【GMP】数据可靠性的常见问题与应对

【GMP】数据可靠性的常见问题与应对

（一）常见缺陷

1、使用的软件缺少数据审计追踪功能;

2、使用计算机软件处理数据的系统，缺少密码或其他方式控制系统登录，数据更改和删除没有记录;

3、共用管理员账号登录系统;

4、更改计算机系统时间：审计跟踪显示，计算机系统时间更改过。现场检查时，部分仪器的系统时间不是当前时间;

5、.org文件与.dat文件不是一一对应;

6、在计算机操作系统(如windows)下，保存在硬盘中的图谱文件的删除、复制、剪切等不受控;

7、电子数据缺少定期备份;

8、含量测定项目进针针数不足，缺少平行样;

9、环境监测数据，存在“完美”的微生物监测和粒子数监测

10、“完美”的培养基模拟分装试验结果(同步观察);

11、偏差极少或几乎没有偏差;

12、几乎看不到OOS;

13、几乎看不到返工、重新加工和回收之类的记录，无尾料；

14、文档储存场地缺少相应的安全措施;

15、系统性编造记录，按照生产工艺和质量标准，编造原辅料购入、原辅料检验、批生产记录、批检验记录、日常环境记录等，

隐瞒实际生产数量，逃避监管;

16、数据编造，有意or 无意但是存在可能;

17、生产/检验记录反映不出实际操作过程，比如记录反应三小时，无起止时间;

18、称量过程：实际反复多次称量，仅记录结果;

19、空白的批生产记录(或批检验记录、辅助记录等)不受控，传统人工的文件管理方式，文件更新时，个别关联文件未更新;（有关人员先签字）

20、誊写记录，批记录不是现场实时同步记录，无法反映真实生产过程，生产/质量部门对现场操作活动无法掌控。

常见缺陷可归纳为3个方面：

（1）实验室管理：

检验数据造假，实际操作与SOP 不符，分析检验方法与DMF 不符，数据不充分、不准确，分析报告造假，记录更换内容、重抄记录、多处日期和签名不一致等。现场提问还发现，检验人员及质量控制部门负责人都不能正确回答与产品质量检验相关的问题，明显反映出缺乏适当的化学和微生物学知识技能的培训，专业素质偏低，不能满足药品生产需要的问题。

（2）验证管理：

计算机系统验证、工艺验证、分析方法验证、清洁验证等方面的缺陷都有涉及，问题最多的是计算机系统验证与分析方法验证，其中又以验证参数设置不合理和缺项最为常见。

（3）记录管理：

GMP记录应该真实反映药品生产质量管理的全过程，检查中发现记录的新旧程度、签名笔迹均存在疑点，记录缺乏真实性，有任意丢弃、篡改原始记录的问题。

1、管理要求

（1）文件制定针对数据可靠性管理的方针、政策和规定；制定相应人员有效培训计划及培训要求。要从组织程序和技术控制（如计算机系统进入权限管理、数据审核、数据保存等）建立数据完整性管理程序及制度。

（2）数据审核完善数据审核相关规定：必须包括对相关元数据的审核，包括审计追踪。审计追踪审核应是日常数据审核/批准过程的一部分。QA也应抽查审核相关审计追踪、原始数据和元数据，作为自检的一部分数据审核必须进行书面记录。

（2）数据审核制定如果数据审核发现错误或遗漏时应采取的措施，并提供修正所涉及的原始记录的可见性和审计追踪的追溯性。（3）数据来源完善OOS调查流程。

2、技术要求

（1）审计追踪计算机系统能保持提供全面审计追踪功能，能显示保存之前的原始数据与对数据进行的所有更改，能显示做这些更改的人、时间和理由等记录。用户不具备修订或关闭审计追踪的能力。在系统文件方面运用适当的控制包括:修订和改变控制程序以保持一个以时间顺序产生和修改的系统文件的审核跟踪。

（2）用户权限有不同的个人权限登录层级，并保证获得关于用户进入级别的历史信息。确保每个分析员独立的用户和密码。确保实验室分析员/管理人员无法删除、覆盖、复制、改变、注释或其他数据操作（除非允许被审计功能跟踪的方法修改。）（3）数据保存数据和记录保留应保证能保护记录被蓄意或无意篡改或丢失。（数据加密）必须有安全控制来保证记录在整个保留期间可以被恢复和读取，及保证数据完整性，并在适当时进行验证。（数据防损坏）