注射剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板
注射剂工艺验证模板
注册分类：化学药品4类补充申请（12）：新药技术转让注射用XXXXXX（0.1g、0.2g）工艺研究资料——资料项目编号：5-1 （附件2：转让方注射用XXXXXX0.1g工艺验证资料）注册申请机构：XXXXXX注册申请机构地址：XXXXXX2注册申请机构电话：XXXXX注册申请机构负责人：XXXXX原始资料的保存地点：XXXXXX联系人姓名：XXXXX联系电话：XXXXXXX （0）XXXXXXX药品注册申请人名称：XXXXXX验证证书兹有，经按号验证方案实施检查及验证试验，各项结果均合格，通过我公司验证，批准投入使用，特颁此证。
本次验证有效期至：年月日，即在无异常状况下再验证周期为年。
XXXXXX验证委员会主任委员：年月日验证委员会组织机构主任委员：副主任委员：委员：职责：委员会负责本公司GMP验证的日常管理工作及验证方案的起草、实施、审核及批准，委员会实行主任委员会负责制。
验 证 管 理 V ALIDATE ADMINISTER 题目：注射用XXXXXX （0.1g ）工艺 颁发部门：质量保证部验证方案制定： 日期： 审核： 日期：批准： 日期：分发：质量保证部、生产组织部、设备动力部1目的为评价注射用XXXXXX （0.1g ）冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺变化因素，特根据GMP 要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的注射用XXXXXX 冻干粉针剂。
2范围本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用XXXXXX 冻干粉针剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3职责3.1验证委员会3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证报告证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
制剂处方工艺的变更研究思路
意：
●普通口服固体制剂免除生物等效性研究的一般考虑
溶出 （制剂）
溶解性 （药物）
渗透性 （药物）
快速溶出-保证体内溶出不会 成为吸收的限速步骤
高溶解性-保证药物的溶解性 不会限制药物溶出，进而影 响体内药物吸收
高渗透性-保证药物在一定的 转运时间内在小肠内可以被 完全吸收
变更及分析
※原填充剂得到颗粒流动性差，改用流动性好的 辅料替代。
※为解决粘冲的问题，加入硬脂酸镁适量。 ※崩解剂有一定的引湿性，减少其用量；减少微
晶纤维用量。 ※制粒溶剂采用水可能影响亲水性崩解剂的特
性，改用乙醇制粒。
修改前后的处方存在明显差异！
× 药物为水不溶性药物，改用乙醇制粒对晶型有无影响？ 粉末X线衍射图谱与原片剂图谱基本一致。
√用水制粒颗粒表面比水/异丙醇制粒光滑，根据颗粒表面积 测定结果减少EC用量，实际颗粒单位面积上EC量没有改变。
√pH1.0、pH2.0、pH2.0、pH6.8、pH7.5四种释放介质中 新旧产品药物释放曲线基本一致。
√主要作用机制为对溃疡组织的局部作用。
讨论
当变更对药品产生显著影响时，通过体外质量比较性研究 等可能无法判定变更后产品的等效性，需考虑进行相关生物 方面研究工作。
II类变更：生产设备
§具体变更情况 √无菌制剂生产中采用相同设计及操作原理的设备替 代另一种设备 √非无菌制剂生产中采用设计及操作原理不同的设备 替代另一种设备 √改变半固体制剂生产中混合设备类型，由高速剪切 机变更为低速剪切机，或相反变更
§前提条件
√药品生产工艺没有根本性改变。
√变更前后药物溶出/释放行为保持一致， 或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标 保持一致。
注射用XXXX CTD资料模板3.2.P.1~P.5
