儿科学：免疫缺陷病
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• 分原发性和继发性
原发性免疫缺陷病分类
以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%） 联合免疫缺陷（20%） 吞噬细胞数量和功能缺陷（18%） 以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10%） 补体缺陷（2%） 免疫缺陷伴其它重要特征 免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病
发病率
➢ 以活产婴计算：1/10000 （1981年日本和1983年澳洲的报道）
3．免疫接种史
接种活疫苗后严重反应
4．发病年龄
提供病因
（二）体检
1．生长发育迟缓 2．缺乏淋巴样组织 3．特殊体征
球结膜毛细血管扩张、慢性湿疹、 慢性牙周炎、严重口腔炎等。
（三）胸腺检查 胸片(后前位、侧位)、 CT或MRI ----无胸腺或缩小
（四）外周血常规 中性粒细胞或淋巴细胞绝对值低下
临床表现（三大症状）
反复感染 自身免疫性疾病 肿瘤
感染
严重感染 不易治疗好的感染 反复感染 条件性致病菌感染 反复腹泻
自身免疫性疾病
免疫缺陷病患儿发生自身
免疫疾病的机会比正常人 群高（0.01%~14%）
与自身免疫相关的免疫缺陷病
X性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺乏症 普通变异型免疫缺陷病 胸腺发育不全 高IgM血症 慢性肉芽肿病 补体缺陷 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷
临床特点
➢ 男性 ➢ 6~12月龄以后起病 ➢ 反复化脓性细菌性感染 ➢ 多为呼吸道感染，也有全身感染
免疫学特征：
因而易患感染 ➢ Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病 ➢ CD45RA+T细胞比例较大，CD45RO+T细胞比
例较少 ➢ 细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等
免疫缺陷病定义 （immunodeficiency，ID）
是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞 噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补 体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺 失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临 床综合症。
➢ 丙种球蛋白低下血症 ➢ 选择性IgA缺陷 ➢ 胸腺发育不全 ➢ 联合免疫缺陷病
Ｘ连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinaemia，XLA ） ➢ 又称Bruton病（1952年发现） ➢ 1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶
（pre B-cell cytoplasmic tyrosine kinase，btk） 基因突变有关 ➢ 突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细 胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少 ➢ 突变的形式多样，目前文献报道有118种以上。
症状
生长发育仃滞 缺乏淋巴结或扁桃体 皮肤病变:毛细血管扩张,出血点 皮肤霉菌,红斑性狼瘡样皮疹 共济失调(A-T) 一岁以后出现的鹅口瘡 口腔溃疡
实验室检查：
血清免疫球蛋白 IgG，IgM，IgA（B细胞功能） CD3，CD4，CD8 （T细胞亚群） CD19（ B细胞数量） CD56/16（ NK 细胞 ） 白细胞计数或四唑氮兰试验（ NBT吞噬功能） 补体
➢ 香港报道：1/8000 ➢ 目前我国大陆尚无统计学报道 ➢ 按1/10000的发病率，我国每年新出生的
2500万新生儿中应有2500个，累计病例至 少3~8万
临床特点
先天性 遗传性 幼年发病
（一）病史
1．感染史
来自百度文库
① 反复感染
② 机会感染
③ 严重感染迁延不愈
2．家族史 婴儿早期死亡史；自身免疫病史
IgG亚类（1~4） 胸腺：X 线检查 细胞因子： IL-2，IL2R，IFN，IFNR 细胞表面分子：CD18 基因检测：BTK ，CD40L，WASP
几种常见的原发性免疫缺陷病
联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷 以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷 免疫缺陷伴其它重要特征 吞噬细胞数量和功能缺陷 补体缺陷 免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病
