三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展 PPT
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三阴乳腺癌治疗PPT课件
Ann Oncol 2007; 18: 997-1003; J Clin Oncol 2009; 27(suppl):abst 546
26
CALGB 9344：TNBC受益含紫杉方案
From CALGB 9344. Hayes et al. NEJM, 2007; 35精7选: 1pp4t课96件最新
J Clin Invest-2011-121N7-2750-67
17
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内容
影响预后因素 治疗– 传现统况的预后因素不能很好预测TNBC SYSU的C预C后-001试验简介
– 新的预测指标在不断涌现 – TNBC是包含不同亚型的一组疾病
19
内容
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概况 影响预后因素 治疗现况 SYSUCC-001试验简介
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ASCO 2012, Abs 10106 7
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7个TNBC亚型
BL1 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67 对铂类药物敏感
BL2
高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因 IM 大量与侵袭有关的免疫细胞浸润
M
富含EMT和生长因子途径基因，
MSL 对mTOR和abl/src抑制剂敏感
Clin Cancer Res 2007; 13(8): 2329;
J Clin Oncol 2008; 26:1275
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23
TNBC化疗疗效与OS
Variable pCR 3y-OS with pCR 3y-OS with NOT pCR
TNBC (n=225, %)
22
Non-TNBC (n=863, %)
DDP对TNBC有一定疗效，但我们不知道……
三阴性乳腺癌治疗进展
个体化治疗与精准医疗
随着基因组学和分子生物学的发展，个体化治疗和精准医疗在三阴性乳腺癌中越 来越受到重视。
通过检测患者的基因突变、表观遗传学变化等，可以为患者提供更加精准的治疗 方案，提高疗效并降低毒副作用。
THANKS
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乳房切除术
总结词
乳房切除术是一种切除整个乳房的手术，适 用于较大的肿瘤或需要根治的患者。
详细描述
乳房切除术通过切除整个乳房、胸大肌和胸 小肌等组织，以达到彻底清除肿瘤的目的。 术后患者可能需要接受乳房重建手术以恢复 外观。
淋巴结清扫术
总结词
淋巴结清扫术是一种清除腋窝淋巴结的手术 ，有助于确定肿瘤是否已经转移。
放疗联合药物治疗
要点一
放疗与化疗联合
在放疗过程中，可以联合化疗药物，如卡培他滨、顺铂等 ，以增强放疗的效果并减少肿瘤细胞的扩散。
要点二
放疗与靶向治疗联合
对于某些三阴性乳腺癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗 、帕妥珠单抗等可以与放疗联合使用，以提高治疗效果。
放疗的不良反应与处理
01ห้องสมุดไป่ตู้
02
03
皮肤反应
放疗过程中可能会出现皮 肤红肿、干燥、脱屑等反 应，需保持皮肤清洁干燥 ，避免阳光直射。
免疫治疗药物
免疫检查点抑制剂
如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，能够解除癌细胞对免疫系统的抑制，使免疫系统能够更好地攻击癌细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，达到控制和清除肿瘤的目的。
其他新型药物
细胞治疗药物
如CAR-T细胞治疗等，通过改造人体免疫细胞来增强其抗肿瘤能力，为三阴性 乳腺癌的治疗提供了新的途径。
NBC三阴乳癌ppt课件
约占5-10%， •ER/PR+、Her2-、Ki67≥14% •ER/PR+、Her2+、Ki67任何水平
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
Basal-like Claudin-low
• • •
TN中的-75% 基底细胞样：CK5/6/17 >50%P53突变
•
高增殖：Ki-67↑，RB和P53缺失
•
BRCA 1突变
• Claudin-low: • 均为TN型
Chemosensitivity to DNA-damaging agents
Highly sensitive
Highly sensitive
*BRCA1 dysfunction due to germline mutations, promoter methylation, or overexpression of HMG or ID4[4]
Characteristics
Hereditary BRCA1
Triple Negative/Basal-like[1-3]
ER/PR/HER2 status
Negative
Negative
TP53 status
Mutant
Mutant
BRCA1 status
Mutational inactivation*
0.15
0.10
0.05
0
HR
0.20
0
1
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7
8
9
10
Yrs After First Surgery
Other (290 of 1421) Triple negative (61 of 180)
三阴性乳腺癌 (TNBC)不同分子亚型患者 新辅助治疗后病理完全缓解率不同
转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT
转移性三阴性乳腺癌的新型 药物治疗进展PPT
01
02
03