目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (3)3.2.P.1.1剂型和产品组成 (3)3.2.P.1.2专用溶剂 (3)3.2.P.1.3包装 (3)3.2.P.2 产品开发 (3)3.2.P.2.1 处方组成 (4)3.2.P.2.1.1 原料药 (4)3.2.P.2.1.2 辅料 (7)3.2.P.2.2 制剂研究 (7)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (8)3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 (14)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (16)3.2.P.2.3.1 小试工艺研究 (16)3.2.P.2.3.2 中试及验证生产工艺研究 (18)3.2.P.2.3.3 工艺变更情况汇总 (19)3.2.P.2.3.4代表性批次汇总 (19)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (21)3.2.P.2.4.1 包材类型、来源及相关证明文件 (21)3.2.P.2.4.2 包材的选择依据 (21)3.2.P.2.4.3 包材选择的支持性研究 (22)3.2.P.2.5 相容性 (22)3.2.P.3 生产 (23)3.2.P.3.1 生产商 (23)3.2.P.3.2 批处方 (23)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (23)3.2.P.3.3.1 工艺流程图 (23)3.2.P.3.3.2 工艺描述 (26)3.2.P.3.3.3 主要的生产设备 (26)3.2.P.3.3.4 拟定的大生产规模 (26)3.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制 (26)3.2.P.3.4.1 关键步骤和工艺参数 (27)3.2.P.3.4.2 中间体的控制 (27)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (30)3.2.P.3.5.1 冻干粉针剂培养基模拟灌装验证 (30)3.2.P.3.5.2 除菌过滤系统验证 (30)3.2.P.3.5.3 内包材密封完整性验证 ........................................................ 错误!未定义书签。
药学主要研究信息汇总表中药、天然药物
药学主要研究信息汇总表（中药、天然药物）一、综述本部分内容为支持技术转让所做研究的概要式总结。
应注意围绕处方工艺的可行性、生产规模匹配性，质量标准设置的合理性，质量对比一致性进行阐述和总结。
1.品种概况简要介绍申报品种的基本情况，主要为品种概况及转让方的研究总结。
品种概况包括药品名称、国家标准、处方（组成、剂量）、剂型、辅料、制成总量及规格。
处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏配伍禁忌。
毒性药材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求。
转让方的研究总结包括立题研究，对药物研发过程的概述,研发的难点,解决的技术难题等。
转让方有上市生产的，还需对生产情况（批次、批量、检验/抽检、临床应用及不良反应等）、上市后已获批变更研究进行总结。
原药品批准证明文件中载明有要求继续完成工作的，提供完成相关工作的总结，相关研究资料详见申报资料。
2.药品技术转让评估报告受让方对转让方提供的产品处方和工艺资料进行审核，评估产品立题合理性、药材资源的可获得性，处方工艺的可行性、质量标准设置的合理性、受让方现有生产工艺条件是否满足产品生产需求。
发现的问题或存在的疑问与转让方相关人员进行讨论，确认问题的处理措施。
3.药品技术转让实施总结受让方在转让过程中的研究总结，包括适应性研究、变更研究等。
说明生产工艺与原工艺的一致性。
简述中试研究、生产验证结果。
说明原料、辅料法定标准出处。
简述质量标准中列入的鉴别和检查项目、方法和结果，说明含量测定指标、方法及含量限度。
对新增或修订的内容应予以说明。
简述稳定性考察方法及结果，说明直接接触药品的包装材料和容器、贮藏条件及拟定的有效期。
二、处方工艺研究（一）中药材应分别明确转让方与受让方的原材料的基原、药用部位、产地、采收期、执行质量标准及变化情况。
包含多种基原的，应明确基原且转让方与受让方一致。
建议用图表说明。
（二）提取物及其他原辅料本技术要求中的“提取物”是指处方项下规定为中药提取物投料，直接供制备制剂用的中药提取物。
注射剂工艺验证模板
注册分类：化学药品4类补充申请（12）：新药技术转让注射用XXXXXX（0.1g、0.2g）工艺研究资料——资料项目编号：5-1（附件2：转让方注射用XXXXXX0.1g工艺验证资料）注册申请机构：XXXXXX注册申请机构地址：XXXXXX2注册申请机构电话：XXXXX注册申请机构负责人：XXXXX原始资料的保存地点：XXXXXX联系人姓名：XXXXX联系电话：XXXXXXX （0）XXXXXXX药品注册申请人名称：XXXXXX验证证书兹有，经按号验证方案实施检查及验证试验，各项结果均合格，通过我公司验证，批准投入使用，特颁此证。
