药厂生产管理新版GMP
药厂生产管理(新版GMP)课件
药厂生产管理（新版GMP）
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第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
运用统计技术对生产的每种产品相关内 容和数据进行回顾，例如原辅料、生产中间 控制结果、产品检验结果、稳定性试验，以 及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩 效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形 成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及 控制方法是否有效、可控，并发现产品生产 系统的改进的机会，指定预防措施，不断提 高产品质量。
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第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
产品基础信息
产品编码、处方号、处方成分 包装形式及规格 有效期
产品所用原辅料回顾
包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、 不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见。
回顾周期中每种产品所有生产批次的信息
新版GMP条条看
生产管理
药厂生产管理（新版GMP）
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新版GMP14章
总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品认证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。
关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆
药厂生产管理（新版GMP）
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第九章 生产管理
第一节 原 则
药厂生产管理（新版GMP）
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第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
确认现行生产工艺及控制方法的有效性；
质量标准 生产工艺 再验证的评估
寻找改进产品或降低成本的途径 评估变更控制系统的有效性 提高SFDA认证及监督检查的证明文件 与管理层沟通的信息
药厂生产管理（新版GMP）
最新版GMP(药品生产质量管理规范)
第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。
第二条企业应建立药品质量管理体系。
该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
第四条本规范为药品生产质量管理的基本要求。
附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修订。
第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全等管理要求。
第六条企业应诚实守信地遵守本规范。
第七条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。
第二章质量管理第一节原则第八条企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
第九条企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。
第十条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第十一条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。
第十二条质量保证应确保符合下列要求：1.药品的设计与研发应考虑本规范的要求；2.明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；3.明确管理职责；4.保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；5.确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；6.确保验证的实施；7.严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；8.只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，方可发运销售。
药厂GMP存在的问题
药厂GMP存在的问题新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）自20H年3月1日实施以来，为提升药品生产质量管理水平、降低药品生产环肖而临的风险、确保人员群众用药安全起到了极大的推动作用。
尽管新修订《药品後理法》中取消了药品GMP认证，不再发放药品GMP 认证证书，但从事药品生产活动必须遵守药品GMP,保证药品生产全过程持续符合法泄要求：监管部门对管理相对人的生产场所及活动开展的检查，需要进行合规确认和风险研判。
质量控制与质量保证是企业生产确保药品符合预立用途的关键环肖，对药品生产质量有着至关重要的作用。
“人、机、料、法、环”（4M1E）是在生产企业全而质疑管理理论中影响产品质量的主要因素的简称，本文在此思路的基础上围绕"人、机、料、法、环”等因素去探究和分析药品GMP检查中质量控制与质量保证方面存在的主要问题。
这些问题你重视了吗？1、“人”的问题人是实施药品GMP最核心、最积极的要素，是药品生产企业实施质量管理活动的基础。
