中国甲状腺疾病诊治指南
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《中国甲状腺疾病诊治指南》
中华医学会内分泌学分会
甲状腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)测定
TSH测定
甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb和TRAb)测定
甲状腺球蛋白(Tg)测定
降钙素测定
尿碘测定
血清甲状腺激素测定
TT4、TT3、FT4和FT3
甲状腺素(T4)全部由甲状腺分泌
三碘甲腺原氨酸(T3)20%直接来自甲状腺,80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式
循环T4约99.98%与特异的血浆蛋白相结合
甲状腺素结合球蛋白(TBG)60~75%
甲状腺素结合前白蛋白(TBPA) 15~30%
白蛋白(ALB) 10%
游离T4(FT4)仅约0.02%
循环中T3约99.7%特异性与TBG结合
游离T3(FT3)约0.3%
结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式
游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分
●直接反映甲状腺功能状态
●不受血清TBG浓度变化影响
总T4(TT4)、总T3(TT3)为结合型与游离型之和。
正常成人血清
TT4水平为64~154 nmol/L(5~12 µg/dl)
TT3为1.2~2.9 nmol/L(80~190 ng/dL)
不同实验室及试剂盒略有差异
多采用竞争免疫测定法
趋势
非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光物质)
替代核素标记
正常成人血清
FT4为9~25 pmol/L(0.7~1.9 ng/dL)
FT3为2.1~5.4 pmol/L(0.14~0.35ng/dL)
不同方法及实验室差异较大
将游离型激素与结合型激素进行物理分离后
高敏免疫测定被认为是本测定的金标准,
仅少数实验室能完成,一般仅用作制定参考值
目前尚无可行的测定FT4的标准参照方法
目前大多数临床实验室测定FT4和FT3所采用方法(免疫测定或指数法)并非直接测定游离激素,测定结果仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响
称为“游离激素估计值”更为合适
即FT4E和FT3E
蛋白质浓度高时FT4E过高估计FT4
蛋白质浓度低时FT4E过低估计FT4
*强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上
应参加全国或相应各省市的中心质控
TT4、TT3反映甲状腺功能状态最佳指标
甲亢时增高,甲减时降低,一般平行变化
甲亢
TT3增高常较TT4增高出现更早
TT3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感
T3型甲亢诊断主要依赖于TT3,TT4可不增高
T4型甲亢诊断主要依赖于TT4,TT3可不增高
甲减
TT4降低更明显,早期TT3可正常
许多严重的全身性疾病可有TT3降低
TT4在甲减诊断中起关键作用
凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3
测定结果,对TT4的影响较大
使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素:
妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症
某些药物(雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等)
使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素:
低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症
多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)
有上述情况时应测定游离甲状腺激素
血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性较差
目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地
反映真正的游离激素水平
疾病影响:血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血
症、内源性T4抗体及某些NTI(如肾衰)等
药物影响:胺碘酮、肝素等FT4↑
苯妥英钠、利福平等FT4↓
TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标
血清TSH测定
TSH测定方法——————————————————————————
主要方法灵敏度功能
(mU/L)——————————————————————————
第一代RIA 1~2 诊断临床甲减
无法诊断甲亢第二代IRMA 0.1~0.2 可以诊断甲亢
第三代ICMA 0.01~0.02
第四代TRIFA 0.001 ——————————————————————————
* 第二代敏感TSH(sTSH)测定
第三、四代超敏TSH(uTSH)测定
建议选择第三代以上的TSH测定方法
TSH正常值参考范围0.3-5.0mIU/L
95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者
TSH值0.4~2.5 mIU/L
建议将血清TSH上限降低到2.5 mIU/L(未达成共识)
TSH值0.1~0.4 mIU/L
老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加
需关注TSH正常值参考范围的调整及变化
各实验室应当制定自己的TSH正常范围
美国临床生物化学学会(NACB)建议:
正常人:120例、严格筛选
甲状腺自身抗体阴性(TPOAb、TgAb)
无甲状腺疾病的个人史和家族史
未触及甲状腺肿
未服用除雌激素外的药物
滕卫平等:通过大样本的前瞻性研究发现,1.0-1.9 mIU/L是TSH的最安全范围TSH测定的临床应用
①甲状腺疾病的筛选:TSH-first strategy
②诊断亚临床甲状腺疾病
③监测原发性甲减L-T4替代治疗
TSH靶值0.2~2.0 mIU/L
0.5~3.0 (老年人)
④监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T4抑制治疗
TSH靶值低危患者0.1~0.5 mIU/L
高危患者<0.1
美国甲状腺学会(A TA)
《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断和治疗指南(2006)》
低危患者
指手术及131I清除治疗后无局部或远处肿瘤转移,肿瘤切
除完全,无局部浸润,无恶性度较高的组织学特点及血管浸
润,治疗后第一次行131I全身扫描(WBS)时未见甲状腺外
131I摄取。
高危患者
指肉眼可见肿瘤浸润,肿瘤切除不完全,有远处转移,或
131I清除治疗后131I全身扫描(WBS)时可见甲状腺外131I摄取。
⑤甲状腺功能正常的病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)
患者TSH检测:
建议采用较宽的TSH参考范围(TSH0.02~10mIU/L)
并联合应用FT4/TT4测定
⑥中枢性甲减的诊断:
原发性甲减当FT4低于正常时,血清TSH值应大于10mIU/L,
若TSH正常或轻度增高,应疑及中枢性甲减
⑦不适当TSH分泌综合征的诊断:
甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病,
但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。
甲状腺自身抗体测定
TPOAb、TgAb和TRAb