甾体激素类药物分析PPT课件
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第10章 甾体激素类药物的分析 PPT课件
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵反应生成磷钼酸铵，再被1-氨基-2 －萘酚-4-磺酸溶液还原，所得磷钼酸蓝在740nm有最大吸收。比较供试 液与对照液的吸收度控制药物中游离磷酸盐的量。
A B
6
9
C D
C 21 C
7、酯的反应
有些本类药物，在C17或C21位上连接有酯基，可将 其水解，产生相应的羧酸，再根据羧酸的性质进行鉴别 (如醋酸泼尼松，己酸羟孕酮等)。 醋酸,在酸性条件 下与乙醇生成醋 酸乙酯，有香气 己酸，有特臭
17
C D A B
2019/3/3
12
部分本类药物用测定衍生物熔点的方法进行鉴别 1、缩氨基脲的生成 C3位的羰基和氨基脲发生缩合，生成缩氨基脲，可测定其熔点，对 药物进行鉴别。 COCl 如苯丙酸诺龙，产物熔点约为 182℃，熔融同时分解。 CH3 CH3 2、酯的水解 O KOH + +KCl+H2O C O C N OH C HO 若结构是有机酸的酯，可水解后测定产物熔点。 O 如丙酸睾酮C17位是丙酸和睾酮形成的酯，碱性水解后得到睾酮， NH +2HO +2H2O 熔点应为150~156 ℃。 2 m.p.201℃ 炔雌醇 3、酯的生成 O N 某些药物有羟基，可与酰卤生成酯，可测定酯的熔点进行鉴别。 HO 双肟m.p.238℃ 如炔雌醇 C3位上的羟基与苯甲酰氯成酯后，熔点为 200~202℃。 黄体酮 4、酮肟的生成 有些药物C3位的羰基可与羟胺形成肟，可测定肟的熔点对药物进行 鉴别。 如黄体酮与盐酸羟胺反应后生成黄体酮双肟，熔点为235~240℃。
14.3
2019/3/3
时间(min)
14.3
22.2
19
游离磷酸盐
药物分析甾体激素类药物的分析PPT课件
CONHNH2
CONH N N
O
+
HCl
N
第14页/共47页
(二)C17--醇酮基的反应
• 皮质激素分子结构中 C17 位上的 -醇酮基 还原性
氧化剂氧化
被还原析出沉淀或显色 水合醛
氧化剂 ：碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液
第15页/共47页
1. 与碱性酒石酸铜试液反应
(斐林试液)
• HPLC鉴别法 ：一般采用在含量测定项下记录的HPLC图中供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一 致。
• 特点：简便、快速、高分离效能。 • 中国药典采用HPLC鉴别醋酸氟轻松软膏等十余个品种。
第34页/共47页
第三节 特殊杂质检查
• 杂质：原料、中间体、异构体、降解产物、试剂、溶剂。
• 检查项目：
CH2OH
CO
HO
H
（I ）皮质酮 松
O corticosterone hydrocortisone
O
CH2OH
CO
HO
OH
（II ）氢化可的
第3页/共47页
CH2OPO(ONa)2
CH2OCOCH3
CO
HO
OH
CH3
CO
CH3
HO
O
C
O
CH3
F O
F O
F
第4页/共47页
主要结构特征
• （1）A环的C3上有酮基；C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，-不饱和酮， 标记为4-3-酮。
第47页/共47页
加氢氧化钠试液数滴
显紫红色
O H NO2
O NaO S O
O
O2N O
CONH N N
O
+
HCl
N
第14页/共47页
(二)C17--醇酮基的反应
• 皮质激素分子结构中 C17 位上的 -醇酮基 还原性
氧化剂氧化
被还原析出沉淀或显色 水合醛
氧化剂 ：碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液
第15页/共47页
1. 与碱性酒石酸铜试液反应
(斐林试液)
• HPLC鉴别法 ：一般采用在含量测定项下记录的HPLC图中供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一 致。
• 特点：简便、快速、高分离效能。 • 中国药典采用HPLC鉴别醋酸氟轻松软膏等十余个品种。
第34页/共47页
第三节 特殊杂质检查
• 杂质：原料、中间体、异构体、降解产物、试剂、溶剂。
• 检查项目：
CH2OH
CO
HO
H
（I ）皮质酮 松
O corticosterone hydrocortisone
O
CH2OH
CO
HO
OH
（II ）氢化可的
第3页/共47页
CH2OPO(ONa)2
CH2OCOCH3
CO
HO
OH
CH3
CO
CH3
HO
O
C
O
