丹皮酚微球的制备工艺

公开号CN101987088 A
发布类型申请
专利申请号CN 200910161474
公开日2011年3月23日
申请日期2009年7月30日
优先权日2009年7月30日
公开号200910161474.3, CN 101987088 A, CN 101987088A, CN
200910161474, CN-A-101987088, CN101987088 A,
CN101987088A, CN200910161474, CN200910161474.3发明者尹辉, 彭代银, 徐亚静, 胡容峰, 赵红, 高宇
申请人安徽中医学院
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被以下专利引用(1),分类(8),法律事件(2)
外部链接: 中国国家知识产权局, 欧洲专利数据库(Espacenet)
丹皮酚缓释制剂的制备与应用
CN 101987088 A
摘要
本发明涉及医药技术领域是丹皮酚缓释制剂的制备与应用。

本发明的丹皮酚缓释制剂是指丹皮酚的一组缓释长效作用制剂，包括可供制备片剂或胶囊的微球、凝胶骨架片以及外用温度敏感原位凝胶。

其中制得的丹皮酚缓释制剂的规格为60mg，120mg，在特定条件下2，6，12h小时的累积释放度分别为标示量的＜20％，40～60％，＞80％，可用于类风湿关节炎的治疗。

外用丹皮酚温度敏感原位凝胶能明显延长用药部位的滞留时间。

实施例8丹皮酚微球缓释片（以每片含主药60mg计）
[0089]【处方】丹皮酚0. 2g，EC (IOCp) 0. 2g，RSPO 0. 2g，微粉硅胶0. 4g，蓖麻油0. 05mL, 0. 01% SDS 溶液.
[0090]【制备工艺】将辅料和药物溶于良溶剂和架桥剂的混合溶液中，超声使其溶解，在搅拌条件下，将溶液滴加入盛有300mL 0. 01% SDS水溶液的烧杯中，800rpm搅拌40min后，补充SDS液IOOmL,继续搅拌20min，抽滤固化颗粒，鼓风干燥。

过筛取20-80目之间颗粒。

[0091] 根据含量计算称取丹皮酚微球230mg(20_40目），微晶纤维素lOOmg，硬脂酸镁适量，混合均勻，压片。

[0092] 实施例9丹皮酚微球缓释片（以每片含主药60mg计）
[0093]【处方】丹皮酚0. 2g，EC (40Cp) 0. 2g，RSPO 0. 2g，微粉硅胶0. 4g，蓖麻油0. 05mL,0. 01% SDS 溶液.
[0094]【制法】将辅料和药物溶于良溶剂和架桥剂的混合溶液中，超声使其溶解，在搅拌条件下，将溶液滴加入盛有300mL 0.01% SDS水溶液的烧杯中，800rpm搅拌40min后，补充SDS 液IOOmL,继续搅拌20min，抽滤固化颗粒，鼓风干燥。

过筛取20-80目之间颗粒。

根据含量计算称取丹皮酚微球230mg(20-40目），微晶纤维素lOOmg，硬脂酸镁适量，混合均勻，压片。

[0095]【释放度】按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

[0096] 实施例10丹皮酚微球缓释片的制备（以每片含主药120mg计）：
[0097]【处方】丹皮酚0. 2g，EC(20Cp) 0. 2g，RSPO 0. 2g，微粉硅胶0. 4g，0.01% SDS 溶液·
[0098]【制法】将辅料和药物溶于良溶剂和架桥剂的混合溶液中，超声使其溶解，在搅拌条件下，将溶液滴加入盛有300mL 0.01% SDS水溶液的烧杯中，800rpm搅拌40min后，补充SDS 液1OOmL,继续搅拌20min，抽滤固化颗粒，鼓风干燥。

过筛取20-80目之间颗粒。

压片。

[0099]【释放度】按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

[0100] 实施例11丹皮酚微球的制备
[0101]【处方】丹皮酚(4g) ；EudragitRS (Ig)；微粉硅胶(2g) ；PVA(8g) ；PEG6000 (4g)
[0102]【制法】将丹皮酚（4g)及EudragitRS (Ig)于50mL烧杯中，加入20mL 二氯甲烷使之全部溶解，再加入微粉硅胶（2g)，涡旋振荡使之均勻混悬，在600转/min的搅拌速度下将此溶液注入800mL 1% PVA (g/1 OOmL)和PEG6000 (4g)的溶液中。

持续搅拌半小时后过滤，水洗，所得微球自然干燥后，即得。

[0103] 评价指标：
[0104] 流动性休止角：24. 5°，卡氏指数：15. 2士0. 6
[0105] 填充性川北方程a :0. 129，b :0. 014
[0106]可压性抗张强度：0. 473 (5MPa)，1. 197 (IOMPa)，2. 508 (15MPa)
[0107]【释放度】取制备的丹皮酚微球压片（含丹皮酚120mg/片），按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

本品每片在2，6，12h小时的释放度分别为标示量的< 20%,40 〜60%，> 80%。

[0108] 实施例12丹皮酚微球的制备
[0109]【处方】丹皮酚(2g) ；EudragitRS (Ig)；微粉硅胶(2g) ；PVA(6g) ；PEG6000 (3g)
[0110]【制法】将丹皮酚（2g)及EudragitRS (Ig)于50mL烧杯中，加入15mL 二氯甲烷使之全部溶解，再加入微粉硅胶（2g)，涡旋振荡使之均勻混悬，在600转/min的搅拌速度下将此溶液注入600mL 1% PVA (g/1 OOmL)和PEG6000 (3g)的溶液中。