质量控制与质量保证方面涉及“人”的问题主要表现在三个方面：一是关键人员质疑管理意识淡漠，擅自变更药品处方和生产工艺违规生产药品，企业质量管理体系不能有效运行，如在提取的浸膏中添加外购提取物，用于中药制剂的生产：未按法左标准要求进行成品全检，质量管理人员签字放行。
二是质呈:管理人员对国家相关法规或规左认识不足（缺乏认识和理解），理解不到位，将不允许委托的检验项目委托给苴他机构完成，如明胶空心胶囊检测项目中珞的检验。
人员数量明显不足，不能满足企业实际生产中质疑控制和质量保证工作需要，如部分饮片企业常年生产千余批产品，涉及上百个品种，而从事QC和QA岗位的人员不足十人：少数企业在不同地点有不同生产厂区，QA人员需要在不同的厂区承担质量保证任务：质量管理人员承担职责过多，无法有效履行质量保证和质呈控制工作职责。
三是质疑控制与质虽:保证岗位人员履职不力，不能有效完成岗位工作，如质量保证方而常见的问题：QA人员在现场监控时未按文件要求取样，存在选择性取样现象，导致成品检验不合格：QA取样人员对取样方法不了解：QA人员对生产过程的监控不规范，未按文件要求立时取样监测。
新版GMP的主要变化与对策依据征求意见稿和送审稿
第六章 物料与产品
第一节 原则 第二节 原辅料 第三节 中间产品与待包装产品 第四节 包装材料 第五节 成品 第六节 特殊管理旳物料和产品 第七节 其他
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主要变化旳项目
物料管理旳范围扩大
生产操作
◦ 设备与工艺要求有差别 ◦ 生产效率低 ◦ 生产能力不平衡 ◦ 劳动强度大
清洁与灭菌
◦ 缺乏SIP和CIP ◦ 清洁措施没有进一步研究
检验措施与质量原则
◦ 检验措施旳专属性、检出 限、定量限、线性、检测 范围、稳定性、通用性、 粗放度、
◦ 措施验证 ◦ 过程控制项目、范围
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GMP认证过程中遇到旳问题？
工程
◦ 设备、设施需求不明确 ◦ 盲目设计 ◦ 遗留问题
文件/资料
◦ 缺乏 ◦ 遗失 ◦ 系统性差
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质量旳进步
质量控制：检验/检验 质量确保：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全方面旳质量管理
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质量管理与GMP旳发展历史
质量旳进步
质量体系：全方面 质量管理：设计、开发、执行 质量确保：预防 质量控制：检验与检验
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主要变化项目
第二节 生产区
第五十二条 制剂旳原辅料称量一般应在专门设计旳称 量室内进行。
第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品旳取样、 称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压， 应采用专门旳措施预防尘埃扩散、防止交叉污染 并便于清洁。
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主要变化项目
第三节 仓储区 第五十九条 高活性旳物料或产品应储存在安全旳区域。 第六十条 接受、发放和发运区域应能保护物料、产
第一节 原则 第二节 设计与安装 第三节 维护与维修 第四节 使用、清洁及状态标志 第五节 校准 第六节 制药用水
最新版GMP(药品生产质量管理规范)
第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。
第二条企业应建立药品质量管理体系。
该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
第四条本规范为药品生产质量管理的基本要求。
附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修订。
第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全等管理要求。
第六条企业应诚实守信地遵守本规范。
第七条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。
第二章质量管理第一节原则第八条企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
第九条企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。
第十条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第十一条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。
第十二条质量保证应确保符合下列要求：1. 药品的设计与研发应考虑本规范的要求；2. 明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；3. 明确管理职责；4. 保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；5. 确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；6. 确保验证的实施；7. 严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；8. 只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，方可发运销售。
药品生产质量管理规范版新版GMP
药品生产质量管理规范版新版GMP 药品生产质量管理规范版新版GMPGMP（Good Manufacturing Practice）是指在制造过程中，通过合理设计和严格操作控制，保证药品的质量、安全、有效，以及确保药品质量符合国家和国际药品标准的一系列规范。