CH3
F O
F O
F
第4页/共47页
主要结构特征
• （1）A环的C3上有酮基；C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为，-不饱和酮， 标记为4-3-酮。
第47页/共47页
加氢氧化钠试液数滴
显紫红色
O H NO2
O NaO S O
O
O2N O
《甾体激素类药物》PPT课件
原产物为暗兰色的双甲
，
月朁
max 525nm
a
57
• 2．原理
17位-醇酮基具有还原性，
在碱性条件下能将四氮唑盐定量
地为有色的甲月朁 ，在一定波长下
具有最大吸收，可用比色法进行
含量测定
C 醇酮基
月朁
四氮唑盐 17
有色甲瓒
OH [还原]
a
58
3、测定法
• A．TTC法: BP; Ch.P
黄褐
a
25
与硫酸显色反应
显
荧光
加水稀释
醋酸可的松 黄或微带橙 ----清
炔雌醇
絮状↓玫红
炔雌醚
橙红
橙红
↓红色
泼尼松
橙
-黄→蓝绿
泼尼松龙
深红
絮状↓灰
a
色
褪色并澄
黄绿
黄绿
--------26
❖Kober反应：
指雌激素与硫酸—乙醇共热呈
色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热
发生颜色改变，并在515nm附近有最
鉴别和含量测定。
a
29
•
②
羰基
3位,20位羰基可与羰基试剂反应
羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯
肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等
a
30
OH
H
O
CH
H33
C
C
CO
ON
NH
HN
NH
H22
+
N
O
O
_
_HO
H22O
C
CO
ON
NH
，
月朁
max 525nm
a
57
• 2．原理
17位-醇酮基具有还原性，
在碱性条件下能将四氮唑盐定量
地为有色的甲月朁 ，在一定波长下
具有最大吸收，可用比色法进行
含量测定
C 醇酮基
月朁
四氮唑盐 17
有色甲瓒
OH [还原]
a
58
3、测定法
• A．TTC法: BP; Ch.P
黄褐
a
25
与硫酸显色反应
显
荧光
加水稀释
醋酸可的松 黄或微带橙 ----清
炔雌醇
絮状↓玫红
炔雌醚
橙红
橙红
↓红色
泼尼松
橙
-黄→蓝绿
泼尼松龙
深红
絮状↓灰
a
色
褪色并澄
黄绿
黄绿
--------26
❖Kober反应：
指雌激素与硫酸—乙醇共热呈
色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热
发生颜色改变，并在515nm附近有最
鉴别和含量测定。
a
29
•
②
羰基
3位,20位羰基可与羰基试剂反应
羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯
肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等
a
30
OH
H
O
CH
H33
C
C
CO
ON
NH
HN
NH
H22
+
N
O
O
_
_HO
H22O
C
CO
ON
NH
第13章 甾体激素类药物的分析 PPT课件
孕激素
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质
UV、与羰基试 剂反应
与亚硝基铁氰 化钠反应
雌性激素
18 O H
17
OH C CH
HO
雌二醇
HO
炔雌醇
1.母核有18个碳原子,C10无角甲基 2. A环为苯环, C3位上有酚羟基 3.C17位上有β-羟基
雌激素
主要活性基团
性质
A环为3–OH 苯环
O
O
CH3
H H
HH
O
丙酸睾酮
酯化吸收减慢，作用时间长。
雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基 试剂反应
C17 – β – 羟基 可成酯
孕激素
CH3
CO
H
HH
O
O
黄体酮
1.母核有21个碳原子
2. A环△4-3-酮基
3.C17位上有甲酮基
O O
O H HH
醋酸甲地孕酮
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
药典规定地噻米松磷酸钠用氧瓶 燃烧法处理，使有机结合的氟转 变成无机的氟离子，在 pH4.3条 件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈 试液反应生成蓝紫色的水溶性配 位化合物。
脂肪链上的氯可水解脱落 中国药典中氯倍他索的鉴别方法： 取本品少许，加乙醇1 ml,混合， 加热，加硝酸2 ml，摇匀，加硝 酸银数滴，即显白色沉淀。
S e , 二 氨 基 ,萘 苯 并 苯 硒
pH ..
