药理学3
中药药理学3影响因素.
l 致敏反应：药物性变态反应 l 耐 受 性：机体对药物反应性 l 耐 药 性：病原体或肿瘤细胞对
药物的敏感性
机体因素
7. GENETIC FACTOR（遗传因素）
遗传是药物反应的决定因 素，可影响PK、PD
个体差异
机体因素
• 种族差异。如麻黄碱扩瞳，白种 人作用明显，而黑种人作用不明显。
• 特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、 耐受。快代谢型、慢代谢型。
• 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提 高主药的稳定性。
煎煮
• 合煎与分煎后再混合或超微颗粒按方剂 配伍泡服，都有影响。 生脉散：合煎后产生一种有效成分5-羟 甲基糠醛，是抗心肌缺血的有效成分之一。
配伍：单行、相须、相使、相畏、相杀、相 恶、相反。（七情）
• 相须—两种功效相似的药物配伍，协同增效。 黄连与连翘；麻黄配桂枝；当归配川芎。
l 有效达30%以上。如疼痛、咳嗽、 焦虑、紧张、感冒等明显。心绞痛 和高血压的控制有效。
l 与心理承受能力有关
l 有先入为主的特点。
• 新药评价时，临床研究为区别安慰 剂的效果，阴性对照组采用安慰剂对 照。但不能用于急重病人。
• 安慰剂：内为乳糖或淀粉，外型同 受试药物。无药理活性。
机体因素
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）
炮制：增效如醋制延胡索，减毒如水煮 乌头、砂烫马钱子、姜半夏等。加强或突 出某一作用如制大黄、制首乌。“杀酶保 苷”（黄芩、杏仁等）。
制剂：工艺过程中的影响因素。如煎煮 的时间、火候、加水量、次数、先煎与后 下、合煎等。药厂大规模生产不存在上述 问题，严格按岗位操作规程要求执行 （GMP），目的就是减少工艺过程中带来的 影响。
药理学3降糖药
❖ 改善B细胞功能：增加胰岛的面积、密度和胰岛中 胰岛素的含量，阻止胰岛B细胞衰退；降低高胰岛 素血症和血浆游离脂肪酸水平，保护B细胞。
❖ 是过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）强激动剂。 PPARγ在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量 代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反 应性基因转录有关。
❖ 1965年9月17日，中国首次完整 人工合成了结晶牛胰岛素。这是当 时人工合成的具有生物活性的最大 的天然有机高分子化合物，实验的 成功使中国成为第一个合成蛋白质 的国家。
生理性胰岛素分泌模式
75
早餐
午餐
晚餐
50
餐时胰岛素
胰岛素水平 µU/ml
25
基础胰岛素
4:00
8:00
12:00
16:0024 ～36来自早、晚餐前 1小时长期维持
II型糖尿病进展及治疗
❖ 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂
磺脲类降糖药（SUs） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）
❖ 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物
双胍类（二甲双胍）
❖ 抑制肠道葡萄糖吸收的药物
α-糖苷酶抑制剂
❖ 胰岛素增敏剂（TZDs）
噻唑烷二酮类
低血糖
降糖能力
降低HbA1c（%）
1.0%—2.0%
双胍类
噻唑烷二酮类
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
二甲双胍 罗格列酮 阿卡波糖
超重或肥胖的2型 糖尿病患者
有胰岛素抵抗的2 型糖尿病患者
餐后血糖高患者
消化道症状 体重增加和水肿
胃肠道反应
药理学第三版
药理学第三版药理学是现代医学的重要学科之一，涉及药物对生物体的治疗效果、副作用以及机理等方面的研究。
而“药理学第三版”作为一本系统全面介绍药理学的专业书籍，不仅是学术界研究药物治疗方面的重要参考资料，更是医学教育中不可或缺的教材。
在“药理学第三版”中，作者通过全面系统的阐述，使读者深入了解药物和人体的相互作用，掌握药物的治疗、毒副反应、代谢动力学等诸多方面的知识。
那么，《药理学第三版》主要内容分为哪些步骤呢？我们一起来看一下。
