糖皮质激素应用
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短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素 无相关数据。 中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼 尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4 小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。 长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地 塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期 间停止哺乳。
糖皮质激素作用机制
(1)受体介导的非基因作用：GC与GR结合除 形成GC-GR复合物以外，还可能启动一系列 胞内信号转导过程。 (2)除了cGR以外，细胞膜上还可能同样存 在GC的特异性受体mGR，其作用可能与诱导 淋巴细胞凋亡有关。
糖皮激素的分类
短效--作用时间为8-12h
氢化可的松、可的松
长程用药
3月以上
糖皮质激素的副作用
短期系统使用
情绪改变、失眠 胃肠道不耐受 血糖升高 钠水潴留 食欲增强、体重增加 痤疮样皮损 感染增加 闭经 肌无力 对伤口愈合的影响
糖皮质激素的副作用
长期系统使用
骨骼肌肉系统：骨质疏松、骨坏死等 眼：白内障、青光眼等 胃肠道：溃疡、穿孔、胰腺炎等 代谢：高糖、高脂、肥胖等 心血管：高血压、周围性水肿等 妇产科：闭经等 血液：白细胞增高、感染等 神经系统：情绪改变、精神病、癫痫等 皮肤：萎缩、痤疮、多毛、感染等 HPA轴：抑制
糖皮质激素的临床应用
（一）尽量避免使用糖 皮质激素的情况。
1.对糖皮质激素类药物过 敏； 2.严重精神病史； 3.癫痫； 4.活动性消化性溃疡； 5.新近胃肠吻合术后； 6.骨折； 7.创伤修复期； 8.单纯疱疹性角、结膜炎 及溃疡性角膜炎、角膜溃 疡； 9.严重高血压； 10.严重糖尿病； 11.未能控制的感染（如 水痘、真菌感染）； 12.活动性肺结核； 13.较严重的骨质疏松； 14.妊娠初期及产褥期； 15.寻常型银屑病
糖皮质激素的体内过程
90%以上与血浆蛋白结合
77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合 15%与白蛋白结合 ，
雌激素↓，肝肾功能↓时、游离↑， 易致不良反应。
主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结 合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转 化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时 只宜用的如氢-考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时 需加大GCS用量。
糖皮质激素作用机制
受体介导的基因转录调控作用
1. GC进入细胞内，与胞 浆中特异性受体GR结合, 形成GC-GR复合物。 2. 该复合物进入核内， 通过直接和间接两种方式 参与基因转录调节：
直接：与DNA上特定序列— 糖皮质激素反映元件（ gluco-corticoid reaction element, GRE） 间接：抑制NF-κ B 、AP-1 等转录活性因子，抑制炎性 基因的表达
这不是肾上腺皮质机能不全，而是病 人对皮质激素产生了依赖性所致。此 时可恢复原有剂量或加用有效的非甾 体治疗药，如消炎痛。布洛芬等，在 症状缓解后再徐徐减量。
糖皮质激素类药物老年患者用药
警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重
糖皮质激素类药物儿童用药
全身用药
须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、 股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。
（二）慎重使用糖皮质激素的情况
库欣综合征、 动脉粥样硬化、 肠道疾病或慢性营养 不良的患者 近期手术后的患者 急性心力衰竭、 糖尿病、 有精神病倾向、 青光眼、 高脂蛋血症、高血压 重症肌无力 严重骨质疏松、 消化性溃疡病、 妊娠及哺乳期妇女应 慎用， 感染性疾患必须与有 效的抗生素合用， 病毒性感染患者慎用 儿童也应慎用。
糖皮激素的生理作用
蛋白质代谢
促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
脂肪代谢
促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生 长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸含量 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，增加体内总脂肪量
糖皮激素的生理作用
水和电解质代谢
生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的 肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达 饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠 、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从 细胞内释出 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使 钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。
可的松与氢化可的松
可的松
无活性 肝脏
氢化可的松
有活性
药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素 活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具 有HPA轴抑制作用
外源性糖皮质激素
与糖皮质激素受体亲和作用 药理学作用改变 盐皮质激素作用没有增强 略有下降 抗炎作用 生物半衰期 水钠潴留
糖皮质激素
糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的种类及差别 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的副作用 糖皮质激素在特殊人群中的应用
糖皮质激素的药理作用
四抗一抑制
抗炎 抗毒 抗过敏 抗休克 免疫抑制
糖皮激素的生理作用
糖代谢
促进糖异生：抑制外周组织对葡萄糖的利用，提供糖 异生所需底物，促进糖原合成，增加肝糖原和肌糖原 含量。 减慢葡萄糖氧化分解过程。 减少对葡萄糖的利用。 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应
激素停用综合征
当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病 时，突然停药后24～48小时，可出现 情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、 肌肉和关节酸痛等症状，系体内糖皮 质激素水平突然下降所致。 如出现此种情况，应恢复使用糖皮质 激素，待症状缓解或消失后再缓慢减 量至停药。
反跳现象
如减量太快或突然停药，原有疾病的 病情可加剧或恶化，是谓“反跳”。
谢谢
糖皮质激素给药途径
全身给药
口服给药 静脉给药 肌内给药
局部给药