04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
01
02
03
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
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TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
01
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03
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
三阴性乳腺癌临床诊治进展 ppt课件
Tan DS，Marchi6 C，Jones RL，et al．Triple negative breas t cancer： molecular profiling and prognostic impact in adjuvant anthracyclinetreated patients。Breast Cancer Res Treat (2008) 111:27–44
肿瘤直径＞2 cm且 PR阴性
➢ N=1500 ➢ 终点
主要终点－－无复发生存率(RFS) 次要终点－－总生存率(OS)和安全性。
第33 届圣安东尼奥乳腺癌会议
2008圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS) 公布了中位随访3年结果
随访3年结论： 含卡培他滨治疗显著提高了3年RFS，使复发风险降低了34%(HR=0.66, P=0.020)
Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul 1;121(7):2750-67.
Perou CM ，Sorlie T，Eisen MB，et a1． Molecular portraits of human breast tumours[J]．Nature，2000，406(6797)：747—752．
❖ Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和 HER2 ，具有受体三阴性（triple negative, TN） 特征。
二、TNBC临床特征
❖ 据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%，常见于较为年
肿瘤直径＞2 cm且 PR阴性
➢ N=1500 ➢ 终点
主要终点－－无复发生存率(RFS) 次要终点－－总生存率(OS)和安全性。
第33 届圣安东尼奥乳腺癌会议
2008圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS) 公布了中位随访3年结果
随访3年结论： 含卡培他滨治疗显著提高了3年RFS，使复发风险降低了34%(HR=0.66, P=0.020)
Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul 1;121(7):2750-67.
Perou CM ，Sorlie T，Eisen MB，et a1． Molecular portraits of human breast tumours[J]．Nature，2000，406(6797)：747—752．
❖ Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和 HER2 ，具有受体三阴性（triple negative, TN） 特征。
二、TNBC临床特征
❖ 据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%，常见于较为年
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性治疗PPT课件
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者 的
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌， 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳， 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值，但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段，分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来，EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可以有效阻断 Her-1（EGFR）和Her-2的活性
临床研究显示，拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
无病生存期(SDiroFhiSB),比et a较l. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
2.预 后
TN乳腺癌患者和非TN乳腺癌患者的 总生存期(OS)比较
Sirohi B, et al. Ann Oncol. 2008 Jun 20.
3.预后因素
疾病分期 肿瘤分级 社会经济地位 种族特点 淋巴结状态 雄激素受体 basal细胞角蛋白状态
针对VEGF的人源化单克隆抗体bevacizumab(贝 伐单抗)联合多西紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌， 较单纯化疗可显著延长患者的无病生存期
小分子激酶抑制剂类药物
(1) EGFR-TKI
单药吉非替尼用于晚期乳腺癌的治疗效果不佳， 而吉非替尼联合化疗的疗效与单纯化疗也无显著 差异
厄洛替尼用于ER阳性乳腺癌患者的术前新辅助治 疗有一定价值，但对ER阴性的病人则没有明显的 临床受益
小结
TN乳腺癌有明显的临床特征 易复发、高侵袭、年轻化、预后差……
TN乳腺癌有明显的生物学特征 具有与BRCA1突变乳腺癌和basal-like亚型乳腺癌 极为相似的特点……
TN乳腺癌有明显的治疗特征 化疗是主要手段，分子靶向治疗具有自己的“喜 爱”
所以TN是一类需要特别关注的乳腺癌!