第一步：药物的基础知识在第一章中，作者简要介绍了药理学的发展历史以及药物的基本性质。
从药物的类别、命名、合成、纯度、药效等多个角度全面介绍了药物的基础知识。
第二步：药物的药效学在第二章到第九章，作者着重介绍了药物的药效学，包括药理学中的药动学和药效学、药物的组成部分、药物的剂量效应关系、药渗透与转运、药物的代谢和排泄、药物的作用机理等方面的知识。
第三步：药物的毒理学在第十章到第十七章，作者则重点讲解了药物的毒理学，包括药物的毒性种类、药物毒性的影响因素、药物的毒性评估以及药物的解毒等内容。
第四步：临床药理学在第十八章到第二十八章，作者则详细介绍了临床药理学的基本理论，阐述了对药物治疗的多个层面加深的理解，比如对药物的剂量、用法和疗程的理解，以及在临床实践中应该注意的事项等。
第五步：最新研究成果最后，在后记中，作者详细介绍了最新的药物研究成果，以及药理学研究中的一些热点和前沿问题，为读者提供了最前沿的研究资讯。
综上所述，《药理学第三版》主要内容包括药物的基础知识、药物的药效学、药物的毒理学、临床药理学以及最新研究成果这五个步骤。
本书内容全面，系统，是一本实用性强的药理学学习参考书籍。
药理学第三章 药动学
门静脉
胆管 肠道
粪便
肝肠循环：部分由胆汁排泄到十二指肠的药物 可在肠道再次被吸收入门静脉进入血液循环
3.肺脏： 某些挥发性药物
4.其他排泄途径： 乳汁、胃液、唾液及汗液。
第二节 速率过程
一、血管外给药的药－时曲线
最低中毒浓度
达峰时间 药峰浓度
血
药
浓 度
吸 收
分
布
相
平衡相
治疗窗
最低有效浓度
消除相
单位时间内用药总量不变,给药间隔时间愈
短,血药浓度的波动愈小,否则反之,但CSS不变, 达CSS时间不变.
问题
某病人病情危急，需立即达到稳 态浓度以控制，应如何给药
加大剂量 缩短给药间隔时间 其它方法
Plasma Drug Concentration
Time
Plasma Drug Concentration
• 血眼屏障：血-房水、血-视网膜。局部用药。 • 胎盘屏障：与一般生物膜无太大区别。孕妇用
药需谨慎。
组织亲和力
• 碘主要集中在甲状腺 • 钙沉积于骨骼 • 汞、砷等重金属多分布在肝、肾 • 硫喷妥钠多分布于脂肪组织 • 四环素可与钙络合沉积于骨骼和牙齿。
(三)生物转化
部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、
VVdd＝＝33L-5左L右： 主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合， 如双香豆素、保泰松。 VVdd＝＝1150L-2左0m右l: 主要分布于细胞外液和血浆，此类药物往 往不易通过细胞膜。如溴化物和碘化物等
VVdd＝＝4400－L左60右ml: 可以分布于细胞内、外液。如利福平、安替比林
VVdd＝＝110000--220000mLl: 特异性分布，可浓集于某些组织，如硫喷 妥钠、131I。
药理学 第3章 药物效应动力学
结语
谢谢大家！
44
G蛋白偶联受体结构示意图 45
46
配体门控离子通道受体 47
酪氨酸激酶受体
胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨 酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体 (tyrosine kinase receptor)。
48
细胞核激素受体
类固醇激素等在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体(cell nuclear hormone receptor)。 所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。
38
竞争性拮抗药 (competitive antagonist) E
Log C 39
竞争性拮抗药与受体的亲和力 E
log C 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时 激动药引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
40
非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) E
药理学 第3章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 1. 药物作用（drug action）：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
