碘造影剂之不良反应

CAMS & PUMC
碘造影剂以渗透压分类
mmol/L
2500
2130+
2000
1870
1500
• 低渗造影剂（LOCM）渗透压为人体血液的两 倍，其化学成分仍会对组织产生毒性作用
• 等渗造影剂（IOCM）的渗透压与血液相同， 常用于高危患者的PCI治疗
1000
810
500
0 HOCM
高渗造影剂
LOCM
中度 构成比 (%) 72.0 44.4 80.8 73.8 52.4 40.7 62.7
例数 3 2 1 8 18 12 44
重度 构成比 (%) 6.0 22.2 3.8 19.0 28.6 44.5 20.3
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
CAMS & PUMC
碘造影剂的不良反应①
过敏样反应 / 特异质反应
分型：参照美国放射学会2004年修订的分型标准 根据临床症状的严重程度又可以分为轻、中、重度三型
American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.
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碘造影剂的不良反应②
• 造影剂造成内皮细胞脱水，细胞间隙增大，血管内皮 通透性增加
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
未发现造影剂过敏样反应的发生以及反应严重程度与使 用的不同造影剂品种有明确的相关性
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
结论
非离子型碘造影剂过敏样反应发生率为1.27%，总体安全性良好 男性患者的发生率高于女性患者（1.37% vs 0.98% , P<0.05） 过敏样反应发生率随患者年龄增加而呈下降趋势 女性患者、冠脉多支病变尤其是病变累及左主干的患者人群中发
CT增强扫描
1990s 非离子型二聚体碘造影剂问世
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离子型/非离子型碘造影剂的特点
离子型造影剂
非离子型造影剂
溶液中电离成带正、负电荷离子 带电离子状态 导电性 渗透压高 毒副反应大
不被电离 分子状态 无导电性 去掉阳离子，降低渗透压 去掉羧基，降低神经毒性 添加羟基，增加亲水性，降低粘度和
1.07
1.28
1.14
>70
0.97
1.31
1.08
总计*
1.37
0.98
1.27
*：P<0.05，男性患者的发生率高于女性患者 各年龄组过敏样反应发生率随年龄增加而呈下降趋势
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
各年龄组过敏反应发生率logistic多元回归分析呈线性关系
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碘造影剂的不良反应①
过敏样反应的预防原则
筛选高危患者： 既往发生过造影剂中、重度过敏反应 哮喘 有过敏性疾病需用药物治疗者 1岁以下及60岁以上 心脏疾患 服用ß受体阻滞剂 糖尿病 肾病 一般状况较差
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碘造影剂的不良反应①
过敏样反应的预防原则
美国放射学会建议术前用药三种方案 • 强的松50mg术前13、7、1小时口服，合用苯海拉
明50mg术前1小时肌注/口服 • 甲基强的松龙32mg术前12、2小时口服 • 氢化可的松200mg术前13、7、1小时静注，合用
苯海拉明50mg术前1小时肌注 激素药物必须在术前6小时以上使用方能起效
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碘造影剂的不良反应①
过敏样反应的处理原则
立即停止注入造影剂 患者平卧或抬高肢体 开放气道，必要时应立即气管插管或切开供氧，经面罩给氧
碘海醇(欧乃派克) 碘帕醇 (碘比乐) 碘普胺 (优维显) 碘佛醇(安射力)
离子型二聚体
碘克酸盐(海赛显)
非离子型二聚体 碘曲仑(伊索显) 碘克沙醇(威视派克)
特点 高渗 血液渗透压的5~8倍
低渗 血液渗透压的~2倍 不含有钙的螯合物
低渗 血液渗透压的~2倍
等渗 与血液/脑脊液等渗
平衡的Na+/Ca2+
过敏样反应的发病机制
尚不明确 多因素参与的复合机制： IgE抗体介导Ⅰ型速发型变态反应
直接诱导细胞释放介质 抗原抗体反应 酶诱导 补体系统激活 激肽系统激活 纤维溶解系统激活
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碘造影剂的不良反应①
过敏样反应的预防原则
碘过敏试验：国外大多数医院不主张术前检查 国内仍要求术前检查 口服试验 结膜试验 皮内注射 静脉注射
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碘造影剂的不良反应①
轻度过敏样反应：
局限性荨麻疹 皮肤搔痒 流涕 恶心 呕吐 多汗 咳嗽 眩晕
American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.
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碘造影剂的不良反应①
轻度
中度
重度
例数 构成比 (%) 例数 构成比 (%) 例数 构成比 (%)
26
14.8
118
67.0
32
18.2
11
26.8
18
43.9
12
29.3
37
17.1
136
62.7
44
20.3
Fra Baidu bibliotek
整体检验有显著性差异（P<0.05）
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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化学毒性 毒副反应小
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碘造影剂以分子结构分类
分子结构式
COO–Na+/Meg+
I
I
年代 1950s
CH3CONH I R
R
I
I
1980s
R
R
I
R
COO–Na+/Meg+
I
II
I
1980s
R
R
R
I
I
R
R
I
II
I
1990s
R
R
R
I
I
举例
离子型单体
泛影葡胺 异泛影葡胺
碘酞酸盐
非离子型单体
碘造影剂的不良反应①
重度过敏样反应：
致命性心律失常 显著的低血压 显著的支气管痉挛 / 喉头水肿 急性肺水肿 惊厥 昏迷 休克
American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.