环己烷
Anm
（三）有机溶剂残留量的检查 GC法
地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮
内标法
甾体激素类药物分析课件.pptx
以下主要基团可供分析：
C21
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
20
C
2.C11： C
或
C
2 3
12 18 17
11 1 19
C13
D
16
A
9
10B
8 14
15
5
7
O
O
3.C17： C CH2OOH ， C
OH ， OCR， C
CH3 ，
CH
46
4.A环上的酚羟基
5.卤素(-F)，酯基
第2页/共13页
KOH
HO
炔雌醇
CH3 CO
O C
O
+KCl+H2O
m.p.201℃ CH3 C N OH
+2HO NH2
+2H2O
O 黄体酮
N
HO 双肟m.p.238℃
第5页/共13页
⊙杂质检查
➢ 地塞米松磷酸钠中杂质检查
➢ ＊其他甾体检查
规定：
如显杂质斑点， 不得多于2个， 其颜色与对照品 主斑点相比较， 不得更深
地塞米松磷酸钠 地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml
＊有机溶剂残留量测定 甲醇和丙酮(GC)
第6页/共13页
“乙炔基”的检查
• 采用AgNO3-NaOH滴定法
• 电位滴定法 • 指示电极：玻璃电极
参比电极：饱和甘汞电极(玻璃套管内装 饱和KNO3液)
药典附录中表示： C CH 中氢置换法 电极系统：玻璃-KNO3盐桥-饱 和甘汞
共热
呈黄色
H2O or 稀H2SO4 稀释再加热
第一步
λ max 465nm
C21
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
20
C
2.C11： C
或
C
2 3
12 18 17
11 1 19
C13
D
16
A
9
10B
8 14
15
5
7
O
O
3.C17： C CH2OOH ， C
OH ， OCR， C
CH3 ，
CH
46
4.A环上的酚羟基
5.卤素(-F)，酯基
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KOH
HO
炔雌醇
CH3 CO
O C
O
+KCl+H2O
m.p.201℃ CH3 C N OH
+2HO NH2
+2H2O
O 黄体酮
N
HO 双肟m.p.238℃
第5页/共13页
⊙杂质检查
➢ 地塞米松磷酸钠中杂质检查
➢ ＊其他甾体检查
规定：
如显杂质斑点， 不得多于2个， 其颜色与对照品 主斑点相比较， 不得更深
地塞米松磷酸钠 地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml
＊有机溶剂残留量测定 甲醇和丙酮(GC)
第6页/共13页
“乙炔基”的检查
• 采用AgNO3-NaOH滴定法
• 电位滴定法 • 指示电极：玻璃电极
参比电极：饱和甘汞电极(玻璃套管内装 饱和KNO3液)
药典附录中表示： C CH 中氢置换法 电极系统：玻璃-KNO3盐桥-饱 和甘汞
共热
呈黄色
H2O or 稀H2SO4 稀释再加热
第一步
λ max 465nm
甾体激素类药物的分析ppt课件 (2)
25
（二）官能团的反应
1. C17–α–醇酮基
A .呈色反应
强还原性
肾上腺皮质激素类药物特征反应
肾上腺皮质激素类 四 氮 药 唑 ,O盐 物 H呈色
26
醋酸泼尼松 ChP（2000） 【鉴别】 取本品1mg加乙醇2mL使溶
解，加10%氢氧化钠溶液2滴与氯化三
苯四氮唑试液1mL，即显红色。
27
一、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应 母核的反应，机制不明 能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。 最常用的是H2SO4。
甾体激素 类 H 2S 药 O 4 物呈2色 4
与硫酸显色反应
显色
荧光
醋酸可的松 黄或微带橙
炔雌醇
橙红
黄绿
炔雌醚 泼尼松
橙红 橙
黄绿
泼尼松龙 深红
加水稀释 褪色并澄清 玫瑰红絮状↓ 红色↓ 黄→蓝绿 灰色 絮状↓
ⅲ其它：10位、13位-甲基，11位羟基或羰基等 ⅳ人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位
引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引 入羟基等。
10
二、雄性激素与蛋白同化激素
OH Me
H
HH O
M eth yltesto ste ro ne
甲基睾酮
C17位加甲基作用更强
11
O
O
CH3
H H
HH
mg/mL作为供试液，精密量取适量，加氯
仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/mL作为对
照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于
同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）
为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分
钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即 检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得1 多
（二）官能团的反应
1. C17–α–醇酮基
A .呈色反应
强还原性
肾上腺皮质激素类药物特征反应
肾上腺皮质激素类 四 氮 药 唑 ,O盐 物 H呈色
26
醋酸泼尼松 ChP（2000） 【鉴别】 取本品1mg加乙醇2mL使溶
解，加10%氢氧化钠溶液2滴与氯化三
苯四氮唑试液1mL，即显红色。
27
一、化学鉴别法 （一）与强酸的呈色反应 母核的反应，机制不明 能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。 最常用的是H2SO4。
甾体激素 类 H 2S 药 O 4 物呈2色 4
与硫酸显色反应
显色
荧光
醋酸可的松 黄或微带橙
炔雌醇
橙红
黄绿
炔雌醚 泼尼松
橙红 橙
黄绿
泼尼松龙 深红
加水稀释 褪色并澄清 玫瑰红絮状↓ 红色↓ 黄→蓝绿 灰色 絮状↓
ⅲ其它：10位、13位-甲基，11位羟基或羰基等 ⅳ人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位
引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引 入羟基等。