由此看来，EGFR-TKI对TN患者没有显著疗效
(2)多靶点药物
拉帕替尼(lapatinib, Tykerb)
是一种可逆性酪氨酸激酶抑制剂，可以有效阻断 Her-1（EGFR）和Her-2的活性
临床研究显示，拉帕替尼用于Her-2(+)患者的有 效率明显高于Her-2(-)/EGFR(+)患者
“三阴”乳腺癌临床与生物学特征及针对性 治疗
三阴性乳腺癌tnbc治疗进展 ppt课件
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
TNBC的治疗进展
化疗
– 蒽环类与紫杉类 – 健择联合紫杉醇 – 卡培他滨联合伊沙匹隆
靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
定义
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺 癌(BLBC)不是等同概念， 有70-80%左右的交集1,2,3,4
TNBC汇总分析 (IC vs. C)
•RR: 31% vs. 15% •PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月
Rugo H, et al. 2019 SABCS Abstract: 3057.
C=卡培他滨；I=伊沙匹隆
卡培他滨联合伊沙匹隆： 三线治疗
TNBC亚组的治疗结果
ORR(%) PFS，中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
一线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12
二线治疗
9
三线治疗
4
蒽环类与紫杉类
疗效欠佳的原因
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al. Breast Cancer Research 2019;12(S2):S3.
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
TNBC的治疗进展
化疗
– 蒽环类与紫杉类 – 健择联合紫杉醇 – 卡培他滨联合伊沙匹隆
靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
定义
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺 癌(BLBC)不是等同概念， 有70-80%左右的交集1,2,3,4
TNBC汇总分析 (IC vs. C)
•RR: 31% vs. 15% •PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月
Rugo H, et al. 2019 SABCS Abstract: 3057.
C=卡培他滨；I=伊沙匹隆
卡培他滨联合伊沙匹隆： 三线治疗
TNBC亚组的治疗结果
ORR(%) PFS，中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
一线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12
二线治疗
9
三线治疗
4
蒽环类与紫杉类
疗效欠佳的原因
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al. Breast Cancer Research 2019;12(S2):S3.
晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件
14
04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
TNBC三阴乳癌
12 HER2
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basallike
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
TNBC的治疗
TNBC的治疗
生物学：
TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床：
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
TNBC: 定义
ER- / PgR- / HER2~15% of all breast carcinomas Poorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17 More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mut carriers
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Claudinlow
Basallike
HER2enriched
约占45%-60%
Luminal A ER和/或 PR+、Her2-、Ki67<14%
74/97 (76%) basal-like
23/97 (24%) not basallike
8 Lum A, 4 Lum B 6 HER2, 5 Normal
There is substantial overlap between basal-like tumors by microarray and TNBC by IHC but approximately 25% of either type are not concordant
TNBC的治疗
TNBC的治疗
生物学：
TNBC的分子分型 TNBC的预后
临床：
TNBC的化疗 TNBC的靶向治疗
TNBC: 定义
ER- / PgR- / HER2~15% of all breast carcinomas Poorly differentiated; express cytokeratins 5/6, 17 More common in younger pts, women of African descent, BRCA 1 mut carriers
Basal-like
Basal-like
Tumor histology
Poorly differentiated (high grade)
Poorly differentiated (high grade)
Chemosensitivity to DNAdamaging agents
Highly sensitive
Claudinlow
Basallike
HER2enriched
约占45%-60%
Luminal A ER和/或 PR+、Her2-、Ki67<14%
三阴性腺癌新辅助治疗-PPT精选文档
Normal breast like ERBB2+ Basal-like