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碘造影剂的不良反应①
渗和迟发反应
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碘造影剂的不良反应②
造影剂对血管内皮细胞的损害 • 正常内皮细胞有抗血栓形成作用，分泌的前列环素
（PGI2）是强效血小板聚集抑制剂，还具有明显的纤 溶作用 • 内皮细胞受损后，内皮下的结缔组织（胶原）暴露于 血流中，激活凝血因子XII，启动内源性凝血系统在受 损的内膜处形成血栓
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
入选对象 临床分型标准 统计学方法
SPSS10.0软件包 对过敏样反应发生率进行卡方检验和多元回归分析 对过敏样反应轻、中、重度构成百分比进行卡方检验
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
Lieberman等报道造影剂的不良反应最常见于20～50岁年龄的患者 研究结果与之相似，40岁以下组的过敏样反应发生率最高，并随
年龄增加而发生率呈下降趋势，多元回归方程呈线性关系，男 性患者群尤其明显
生重度过敏样反应的比例较高 成功治疗的关键在于预防和早期干预
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应②
物理化学反应 / 非特异质反应
与剂量、注入方式、速度有关 其发生率和严重性随造影剂剂量及给药速度的增加而增加 与造影剂的高渗透性、电荷和粘滞度有密切关系 表现为迷走神经反应、造影剂肾病、心血管反应、造影剂外
差异的原因：人种的不同? 患者群的构成不同?
作者
Cochran
Katayama Wolf 慕朝伟
样本数 HOCM LOCM 337647
7170 17033
过敏样反应(%) 4~12 1~3 3.13 0.69 1.27
轻度(%)
0.58 0.22
中度(%)
0.11 0.80
重度(%) 0.16 0.03 0.04 0.0 0.26
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碘造影剂的不良反应①
结果
过敏样反应 217 / 17033例（ 1.27% ）
男性
176例（ 1.37% ）
女性
41例（ 0.98% ）
轻度过敏样反应
37例（ 0.22% ）
中度过敏样反应
136例（ 0.80% ）
重度过敏样反应
44例（ 0.26% ）
死亡
3例（0.018% ）
Lieberman PL,et al.Clin Rev Allergy Immunol,1999,17:469-96.
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碘造影剂的不良反应①
冠脉造影正常组内男、女性患者间过敏样反应发生率有显著性差 异（1.53% vs 0.56%，P<0.05）
冠脉不同病变组内男女性之间过敏样反应发生率均无显著性差异 冠脉不同病变组间的过敏样反应发生率进行比较无显著性差异
碘造影剂的不良反应①
Lang等报道女性患者发生严重过敏样反应的风险远大于男性 本研究结果显示男性患者的过敏样反应发生率高于女性，但女性
患者的重度反应所占比例(29.3%)要明显高于男性(18.2%)
Lang DM,et al. J Allergy Clin Immuno,1995,95:813-7.
中度过敏样反应：
剧烈呕吐 广泛性荨麻疹 头痛 腹痛 面部水肿 喉头水肿 轻度支气管痉挛 / 呼吸困难 心动过速 / 心动过缓 轻度和暂时性低血压
American College of Radiology Manual on Contrast Media. 5th ed. 2004.
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低渗造影剂
580
290
290
IOCM Blood
等渗造影剂
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碘造影剂的不良反应①
过敏样反应 / 特异质反应
定义：接受非离子型碘造影剂血管内注射后1小时之内发生过 敏样反应的病例
与剂量、注入方式、速度无关 临床表现：与Ⅰ型速发型变态反应（IgE抗体介导肥大细胞释
放组胺等多种生物活性介质）症状相似
10 L/min 快速补充等张性液体 给予激素、肾上腺素、组胺H1受体拮抗剂、镇静、镇痛等药
物治疗 呼吸、心跳骤停者行心肺脑复苏 密切观察、记录体温、脉搏、呼吸、血压及一般情况变化
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碘造影剂的不良反应①
研究对象 2004年4月～2006年6月于我院介入中心接受冠状动脉 造影 / 介入治疗的患者 17033例 男性 12844例 女性 4189例 年龄 15～88岁
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碘造影剂之不良反应
CAMS & PUMC
碘造影剂的演变
1930
Moniz和Forsman分别使用碘化钠进行心脏造影
1930s 有机碘化合物造影剂问世（单碘/二碘）
1950s 三碘苯环化合物问世，离子型单体碘造影剂应用于临床
1960~80s 非离子型单体碘造影剂问世，广泛使用于心血管造影和
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
不同年龄组性别之间过敏样反应发生率的比较
年龄组
男性发生率(%) 女性发生率(%) 合计发生率(%)
≤40
2.35
2.04
2.33
41～50*
1.71
0.20
1.51
51～60
1.29
0.68
1.15
61～70
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
使用的非离子型造影剂 碘普胺 （优维显 Iopromide Ultravist） 碘海醇 （欧乃派克 Iohexol Omnipaque） 碘帕醇 （碘必乐 Iopamiro） 碘佛醇 （安射力 Ioversol Optiray） 碘克沙醇（威视派克 Iodixanol Visipaque）
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
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碘造影剂的不良反应①
冠脉不同病变组的过敏反应发生率无明确线性关系
慕朝伟,等.中国循环杂志 2007,22:175-9.
CAMS & PUMC
碘造影剂的不良反应①
依据性别分组轻、中、重度三型过敏样反应的构成比
男性 女性 合计
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碘造影剂的不良反应①
依据冠脉病变分组轻、中、重度三型过敏样反应的构成比
正常 临界 单支 双支 三支 左主干 合计
例数 11 3 4 3 12 4 37
轻度 构成比 (%) 22.0 33.3 15.4 7.1 19.0 14.8 17.1
整体检验有显著性差异（P<0.05）
例数 36 4 21 31 33 11 136