清IgG水平降到最低点，尤其是IgG2和IgG4的含量 更低
新生儿出生后IgM的发生
➢ 母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的 血清IgM含量小于200-300mg/L
➢ 正常新生儿出生4-7天以后IgM迅速上升，可能与肠 道细菌抗原刺激导致的IgM免疫应答有关
➢ 如果增高，提示新生儿在宫内受到了“非己”抗原 的刺激，可能存在着宫内感染
100%的水平。 ➢ IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类， ➢ 自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达成人
水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁左右； IgG2和IgG4约为14岁
➢ 脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%) ➢ 母体IgG出生后逐渐被分解代谢 ➢ 6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄婴儿血
易伴发的自身免疫性疾病
关节炎 SLE，JRA 血细胞减少症 ITP 中性粒细胞减少 克隆氏病 SLE 溶血性贫血
肿瘤
免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机 会比正常人群高100-300 倍
原发性免疫缺陷病预警症状
病史
一年中有4次以上耳部感染 一年中有2次以上严重鼻窦炎 一年中有2次以上肺炎 在非常见部位发生深部感染2次以上 反复发生深部皮肤或脏器感染 需要应用静注抗生素才能清除感染 非常见或条件性致病菌感染 持续的鹅口疮或皮肤真菌感染 原发性免疫缺陷家族史
免疫缺陷病
小儿免疫系统发育特点
小儿固有免疫特点 屏障防御机制 细胞吞噬系统 补体系统和其他免疫因子
小儿适应性免疫 细胞免疫 体液免疫
小儿免疫系统发育
新生儿出生后IgG的发生
➢ 可达正常成人水平 ➢ 但自身合成的数量很低，主要是来自母体 ➢ 1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成人
新生儿出生后IgA的发生
➢ 不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时达成人水平 ➢ 脐带血IgA很少超过50mg/L，若增高同样提示宫
内感染的可能 ➢ 生后2-3周的婴儿可在眼泪和唾液中检测到IgA ➢ IgA的生物学作用主要是局部粘膜的免疫保护
新生儿出生时细胞免疫
➢ T细胞总数不少 ➢ CD4+T细胞相对较多，CD4/CD8比例高达3~4，
原发性免疫缺陷病分类
以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷（50%） 联合免疫缺陷（20%） 吞噬细胞数量和功能缺陷（18%） 以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷（10%） 补体缺陷（2%） 免疫缺陷伴其它重要特征 免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病
发病率
➢ 以活产婴计算：1/10000 （1981年日本和1983年澳洲的报道）
3．免疫接种史
接种活疫苗后严重反应
4．发病年龄
提供病因
（二）体检
1．生长发育迟缓 2．缺乏淋巴样组织 3．特殊体征
球结膜毛细血管扩张、慢性湿疹、 慢性牙周炎、严重口腔炎等。
（三）胸腺检查 胸片(后前位、侧位)、 CT或MRI ----无胸腺或缩小
（四）外周血常规 中性粒细胞或淋巴细胞绝对值低下
临床表现（三大症状）
反复感染 自身免疫性疾病 肿瘤
感染
严重感染 不易治疗好的感染 反复感染 条件性致病菌感染 反复腹泻
自身免疫性疾病
免疫缺陷病患儿发生自身
免疫疾病的机会比正常人 群高（0.01%~14%）
与自身免疫相关的免疫缺陷病
X性联无丙种球蛋白血症 选择性IgA缺乏症 普通变异型免疫缺陷病 胸腺发育不全 高IgM血症 慢性肉芽肿病 补体缺陷 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷
临床特点
➢ 男性 ➢ 6~12月龄以后起病 ➢ 反复化脓性细菌性感染 ➢ 多为呼吸道感染，也有全身感染
免疫学特征：
因而易患感染 ➢ Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病 ➢ CD45RA+T细胞比例较大，CD45RO+T细胞比
例较少 ➢ 细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等
免疫缺陷病定义 （immunodeficiency，ID）