本次验证有效期至：年月日，即在无异常状况下再验证周期为年。
XXXXXX验证委员会主任委员：年月日验证委员会组织机构主任委员：副主任委员：委员：职责：委员会负责本公司GMP验证的日常管理工作及验证方案的起草、实施、审核及批准，委员会实行主任委员会负责制。
验证管理V ALIDATE ADMINISTER题目：注射用XXXXXX（0.1g）工艺颁发部门：质量保证部验证方案制定：日期：审核：日期：批准：日期：分发：质量保证部、生产组织部、设备动力部1目的为评价注射用XXXXXX（0.1g）冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的注射用XXXXXX冻干粉针剂。
2范围本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用XXXXXX冻干粉针剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3职责3.1验证委员会3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目顺利实施。
XXXXXX页码：1/10编号：VA-生效日：年月日3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证报告证书。
注射剂处方工艺变更技术要求及案例分析
➢对研究结果进行评估
二、总体研究思路：
风险分析及总体研究思路
用研究和验证的结果证明：
--拟进行的处方工艺变更能够解决所遇到的问题
--处方工艺变更对产品的无菌保证水平、质量和 稳定性、安全性和有效性不产生负面影响
--变更后产品的质量控制水平符合当前的技术要 求
风险分析及总体研究思路
已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一） 国家局颁布的其他技术指导原则 化学药品注射剂基本技术要求（试行）
案例四：复方氨基酸注射液 变更内容：生产工艺变更，调整加料顺序和温度等工
艺参数，增加充氮和氧残留量等生产过程控制 变更理由：
部分氨基酸含量变化过大，溶液颜色变化明显 研究工作： （1）对原料药的分析：
部分氨基酸稳定性较差，对温度、氧气等影响因 素比较敏感 （2）对原生产工艺的分析： 未在生产过程中对影响主成分稳定性的各种因素 进行良好的控制。
➢ 培养基模拟灌装试验：试验时间、批次、 培养基种类、灌装数量、灌装工艺参数、 检验结果等。
培养基模拟灌装试验的设计应考虑 实际生产的最差条件
具体技术要求及案例分析
（2）无菌生产工艺验证：
➢ 过滤系统验证：
① 过滤前后的滤膜完整性测试：检验方法、 检验结果
② 微生物截留试验：挑战微生物情况、过 滤的具体操作、截留过滤器、检验结果；
风险分析及总体研究思路
处方变更：辅料来源、型号或者级别变更
辅料用量变更
辅料种类变更
工艺变更：生产过程控制变更 生产设备变更 灭菌工艺以外的生产工艺变更 灭菌工艺变更
一、风险分析：
风险分析及总体研究思路
3、变更对药品的影响程度
注射剂的处方变更：大多属于Ⅲ类变更
注射剂的工艺变更： Ⅲ类变更
固体口服制剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板
固体口服制剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板一、品种概述1.1 同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况，已上市产品的剂型、规格和适应症。
1.2申报品种获准上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。
1.3简述变更事项简述变更事项。
若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。
二、立题合理性根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我评价。
三、变更内容及变更理由3.1 处方变更以文字或列表方式说明变更前处方组成、变更后处方组成，主要变化及原因，如下表。
范例以文字或列表方式说明变更前生产工艺、变更后生产工艺，主要变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及原因。