有其特异性（specificity） 2. 药理效应（pharmacological effect）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用
12
量效曲线(dose-effect curve)
E 100
E 100
50
50
0
0
10
20
30
C
0.2
0.4
0.8 Log C
13
（一）药物剂量
作用强度
无 效 量
药理学 3 药效
（3）后遗效应（ residual effect）
停药后血药浓度下降至阈浓度以下，仍有残留的 药理效应。
服用巴比妥类药物次日晨出现乏力、困倦。
（4）停药反应（withdrawal effect, 回跃反应），突然 停药后原有疾病加剧。 长期用可乐定降血压，停药次日血压明显回升 （5）过敏反应（ allergy，变态反应）--机体对药物的不 正常的免疫反应 非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后， 经接触10天左右的敏感化过程而发生的反应。 反应性质与原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。
Y 竞争性拮抗药对 激动药的拮抗作用
Z 非竞争性拮抗药对
激动药的拮抗作用
储备受体 (Spare receptors )
通常全部受体被占领才产生Emax
高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余
的未被激活受体称储备受体。
拮抗剂必须全部占领受体（包括储备受体），
才发挥拮抗。
五、受体类型 (Receptor classes)
药物
内源性配体
Receptor 信息放大系统
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质
介导细胞信号传导
生理、药理学反应
二、受体的特性
1、灵敏性sensitivity：受体只需与极低浓度的配体 结合，即可产生显著效应。 2、特异性specificity 3、饱和性 saturability：与受体数量有限有关 4、可逆性reversibility ：结合后可解离 5、多样性multiple-variation
1、对因治疗（又称治本）（etiological treatment）： 消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 2、对症治疗（symptomatic treatment）：改善症状， 称为治标。 诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病—必不 可少 。
《药理学》第3章药效学
二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose）Leabharlann slope17 50
50%Emax
最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
0 0
0
•c 7 min 14potency 21
logEC 28 35 50
42 logC 49
效价强度（potency）
效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
第二节 药物剂量与效应关系
四、剂量概念 无效量 最 小 有 效 量 常用治疗量 中毒量 极 最 量 小 中 毒 量 致死量
新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors as Enzymes
六 、 受 体 类 型
Ion Channels G Protein-Coupled
Receptor
G Protein-Coupled receptor systems
激动药 (agonist)： >0
完全激动药 (full agonist）： =1
部分激动药 (partial agonist）： <1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）
药理学第3章
血 药 浓 度
（C）
中毒浓度
（Cmax）
有效浓度
01Leabharlann 2（Tmax）3
4
5
6
7
8
9
时间（T）