持续搅拌半小时后过滤，水洗，所得微球自然干燥后即得。

[0111] 评价指标：
[0112] 流动性休止角：26. 7°，卡氏指数：18.4士0.4
[0113] 填充性川北方程a :0. 159，b :0. 022
[0114]可压性抗张强度：0. 473 (5MPa), 0. 687 (IOMPa)，1. 264(15MPa)
[0115]【释放度】取制备的丹皮酚微球压片（含丹皮酚60mg/片），按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

本品每片在2，6，12h小时的释放度分别为标示量的<20%,40 〜60%，> 80%。

[0116] 实施例13丹皮酚微球的制备
[0117]【处方】丹皮酚（3g) ；EudragitRS(0. 75g)；微粉硅胶（1. 5g) ；PVA(6g)；PEG6000(3g)
[0118]【制法】将丹皮酚（3g)及EudragitRS (0. 75g)于50mL烧杯中，加入15mL丙酮使之全部溶解，再加入微粉硅胶（1. 5g)，涡旋振荡使之均勻混悬，在600转/min的搅拌速度下将此溶液注入600mL 1% PVA (g/1 OOmL)和PEG6000 (3g)的溶液中。

持续搅拌半小时后过滤，水洗，所得微球自然干燥后即得。

[0119] 评价指标：
[0120] 流动性休止角：25. 2°，卡氏指数:14. 9士0. 3
[0121] 填充性川北方程a :0. 133，b :0. 012
[0122]可压性抗张强度：0. 454 (5MPa)，1. 147 (IOMPa)，2. 348(15MPa)
[0123]【释放度】取制备的丹皮酚微球压片（含丹皮酚120mg/片），按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

本品每片在2，6，12h小时的释放度分别为标示量的
<20%,40 〜60%，> 80%。

[0124] 实施例14丹皮酚微球的制备
[0125]【处方】丹皮酚(4g) ；EudragitRS(0. 7g)；乙基纤维素(0. 3g)；微粉硅胶(2g)；PVA (8g)
[0126]【制法】将丹皮酚（4g)、EudragitRS (0. 7g)乙基纤维素(0. 3g)于50mL烧杯中，加入20mL丙酮使之全部溶解，再加入微粉硅胶（2g)，涡旋振荡使之均勻混悬，在600转/min 的搅拌速度下将此溶液注入SOOmL 1% PVA(g/100mL)的溶液中。

持续搅拌半小时后过滤，水洗，所得微球自然干燥后即得。

[0127] 评级指标：
[0128] 流动性休止角：23. 3°，卡氏指数：13. 7士0. 5
[0129] 填充性川北方程a :0. 121，b :0. 010
[0130]可压性抗张强度：0. 674 (5MPa)，1. 355 (IOMPa)，3. 114(15MPa)
[0131]【释放度】取制备的丹皮酚微球压片（含丹皮酚120mg/片），按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

本品每片在2，6，12h小时的释放度分别为标示量的
<20%,40 〜60%，> 80%。

[0132] 实施例15丹皮酚微球的制备
[0133]【处方】丹皮酚(3g) ；EudragitRS (2g)；微粉硅胶(Ig) ；PVA(6g)
[0134]【制法】将丹皮酚（3g)和EudragitRS (2. Og)于50mL烧杯中，加入12mL乙醇和3mL 氯仿使之全部溶解，再加入微粉硅胶（Ig)，涡旋振荡使之均勻混悬，在600转/min的搅拌速度下将此溶液注入600mL l%PVA(g/100mL)的溶液中。

持续搅拌半小时后过滤，水洗，所得微球自然干燥后即得。

[0135] 评价指标：
[0136] 流动性休止角,21. 6°，卡氏指数：20. 3士0. 1
[0137] 填充性川北方程a ：0. 163，b :0·021
[0138]可压性抗张强度：1. 894 (5MPa), 2. 733 (IOMPa)，4. 652(15MPa)[0139]【释放度】取制备的丹皮酚微球压片（含丹皮酚60mg/片)，按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

本品每片在2，6，12h小时的释放度分别为标示量的<20%,40 〜60%，>80%。

[0140] 实施例16丹皮酚微球的制备
[0141]【处方】丹皮酚(Ig) ；EudragitRS (Ig)；微粉硅胶(2g) ；PVA(4g) ；PEG6000 (2g)
[0142]【制法】将丹皮酚（Ig)及EudragitRS (Ig)于50mL烧杯中，加入IOmL 二氯甲烷使之全部溶解，再加入微粉硅胶（2g)，涡旋振荡使之均勻混悬，在600转/min的搅拌速度下将此溶液注入400mL 1% PVA (g/1 OOmL)和PEG6000 (2g)的溶液中。

持续搅拌半小时后过滤，水洗，所得微球自然干燥后即得。

[0143] 评价指标：
[0144] 流动性休止角：26.9°，卡氏指数：14. 1 士0. 4
[0145] 填充性川北方程a ：0. 164，b :0·025
[0146]可压性抗张强度：1.003 (5MPa)，1. 638 (10MPa)，2. 297(15MPa)
[0147]【释放度】取制备的丹皮酚微球压片（含丹皮酚60mg/片），按实施例1进行释放度实验，计算相对累积释放度（％)。

本品每片在2，6，12h小时的释放度分别为标示量的<20%,40 〜60%，> 80%。