范例3.3 关联变更说明是否有关联变更以及关联变更的具体事项和理由。
四、变更研究4.1 变更的合理性评价和风险分析根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析。
分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性。
4.2处方变更研究4.2.1原料药的主要理化性质简述处方工艺变更相关的原料药理化性质，如溶解性、稳定性（光照、温度、不同pH值等），影响制剂生产的物理形态（如多晶型、粒度、溶剂化物或水合物等），BCS分类情况等。
分析与变更相关的主要性质以及对后续制剂质量的影响。
4.2.2 辅料的来源、级别、质量标准：列出辅料来源、级别、质量标准，重点列出变更后新增辅料的详细信息。
对于特殊的辅料，应说明安全应用限度及其依据。
4.2.3 处方筛选研究简述对新处方所做的研究工作，包括辅料种类和用量的筛选工作等。
范例：本品主成分对湿热不稳定，因此拟将原来的湿法制粒工艺变更为直接压片工艺，为了保证工艺的可行性，同时需要进行处方的调整。
本品原研品处方中的主要辅料包括XXX、XXX、XXX，因此参照原研品处方，以粉末流动性、可压性、堆密度、混合均匀性等为主要指标，进行了处方的筛选，并进行了高温（60℃）、高湿（RH92.5%）、光照条件下的影响因素试验。
常见变更事项的主要研究信息汇总模板
2014062
7
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题常见变更事项的主要研究信息汇总模板
作者化药药学二部
部门化药药学二部
正文内容
近年来，补充申请的申报数量依然较多，为进一步规范补充申请的研究，同时提高补充申请的审评质量和效率，我们在补充申请技术审评工作基础上，
总结形成了几种常见变更事项的研究信息汇总模板，包括：原料药生产工艺
变更主要研究信息汇总模板、口服固体制剂处方工艺变更主要研究信息汇总
模板、注射剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板、注册标准变更主要研究
信息汇总模板、规格变更主要研究信息汇总模板、注射剂包装材料和容器变
更主要研究信息汇总模板等。
上述研究信息汇总模板，体现了“在变更风险分析的基础上，开展相关的研究与验证试验，评估变更对产品质量的影响”的变更研究的整体研究思路，
同时突出了立题合理性分析。
不同变更事项模板的具体内容，体现了不同变
更事项各自研究特点和需要关注的重点技术问题。
现将常见变更事项主要研究信息汇总模板予以发布（见附件），供申请
人开展补充申请研究和注册申报时参考。
同时，欢迎申请人对上述模板提出宝贵意见和建议。
特别提请申请人关注：
1.在补充申请审评任务进入中心后，可通过中心网站“电子提交”通道提交Word版本的变更研究信息汇总模板，请注意所提交的研究信息汇总模板中的数据与信息应与申报资料保持一致。
2.您对以上模板的意见和建议，可通过中心网站“信息反馈”通道及时与我们交流和反馈。
感谢您对中心工作的支持！。
中药注射剂类药品生产工艺和处方核查工作汇总表
中药注射剂类药品生产工艺和处方核查工作汇总表
1. “中药注射剂”是指批准文号为“国药准字Z”格式的所有注射剂。
2.表内各项仅针对中药注射剂，包括静脉给药者。
每个药品批准文号作为一个品种计数。
3.“未曾生产品种数”是指获得国家药品注册或地标升国标后未曾批量生产的品种数。
4.“停止生产品种数”是指获得国家药品注册或地标升国标后曾经批量生产、现因停止生产未予核查的品种数。
5.“存在来源或评估问题的品种”是指专题列明有关遗留问题、需审核确认的品种。
6. 本表由省（区、市）局汇总填写并加盖公章后报送，原已报送总结的亦须填报。
可将本表传真至：************，并发电子邮件至：************.cn。
注射剂处方工艺变更主要研究报告信息汇总模板
注射剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板一、品种概述1.1同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况，已上市产品的剂型、规格和适应症。
1.2申报品种获准上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期、包材，以及最近一次再注册的情况等内容。
1.3简述变更事项简述变更事项。
若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。