是指免疫系统的器官，免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞 噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补 体和细胞膜表面分子）发生缺陷引起的某种免疫反应缺 失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临 床综合症。
➢ 丙种球蛋白低下血症 ➢ 选择性IgA缺陷 ➢ 胸腺发育不全 ➢ 联合免疫缺陷病
Ｘ连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinaemia，XLA ） ➢ 又称Bruton病（1952年发现） ➢ 1993年发现本病与编码前B细胞胞浆内酪氨酸激酶
（pre B-cell cytoplasmic tyrosine kinase，btk） 基因突变有关 ➢ 突变可致B细胞发育的信号传导受到障碍，使B细 胞分化受阻，导致成熟B淋巴细胞大量减少 ➢ 突变的形式多样，目前文献报道有118种以上。
症状
生长发育仃滞 缺乏淋巴结或扁桃体 皮肤病变:毛细血管扩张,出血点 皮肤霉菌,红斑性狼瘡样皮疹 共济失调(A-T) 一岁以后出现的鹅口瘡 口腔溃疡
实验室检查：
血清免疫球蛋白 IgG，IgM，IgA（B细胞功能） CD3，CD4，CD8 （T细胞亚群） CD19（ B细胞数量） CD56/16（ NK 细胞 ） 白细胞计数或四唑氮兰试验（ NBT吞噬功能） 补体
➢ 香港报道：1/8000 ➢ 目前我国大陆尚无统计学报道 ➢ 按1/10000的发病率，我国每年新出生的
2500万新生儿中应有2500个，累计病例至 少3~8万
临床特点
先天性 遗传性 幼年发病
（一）病史
1．感染史
来自百度文库
① 反复感染
② 机会感染
③ 严重感染迁延不愈
2．家族史 婴儿早期死亡史；自身免疫病史
IgG亚类（1~4） 胸腺：X 线检查 细胞因子： IL-2，IL2R，IFN，IFNR 细胞表面分子：CD18 基因检测：BTK ，CD40L，WASP
几种常见的原发性免疫缺陷病
联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷 以T淋巴细胞缺陷为主的细胞免疫缺陷 免疫缺陷伴其它重要特征 吞噬细胞数量和功能缺陷 补体缺陷 免疫缺陷伴随或继发于其它先天性或遗传性疾病
清IgG水平降到最低点，尤其是IgG2和IgG4的含量 更低
新生儿出生后IgM的发生
➢ 母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的 血清IgM含量小于200-300mg/L
➢ 正常新生儿出生4-7天以后IgM迅速上升，可能与肠 道细菌抗原刺激导致的IgM免疫应答有关
➢ 如果增高，提示新生儿在宫内受到了“非己”抗原 的刺激，可能存在着宫内感染
100%的水平。 ➢ IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类， ➢ 自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达成人
水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁左右； IgG2和IgG4约为14岁
➢ 脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%) ➢ 母体IgG出生后逐渐被分解代谢 ➢ 6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄婴儿血
易伴发的自身免疫性疾病
关节炎 SLE，JRA 血细胞减少症 ITP 中性粒细胞减少 克隆氏病 SLE 溶血性贫血
肿瘤
免疫缺陷病患儿发生肿瘤的机 会比正常人群高100-300 倍
原发性免疫缺陷病预警症状
病史
一年中有4次以上耳部感染 一年中有2次以上严重鼻窦炎 一年中有2次以上肺炎 在非常见部位发生深部感染2次以上 反复发生深部皮肤或脏器感染 需要应用静注抗生素才能清除感染 非常见或条件性致病菌感染 持续的鹅口疮或皮肤真菌感染 原发性免疫缺陷家族史
免疫缺陷病
小儿免疫系统发育特点
小儿固有免疫特点 屏障防御机制 细胞吞噬系统 补体系统和其他免疫因子
小儿适应性免疫 细胞免疫 体液免疫
小儿免疫系统发育
新生儿出生后IgG的发生
➢ 可达正常成人水平 ➢ 但自身合成的数量很低，主要是来自母体 ➢ 1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成人
新生儿出生后IgA的发生
➢ 不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时达成人水平 ➢ 脐带血IgA很少超过50mg/L，若增高同样提示宫
内感染的可能 ➢ 生后2-3周的婴儿可在眼泪和唾液中检测到IgA ➢ IgA的生物学作用主要是局部粘膜的免疫保护
新生儿出生时细胞免疫
➢ T细胞总数不少 ➢ CD4+T细胞相对较多，CD4/CD8比例高达3~4，