高级生理学神经递质和受体

确认神经递质(Neurotransmitter)标准
神经元中具有合成递质的前体和酶 系统递质 贮于突触囊泡或轴突末端，兴奋冲 动能释放 递质作用于突触后膜特殊受体，产 生突触后电位而发挥作用 存在失活酶或其他失活方式 递质拟似剂或受体阻断剂，能拟似 或拮抗该递质作用
➢ Neurotransmitter 神经递质
运动调节
➢ 锥体系与锥体外系运动神经元主要递质
学习与记忆
➢ 刺激隔核海马释放ACh 促进阳性条件反射 ➢ 东莨菪碱降低近期记忆能力
中枢乙酰胆碱的功能
觉醒与睡眠
➢ 网状结构胆碱能上行激动系统和皮质ACh系统激活和 维持脑电和行为的觉醒，促进快波睡眠
植物神经功能
➢ 使猴、猫等体温升高 ➢ 促进饮水和摄食活动 ➢ 升高血压
高级生理学神经递质与受体
Communication between nerve cells --How neurons “talk" to each other
Synapse
神经递质
神经递质由突触前膜释放后立即与相应的突触 后膜受体结合，产生突触去极化电位或超极化 电位，导致突触后神经兴奋性升高或降低。
中枢胆碱能通路
纹状体中内在神经元的ACh通路 基底巨细胞核（BM）向大脑皮层、视丘及杏仁核的投 射 中隔及斜角带向海马的投射 巨细胞前核及斜角带向嗅球的投射 腹角运动神经侧支支配Renshaw细胞 ACh主要起兴奋性（慢）效应
ACh的生物合成
胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱
➢ 胆碱乙酰化酶(胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase）) ➢ 辅酶A肉桂吡啶衍生物能抑制胆碱乙酰化酶 ➢ 密胆碱（hemicholinum-3）能阻断胆碱的摄取 ➢ ACh约一半贮存于囊泡内
▪ 间接调制主递质在突触前神经末梢 的释放及其基础活动水平
▪ 影响突触后细胞对递质的反应性， 对递质的效应起调制作用
外周神经递质
乙酰胆碱
➢ 运动神经 ➢ 副交感神经节后纤维 ➢ 交感、副交感神经节前纤维
➢ 支配汗腺及骨骼肌舒血管作用的少部分交感节后纤维 去甲肾上腺素
➢ 绝大部分的交感节后纤维
嘌呤类或肽类等
▪ +膜Gp(+)PLC DAG+IP3 ▪ +膜Gs (+) AC (+)PKA ▪ 膜K+传导，Ca2+传导 ，神经元兴奋，平滑肌收缩，腺体分泌
➢ M2受体：主要心脏，少量在神经与平滑肌
▪ +Gi (-)AC 心肌胞膜Ca2+传导，膜超极化，或平滑肌细胞膜 K+传导 ，平滑肌胞膜去极化
A3：下橄榄复合体及其背侧
第二节 去甲肾上腺素 (Norepinepherine, NE)
去甲肾上腺素的分布
肾上腺髓质嗜铬细胞：NE约占1/5 外周NS：绝大部分交感节后纤维 中枢NS：
➢ NE能神经分布广泛，几乎遍及全脑各部 ➢ 集中在Fra Baidu bibliotek髓和脑桥，分成A1～7个细胞群
A1：延髓外侧网状核内及其周围 A2：舌下神经的背外侧，孤束核、迷走背核附近
▪ 在神经细胞内合成、储存
▪ 受刺激时释放，作用于突触后 膜上的受体
▪ 在效应细胞引起功能变化后， 迅速失活
▪ 直接外加于突触可引起同样效
应
➢ Neuromodulator 神经调质
▪ 可为神经元、胶质细胞或其它分泌 细胞所释放，对主递质起调制作用， 本身不直接负责跨突触信号传递或 不直接引起效应细胞的功能改变
N受体拮抗剂
➢ N1受体
▪ 五烃季胺（pentamethonium）
▪ 六烃季胺（hexamethonium）
➢ N2受体：十烃季胺（pentamethonium）、筒箭毒
Activation of N2R at nerve-muscle junction
中枢乙酰胆碱的功能
参与感觉与镇痛
➢ 视觉皮层有丰富的胆碱能神经元 ➢ 拟胆碱药脑室注射明显镇痛
快速传递
➢ 氨基酸、乙酰胆碱等小分子递质
缓慢传递
➢ 神经肽介导缓慢传递，以调质方式发挥作用
单胺类及生物胺（如5-羟色胺）兼有快速和缓慢传递的特点
第一节 乙酰胆碱
（acetylcholine，ACh）
ACh的分布
外周
➢ 神经肌接头 ➢ 植物性神经节 ➢ 副交感末稍、汗腺、骨骼肌血管交感末稍
中枢
➢ 大脑皮层 ➢ 纹状体 ➢ 脊髓腹角 (胆碱乙酰转移酶单克隆抗体免疫组织化学定位研究)
M受体拮抗剂
➢ 阿托品，东莨菪碱
胆碱能受体（cholinergic receptor）
N受体亚型
➢ 神经节烟碱受体（N1受体） ➢ 骨骼肌烟碱受体（N2受体） ➢ 中枢神经元烟碱受体
N受体激动剂
大脑皮层维体细胞上以M型 受体为主，而脊髓闰绍细 胞上以N型受体为主，丘脑 内的神经元则为混合型
➢ 烟碱、乙酰甲胆碱、碳酰胆碱、碳酰甲胆碱
➢ 三磷酸腺苷、脑啡肽、P物质等肽类和胺类（如5-羟色胺等） ➢ 壁内神经节后交感神经
中枢神经递质
乙酰胆碱 单胺类
➢ 去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺
氨基酸类
➢ 谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸，r-氨基丁酸
肽类
➢ 内阿片肽、脑肠肽、P物质等
其他
➢ 组织胺、嘌呤类物质、一氧化氮
突触信息传递方式
▪ +GK (+) PLA2 膜K+传导 ，膜超极化
➢ M3受体:主要外分泌腺，少量在平滑肌与神经组织
▪ +Gp 磷脂肌醇代谢和细胞内Ca2+引起腺体分泌等反应
胆碱能受体（cholinergic receptor）
M受体激动剂
➢ 毒蕈碱、毛果芸香碱、氧化震颤素 ➢ 乙酰甲胆碱、碳酰胆碱、碳酰甲胆碱
▪ 有机磷杀虫剂和神经毒气
ACh的代谢
Types of neurotransmitter receptor
胆碱能受体（cholinergic receptor）
分类
➢ 毒蕈碱样或M型受体 ➢ 烟碱样或N型受体
胆碱能受体（cholinergic receptor）
M受体亚型
➢ M1受体：神经组织
ACh的代谢
ACh乙酸＋胆碱 乙酰胆碱酯酶
➢ 神经组织中含乙酰胆碱酯酶（ACh E）分解速度较快 ➢ 非神经组织中含胆碱酯酶较多 ➢ 竞争性可逆抑制剂
▪ 毒扁豆碱（physostigmine或eserine，可由血入脑） ▪ 新斯的明（neostigmine，较难通过血脑屏障）
➢ 不可逆性AChE抑制剂