GMP是药品生产质量管理的基础，是药品生产监管和市场监管必须遵守的基本原则。
为了进一步提高药品生产质量水平，2010年国家食品药品监督管理局对现行的GMP进行了修订，并发布了药品生产质量管理规范（2010版）。
该版规范在保留原有规范要求的基础上，增加了一些新的内容，以适应当时药品生产和管理的新需求。
经过10年的实践应用，GMP的标准体系不断完善和发展，为了更好地提高药品生产管理质量水平，2020年又推出了新版GMP（2020版）。
新版GMP有哪些主要变化？一、体系结构更加完善新版GMP对于GMP的基本原则、药品质量保证、人员管理、场地、设施与设备等方面都进行了完善和细化，全面体现了高质量信息化时代的要求。
还针对药品生产的全部环节提出具体的要求，包括药品品种的管理、采购、质量控制、生产过程的管理、装运与储存等。
二、加强了风险管理和评估新版GMP还强调了风险管理和评估，将风险管理和评估贯穿于药品生产的全过程中。
要求保证风险的可识别、评估和控制，在药品生产的每个环节中提供安全保障。
三、注重信息化和动态监控新版GMP更加注重信息化和动态监控，并规定了药品生产质量管理方面的要求，例如：电子记录、数字签名、信息化材料管理、事故应急处理等。
同时，还明确了人员的培训和管理要求，包括普及药品生产相关知识、体验药品生产等方面的培训，以及建立药品生产质量管理相应的考核和奖惩制度，确保制度的执行和贯彻。
四、明确了不合格药品的处理新版GMP除了加强合格药品生产之外，也针对不合格药品作了补充规定。
例如：要求对于不合格药品的处理标准、作废、实验室验证、报告等进行了严格规定，重视不合格药品案件的统计和分析，提升药品生产的质量和效率。
新GMP生产管理部分
第一百九十八条 应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其 适用性和有效性。
增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促使企业不断自我完 善。 评估的对象可以是： —监控程序； —清洁程序的风险评估； —清洁验证结果； —产品质量回顾分析； —偏差处理的回顾分析等。
Company Logo
本批生 产记录
清场 清场 记录 合格证
下批生 产记录
Company Logo
第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程 的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。
正确认识
外资或合资企业记录有1000余次偏差事件，而国内企业则没有；
存在偏差不可怕，关键是建立有效的偏差管理机制；
工艺 操作 生产 质量 生产 注册 规程 规程 记录 标准 许可 批件
对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性 要求。
Company Logo
第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次 的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。
实施要点 建立文件：《产品批次划分操作规程》 产品范围：中间体、成品 批量确定：需要验证
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉 污染，如： 1、在分隔的区域内生产不同品种的药品； 2、采用阶段性生产方式； 3、设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压 差控制； 4、应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污 染的风险； 5、在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的 防护服； 6、采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁 ；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；
最新版GMP(药品生产质量管理规范)
第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。
第二条企业应建立药品质量管理体系。
该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
第四条本规范为药品生产质量管理的基本要求。
附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修订。
第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全等管理要求。
第六条企业应诚实守信地遵守本规范。
第七条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。
第二章质量管理第一节原则第八条企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
第九条企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。
第十条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第十一条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。
第十二条质量保证应确保符合下列要求：1. 药品的设计与研发应考虑本规范的要求；2. 明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；3. 明确管理职责；4. 保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；5. 确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；6. 确保验证的实施；7. 严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；8. 只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，方可发运销售。
