免疫预防与疫苗
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2021/3/16
4.亚单位疫苗
基因工程疫苗发展的重点 ① 不能或难以培养的病原体； ② 有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体； ③ 传统疫苗效果差或不良反应大的病原体； ④ 能简化免疫程序、降低成本的多价疫苗。
2021/3/16
4.亚单位疫苗
对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体， 常规疫苗往往难以获得有效的免疫应答及保护性。
优点：易制备；稳定性高；储存运输方便；安全性高。 缺点：免疫力维持时间短，需多次重复接种；主要诱 发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接 种剂量较大，不良反应；需要严格灭活。
2021/3/16
1.灭活疫苗
百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓 膜炎、狂犬病、伤寒、钩体病、甲型肝 炎、鼠疫、流感、脊髓灰质炎（salk） 等疫苗。
13年 230次传代
2021/3/16
卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）
2.减毒活疫苗
基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）： 采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因片 段，使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株 制成的疫苗。
优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。 免疫原性强、免疫效果好
缺点：有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要求 较高；回复突变危险。
2021/3/16
2. 减毒活疫苗
法国科学家 Calmette Guerin
牛型结核杆菌 Mycobacterium bovis
在胆汁中适应性生 长，充分减毒成为 预防肺结核的疫苗。
2021/3/16
2.减毒活疫苗
减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）：用人 工诱变或从自然界筛选出的毒力高度降低或无毒的活 的病原微生物制成的疫苗。可模拟自然发生隐性感染， 诱发理想的免疫应答而又不产生临床症状。
用减毒或无毒力的活病原微生物制成。
卡介苗、脊髓灰质炎（Sabin）、麻疹、乙型脑炎、 甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。
• 佐剂的选择：Th1极化佐剂、Th2极化佐剂 • 疫苗递送系统（delivery system）：将免疫原高
效递呈到MHC-I或II类分子提呈途径中。
2021/3/16
疫苗的分类
• 按照其用途分为： 预防性疫苗、治疗性疫苗
• 按其制作和成分可分为： 减毒活疫苗、灭活疫苗、类毒素-抗毒素、亚单位 疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、可食用的疫苗
2021/3/16
去除病原体中无关或有害成分，保留有效免疫原 成分而制备的亚单位疫苗
乙肝病毒（HBsAg）
2021/3/16
HPV病毒（L1蛋白）
结合疫苗（conjugate vaccine ）
化学方法
• 细菌荚膜 —————白喉类毒素→T细胞依赖性抗原
多糖的水解物
（蛋白质载体）
（TI-Ag）
（TD-Ag）
优点：副作用小、更为安全、稳定。 缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。
2021/3/16
4.亚单位疫苗
● 流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖 ● 流感病毒血凝素和神经氨酸酶 ● 乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗）
2021/3/16
提取有效成分多糖制备细菌多糖疫苗 如脑膜炎球菌多糖疫苗、
肺炎球菌多糖疫苗、 b型流感杆菌多糖疫苗
与自然突变株（多为点突变毒株）相比，基因缺 失活疫苗具有突变性状明确、稳定、不易发生毒力返 祖的优点。
2021/3/16
3. 类毒素疫苗
类毒素是用细菌的外毒素经0.3~0.4%甲醛处理制 成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗
2021/3/16
4.亚单位疫苗
亚单位疫苗（subunit vaccine）：提取或合 成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋 白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宫颈 癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。
苗的革命 • 天花的根除标志着免疫预防的巨大成功
2021/3/16
• 免疫预防的原理：
根据机体受病原体感染后，能产生特异性抗 体和效应T细胞，提高对该病原体的免疫力的 基本原理，采用人工的方法，使机体获得免 疫力，达到预防疾病的目的
病原体
机体
特异性抗体
（免疫应答） 效应T细胞
机体对该病 原免疫力
人工输入抗原
结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别
b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗
2021/3/16
合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）
• 设计、合成有效免疫原性多肽。
• 通常合成的肽链上含有被B、Th、 CTL识别的表位，设计T细胞表位时 需要考虑HLA限制的情况。常用脂质 体作为免疫原性多肽的交联载体。
免疫预防与疫苗
2021/3/16
2021/3/16
2021/3/16
免疫学黄金时代
• 巴斯德时代（19世纪~20世纪）——减 毒活疫苗Louis Pasteur和Robert Koch 的细菌培养和分离
• Bacille Calmette-Guerin（BCG，卡介 苗）
• 白喉毒素-抗毒素、类毒素的发现 • Salk疫苗和Sabine疫苗——抗病毒疫
2021/3/16
疫苗的分类
• 灭活疫苗 • 减毒活疫苗 • 类毒素疫苗 • 亚单位疫苗 • 载体疫苗 • DNA疫苗 • 可食用疫苗
Fra Baidu bibliotek2021/3/16
1.灭活疫苗
灭活疫苗（inactived vaccine）：又称死疫苗，是 用化学或物理的方法，将具有感染性的完整的病原微 生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性而成。
人工主动免疫
2021/3/16
人工输入免疫效应物质
人工被动免疫
2021/3/16
2021/3/16
理想疫苗的标准 ● 安全：无致病性和接种后异常反应 ● 有效：可诱导产生可靠的保护性免疫 ● 实用：易于接种、保存和运输，价廉
2021/3/16
疫苗的设计原理
• 选择合适的免疫原：优势表位、保护性表位、保 守性强、能引发长期记忆
2021/3/16
4.亚单位疫苗
基因重组亚单位疫苗 (genetic engineering subunit vaccine)
将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码 基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒；
