包装 10mM×0.2ml
5mg 25mg 1份
保存条件：
-20ºC保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可以室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80ºC 保存，预计6个月有效。
Hale Waihona Puke 体外研究 胞系(Hs578T、MDA-MB-231、T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对Olaparib过
分敏感，Olaparib抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对Olaparib强烈敏感。结果导致在DNA
复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。
简称
Olaparib
别名
AZD2281, AZD 2281, AZD-2281, KU0059436, Lynparza, KU-0059436, KU 0059436
中文名 奥拉帕尼
化学式 分子量
阿达帕林与多西他赛联用能有效激活前列腺癌细胞衰老、增强NK细胞抗肿瘤活性
阿达帕林与多西他赛联用能有效激活前列腺癌细胞衰老、增强NK细胞抗肿瘤活性《海南医学》编辑部(翻译\整理)【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2024(35)7【摘要】前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性肿瘤相关死亡的第二大原因。
标准化疗并不能显著提高患者的总体生存率。
有研究证明,促衰老治疗可以抑制肿瘤生长。
肿瘤细胞衰老后表现为衰老相关分泌表型(senescence-associated-secretory phenotype,SASP),即在肿瘤微环境中保持代谢活跃并分泌多种细胞因子和炎症因子。
肿瘤细胞SASP是一把双刃剑。
它一方面可以激活免疫反应清除衰老细胞而抑制肿瘤生长(肿瘤抑制型SASP,tumor-suppressive SASP),另一方面则会刺激肿瘤细胞生长,血管生成、转移和治疗抵抗(肿瘤促进型SASP,tumor-promoting SASP)。
如果肿瘤免疫反应不能清除衰老的肿瘤细胞,那么这些持续存在的衰老肿瘤细胞可能会导致肿瘤复发。
因此,开发安全可靠的促衰老疗法、营造肿瘤抑制型SASP对抗肿瘤治疗至关重要。
【总页数】2页(PF0004)【作者】《海南医学》编辑部(翻译\整理)【作者单位】不详【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca-F25／CL-16A3的抗肿瘤作用机理研究——Ⅰ．对小鼠NK细胞毒性、巨噬细胞活性及脾细胞增殖的影响2.抑制STAT3表达增强多西他赛对人前列腺癌细胞的抗肿瘤作用3.Hsp90靶向抑制多肽P7与多西他赛联用对肺腺癌细胞系A549的协同抗肿瘤作用4.NK与淋巴因子激活的NK细胞的抗肿瘤作用与杀伤机制研究5.NK与淋巴因子激活的NK细胞的抗肿瘤作用与杀伤机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双酚A对人类生殖系统的影响及作用机制研究进展
双酚A对人类生殖系统的影响及作用机制研究进展孙丽聪，庄太凤，王硕，郝晓宇首都医科大学附属北京妇产医院，北京100023摘要：双酚A（BPA）是一种典型的内分泌干扰物，与多种疾病的发生相关；其可通过多种转导通路及氧化应激等途径，导致精子及卵泡损伤，干扰胚胎着床，促进子宫肌瘤细胞增殖及诱导肿瘤发生，从而影响生殖健康。
深入了解BPA对生殖系统的影响及作用机制，可为限制BPA的应用提供更多的理论依据。
关键词：双酚A；生殖损伤；信号通路；氧化应激doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.08.022中图分类号：R339.2文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）08-0085-04双酚A（BPA）是一种高产量的合成化学产品，化学式（CH3）2C（C6H4OH）2，最早于1891年由Dianin合成，具有轻巧、透明、耐热、可着色、易于模制等特点。
BPA主要存在于日常生活的消费品中，如聚碳酸酯水瓶、食品储存容器、环氧树脂衬里食品罐、牙科密封剂以及儿童用具等［1］。
研究表明，BPA暴露主要通过饮食和皮肤接触发生［2］，普通人群血清BPA为0~1.9ng/mL，在我国城市和农村人群尿液样本中BPA检出率均超过80%［3］。
BPA在母婴来源的样本中亦有检出，如卵巢滤泡液（1~2ng/mL）、母通信作者：庄太凤（E-mail：ztf19731972@）ance：the synergy between Atopobium vaginae and Gardnerellavaginalis in bacterial vaginosis-associated biofilm［J］.SexTransm Infect，2016，92（7）：487-491.［25］ATASSI F，PHO V A D，LIEVIN-LE M V.Diverse expression of antimicrobial activities against bacterial vaginosis and urinarytract infection pathogens by cervicovaginal microbiota strains oflactobacillus gasseri and lactobacillus crispatus［J］.Front Micro⁃biol，2019，10：2900.［26］ALFRAJI N，DOUEDI S，AKOLUK A，et al.Gardnerella vagi⁃nalis bacteremia in an elderly healthy male［J］.IDCases，2020，21：e807.［27］KRAMER H，KUFFEL G，THOMAS-WHITE K，et al.Diversity of the midstream urine microbiome in adults with chronic kidneydisease［J］.Int Urol Nephrol，2018，50（6）：1123-1130.［28］HANZAWA M，KASAI M，SAMESHIMA T，et al.Urinary tract infection caused by Gardnerella vaginalis in a2-month-old infant［J］.Pediatr Int，2020，62（4）：506-507.［29］PETRINA M，COSENTINO L A，WIESENFELD H C，et al.Susceptibility of endometrial isolates recovered from women withclinical pelvic inflammatory disease or histological endometritis toantimicrobial agents［J］.Anaerobe，2019，56：61-65.［30］SEO S S，AROKIYARAJ S，KIM M K，et al.High prevalence of leptotrichia amnionii，atopobium vaginae，sneathia sanguine⁃gens，and factor1microbes and association of spontaneous abor⁃tion among Korean women［J］.Biomed Res Int，2017，2017：5435089.［31］HAAHR T，ZACHO J，BRAUNER M，et al.Reproductive out⁃come of patients undergoing in vitro fertilisation treatment and di⁃agnosed with bacterial vaginosis or abnormal vaginal microbiota：a systematic PRISMA review and meta⁃analysis［J］.BJOG，2019，126（2）：200-207.［32］SHIMAOKA M，YO Y，DOH K，et al.Association between pre⁃term delivery and bacterial vaginosis with or without treatment［J］.Sci Rep，2019，9（1）：509.［33］谭莉莎，吕荣，王卓.产妇阴道微生物群变化与早产风险相关性研究［J］.中国微生态学杂志，2019（8）：20.［34］佟玉，王薇.妊娠期阴道微生态变化与妊娠结局的研究进展［J］.中国妇幼保健，2019，34（9）：2173-2176.［35］HOCEVAR K，MAVER A，VIDMAR S M，et al.Vaginal micro⁃biome signature is associated with spontaneous preterm delivery［J］.Front Med（Lausanne），2019，6：201.［36］SIERRA L J，BROWN A G，BARILA G O，et al.Colonization of the cervicovaginal space with Gardnerella vaginalis leads to localinflammation and cervical remodeling in pregnant mice［J］.PLoSOne，2018，13（1）：e191524.［37］MILLER E A，BEASLEY D E，DUNN R R，et ctobacilli dominance and vaginal ph：why is the human vaginal microbiomeunique［J］.Front Microbiol，2016，7：1936.［38］MILLER E A，LIVERMORE J A，ALBERTS S C，et al.Ovarian cycling and reproductive state shape the vaginal microbiota inwild baboons［J］.Microbiome，2017，5（1）：8.（收稿日期：2020-10-17）85乳（0.28~0.97ng/mL）、初乳（1~7ng/mL）、母血血清（1.56ng/mL）及脐带血血清（1.7ng/mL）［4］。