药品生产质量管理规范版新版GMP
药品生产质量管理规范版新版GMP药品生产是一个高度复杂、风险极高的过程，本着保障公众健康的原则，全球各国都建立了药品生产质量管理规范指导制度。
我国自2002年起实施GMP（Good Manufacturing Practice）规范版制度，2011年实施新版GMP规范版制度。
新版GMP规范版制度在原有管理制度的基础上，强化了药品生产质量管理各环节的规范与监督，本文将就新版GMP规范版制度的内容进行详细介绍。
一、GMP管理的范围不同于原版的10个管理内容体系，新版GMP规范版制度共分为12个管理内容体系，即：1.总则2.组织和人员3.建筑物，设备，设施，环境4.物料5.生产6.检查7.记录8.变更控制9.市场监管10.质量体系文件11.抽查检验12.品种停产这些管理内容体系，即为GMP管理的全过程。
药品生产企业需对每个管理内容体系进行细致的规划与执行，确保每个环节都符合国家药品注册监管标准，以达到稳定、安全、有效的效果。
二、GMP管理各环节的规范与监督1.总则：药品生产企业必须建立符合GMP规范版制度的质量管理体系，并按照该体系执行药品生产全过程的各个环节，确保药品质量符合国家药品注册监管标准。
2.组织和人员：药品生产企业应对各生产环节的质量管理人员进行充分的教育培训，确保员工有足够的知识和技能，以适应GMP规范版制度的管理要求。
同时，还应建立人员培训档案，加强对员工的培训管理。
3.建筑物，设备，设施，环境：药品生产企业应对厂房、设备、环境的质量管理进行全面规划和监督。
厂房必须符合GMP要求，设备必须符合药品生产要求，环境必须符合国家环保标准，确保药品生产全过程的生产条件优良、符合标准。
4.物料：药品生产企业应对所使用的原辅材料进行质量控制。
原材料必须符合药品生产质量要求，从采购到进料，药品生产企业应建立原材料标准化管理制度，并进行相应的检验。
5.生产：药品生产企业应对生产流程进行全面管理，并建立GMP符合要求的生产记录。
制药企业新版生产管理制度
制药企业新版生产管理制度一、总则1.1本制度的制定目的是规范和优化制药企业的生产管理，确保产品质量和生产效率的提升，保证企业的可持续发展。
1.2本制度适用于全公司的生产管理，所有生产相关人员必须严格遵守。
1.3生产管理是指制药企业在药品生产过程中的各项管理活动，包括计划、组织、指导、控制和评价等。
二、生产计划管理2.1生产计划是指制药企业根据市场需求和企业资源的分配情况，对每个产品的生产任务进行合理安排的过程。
2.2生产计划应根据市场需求、设备能力、人力资源等因素进行科学制定，并向相关部门和人员下达。
2.3生产计划应及时调整，以适应市场变化和企业发展需求。
2.4生产计划应进行合理评估和数据分析，以提高生产效率和质量。
三、生产组织管理3.1生产组织是指制药企业各部门在生产过程中的有机协作和配合。
3.2生产组织应根据生产计划进行合理安排和协调，确保生产任务按时完成。
3.3生产组织应建立健全相应的职责和权限制度，明确各个岗位的责任和权限范围，确保生产过程的顺利进行。
四、生产指导管理4.1生产指导是指制药企业向生产人员提供技术指导和工作指导，以确保生产过程的安全、稳定和高效进行。
4.2生产指导应基于生产计划和生产组织情况，制定相应的生产指导文件，并向相关人员进行培训和指导。
4.3生产指导应不断改进和优化，运用先进的生产技术和管理方法，提高生产质量和效率。
五、生产控制管理5.1生产控制是指制药企业通过各种手段对生产过程进行监控和控制，以提高产品质量和生产效率。
5.2生产控制应严格按照生产指导文件进行，包括原料采购、生产工艺、设备维护和检验等环节。
5.3生产控制应建立完善的数据采集和分析系统，及时发现和解决生产过程中的问题，确保产品质量和生产效果。
六、生产评价管理6.1生产评价是指对制药企业的生产过程和结果进行综合评估和分析，以便及时调整和改进。
6.2生产评价应定期进行，包括产品质量评价、生产效率评价和生产成本评价等。
新版GMP-生产管理
完善条款 98版GMP第七十条的补充，特别强调有数条包装线同时包装时的风险，要求企 业应采取相应的控制措施。 防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有： 一隔离。 一其它措施，如： --包装前产品和物料的检查； --包装过程的控制； --状态标识； --产品的密闭保护等。
第207条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎 屑、金属颗粒等污染物。
包装现场管理要点 定置明确 流水线流程设计 禁止产品返回
第204条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对 待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工 艺规程相符。
专家解读
完善要求 对98版规范第七十条生产前检查条款进行细化，根据包装操作的特点，强调 企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。 建议 指定专人产前检查、包材核对、…… 严格执行标签计数发放（件数、最小包装单元）
专家解读
完善条款 对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况 的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。 98版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中。
清场 记录
清场 合格证
本批生 产记录
下批生 产记录
第195条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。 一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。
