三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展 PPT

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是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择?
Chacon RD, et al、 Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
+
+
+
+
+
+
__
_
_
_
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 cm)的患者:
化疗联合EGFR抗体
n 伊立替康联合西妥昔单抗 n 卡铂联合西妥昔单抗
化疗联合PARP1制剂
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12 9 4
疗效欠佳的缘故
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
1250 175
途径
静脉 静脉
静脉 静脉
给药时间
d1, d8; q3w d1; q3w
d1, d8; q3w d1; q3w
OS,中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
IC (n=191*)
C (n=208*)
31
15
ER阳性,HER-2阴性,PR阴性或Ki-67高或复发 风险高
内分泌治疗特别关键 内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性,HER-2阳性,任何Ki-67,任何PR
内分泌治疗+化疗+靶向
ER与PR阴性,HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性
靶向,尚无最佳化疗方案,但应包 罗蒽环类与紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
TNBC核分级高,组织学分级高,肿瘤侵袭性强,切缘 易受侵,多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带,而中 心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远 处转移有关
TNBC标志物表达情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
St、Gallen 共识的乳腺癌分子亚型:
亚型 Luminal A
Luminal B
HER-2阳性型 三阴性型 其她特不类型
临床-病理学定义
治疗策略
ER与PR阳性,HER-2阴性,Ki-67<14%且复发风 险低
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺 癌(BLBC)不是等同概念,有 70-80%左右的交集1,2,3,4
TNBC
BRCA deficient
BLBC
每年全球约一百万例乳腺癌新发病例,其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
肿瘤缓解及至事件时间 (RECIST标准)
N
G1250组 56
三阴
14
CR PR
0
25
(0、 (44、
0%) 6%)
0
5
非三阴 42
0
20
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者:考虑内分 泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者:化疗。假如连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3,终止化疗,给予姑息治疗
化疗
n 蒽环类与紫杉类 n 健择联合紫杉醇 n 卡培她滨联合伊沙匹隆
化疗联合抗血管生成剂
n 紫杉醇联合贝伐单抗 n 多西她赛联合贝伐单抗 n 化疗联合贝伐单抗
肿瘤≤0、5 cm或微浸润,其中对pN0者不考虑化疗,对pN1mi者考 虑化疗;
肿瘤0、6~1、0 cm,考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm,应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者;应行辅助化疗(1类证据)
ER与PR阴性、或ER阳性与(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
肿瘤缓解情况 n(%)
至事件时间 中位(月)(95%CI)
SD 14 (25、 0%)
4
13
PD 11 (19、 6%)
5
6
NE
RR (95%CI)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
DOR
TTP
3
44、6%
7、9
8、6
(5、 (31、3,58、 (5、6,11、 (6、5,10、
4%)
5)
0)
3)
4、5
6、0
0
35、7% (2、8,9、 (1、4,7、
3)
3)
8、2
9、6
3
47、6% (7、3,13、 (7、4,13、
2)
6)
• MBC (N=1973)
(046+048) • TNBC 443例
随机
I(40mg/m2 IV >3hq3w)+C(1g/ m2 po bid×14d q3w )
C(1250mg/m2 po bid ×14d q3w )
Rugo H, et al、 2008 SABCS Abstract: 3057、
TNBC汇总分析 (IC vs. C) •RR: 31% vs. 15% •PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月
C=卡培她滨;I=伊沙匹隆
TNBC亚组的治疗结果
ORR(%) PFS,中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均诊 断年龄为53岁,而其她类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%,同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
TNBC可分为基底细胞样型与非基底细胞样型,其 中前者占75%~80%
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