二、立题合理性根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我评价。
三、变更内容及变更理由3.1处方变更以文字或列表方式说明变更前处方组成、变更后处方组成，主要变化及原因。
范例：3.2工艺变更以文字或列表方式说明变更前生产工艺、变更后生产工艺，主要变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及原因范例：对于工艺变更的补充申请，应同时提供处方，明确说明处方是否发生变更。
3.3关联变更说明关联变更的具体事项和理由。
四、变更研究4.1 变更的合理性评价和风险分析根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析。
分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性和变更风险。
4.2 处方变更研究4.2.1 原料药提供原料药的供应商、批准文号、质量标准，说明原料药的来源和质量控制是否变更。
简述与注射剂处方工艺变更相关的原料药的理化性质，如溶解性、稳定性（光照、温度、不同pH 值等）等，分析对注射剂生产过程控制和质量控制的影响。
4.2.2 辅料提供辅料来源、级别、批准文号、质量标准，重点列出变更后新增辅料信息。
对于特殊辅料，应简述安全应用限度和相关依据。
4.2.3 处方筛选研究结合变更情况和原研产品处方，简述处方的研究开发过程和确定依据，包括辅料种类和用量的筛选工作等。
4.3 工艺变更研究4.3.1 生产工艺完整描述变更后的生产工艺。
4.3.2 工艺筛选研究结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程，列出相应的关键工艺步骤及工艺参数控制范围、中间体质量控制标准。
化学药物制剂处方工艺变更研究(学习资料)
研究需要遵循的原则之一：
变更可能只涉及生产工艺、处方、质 量标准等方面的某一项变更，但是一项 变更可能对药品质量、安全性和有效性 带来全面的影响。需要全面、综合评估 变更对药品质量、安全性、有效性的影 响。
变更种类的Ⅱ类变更
具体变更情况 ①增加或者删除着色剂、芳香剂、矫味 剂，但其在处方中含量不多于2%（W/W） ②固体制剂增加水溶性薄膜包衣材料或 者增加制剂外观抛光材料等
变更的前提条件
变更前后药物溶出/释放行为保持一致，
或与体内吸收和疗效有关的重要理化参 数或指标保持一致 除产品外形外，变更后药品质量标准没 有改变或更加严格
Ⅱ变更：变更辅料用量②
2.口服缓释/控释制剂、肠溶制剂 非释药控制性辅料：以原处方单剂量理 论重量计算， ±10% 释药控制性辅料：以原处方释药控制性 辅料总量计算±10%。对于治疗窗笮的 药物度±5% 删除着色剂或降低着色剂用量，删除或 减少着色剂中一种或多种组分
Ⅱ变更：变更辅料用量③
3.半固体制剂 包括凝胶剂、霜剂、软膏剂等无菌局部给药制 剂 删除或降低矫味剂、着色剂、香精用量 辅料用量±10% 4.非无菌液体制剂 删除或降低矫味剂、着色剂、香精用量 处方中增粘剂： ±10% 其他辅料：应不属于可能影响药物体内吸收的 用量变更幅度参照增粘剂用量变更
辅料变更Ⅱ类研究工作重点
研究需要遵循的原则之二：
产品某一项变更往往不是独立发生的。一项 变更可能伴随或引发其他的关联变更。 分别按照各变更项目研究的基本思路进行。 针对每一种变更项目，均需评估对药品质量、 安全性、有效性影响的程度。 研究工作总体上按照技术要求最严格的变更类 别进行。
制剂处方工艺变更研究及资料要求
首先应说明工艺变更的理由，阐述工艺变更前后对产品
质量造成可能的影响
证明工艺变化对制剂中间体的质量要求（原辅料的粒度、
颗粒流动性）、片剂溶出度、有关杂质的变化、产品质量 重现性等的影响
在工艺研究中需要证明新工艺对产品质量的影响，证 明变更工艺后对产品的质量不会降低（对于片剂，其溶出 度、有关物质、含量均匀性等） 在工艺验证中，应针对
快速溶出 –保证体内溶出不会成为吸收的限速步骤 高溶解性- 保证药物的溶解性不会限制药物溶出,进而
影响体内药物吸收
高渗透性 –保证药物在一定的转运时间内在小肠内可
以被完全吸收
三、相关变更的技术要求以及资料要求 片剂的处方和工艺变更 片剂的处方变更主要包括： 崩解剂用量的变化：淀粉±6%(w/w),其他为±2%(w/w) 润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸钙±0.5%(w/w),其他 ±2%(w/w) 片剂填充剂：±10%(w/w) 粘合剂用量变化：制粒溶液组成不变，用量变更 ±10%(w/w)