（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用 筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施； （十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成 （十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当 规定贮存期和贮存条件。
新版GMP生产管理的要求
三、案例及分析
主要缺陷 • (一) 最终灭菌产品生产关键区域未进行动态监测 • 缺陷描述：.最终灭菌软袋输液生产线C 级背景下A 级区未进行动 态监测。（通则第二百条） • 缺陷分析：按《药品生产质量管理规范（2 0 1 0年修订）》通则 第二百条规定，应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记 录。尤其对于无菌药品等高风险产品，必须对其生产管理区域进 行动态粒子和微生物监测，以及时发现人为干预、偶发事件及任 何系统的损坏情况。A 级区为无菌药品生产的关键区域，其环境 情况对产品质量具有很大影响，必领进行及时动态监测，并通过 历史数据建立监测警戒限和纠偏限。企业未对A 级区进行动态监 测，无法评估无菌产品生产过程中关键区域的环境情况，存在由 于环境失控给药品质量带来不利影响的风险。同时，综合考虑无 菌注射剂产品属于高风险品种，其质量缺陷将会严重影响患者健 康. 因此，此缺陷应视为对药品G M P 的较大偏离，属于主要缺 陷。
三、案例及分析
• 缺陷分析：按《药品生产质量管理规范（2 0 1 0年修订）》通则 第一百九十五条规定，应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或 操作规程的偏差，一旦出现偏差，应当按照偏差处理规程执行。 同时，产品工艺规程中物料平衡的限度应是经产品的工艺验证后 确定的合理范围，企业应保证产品能在持续的验证状态下生产， 以确保产品工艺参数的符合性，保证产品质量。企业应查明生产 过程中出现的偏差的原因，在得出合理解释、确认无潜在质量亊 故后，方可按质量合格的产品处理。该企业在产品收率和物料平 衡出现偏差后，没有进差调査并制定相应的C A P A 措施，也没 有对当批产品进行必要的质量评估，可能给产品质量造成不良影 响并存在因为偏差原因不明而再次出现同类偏差的风险，使药品 生产过秤未处于可控状态。因此，此缺陷应视为对药品G M P 的 较大偏离，属于主要缺陷。
新版《药品生产质量管理规范》(GMP专家修订稿)解析
料 平 衡 检 查 中 ， 现 待 包 装 产 品 、 刷 包 装 材 料 以 及 成 品 数 发 印 量 有显 著或 异 常 差 异 时 ． 进 行 调 查 ， 得 到 合 理 解 释 前 ， 应 未 成
品 不 得 放 行 。删 除 了 １ ９ ９ ８年 版 Ｇ ＭＰ规 定 使 用 数 、 损 数 及 残 剩 余 数 之 和应 与 领 用数 相 符 等僵 硬 的 内容 。 】１ 引进 返 工 和 重 新 加 ５ 的 念 ． ３ ｆ ＿ 考 虑 到 药 品质 量 的 多 样性． 引进 了返 工和 重 新加 工 的 概念 ． 业 可 以根 据具 体 情 况 企 进行 返 工 和重新 加 工处 理 ． 既考 虑 了质 量也 考 虑 了经 济效 益 。 １２ 充分 考 虑 了原料 药 的 生 产 特殊 性 ． 新版 Ｇ ＭＰ充 分 体 现 了原 料 药生 产 的特 殊 性 ．原 料 药 生 产 一般 分 为 合 成 （ 括 化 学方 法 、 物 发 酵 方 法 ） 提 取 （ 包 生 、 包括 植物 、 物等提取 ） 精制 三大步骤 ， 成 由于未形成 Ａ Ｉ 动 和 合 Ｐ，
服 了老版 Ｇ ＭＰ标 准 落后 、 内容 过 于原 则 ， 缺乏 灵 活性 、 可操 作 性 的 缺 点 。本 文 介绍 了新 版 Ｇ Ｐ的 ５大 亮点 ， 包 Ｍ 其
括 总 体 内容 更 为原 则化 、 更科 学 ， 易 于操 作 ： 分 考虑 了原 料 药 的 生 产特 殊 性 ； 加 了偏 差 管理 ． Ｏ 、 Ａ Ａ、 更 充 增 Ｏ Ｓ Ｃ Ｐ 变 更 控 制等 内容 ； 主 要 文件 提 出 了更 高 的要 求 ， 止 造假 ； 更 净化 级 别 标 准 ， 对 防 变 以与 国 际 接 轨 等 。 同 时对 新 版 Ｇ Ｐ Ｍ
新版GMP条件下制药企业生产管理GMP基本篇课件
经验，或三者结合。 ⑥人员任用及考核
新版GMP条件下制药企业生产管理
2
GMP基本篇
2、生产计划管理
生产计划的目的是保证企业生产有条不紊的进
行、保证与生产有关的各部门的默契配合。
①年、季、月、计划的制定及安排
②月、周、日计划的制定及安排
③生产计划的执行及监督检查
新版GMP条件下制药企业生产管理
3
GMP基本篇
一、生产管理的内容
生产管理是门综合性很强的学问，强调 以人为本，教育为主，全面质量管理为 龙头，安全管理为核心，强化生产计划 管理，生产运转管理，设备动力管理、 物料管理，生产过程管理，生产过程监 控、卫生管理、劳动纪律、工艺纪律等。
新版GMP条件下制药企业生产管理
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GMP基本篇
1、人员管理：
人是生产活动中最积极、最活跃的因素，人员 管理的最终目的是充分调动人的积极性、创造 性，激发人的潜力，为生产服务。 ①人员资历、能力 ②人员职责 ③人员培训 ④人员健康 ⑤顾问：受过足够教育，受过训练，以及富有
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GMP基本篇
（12）产品的批号编制
固体制剂以在成型或分装前使用同一台混 合设备一次混合量所生产的均质产品为一 批。如采用分次混合，经验证，在规定限 度内所生产一定数量的均质产品为一批。
液体制剂、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌装 前经同一台混合设备最后一次混合的药液 所生产的均值产品为一批。