吸入给药 关节内给药 眼内局部给药 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药
全身用糖皮质激素常用药物
内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone
激素名称 短效 可的松
血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) 0.5 8 -1 2
氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙
1.6
2.6 - 3 2-4
8 - 12
18 - 36 18 - 36
1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
中效
甲泼尼龙
长效 地塞米松 倍他米松
2-3
3-6 3-6
18 - 36
25 20
5 5 4
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
倍他米松
20-30
25-30
0
0
0.75
0.6
氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50
长效激素
生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而 强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或 无效的场合
糖皮质激素使用剂量
小剂量 中剂量 大剂量 冲击治疗
糖皮质激素使用疗程
短程
不超过1月
中程用药
2-3月，可分为治疗和减量阶段），
中效药物--作用时间为12-36h
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
长效--作用时间为36-54h
地塞米松、倍他米松
糖皮质激素分泌的节律性：
8-10am 最高，22 点至深夜1 点 最低；在清晨前后各2小时的时间 内， 分泌量约为全日量的一半 应激状态下氢化可的松的分泌量 达正常的10 倍
局部用药
外用及吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出
糖皮质激素类药物妊娠期用药
药物名称 氢化(可 的松) 泼尼松 (龙 ) 地塞米松 人类数据 有致畸危险 可使用 有致畸危险 可使用 有致畸危险 可使用 D
(1-3月)
FDA 危险分级 C C C
轻微致畸和毒性作用，但用药的 益处远大于危险性，应权衡利弊
澳大利亚 危险分级 A A A
D
(1-3月)
广泛使用,有轻微致畸作用
D
(1-3月)
孕妇益处远大于胎儿危险， 目前尚无资料证明存在危险 性
甲泼尼龙
无资料
A
糖皮质激素类药物哺乳期用药
糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度 是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1% 的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。
蛋白结合降低 游离增加 药代动力学特征改变 代谢降低 血浆半衰期延长
抗炎作用增强
作用时间延长
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
0.8 1
4 4 5
0.8 1
0.8 0.8 0.5
36 - 54 36 - 54
1.25 - 1.50
2.75 3.25
短效激素
与内源性皮质激素功能相同，同时具有 糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理 性替代治疗。 适用于急性肾上腺皮质功能减退、慢性 患者发生严重应激状况 肝功能不全者选用氢化可的松
源自文库效激素
用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用 疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注 射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期 服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者 ，不宜使用泼尼松。
糖皮质激素作用机制
(1)受体介导的非基因作用：GC与GR结合除 形成GC-GR复合物以外，还可能启动一系列 胞内信号转导过程。 (2)除了cGR以外，细胞膜上还可能同样存 在GC的特异性受体mGR，其作用可能与诱导 淋巴细胞凋亡有关。
糖皮激素的分类
短效--作用时间为8-12h
氢化可的松、可的松
长程用药
3月以上
糖皮质激素的副作用
短期系统使用
情绪改变、失眠 胃肠道不耐受 血糖升高 钠水潴留 食欲增强、体重增加 痤疮样皮损 感染增加 闭经 肌无力 对伤口愈合的影响
糖皮质激素的副作用
长期系统使用
骨骼肌肉系统：骨质疏松、骨坏死等 眼：白内障、青光眼等 胃肠道：溃疡、穿孔、胰腺炎等 代谢：高糖、高脂、肥胖等 心血管：高血压、周围性水肿等 妇产科：闭经等 血液：白细胞增高、感染等 神经系统：情绪改变、精神病、癫痫等 皮肤：萎缩、痤疮、多毛、感染等 HPA轴：抑制
糖皮质激素的临床应用
（一）尽量避免使用糖 皮质激素的情况。
1.对糖皮质激素类药物过 敏； 2.严重精神病史； 3.癫痫； 4.活动性消化性溃疡； 5.新近胃肠吻合术后； 6.骨折； 7.创伤修复期； 8.单纯疱疹性角、结膜炎 及溃疡性角膜炎、角膜溃 疡； 9.严重高血压； 10.严重糖尿病； 11.未能控制的感染（如 水痘、真菌感染）； 12.活动性肺结核； 13.较严重的骨质疏松； 14.妊娠初期及产褥期； 15.寻常型银屑病
糖皮质激素的体内过程
90%以上与血浆蛋白结合
77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合 15%与白蛋白结合 ，
雌激素↓，肝肾功能↓时、游离↑， 易致不良反应。
主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结 合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转 化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时 只宜用的如氢-考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时 需加大GCS用量。
糖皮质激素作用机制
受体介导的基因转录调控作用
1. GC进入细胞内，与胞 浆中特异性受体GR结合, 形成GC-GR复合物。 2. 该复合物进入核内， 通过直接和间接两种方式 参与基因转录调节：
直接：与DNA上特定序列— 糖皮质激素反映元件（ gluco-corticoid reaction element, GRE） 间接：抑制NF-κ B 、AP-1 等转录活性因子，抑制炎性 基因的表达
这不是肾上腺皮质机能不全，而是病 人对皮质激素产生了依赖性所致。此 时可恢复原有剂量或加用有效的非甾 体治疗药，如消炎痛。布洛芬等，在 症状缓解后再徐徐减量。
糖皮质激素类药物老年患者用药
警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重
糖皮质激素类药物儿童用药
全身用药
须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、 股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。
（二）慎重使用糖皮质激素的情况