负面的影响
分析评估拟进行的处方工艺的变更可能对产品质量、无菌保证水平、 安全性和有效性产生的影响
变更工艺的具体情况，提供工艺优化参数、过程控制参数
在质量研究中，对变更前后的产品进行质量对比研
究，重点考察溶出／释放度，有关物质，含量等的变化 情况
在稳定性实验中，对变更前后的产品进行对比研究，
实验数据证明，工艺的变更不影响产品的稳定性
注射剂处方工艺变更的技术要求
注射剂处方工艺变更研究的目的
---用研究和验证结果说明拟进行的处方工艺变更对产 品的质量、无菌保证水平、安全性和有效性不产生
一种型号辅料代替另外同一型号辅料
如定量吸入气雾剂中将CFC变更为HFA，需要对处方、 工艺、质量研究、稳定性、容器相容性等进行全面的研 究
变更药品规格研究信息汇总模板
变更药品规格研究信息汇总模板1.1同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况。
1.2申报品种获批上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。
1.3简述变更事项详述更改事项。
若非首次申报且未被核准，应当详述未批准原因。
例如在更改规格的同时存有关联更改应当表明关联更改内容。
二、立题合理性2.1根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究结果，……对变更规格的立题合理性进行自我评价。
2.2更改规格的理由及拟将更改规格的国内外上市情况。
2.3规格合理性应参照食药监注函【2021】91号文。
，评估拟增加的规格是否符合要求。
三、变更研究3.1追加规格处方与原规格处方的比较以文字或列表方式说明变更前后处方组成，并说明变化的原因。
列表方式如下：范例：新旧规格处方组成汇总以文字或列表方式表明更改前后生产工艺，例如变化（包含批量，设备，工艺参数等的变化）应当表明原因。
列表方式如下：范例：新旧规格生产工艺汇总通过前两项研究信息分析，根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》确定变更分类。
基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析，分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性和变更风险以及支持变更应进行的各项研究内容。
3.4处方工艺研究例如牵涉处方工艺的更改，应当展开适当的处方工艺研究工作。
具体工作可参照《固体口服制剂处方工艺变更研究信息汇总模板》和《注射剂处方工艺变更研究信息汇总模板》的相关内容进行。
3.5包装材料/容器例如牵涉处方工艺的更改，应当展开适当的处方工艺研究工作。
具体工作可参照《包装材料/容器变更研究信息汇总模板》的相关内容进行。
3.6质量对比研究3.6.1质量标准表明企业原继续执行标准和本次制订的标准，标准中有没有因规格更改所引致的关联更改项目。
说明该品种国内外药典收载情况，以文字或列表方式对原执行标准、现行版中国药典标准以及现行版国外主流药典标准进行比较。
2014 药审中心 常见变更事项的主要研究信息汇总模板
2014 药审中心常见变更事项的主要研究信息汇总模板标题：2014药审中心常见变更事项的主要研究信息汇总模板引言概述：药审中心是负责监管和审批药品的机构，每年都会有许多药品相关的变更事项需要处理。
为了更好地了解2014年药审中心常见变更事项的主要研究信息，本文将以引言概述、正文内容和总结三个部分展开讨论。
正文内容将分为五个大点，每个大点将详细阐述3-5个小点，以便全面地了解这些变更事项的研究信息。
正文内容：1. 变更事项一：药品注册申请变更1.1 变更事项背景1.2 变更事项的研究目的1.3 变更事项的研究方法1.4 变更事项的研究结果1.5 变更事项的研究结论2. 变更事项二：药品生产工艺变更2.1 变更事项背景2.2 变更事项的研究目的2.3 变更事项的研究方法2.4 变更事项的研究结果2.5 变更事项的研究结论3. 变更事项三：药品质量控制变更3.1 变更事项背景3.2 变更事项的研究目的3.3 变更事项的研究方法3.4 变更事项的研究结果3.5 变更事项的研究结论4. 变更事项四：药品包装变更4.1 变更事项背景4.2 变更事项的研究目的4.3 变更事项的研究方法4.4 变更事项的研究结果4.5 变更事项的研究结论5. 变更事项五：药品标签变更5.1 变更事项背景5.2 变更事项的研究目的5.3 变更事项的研究方法5.4 变更事项的研究结果5.5 变更事项的研究结论总结：综上所述，本文对2014年药审中心常见变更事项的主要研究信息进行了详细的汇总。