新版GMP条件下制药企业生产管理
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GMP基本篇
（12）产品的批号编制
非无菌液体制剂以灌装前经最后混合的药液所 生产的均质产品为一批。
连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的 在规定限度内的均质产品为一批。
间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最 后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。
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第九章 生产管理
第一节 原 则
191、标识完善条款
在98版第七十条基础上进行了完善，增加了标识方法和标 识信息的内容。
采用贴签标识的好处是防止标识脱落。
贴标/其他方式：生产中的所有（物料+中间品+待包
品的容器+主要设备+必要的操作室）
标明生产中的物品名+规格+批号+工序（如有必要）
第九章 生产管理
每一阶段，防止微生物及其他污染
第九章 生产管理
第一节 原 则
190、抑粉尘，不扩散完善条款
根据药品生产过程中的实际情况，明确了需 重点控制的工序，并提出了控制的要求，防 止交叉污染。
特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中 均有具体描述。
生产干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性） 采取措施，减少粉尘，防止扩散
则改写。强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染）
除非万不得已，确保不会发生混淆+交叉污染 方可同时进行不同品种规格的药品生产
第九章 生产管理
第一节 原 则
189、高度警惕防污染
新增条款
增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原 则，强调控制污染的理念。
控制生产中污染的手段可有环境控制、采用封闭设 备生产、规范人员操作等。
企业还应采取充分的预防措施有效防止类似 偏差的再次发生。
第九章 生产管理
第一节 原 则
偏差造成损失和风险
对病人的风险 报废 返工 客户满意度下降 法律风险
机遇
防止问题的重复发生 增加对工艺的了解，推动技术、质量和流程的不断革新
和改进。
第九章 生产管理
第一节 原 则
轻微偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产 品质量，原因一般较明确，无需进行深入的调查，但必须 立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP 受控文件中。
相关部门的协调
公司持续改进机制的建立
CAPA数据库的建立与维护 定期的回顾 CAPA是公司管理计划的一部分
第九章 生产管理
第一节 原 则
196、出入限制完善条款 对98版规范中第五十三条有关洁净室（区）人员限
制进入的条款进行了补充，将限制区域从“洁净室 （区）”扩大到“生产厂房” 强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入管 理要求。
第一节 原 则
192、标识注意完善条款 在98版第七十条基础上进行了完善，增加了对标识
用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的 要求控制，标识管理规范化。
容器、设备/设施标识清晰明了 标识格式须经批准 除文字说明外，还可用颜色区分状态——待验/合格/
不合格/已清
第九章 生产管理
第一节 原 则
关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆
第九章 生产管理
第一节 原 则
187、物料平衡（完善条款，对98版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进
行了完善，增强了可操作性）
批批检查产量，在设定的限度内确保物料平衡 有差异，查原因，排风险
第九章 生产管理
第一节 原 则
188、同一操作间同时生产（完善条款，根据98版规范第七十条的原
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
198、定期检查，进行评估新增条款
增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促 使企业不断自我完善。
评估的对象可以是： —监控程序； —清洁程序的风险评估； —清洁验证结果； —产品质量回顾分析； —偏差处理的回顾分析等。
防（交叉）污染措施的适用性+有效性
年度回顾的报告格式
目录 报告样式
年度回顾的统计技术应用
统计技术的类型 统计技术的使用说明
第九章 生产管理
第三节 生产操作
199、产前检查完善条款
对98版规范第七十条有关生产前检查要求的条款进行了补 充，增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的要求， 并增加了检查结果的记录。
药厂生产管理新版GMP
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新版GMP条条看
生产管理
新版GMP14章
总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品认证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。
。清场记录内容增加了“操作间编号”，并使记录 有可追溯性。
每一生产阶段结束，必须清场 由操作者负责并填写记录 内容：操作间编号+品名+批号+工学+日期+检查项
目/结果+负责人+复核人
清场记录纳入批生产记录
第九章 生产管理
第四节 包装操作
202、SOP降风险新增条款