10
二、雄性激素与蛋白同化激素
OH Me
H
HH O
M eth yltesto ste ro ne
甲基睾酮
C17位加甲基作用更强
11
O
O
CH3
H H
HH
mg/mL作为供试液，精密量取适量，加氯
仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/mL作为对
照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于
同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）
为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分
钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即 检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得1 多
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
甾体激素类药物的分析PPT课件
甾体激素类药物的分析
第一节 基本结构与分类
一、分类
肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素和蛋白同化激素
孕激素 雌激素
二、结构分析
甾体激素的基本骨架
C 21
18
C 20
17
11
19 1
C 13D
A 10B9
14
456
C17 位
C CH2OH O
醇酮基
CD AB
A环 4酮基
可的松
O
CH2OH CO
2. 官能团的反应
（1）酮基的呈色反应
4酮基 + 异烟肼 H+ 黄色 2,4-二硝基苯肼 硫酸苯肼
黄体酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 取本品约0.5mg，置小试 管中，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶 解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。
（2）C17位 —醇酮基的反应 还原性
肾上腺皮质激素+氨制AgNO 3© Ag↓（黑色）?
己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭。
（二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC
第三节 特殊杂质检查
OH
O
曲安西龙 CH2OH
CO
HO
H
OH
F O
地塞米松磷酸钠
ONa
CH2OP O C O ONa
HO
OH
CH3
F O
氢化可的松
CH2OH CO
HO
OH
O
1. 肾上腺皮质激素 A
O
第一节 基本结构与分类
一、分类
肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素和蛋白同化激素
孕激素 雌激素
二、结构分析
甾体激素的基本骨架
C 21
18
C 20
17
11
19 1
C 13D
A 10B9
14
456
C17 位
C CH2OH O
醇酮基
CD AB
A环 4酮基
可的松
O
CH2OH CO
2. 官能团的反应
（1）酮基的呈色反应
4酮基 + 异烟肼 H+ 黄色 2,4-二硝基苯肼 硫酸苯肼
黄体酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 取本品约0.5mg，置小试 管中，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶 解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。
（2）C17位 —醇酮基的反应 还原性
肾上腺皮质激素+氨制AgNO 3© Ag↓（黑色）?
己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭。
（二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC
第三节 特殊杂质检查
OH
O
曲安西龙 CH2OH
CO
HO
H
OH
F O
地塞米松磷酸钠
ONa
CH2OP O C O ONa
HO
OH
CH3
F O
氢化可的松
CH2OH CO
HO
OH
O
1. 肾上腺皮质激素 A
O
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
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四、硒的检查
.
37
第四节 含量测定
一、HPLC 90%以上的本类药物用此 法
反相高效液相色谱法，内标法或 外标法定量
.
38
二、紫外分光光度法 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激
素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激 素在240nm附近有最大吸收。
具有苯环的雌激素在280nm附近
有最大吸收。
.
39
原料、注射剂用一定的溶剂溶解或
.
33
（二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC
.
34
第三节 特殊杂质检查
一、有关物质（其他甾体）的检查
甾体激素类药物多由其他甾体化合
物经结构改造而来，易引入与标示甾
体激素药物结构不同、生理活性不同
的其他甾体化合物称为“有关物质” ，
包括原料、中间体、异构体、降解产
加热5分钟，放冷，加硫酸溶液
（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即
发生乙酸乙酯的香气。
.
32
己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中
加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭.
AB
O 皮质酮（肾上腺皮质激素类）
A环4酮 .基
4
可的松
O
CH 2O H CO
OH
O
曲 安 西 龙 CH2OH
CO
HO
H
OH
F
O
.
5
地塞米松磷酸钠
ONa
C H 2O P O C O ONa
HO
OH
CH3
F O
氢化可的松
C H 2O H CO
HO
OH
O
.
6
1. 肾上腺皮质激素 A
O
A环4酮 基
C17位
黄体酮 + 亚硝基铁氰化钠
NNaH24C蓝AOC紫3 色
（4）酚羟基的呈色反应
雌激素＋重氮苯磺酸→红色
.