潜伏期
持续期
残留期
二、药物消除速率
1.一级速率消除
dC
dt logCt =
ke
2.303
t + logC0
= KDS•
Ch Cl
X
dC
dt
=
ke C 积分
Ct C 0 e
－ket
半衰期（half-life,t1/2）
Vd= A(体内药物总量，mg)
C(血浆药物浓度，mg/L)
5.半衰期（half-life,t1/2）
血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的 时间。 一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke 零级动力学消除的药物 t1/2 =0.5C0/ke
C0
血 药 浓 度
logC
血 药 浓 度
斜率=－
100%×(0.5)7=0.78%
98.4%
99.2%
6.清除率 (Clearance)
来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除， 反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其他
计算公式： CL = Vd·ke = A/AUC
五、多次给药
1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个t1/2血浆中药物 浓 度 达 到 稳 态 浓 度 （ steady-state concentration, CSS ）——坪值（plateau） 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等。
【药理学】重点知识总结3
十七、镇痛药1、阿片类生物碱阿片受体激动药吗啡（1）口服首过消除明显，常采用注射给药；部分代谢产物吗啡-6-单葡糖醛酸苷药理活性比吗啡更强；吗啡及其代谢产物大部分经肾排泄，有少量吗啡经乳汁排泄，也可通过胎盘屏障（2）药理作用中枢作用1）镇痛作用：具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛效果良好，对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛；不影响意识和其他感觉2）镇静、致欣快作用：能改善由疼痛所引起的紧张、焦虑、恐惧等情绪反应，产生明显镇静作用；还可引起欣快感，表现为满足和飘然欲仙3）抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸，并随着用药剂量增加而作用增强，呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因；与麻醉药、镇静催眠药及乙醇等合用时加重其呼吸抑制，吗啡可以降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，以及抑制脑桥呼吸调节中枢4）镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，可能与激动延脑孤束核阿片受体有关5）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经引起瞳孔缩小；吗啡中毒时瞳孔极度缩小呈针尖样，是其中毒的特异性指标6）其他中枢作用：能兴奋延髓催吐化学感受区引起恶心和呕吐等等外周作用1）平滑肌①胃肠道平滑肌：提高胃肠道平滑肌张力，使胃排空减慢；抑制消化液的分泌；提高回盲瓣及肛门括约肌张力，使便意和排便反射减弱，引起便秘②胆道平滑肌：治疗量能引起胆道奥迪斯括约肌痉挛性收缩，诱发胆绞痛（合用阿托品部分缓解）③其他平滑肌：能降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇产程；提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积引起尿潴留；使输尿管收缩诱发肾绞痛；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘2）心血管系统：能扩张血管，引起直立性低血压，与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关；还可以抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张，升高颅内压免疫系统对细胞免疫、体液免疫均