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
PNAS 2019 ; 98 (19)10869–1087
定义
三 阴 性 乳 腺 癌 （ TNBC ） ： ER- 、 PR（ IHC＜ 1% ）及 HER2- ～ + （ IHC ）或 基因无扩增（Fish）的乳腺癌亚型。
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2019,13:4429-4434
TNBC—survival
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
• 对DNA修复损伤剂敏感性增加。
广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center
TNBC的预后
93.1%
82.2%
68.3%
HR+ / Her2 -
HR- / Her2+
HR- / Her2 -
5y-DFS相差20%±
早期复发率高 + 内脏转移率高
TNBC
BRCA deficient
BLBC
TNBC与BRCA1
20%的TNBC存在BRCA突变，特别是BRCA1。
70% 的 BRCA 相关的乳腺癌基因表达谱类似于
BLBC，免疫组化染色与TNBC一致。
临床上，BRCA1相关乳腺癌与 BLBC和 TNBC有 以下共同点：
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– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均诊 断年龄为53岁,而其她类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%,同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
TNBC可分为基底细胞样型与非基底细胞样型,其 中前者占75%~80%
肿瘤缓解情况 n(%)
至事件时间 中位(月)(95%CI)
SD 14 (25、 0%)
4
13
PD 11 (19、 6%)
5
6
NE
RR (95%CI)
DOR
TTP
3
44、6%
7、9
8、6
(5、 (31、3,58、 (5、6,11、 (6、5,10、
4%)
5)
0)
3)
4、5
6、0
0
35、7% (2、8,9、 (1、4,7、
肿瘤≤0、5 cm或微浸润,其中对pN0者不考虑化疗,对pN1mi者考 虑化疗;
肿瘤0、6~1、0 cm,考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm,应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者;应行辅助化疗(1类证据)
ER与PR阴性、或ER阳性与(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
1250 175
途径
静脉 静脉
静脉 静脉
给药时间
d1, d8; q3w d1; q3w
d1, d8; q3w d1; q3w
TNBC核分级高,组织学分级高,肿瘤侵袭性强,切缘 易受侵,多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带,而中 心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远 处转移有关
TNBC标志物表达情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺 癌(BLBC)不是等同概念,有 70-80%左右的交集1,2,3,4
TNBC
BRCA deficient
BLBC
每年全球约一百万例乳腺癌新发病例,其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
化疗联合EGFR抗体
n 伊立替康联合西妥昔单抗 n 卡铂联合西妥昔单抗
化疗联合PARP1制剂
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12 9 4
疗效欠佳的缘故
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
Rugo H, et al、 2008 SABCS Abstract: 3057、
TNBC汇总分析 (IC vs. C) •RR: 31% vs. 15% •PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月
C=卡培她滨;I=伊沙匹隆
TNBC亚组的治疗结果
ORR(%) PFS,中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者:考虑内分 泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者:化疗。假如连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3,终止化疗,给予姑息治疗
化疗
n 蒽环类与紫杉类 n 健择联合紫杉醇 n 卡培她滨联合伊沙匹隆
化疗联合抗血管生成剂
n 紫杉醇联合贝伐单抗 n 多西她赛联合贝伐单抗 n 化疗联合贝伐单抗
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al、 Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
肿瘤缓解及至事件时间 (RECIST标准)
N
G1250组 56
三阴
14
CR PR
0
25
(0、 (44、
0%) 6%)
0
5
非三阴 42
0
20
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
பைடு நூலகம்
+
+
+
+
+
+
__
_
_
_
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 cm)的患者:
3)
3)
8、2
9、6
3
47、6% (7、3,13、 (7、4,13、
2)
6)
• MBC (N=1973)
(046+048) • TNBC 443例
随机
I(40mg/m2 IV >3hq3w)+C(1g/ m2 po bid×14d q3w )
C(1250mg/m2 po bid ×14d q3w )
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
St、Gallen 共识的乳腺癌分子亚型:
亚型 Luminal A
Luminal B
HER-2阳性型 三阴性型 其她特不类型
临床-病理学定义
治疗策略
ER与PR阳性,HER-2阴性,Ki-67<14%且复发风 险低
ER阳性,HER-2阴性,PR阴性或Ki-67高或复发 风险高