通过对每个大点的阐述，我们了解到了这些变更事项的背景、研究目的、研究方法、研究结果和研究结论。
这些研究信息对于药品审批和监管工作具有重要意义，能够为相关人员提供参考和指导，以确保药品的质量和安全性。
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注射剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板
一、品种概述
1.1 同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况，已上市产品的剂型、规格和适应症。
1.2申报品种获准上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期、包材，以及最近一次再注册的情况等内容。
1.3 简述变更事项
简述变更事项。
若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。
二、立题合理性
根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我评价。
三、变更内容及变更理由
3.1 处方变更
以文字或列表方式说明变更前处方组成、变更后处方组成，主要变化及原因。
范例：
以文字或列表方式说明变更前生产工艺、变更后生产工艺，主要变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及原因。
范例：
3.3 关联变更
说明关联变更的具体事项和理由。
四、变更研究
4.1 变更的合理性评价和风险分析
根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的
原则对变更内容进行风险分析。
分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性和变更风险。
4.2 处方变更研究
4.2.1 原料药
提供原料药的供应商、批准文号、质量标准，说明原料药的来源和质量控制是否变更。
简述与注射剂处方工艺变更相关的原料药的理化性质，如溶解性、稳定性（光照、温度、不同pH值等）等，分析对注射剂生产过程控制和质量控制的影响。
4.2.2 辅料
提供辅料来源、级别、批准文号、质量标准，重点列出变更后新增辅料信息。
对于特殊辅料，应简述安全应用限度和相关依据。
4.2.3 处方筛选研究
结合变更情况和原研产品处方，简述处方的研究开发过程和确定依据，包括辅料种类和用量的筛选工作等。
4.3 工艺变更研究
4.3.1 生产工艺
完整描述变更后的生产工艺。
4.3.2 工艺筛选研究
结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程，列出相应的关键工艺步骤及工艺参数控制范围、中间体质量控制标准。
结合生产工艺变更情况，简述生产工艺验证情况小结。
如果涉及到生产工艺的局部变更，可重点对变更内容进行研究和验证；如果涉及到生产工艺的整体变更，应对完整的生产工艺进行研究和验证。
结合灭菌工艺变更情况，简述灭菌工艺验证情况小结。
范例：本品采用XXX灭菌柜，灭菌工艺为XXX，灭菌工艺验证包括空载热分布、满载热分布、热穿透、生物指示剂试验。
验证采用的样品为XXX，规格XXX，采用XXX包装，装载方式为XXX，共设置XXX个温度探头，分布位置为XXX。
空载热分布试验结果显示冷点为XXX，热点为XXX，温度波动为XXX，各点与平均温度的差最高为XXX，符合XXX的要求。
满载热分布试验结果显示冷点为XXX，热点为XXX，温度波动为XXX，各点与平均温度的差最高为XXX，
符合XXX的要求。
热穿透试验结果显示F0值为XXX，各点与平均F0值的差最高为XXX，符合XXX的要求。
生物指示剂试验采用XXX菌，规格为XXX，来源为XXX，试验结果为XXX。
4.4 包装材料/容器
说明包装材料/容器是否变更。
如果变更，以文字或者列表的方式说明变更前后包装材料/容器的变化情况、原因以及支持变化的研究验证情况。
此部分可参考“注射剂包装材料和容器变更研究信息汇总模板”。
4.5质量研究
说明原批准质量标准和本次拟定的新质量标准，此次有无因处方工艺变更所导致的关联变更项目。
说明该品种国内外药典收载情况，以文字或列表方式对原批准质量标准、现行版中国药典标准以及现行版国外主流药典标准进行比较。
对原批准质量标准/拟定新质量标准是否符合现行技术要求进行自我评价，如不符合现行技术要求，应进行系统的方法学研究和修订。
范例：。