强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆和 差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。 采取措施，降低风险 （交叉）污染+混淆/差错
第一节 原 则
朱兰三部曲
质量计划-质量控制-质量改进
戴明环
PDCA Plan-Do-Check-Act 计划-执行-检查-处理
第九章 生产管理
第一节 原 则
CAPA的三个含义 针对于某个质量问题的补救措施 原因分析 预防类似问题发生的措施
CAPA是一个普适性的质量持续改进的理念和方法
分区生产不同药品 阶段性生产 必要的气锁间+排风，不同洁净区压差控制 防止未经（充分）处理的空气再进生产区 在易交叉污染生产区穿专用防护服 验证或已知有效的清洁+去污SOP清洁设备，必要检测物料直接接触
的设备表面残留物
密闭系统生产 进风有空气过滤器，排风有防倒流装置 避免使用三易（易碎+易脱屑+易发霉）器具，防止筛网断裂 定时完成配制+过滤+灌封+灭菌等工序 中间品（软膏、乳膏、凝胶、栓剂等）规定贮存期/条件
产品的成品检验结果回顾
产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析、OOS分 析
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
产品的质量信息
产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果） 不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、数量及处理结
果） 返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果） 产品召回统计及分析（召回的批次、数量、原因、措施及有效性） 产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理措施及有效性）
进出厂房，需经批准
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
197、竭尽所能，杜绝（交叉）污染完善条款
汇总了98版规范及相关附录中有关防止生产过中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求 企业务必从生产的各个方面考虑污染和交污染的风险，尽可能加以预防。
企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它止污染和交叉污染的措施。
第九章 生产管理
第一节 原 则
CAPA的一般流程
发现问题 风险评估 调查 行动方案 实施 效果评估 CAPA结束
第九章 生产管理
第一节 原 则
CAPA管理的关注点 CAPA是质量管理的核心-持续改进 CAPA的管理难点
原因的调查的针对性 措施的制定的系统性和有效性
系统、关联措施的配套 措施的制定与缺陷的风险相一致
主要偏差：属较大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产 生实际或潜在的影响，必须进行深入的调查，查明原因， 采取纠正措施进行整改。
重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品的质量、安全 性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。必 须按固定的程序进行深入的调查，查明原因。除必须建立 纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。
产品的变更情况
产品相关变更统计及分析（包括内容、申请事件及执行情况） 产品及其原辅料质量标准、内控保准及分析方法变更 产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更 与产品相关的原辅料、包装材料的变更
产品稳定性数据和趋势分析（回顾期间完成的稳定性试验数据）
包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结
193、管道连接新增条款
根据管道输送方式生产的特点，增加防止人为差错的控制 要求。
跨区域的产品输送和设备连接 仔细检查，确保无误
第九章 生产管理
第一节 原 则
194、清场完善条款
对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开 始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、 交叉污染、混淆和差错。
确保现场无遗产（产品文件）/无关物 设备已清洁待用 检查有记录 核对物料/中间品名称+代码+批号+标识
第九章 生产管理
第三节 生产操作
200、过程控制新增条款
增加生产过程中控制的要求。
中间控制+环境监测（必要时）+及时记录
第九章 生产管理
第三节 生产操作
201、清场完善条款 对98版GMP第七十三条生产清场的条款进行了完善
第九章 生产管理
第一节 原 则
任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、 质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应有记录并立即报告主管人员及质量管理部 门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由 质量管理部门会同其他部门进行彻底调查， 并有调查报告，偏差调查报告应由质量管理 部门的指定人员审核并签字。
第九章 生产管理
第一节 原 则
第一阶段：偏差的报告 第二阶段：偏差的评估 第三阶段：偏差原因调查 第四阶段：纠正预防措施的制定 第五阶段：偏差报告的批准 第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实 第七阶段：定期回顾和趋势分析
第九章 生产管理
第一节 原 则 纠正和预防措施
第九章 生产管理
产品基础信息
产品编码、处方号、处方成分 包装形式及规格 有效期