有抑制作用；还可以抑制HIV蛋白诱导的免疫反应（3）作用机制1）疼痛的产生：当痛觉刺激感觉神经末梢时，末梢释放兴奋性递质（P物质、谷氨酸等），作用于相应的受体而将痛觉冲动传向中枢引起疼痛2）阿片受体的类型至少存在μ、δ、κ三种亚型，还可能有ε、б；都属于G蛋白偶联受体，是七次跨膜结构的蛋白质；其中μ受体的效应中镇痛性和成瘾性最显著3）阿片类药物对神经细胞的两种调节机制①开放突触后膜K+通道，使突触后膜处于超极化状态②关闭突触前电压敏感Ca2+通道，减少Ca2+内流，减少突触前膜5-HT和P物质等兴奋性递质的释放（4）临床应用1）剧烈疼痛：一般仅短期用于其他镇痛药无效的剧痛，如骨折、严重创伤、手术后和晚期恶性肿瘤疼痛等；对内脏平滑肌痉挛引起的绞痛需加用M受体阻断药如阿托品来有效缓解；对心肌梗死引起的剧痛，除了能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩血管作用可减轻患者心脏负担2）心源性哮喘：因急性左心衰竭引起的肺水肿导致的呼吸困难、气促和窒息感；其机制为：①具有镇静作用，消除患者的紧张和恐惧情绪②抑制呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变深慢③扩张外周血管，减轻心脏前、后负荷；但伴有休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用3）腹泻：可用于急、慢性消耗性腹泻，可选用阿片酊或复方樟脑酊4）咳嗽：止咳作用强大，因成瘾性强，一般不用（5）不良反应1）一般不良反应：治疗量引起恶心、呕吐、眩晕、便秘等反应2）耐受性及依赖性：①耐受性：阿片类药物长期反复使用后，其药效逐渐减弱，需增加剂量和缩短给药间隔才可获得原来的作用②依赖性：分为躯体依赖性（成瘾性）和精神依赖性（习惯性）；躯体依赖性表现为机体对药物产生适应性改变，一旦停药则出现戒断症状；精神依赖性则使患者产生一种继续需求药物的病态心理，出现强迫性觅药行为③成瘾的治疗：停用阿片类药物7天左右可基本脱瘾；停用期间常用“替代药物递减疗法”帮助患者脱瘾，美沙酮为较好的脱瘾药物3）急性中毒：过量引起急性中毒，主要表现为昏迷、深度呼吸抑制及针尖样瞳孔，伴有血压下降、严重缺氧及尿潴留；呼吸麻痹是致死的主要原因；抢救措施为人工呼吸、适量给氧及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮（6）禁忌症支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤所致颅内压增高、肝功能严重减退患者、分娩止痛和哺乳期妇女止痛可待因（甲基吗啡）（1）药理作用与吗啡相似，但作用较吗啡弱（2）临床上用于中等程度疼痛和剧烈干咳（3）对呼吸中枢抑制较轻，无明显的镇静作用；无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等副作用，欣快感及成瘾性也低于吗啡2、人工合成镇痛药阿片受体激动药哌替啶（度冷丁）（1）是目前临床应用最广泛的人工合成镇痛药（2）可通过胎盘屏障进入胎儿体内；代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用，因此反复大量应用哌替啶可引起肌肉震顿、抽搐甚至惊厥（3）药理作用：主要激动μ受体1）中枢神经系统①镇痛、镇静：镇痛作用弱于吗啡，镇静、致欣快和扩血管等作用与吗啡相当②抑制呼吸：与吗啡在等效剂量时抑制呼吸的程度相当，因维持时间短所以对呼吸功能无明显影响③其他：轻度抑制咳嗽中枢，兴奋延髓催吐化学感受区、增加前庭气管的敏感性2）心血管系统：治疗量引起直立性低血压；有明显的M受体阻断作用，故心动过速患者不宜使用3）平滑肌：也能提高平滑肌和括约肌张力，因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留；大剂量哌替啶引起支气管平滑肌收缩；对妊娠末期子宫收缩无影响，也不对抗缩宫素的作用，故不延缓产程（4）临床应用1）镇痛：镇痛作用较吗啡弱，但成瘾性较吗啡轻；用于内脏绞痛须加用阿托品；鉴于新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极为敏感，因此产妇临产前2-4h内不宜使用2）心源性哮喘：代替吗啡3）麻醉前给药及人工冬眠：消除患者术前焦虑和恐惧情绪，减少麻醉药用量并缩短诱导期4）人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂（5）不良反应治疗量可致眩晕、恶心、呕吐等不良反应；剂量过大可引起震颤、肌肉抽搐、反射亢进肾主惊厥；大剂量哌替啶可扩大瞳孔，并引起眼反射亢进美沙酮（1）镇痛作用与吗啡相当，耐受性与成瘾性产生较慢，戒断症状较轻（2）被广泛应用于吗啡和海洛因的脱瘾治疗3、阿片受体拮抗剂纳洛酮（1）对各型阿片受体具有竞争性拮抗作用，作用强度依次为：μ>κ>δ受体（2）临床应用1）阿片类药物急性中毒：首选用于已知或疑为阿片类药物过量引起的呼吸抑制和昏迷等2）阿片类药物成瘾者的鉴别诊断二十一、抗高血压药1、抗高血压药根据其主要的作用部位和作用机制，分为以下几类（1）肾素-血管紧张素系统抑制药1）血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利、依那普利等2）血管紧张素II受体阻断药：如氯沙坦、缬沙坦等（2）钙通道阻滞药：如硝苯地平、尼群地平等（3）利尿药：如氢氯噻嗪、吲达帕胺等（4）交感神经阻滞药1）中枢性抗高血压药：如可乐定、莫索尼定、甲基多巴等2）神经节阻断药：如美加明、咪噻芬等3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等4）肾上腺素受体阻断药1、b受体阻断药：如普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等2、a受体阻断药：如哌唑嗪、特拉唑嗪等3、a、b受体阻断药：如拉贝洛尔等（5）血管扩张药1）直接扩张血管药：如肼屈嗪、硝普钠等2）钾通道开放药：如米诺地尔、吡那地尔等2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其抑制药的作用环节3、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（1）目前，ACEI已成为临床治疗高血压、慢性充血性心力衰竭等心血管疾病的重要药物（2）ACEI中多数药物为前体药，如依那普利，必须在体内经过转化为依那普利酸后才能与Zn2+结合发挥活性；通常前体药物的口服生物利用度高于其活性代谢产物；卡托普利因为含有巯基不需经过转化即有活性，因此在体内、外均有抑制ACE的作用（3）作用机制1）抑制循环中的ACE：是用药初期外周阻力降低、血压降低的主要原因2）抑制局部组织的ACE：与局部组织中的ACE结合持久而产生长期的降压作用3）抑制缓激肽降解：缓激肽作用于血管内皮细胞的b2受体促进NO及PGI2的释放而发挥扩血管作用，还可以抗细胞增殖，拮抗AngII的作用4）抑制交感神经递质：使交感神经末梢去甲肾上腺素的合成和释放减少5）清除自由基：AngII可以激活NADH/NADPH氧化酶使氧自由基产生增加；ACEI减少氧自由基产生，使NO降解减慢（4）药理作用1）降压：减少AngII的生成、减轻钠水潴留、抑制缓激肽的降解来发挥降压作用；但不引起反射性心率加快，直立性低血压也少见，不易产生耐药性2）抑制和逆转心血管重构：AngII生成减少，扩张小动脉、静脉从而降低了心脏的前、后负荷，还有就是抑制了AngII对心肌及血管平滑肌细胞的促增殖作用（缓激肽的增加也起到了一定的作用），醛固酮的生成减少也削弱了促进心肌间质纤维化的作用3）对血流动力学的影响：扩张外周阻力血管及减轻水钠潴留而降低心脏的前、后负荷对慢性心功能不全的患者——增加心输出量，改善心功能对心功能正常者——无明显作用ACEI还可以扩张冠脉和脑部大血管，增加心脑血流量；还扩张肾的出球小动脉，增加肾血流量，一般不降低肾小球滤过率4）改善血管内皮细胞功能：可通过清除自由基、抑制缓激肽降解而促进NO及PGI2的释放来改善血管内皮细胞依赖的血管舒张功能5）改善脂质代谢：可降低TG、TC，增加HDL，抑制LDL的氧化6）抗动脉粥样硬化：与保护血管内皮细胞作用和改善脂质代谢作用有关，ACEI还可以抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移7）保护肾：显著扩张肾的出球小动脉，改善肾血流；长期应用还可以降低肾病时肾小球对蛋白的通透性而减少尿蛋白；ACEI还可以抑制肾小球血管间质细胞增生及细胞外基质蛋白蓄积（5）临床应用1）高血压：可单用于轻、中度高血压，尤适用于高肾素型高血压2）慢性充血性心力衰竭：是治疗心衰的一线药物3）糖尿病肾病及其他肾病4）急性心肌梗死及预防心脑血管意外：可增加心脑的血流量，增加大血管的顺应性（6）不良反应1）干咳：可能与ACEI使缓激肽、P物质、前列腺素等在体内的