内分泌治疗特别关键 内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性,HER-2阳性,任何Ki-67,任何PR
内分泌治疗+化疗+靶向
ER与PR阴性,HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性
靶向,尚无最佳化疗方案,但应包 罗蒽环类与紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
OS,中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
IC (n=191*)
C (n=208*)
31
15
年轻妇女罹患TNBC的风险更高,TNBC的平均诊 断年龄为53岁,而其她类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见,达39%,同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
TNBC可分为基底细胞样型与非基底细胞样型,其 中前者占75%~80%
肿瘤缓解情况 n(%)
至事件时间 中位(月)(95%CI)
SD 14 (25、 0%)
4
13
PD 11 (19、 6%)
5
6
NE
RR (95%CI)
DOR
TTP
3
44、6%
7、9
8、6
(5、 (31、3,58、 (5、6,11、 (6、5,10、
4%)
5)
0)
3)
4、5
6、0
0
35、7% (2、8,9、 (1、4,7、
肿瘤≤0、5 cm或微浸润,其中对pN0者不考虑化疗,对pN1mi者考 虑化疗;
肿瘤0、6~1、0 cm,考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm,应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者;应行辅助化疗(1类证据)
ER与PR阴性、或ER阳性与(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
1250 175
途径
静脉 静脉
静脉 静脉
给药时间
d1, d8; q3w d1; q3w
d1, d8; q3w d1; q3w
TNBC核分级高,组织学分级高,肿瘤侵袭性强,切缘 易受侵,多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带,而中 心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远 处转移有关
TNBC标志物表达情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺 癌(BLBC)不是等同概念,有 70-80%左右的交集1,2,3,4
TNBC
BRCA deficient
BLBC
每年全球约一百万例乳腺癌新发病例,其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
化疗联合EGFR抗体
n 伊立替康联合西妥昔单抗 n 卡铂联合西妥昔单抗
化疗联合PARP1制剂
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12 9 4
疗效欠佳的缘故
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
Rugo H, et al、 2008 SABCS Abstract: 3057、
TNBC汇总分析 (IC vs. C) •RR: 31% vs. 15% •PFS: 4.2个月 vs. 1.7个月
C=卡培她滨;I=伊沙匹隆
TNBC亚组的治疗结果
ORR(%) PFS,中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者:考虑内分 泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者:化疗。假如连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3,终止化疗,给予姑息治疗
化疗
n 蒽环类与紫杉类 n 健择联合紫杉醇 n 卡培她滨联合伊沙匹隆
化疗联合抗血管生成剂
n 紫杉醇联合贝伐单抗 n 多西她赛联合贝伐单抗 n 化疗联合贝伐单抗
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al、 Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
肿瘤缓解及至事件时间 (RECIST标准)
N
G1250组 56
三阴
14
CR PR
0
25
(0、 (44、
0%) 6%)
0
5
非三阴 42
0
20
Aogi K, et al、 Cancer Chemother Pharmacol 2010 、
பைடு நூலகம்
+
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注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 cm)的患者:
3)
3)
8、2
9、6
3
47、6% (7、3,13、 (7、4,13、
2)
6)
• MBC (N=1973)
(046+048) • TNBC 443例
随机
I(40mg/m2 IV >3hq3w)+C(1g/ m2 po bid×14d q3w )
C(1250mg/m2 po bid ×14d q3w )
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
St、Gallen 共识的乳腺癌分子亚型:
亚型 Luminal A
Luminal B
HER-2阳性型 三阴性型 其她特不类型
临床-病理学定义
治疗策略
ER与PR阳性,HER-2阴性,Ki-67<14%且复发风 险低
ER阳性,HER-2阴性,PR阴性或Ki-67高或复发 风险高
内分泌治疗特别关键 内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性,HER-2阳性,任何Ki-67,任何PR
内分泌治疗+化疗+靶向
ER与PR阴性,HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性
靶向,尚无最佳化疗方案,但应包 罗蒽环类与紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
OS,中位(月) (95%CI) HR(95%CI)
IC (n=191*)
C (n=208*)
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