28
（5）炔基的沉淀反应
R C C H + A g N O 3 R C C A g + H N O 3
白色炔银↓
.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
29
（6）卤素的反应
地塞米松磷酸钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显有机氟化物的
肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜 →Cu2O↓（红色）
肾上腺皮质激素 + 红四氮唑 OH-红色 肾上腺皮质激素 + 兰四氮唑 OH- 兰色
.
25
醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1） 取本品约1mg，加 乙醇2ml使溶解，加10%氢氧化钠 溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液 1ml，即显红色。
.
26
.
13
CH3 CO
OCCH3 O
O
醋
酸
CH
甲
3地
孕
酮
.
14
3. 孕激素
A环4酮 基
C17位 C CH3 甲酮基 O
.
15
4. 雌激素 A环为苯环，C3位有酚羟基
A环为苯环
OH
HO 雌二醇（雌激素类）
C3位有酚羟基 .
16
OH C CH3
HO
炔雌醇
.
17
C4H9
OC
O
OH
HO
戊酸雌二醇
C6H5 CO
.
22
2. 官能团的反应
（1）酮基的呈色反应
4酮基 + 异烟肼 H+ 黄色 2,4-二硝基苯肼 硫酸苯肼
.
23
黄体酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 取本品约0.5mg，置小试 管中，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶 解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。
（2）C17位 —醇酮基的反应
还原性
.
24
肾上腺皮质激A素g+N氨 3© O 制 Ag↓（黑色
O
苯甲酸雌二醇
.
18
口服避孕药
OH C CH
O
炔诺酮
.
19
OH C CH
O
炔孕酮
H5C2OHC CH
O .
炔诺孕酮
20
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 1. 与强酸的呈色反应 母核反应 常用与硫酸的呈色反应
.
21
醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品约 5mg，加硫 酸 1ml使溶解，放置 5分钟，即显 橙色；将此溶液倾入 10ml水中，即 变成黄色，渐渐变为蓝绿色。
C CH2OH醇酮基
O
.
7
OH
O 睾酮（雄性激素类）
A环4酮 基
.
8
OH CH3
O
甲睾酮
.
9
OCOCH2CH3
丙酸睾酮
O
.
10
O OCCH2CH2
O
苯丙酸诺龙
.
11
2. 雄性激素和蛋白同化激素
A环4酮 基
.
12
CH3 CO
A环4酮 基
C 17 位
O 黄体酮（孕激素类）
C CH3 O
甲酮基
稀释后直接测定；
片剂用一定的溶剂提取、滤过，取
续滤液测定。
若有“其他甾体”的干扰，可用色
谱
法（柱色谱和薄层色谱）分离后再行
.
40
Ch.P（2005） 醋酸泼尼松龙片
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适
量（约相当于醋酸泼尼松龙20mg），置100ml量
瓶中，加无水乙醇约60ml，振摇15分钟使醋酸泼
尼松龙溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，
精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再用
无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光
度法（附录ⅣA），在243nm的波长处测定吸光
度，按C23H30O6的吸收系数为370计算，即得。
.
41
醋酸去氧皮质酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约5mg，加乙醇 0.5ml溶解后，加氨制硝酸银试液 0.5ml，即生成黑色沉淀。 倍他米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇 1ml，微热溶解后，加热的碱性洒石酸
铜试液1ml，生成砖. 红色沉淀。 27
（3）甲酮基的呈色反应
物等
.
35
1. HPLC Ch.P（2005） 一般采用不加校正因子的主成分自
身对照法 2. TLC Ch.P（2000）
高低浓度对比法
.
36
二、游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 分光光度法
三、有机溶剂残留量的检查 GC 地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮 以正丙醇为内标物质，规定含丙
酮不得过5.0%，且不得出现甲醇峰。
鉴别反应（附录Ⅲ）
地塞米松磷酸 氧 瓶 钠 燃 烧 法 F 茜 素 氟 C 蓝 e3.蓝紫色 30
（7）酯的反应—水解产物的反应
醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气） 戊酸酯→戊酸（臭气） 己酸酯→己酸（臭气）
.
31
醋酸地塞米松 Ch.P（2005）
【鉴别】（2）取本品50mg，加乙
醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中
第十章 甾体激素类药物的分析
.
1
第一节 基本结构与分类
一、分类
肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素和蛋白同化激素
孕激素 雌激素
二、结构分析
.
2
甾体激素的基本骨架
C 21
18
C 20
17
11
19 1
C 13D
9
A 10B
14
5
4
6.
3
C17 位
C CH2OH O
醇酮基
HO
C
C H 2O H CO
H
D