再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中 高效表达目的基因；
分离、提取、纯化目的蛋白而制成。
4.亚单位疫苗
基因工程疫苗发展的重点 ① 不能或难以培养的病原体； ② 有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体； ③ 传统疫苗效果差或不良反应大的病原体； ④ 能简化免疫程序、降低成本的多价疫苗。
2021/3/16
4.亚单位疫苗
对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体， 常规疫苗往往难以获得有效的免疫应答及保护性。
优点：易制备；稳定性高；储存运输方便；安全性高。 缺点：免疫力维持时间短，需多次重复接种；主要诱 发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答；接 种剂量较大，不良反应；需要严格灭活。
2021/3/16
1.灭活疫苗
百日咳、乙型脑炎、流行性脑脊髓 膜炎、狂犬病、伤寒、钩体病、甲型肝 炎、鼠疫、流感、脊髓灰质炎（salk） 等疫苗。
13年 230次传代
2021/3/16
卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）
2.减毒活疫苗
基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）： 采用分子生物学技术，去除与毒力或毒力相关基因片 段，使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株 制成的疫苗。
优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。 免疫原性强、免疫效果好
缺点：有效期短和热稳定性差，运输、保存条件要求 较高；回复突变危险。
2021/3/16
2. 减毒活疫苗
法国科学家 Calmette Guerin
牛型结核杆菌 Mycobacterium bovis
在胆汁中适应性生 长，充分减毒成为 预防肺结核的疫苗。
2021/3/16
2.减毒活疫苗
减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）：用人 工诱变或从自然界筛选出的毒力高度降低或无毒的活 的病原微生物制成的疫苗。可模拟自然发生隐性感染， 诱发理想的免疫应答而又不产生临床症状。
用减毒或无毒力的活病原微生物制成。
卡介苗、脊髓灰质炎（Sabin）、麻疹、乙型脑炎、 甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。
• 佐剂的选择：Th1极化佐剂、Th2极化佐剂 • 疫苗递送系统（delivery system）：将免疫原高
效递呈到MHC-I或II类分子提呈途径中。
2021/3/16
疫苗的分类
• 按照其用途分为： 预防性疫苗、治疗性疫苗
• 按其制作和成分可分为： 减毒活疫苗、灭活疫苗、类毒素-抗毒素、亚单位 疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、可食用的疫苗
2021/3/16
去除病原体中无关或有害成分，保留有效免疫原 成分而制备的亚单位疫苗
乙肝病毒（HBsAg）
2021/3/16
HPV病毒（L1蛋白）
结合疫苗（conjugate vaccine ）
化学方法
• 细菌荚膜 —————白喉类毒素→T细胞依赖性抗原
多糖的水解物
（蛋白质载体）
（TI-Ag）
（TD-Ag）
优点：副作用小、更为安全、稳定。 缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。
2021/3/16
4.亚单位疫苗
● 流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖 ● 流感病毒血凝素和神经氨酸酶 ● 乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗）
2021/3/16
提取有效成分多糖制备细菌多糖疫苗 如脑膜炎球菌多糖疫苗、
肺炎球菌多糖疫苗、 b型流感杆菌多糖疫苗
与自然突变株（多为点突变毒株）相比，基因缺 失活疫苗具有突变性状明确、稳定、不易发生毒力返 祖的优点。
2021/3/16
3. 类毒素疫苗
类毒素是用细菌的外毒素经0.3~0.4%甲醛处理制 成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗
2021/3/16
4.亚单位疫苗
亚单位疫苗（subunit vaccine）：提取或合 成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋 白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宫颈 癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。
苗的革命 • 天花的根除标志着免疫预防的巨大成功
2021/3/16
• 免疫预防的原理：
根据机体受病原体感染后，能产生特异性抗 体和效应T细胞，提高对该病原体的免疫力的 基本原理，采用人工的方法，使机体获得免 疫力，达到预防疾病的目的
病原体
机体
特异性抗体
（免疫应答） 效应T细胞
机体对该病 原免疫力
人工输入抗原
结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别
b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗
2021/3/16
合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）
• 设计、合成有效免疫原性多肽。
• 通常合成的肽链上含有被B、Th、 CTL识别的表位，设计T细胞表位时 需要考虑HLA限制的情况。常用脂质 体作为免疫原性多肽的交联载体。
免疫预防与疫苗
2021/3/16
2021/3/16
2021/3/16
免疫学黄金时代
• 巴斯德时代（19世纪~20世纪）——减 毒活疫苗Louis Pasteur和Robert Koch 的细菌培养和分离
• Bacille Calmette-Guerin（BCG，卡介 苗）
• 白喉毒素-抗毒素、类毒素的发现 • Salk疫苗和Sabine疫苗——抗病毒疫
2021/3/16
疫苗的分类
• 灭活疫苗 • 减毒活疫苗 • 类毒素疫苗 • 亚单位疫苗 • 载体疫苗 • DNA疫苗 • 可食用疫苗
Fra Baidu bibliotek2021/3/16
1.灭活疫苗
灭活疫苗（inactived vaccine）：又称死疫苗，是 用化学或物理的方法，将具有感染性的完整的病原微 生物杀死，使其失去传染性而保留抗原性而成。
人工主动免疫
2021/3/16
人工输入免疫效应物质
人工被动免疫
2021/3/16
2021/3/16
理想疫苗的标准 ● 安全：无致病性和接种后异常反应 ● 有效：可诱导产生可靠的保护性免疫 ● 实用：易于接种、保存和运输，价廉
2021/3/16
疫苗的设计原理
• 选择合适的免疫原：优势表位、保护性表位、保 守性强、能引发长期记忆
2021/3/16
4.亚单位疫苗
基因重组亚单位疫苗 (genetic engineering subunit vaccine)
将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码 基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒；
再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中 高效表达目的基因；
分离、提取、纯化目的蛋白而制成。