甾体激素类药物分析PPT课件

醋酸去氧皮质酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约5mg，加乙醇 0.5ml溶解后，加氨制硝酸银试液 0.5ml，即生成黑色沉淀。 倍他米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇 1ml，微热溶解后，加热的碱性洒石酸
铜试液1ml，生成砖. 红色沉淀。 27
（3）甲酮基的呈色反应
鉴别反应（附录Ⅲ）
地塞米松磷酸 氧 瓶 钠 燃 烧 法 F 茜 素 氟 C 蓝 e3.蓝紫色 30
（7）酯的反应—水解产物的反应
醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气） 戊酸酯→戊酸（臭气） 己酸酯→己酸（臭气）
.
31
醋酸地塞米松 Ch.P（2005）
【鉴别】（2）取本品50mg，加乙
醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中
O
苯甲酸雌二醇
.
18
口服避孕药
OH C CH
O
炔诺酮
.
19
OH C CH
O
炔孕酮
H5C2OHC CH
O .
炔诺孕酮
20
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 1. 与强酸的呈色反应 母核反应 常用与硫酸的呈色反应
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21
醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品约 5mg，加硫 酸 1ml使溶解，放置 5分钟，即显 橙色；将此溶液倾入 10ml水中，即 变成黄色，渐渐变为蓝绿色。
加热5分钟，放冷，加硫酸溶液
（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即
发生乙酸乙酯的香气。
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己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中
加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭.
C CH2OH醇酮基
O
.
7
OH
O 睾酮（雄性激素类）
A环4酮 基
.
8
OH CH3
O
甲睾酮
.
9
OCOCH2CH3
丙酸睾酮
O
.
10
O OCCH2CH2
O
苯丙酸诺龙
.
11
2. 雄性激素和蛋白同化激素
A环4酮 基
.
12
CH3 CO
A环4酮 基
C 17 位
O 黄体酮（孕激素类）
C CH3 O
甲酮基
.
33
（二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC
.
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第三节 特殊杂质检查
一、有关物质（其他甾体）的检查
甾体激素类药物多由其他甾体化合
物经结构改造而来，易引入与标示甾
体激素药物结构不同、生理活性不同
的其他甾体化合物称为“有关物质” ，
包括原料、中间体、异构体、降解产
第十章 甾体激素类药物的分析
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1
第一节 基本结构与分类
一、分类
肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素和蛋白同化激素
孕激素 雌激素
二、结构分析
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2
甾体激素的基本骨架
C 21
18
C 20
17
11
19 1
C 13D
9
A 10B
14
5
4
6.
3
C17 位
C CH2OH O
醇酮基
HO
C
C H 2O H CO
H
D
AB
O 皮质酮（肾上腺皮质激素类）
A环4酮 .基
4
可的松
O
CH 2O H CO
OH
O
曲 安 西 龙 CH2OH
CO
HO
H
OH
F
O
.
5
地塞米松磷酸钠
ONa
C H 2O P O C O ONa
HO
OH
CH3
F O
氢化可的松
C H 2O H CO
HO
OH
O
.
6
1. 肾上腺皮质激素 A
O
A环4酮 基
C17位
黄体酮 + 亚硝基铁氰化钠
NNaH24C蓝AOC紫3 色
（4）酚羟基的呈色反应
雌激素＋重氮苯磺酸→红色
.
28
（5）炔基的沉淀反应
R C C H + A g N O 3 R C C A g + H N O 3
白色炔银↓
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29
（6）卤素的反应
地塞米松磷酸钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显有机氟化物的
物等
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35
1. HPLC Ch.P（2005） 一般采用不加校正因子的主成分自
身对照法 2. TLC Ch.P（2000）
高低浓度对比法
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36
二、游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 分光光度法
三、有机溶剂残留量的检查 GC 地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮 以正丙醇为内标物质，规定含丙
酮不得过5.0%，且不得出现甲醇峰。
肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜 →Cu2O↓（红色）
肾上腺皮质激素 + 红四氮唑 OH-红色 肾上腺皮质激素 + 兰四氮唑 OH- 兰色
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25
醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1） 取本品约1mg，加 乙醇2ml使溶解，加10%氢氧化钠 溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液 1ml，即显红色。
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26
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22
2. 官能团的反应
（1）酮基的呈色反应
4酮基 + 异烟肼 H+ 黄色 2,4-二硝基苯肼 硫酸苯肼
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23
黄体酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 取本品约0.5mg，置小试 管中，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶 解后，加稀盐酸1滴，即显黄色。
（2）C17位 —醇酮基的反应
还原性
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24
肾上腺皮质激A素g+N氨 3© O 制 Ag↓（黑色
稀释后直接测定；
片剂用一定的溶剂提取、滤过，取
续滤液测定。
若有“其他甾体”的干扰，可用色
谱
法（柱色谱和薄层色谱）分离后再行
.
40
Ch.P（2005） 醋酸泼尼松龙片
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适
量（约相当于醋酸泼尼松龙20mg），置100ml量
瓶中，加无水乙醇约60ml，振摇15分钟使醋酸泼
四、硒的检查
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37
第四节 含量测定
一、HPLC 90%以上的本类药物用此 法
反相高效液相色谱法，内标法或 外标法定量
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38
二、紫外分光光度法 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激
素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激 素在240nm附近有最大吸收。
具有苯环的雌激素在280nm附近
有最大吸收。
.
39
原料、注射剂用一定的溶剂溶解或
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13
CH3 CO
OCCH3 O
O
醋
酸
CH
甲
3地
孕
酮
.
14
3. 孕激素
A环4酮 基
C17位 C CH3 甲酮基 O
.
15
4. 雌激素 A环为苯环，C3位有酚羟基
A环为苯环
OH
HO 雌二醇（雌激素类）
C3位有酚羟基 .
16
OH C CH3
HO
炔雌醇
.
17
C4H9
OC
O
OH
HO
戊酸雌二醇
C6H5 CO
尼松龙溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，
精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再用
无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光
度法（附录ⅣA），在243nm的波长处测定吸光
度，按C23H30O6的吸收系数为370计算，即得。
Байду номын сангаас
.
41