库欣综合征、 动脉粥样硬化、 肠道疾病或慢性营养 不良的患者 近期手术后的患者 急性心力衰竭、 糖尿病、 有精神病倾向、 青光眼、 高脂蛋血症、高血压 重症肌无力 严重骨质疏松、 消化性溃疡病、 妊娠及哺乳期妇女应 慎用， 感染性疾患必须与有 效的抗生素合用， 病毒性感染患者慎用 儿童也应慎用。
糖皮激素的生理作用
蛋白质代谢
促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
脂肪代谢
促进脂肪分解--直接或通过增强儿茶酚胺和生 长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸含量 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，增加体内总脂肪量
糖皮激素的生理作用
水和电解质代谢
生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的 肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达 饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠 、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从 细胞内释出 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使 钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。
可的松与氢化可的松
可的松
无活性 肝脏
氢化可的松
有活性
药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素 活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具 有HPA轴抑制作用
外源性糖皮质激素
与糖皮质激素受体亲和作用 药理学作用改变 盐皮质激素作用没有增强 略有下降 抗炎作用 生物半衰期 水钠潴留
糖皮质激素
糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的种类及差别 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的副作用 糖皮质激素在特殊人群中的应用
糖皮质激素的药理作用
四抗一抑制
抗炎 抗毒 抗过敏 抗休克 免疫抑制
糖皮激素的生理作用
糖代谢
促进糖异生：抑制外周组织对葡萄糖的利用，提供糖 异生所需底物，促进糖原合成，增加肝糖原和肌糖原 含量。 减慢葡萄糖氧化分解过程。 减少对葡萄糖的利用。 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应
激素停用综合征
当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病 时，突然停药后24～48小时，可出现 情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、 肌肉和关节酸痛等症状，系体内糖皮 质激素水平突然下降所致。 如出现此种情况，应恢复使用糖皮质 激素，待症状缓解或消失后再缓慢减 量至停药。
反跳现象
如减量太快或突然停药，原有疾病的 病情可加剧或恶化，是谓“反跳”。
谢谢
糖皮质激素给药途径
全身给药
口服给药 静脉给药 肌内给药
局部给药
吸入给药 关节内给药 眼内局部给药 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药
全身用糖皮质激素常用药物
内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone
激素名称 短效 可的松
血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) 0.5 8 -1 2
氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙
1.6
2.6 - 3 2-4
8 - 12
18 - 36 18 - 36
1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
中效
甲泼尼龙
长效 地塞米松 倍他米松
2-3
3-6 3-6
18 - 36
25 20
5 5 4
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
倍他米松
20-30
25-30
0
0
0.75
0.6
氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50
长效激素
生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而 强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或 无效的场合
糖皮质激素使用剂量
小剂量 中剂量 大剂量 冲击治疗
糖皮质激素使用疗程
短程
不超过1月
中程用药
2-3月，可分为治疗和减量阶段），
中效药物--作用时间为12-36h
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
长效--作用时间为36-54h
地塞米松、倍他米松
糖皮质激素分泌的节律性：
8-10am 最高，22 点至深夜1 点 最低；在清晨前后各2小时的时间 内， 分泌量约为全日量的一半 应激状态下氢化可的松的分泌量 达正常的10 倍
局部用药
外用及吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出
糖皮质激素类药物妊娠期用药
药物名称 氢化(可 的松) 泼尼松 (龙 ) 地塞米松 人类数据 有致畸危险 可使用 有致畸危险 可使用 有致畸危险 可使用 D
(1-3月)
FDA 危险分级 C C C
轻微致畸和毒性作用，但用药的 益处远大于危险性，应权衡利弊
澳大利亚 危险分级 A A A
D
(1-3月)
广泛使用,有轻微致畸作用
D
(1-3月)
孕妇益处远大于胎儿危险， 目前尚无资料证明存在危险 性
甲泼尼龙
无资料
A
糖皮质激素类药物哺乳期用药
糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度 是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1% 的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。
蛋白结合降低 游离增加 药代动力学特征改变 代谢降低 血浆半衰期延长
抗炎作用增强
作用时间延长
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
0.8 1
4 4 5
0.8 1
0.8 0.8 0.5
36 - 54 36 - 54
1.25 - 1.50
2.75 3.25
短效激素
与内源性皮质激素功能相同，同时具有 糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理 性替代治疗。 适用于急性肾上腺皮质功能减退、慢性 患者发生严重应激状况 肝功能不全者选用氢化可的松
源自文库效激素
用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用 疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注 射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期 服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者 ，不宜使用泼尼松。