最新免疫性疾病患儿的护理(2)教学讲义PPT

KD免疫发病机制
Myd88 MD-2 IRAK-4 TRAF-6 IL-1β IL-6 TNF-α β-actin
Ctrl 组
KD组
KDIVIG 组
Ctrl组
KD 组
KDIVIG 组
图3. KD 患儿 TLR4 过度活化，导致 Myd88依赖性途径传导分子及前炎症细
胞因子异常表达。
KD免疫发病机制
本病急性期有明显的免疫异常： ✓细胞免疫中T细胞亚群失衡，CD８减少，
CD４/CD８比值增加； ✓体液免疫中血清免疫球蛋白升高； ✓循环自身抗体中抗胶原、抗心磷脂、抗
内皮细胞、抗中性细胞胞浆等抗体都有 增高； ✓ IL—1、IL—6、TNF-α、INF—γ 等 增 加 。
KD免疫发病机制
图1. TLRs信号途径是连接天然免疫和适应性免疫的桥梁，在调节机体免疫 反应中起重要作用。
免疫性疾病患儿的护理(2)
• 川崎病又称皮肤粘膜淋巴结综合征 （ Mucocutaneous lymph node syndrome， MCLS），1967年日本川崎富作首次报道。 是－种以变态反应性全身小血管炎为主 要病变的小儿急性发热性疾病。其主要 症状有发热、皮肤粘膜损害、淋巴结肿 大等，常导致严重冠状动脉病变。
临床表现
本病多见于婴幼儿，其中4岁以下小儿 占80%～85%以上，最小2个月左右，男 多于女，男女之比为1.3～1.5比1。
主要症状
❖ 发热：热型不定，一般超过5天，持续1～3周。
❖ 发病初期手足硬肿，掌跖发红；第2周开始95～ 98%从指趾端出现膜状脱皮。部分出现肛周或 胸背部脱皮。
❖ 双侧结膜一过性充血，但无渗出物。
KD免疫发病机制
TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10
β-actin
Ctrl 组
KD组
KDIVIG 组
Ctrl组
KD 组
KDIVIG 组
图2. KD 患儿单核/巨噬细胞（Monocytes/Macrophages, MC）高表达 TLR4
不完全KD的诊断
不完全KD的诊断
定 义： 发热≥5天，5项临床特征仅具2项或3项，除外猩红 热、药物过敏综合征、多型红斑、中毒性休克综合 征、腺病毒感染、EB病毒感染、类风湿性关节炎、 麻疹等发热性疾病。
发生率：10%～35%
不完全KD的诊断
主要临床表现的相对特异性表现
➢ 结膜非渗出性充血，无分泌物，疼痛、畏光、水肿及溃疡，裂隙 灯检查可见轻度的虹膜睫状体炎；
图4. TLRs负性调节因子
KD免疫发病机制
TLR4 MD-2 MyD88 IRAK-4 TRAF6
IL-1β IL-6 TNF-α
T1/ST2 IRAK-M Triad3A SOCS-1 β-actin
Ctrl组 KD-CAL-组 KD-CAL+组
Ctrl组
KD-CAL-组
KD-CAL+组
图5. 负性调节因子的相对表达不足与KD MC TLR4传导途径过度活化有关
一般认为提示冠脉瘤的高危因素有：
➢1岁以内 ➢男孩 ➢CRP阳性 ，血沉大于100mm/h ➢红细胞压积小于0.35 ➢血浆白蛋白小于35G/L ➢其他动脉瘤或末梢小动脉闭塞致肢端坏
疽。
一旦疑为川崎病应尽早做超声心动图检 查，正常冠脉内径与年龄及体表面积呈 正相关：
～3岁<2.5mm～9Βιβλιοθήκη <3mmKD免疫发病机制
Ctrl组
KD 组
KDIVIG组
图5. KD患儿CD4+CD25+调节性T细胞明显降低
KD免疫发病机制
CD14 Myd88
MD-2 TLR4
IRAK
NF-κB
TRAF6
NF-KB
T
细胞因子
B
免疫活性细胞 CD49a、CD11a
抗体 免疫调节紊乱
内皮细胞ICAM-I、VCAM-I
促进中性粒细胞粘 附，血管内皮细胞 凋亡
➢ 口唇和口腔改变不伴咽扁桃体的渗出性改变及口腔溃疡； ➢ 皮疹无大疱或水疱，急性期会阴部潮红，可见会阴部（特别是肛
病因及发病机制
病因至今未明，有以下几种推测：
➢感染：临床表现与某些急性感染性疾病相 似，但无病原学证据；
➢免疫反应：有人认为是机体对感染原的过 敏反应参予发病机制，唯尚缺乏确切依据；
➢其他因素：如环境污染、药物、化学剂、 涤净剂。但经过实验室和临床研究，目前 认为本病是易感者感染病原后触发的、免 疫介导的一种全身性血管炎。
IL-6 P53
TNF-a
IL-1β
抑制免疫活性细胞凋亡
图9. 川崎病的免疫发病机制（小结）
病理
主要病变为全身性血管炎，累及多 脏器的血管，其中冠状动脉最容易 被侵害。初期表现为血管周围炎， 继之出现以血管中层为中心的水肿， 严重者血管壁的内外弹性板破坏， 血管壁脆性增加，易导致扩张形成 动脉瘤。
❖口唇鲜红、干裂出血，口腔及咽腔粘膜弥漫性 充血，有杨梅舌。
❖90%左右躯干部多形性红斑，但无结痂和疱疹。 且常于卡介苗接种处先发疹。
❖非化脓性颈淋巴结肿大，出现率轻低，常以单 侧多见。
指端膜状脱皮
皮疹
杨梅舌
其他症状
（1）心血管症状：目前在美国、日本和我国 发现川崎病取代风湿热而成为儿科常见的后天 性心脏病原因之一。心血管症状远较上述少见， 但很重要，可因冠状动脉瘤等而引起猝死。常 于发病1～6周出现症状，也可迟至急性期后数 月，甚至数年。在急性期如心尖部出现收缩期 杂音、心音遥远、心律不齐和心脏扩大提示冠 状动脉损害。在亚急性期及恢复期可因冠脉炎 而发生心梗，其中约半数病人的动脉瘤可在一 年内消散。
～14岁<3.5mm（冠状动脉内径与主动脉 根部内径之比值不受年龄影响均<0.3）。
其他症状
（2）消化系统症状：有呕吐、腹泻、黄疸、 胆囊肿大、麻痹性肠梗阻、转氨酶增高 等。
（3）呼吸系统：可有咳、涕，肺部阴影。
（4）其他：尿中出现蛋白及脓尿：关节肿 痛。
实验室检查 无特异性检查
▪ 可有白细胞增多，病程第2～3周有明显 血小板增多，常有贫血；血沉快，CRP高， 血清转氨酶增高。
▪ T细胞亚群失衡，免疫球蛋白增高，自身 抗体有所升高。
▪ 胸部X、EKG、心超对所有病人的预后估 计是必不可少的。
诊断
据日本川崎病研究课题组提出的诊断标准， 以上6个主要症状中只要出现5个就可以诊断 为本病；另外如只出现4个症状，但通过超 声心动图检查或心血管造影证实了冠脉瘤 （或扩张），在除外其他疾病上可确诊本 病。