积聚有关2）首剂低血压现象：高肾素活性的患者易发生血压陡降的“首剂现象”，口服吸收快、生物利用度高的ACEI（如卡托普利）也较多见3）急性肾衰竭：禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病者，因此时肾灌注压是依靠AngII收缩肾出球小动脉来维持的4）高血钾与低血糖：高血钾与醛固酮减少有关，易发生于伴有肾功能不全或服用b受体阻断药的患者；低血糖与ACEI（尤其是卡托普利）增加机体对胰岛素的敏感性有关5）影响胎儿发育：在妊娠前三个月对胎儿无致畸作用，但在妊娠中期和末期使用，会引起胎儿颅盖及肺发育不全、生长迟缓甚至死亡6）血管神经性水肿：可能与缓激肽及其代谢产物有关，必要时可用肾上腺素、抗组胺药或肾上腺糖皮质激素对症治疗7）含-SH结构的ACEI的不良反应4、血管紧张素II受体阻断药（ARB）（1）人类以AT1及AT2两种亚型为主；目前临床上应用的ARB是AT1受体阻断药（2）ARB阻断AT1受体，产生的药理作用与ACEI相似，与其相比，ARB作用专一，但ARB无抑制缓激肽水解、促NO等释放的作用氯沙坦（1）口服易吸收，生物利用度33%；氯沙坦及其代谢产物EXP3174的血浆蛋白结合率约为99%（2）药理作用及作用机制对AT1受体的选择性比AT2受体高约1000倍；代谢产物EXP3174也能竞争性拮抗AngII 的作用；氯沙坦还能抑制近曲小管对尿酸的重吸收，增加尿酸的排泄；氯沙坦的另一种代谢产物EXP3179虽无阻断AT1受体的作用，但能抑制TXA2和COX-2发挥抗血小板聚集和抗炎的作用，减少血栓的形成，降低动脉粥样硬化和脑卒中的风险（3）临床应用与ACEI相似；还可用于对ACEI引起的剧烈干咳不能耐受的高血压患者（4）不良反应较少，耐受性良好；对血糖无影响，很少引起直立性低血压；极少出现干咳和血管神经性水肿5、钙通道阻滞药（CCB）选择性阻滞钙离子通道，抑制细胞外Ca2+内流，减少细胞内Ca2+浓度（1）选择性CCB1）二氢吡啶类：对血管平滑肌具有选择性，较少影响心脏；常用的有硝苯地平、尼莫地平等等2）苯脘胺类：维拉帕米3）苯硫氮卓类：地尔硫卓4）非选择性CCB二苯基哌嗪类：氟桂利嗪、硅利嗪（3）药理作用及作用机制1）松弛平滑肌：血管平滑肌对CCB的作用最敏感，尤其是小动脉血管平滑肌CCB通过选择性阻滞L型钙通道，阻滞细胞外Ca2+内流而使血管平滑肌松弛，主要表现为小动脉的扩张，而对静脉影响较小；二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高，对痉挛血管的作用更强；不同的二氢吡啶类对不同血管组织的选择性也不同，如硝苯地平对外周血管（包括冠脉血管）的扩张作用更强，而尼莫地平、尼卡地平对脑血管（中枢血管）的扩张作用较强，适用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛2）抑制心脏：CCB降低心肌细胞内Ca2+浓度，抑制心肌兴奋收缩耦联，抑制窦房结和房室结的慢钙通道，表现为负性肌力、负性频率和负性传导作用；但硝苯地平因对外周血管选择性扩张作用较强，且可以反射性兴奋交感神经，所以抑制心脏的作用并不明显3）延缓及逆转心血管重构：二氢吡啶类可以延缓及逆转心肌肥厚的产生，还可以改善血管内皮细胞功能、抑制平滑肌增生4）对血小板、红细胞的作用：阻滞血小板Ca2+内流，抑制血小板的聚集；还可以降低红细胞内Ca2+浓度，增加红细胞的变形能力，降低血液黏稠度5）其他：CCB可因减轻钙超载、清除自由基而缓解缺血、缺氧再灌注引起的组织损伤（4）临床应用1）高血压：用于各型高血压，尤适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、外周血管合并的高血压、妊娠高血压2）抗心绞痛3）抗快速型心律失常：室上性心律失常、房颤、房扑等4）充血性心力衰竭5）其他脑血管功能障碍性疾病——尼莫地平、尼卡地平、氟桂利嗪偏头痛——维拉帕米、氟桂利嗪、桂利嗪外周血管痉挛性疾病（雷诺病）——所有的二氢吡啶类（5）不良反应低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制6、利尿药氢氯噻嗪（1）降压作用及作用机制早期降压的作用机制是通过利尿排钠而导致血浆容量及心排出量减少长期用药后，可降低血管平滑肌细胞内的Na+浓度，Na+-Ca2+交换减少，使细胞内Ca2+减少，血管平滑肌对缩血管物质的反应性下降，导致血管扩张、血压下降（2）临床应用基础降压药；首选单用于轻度高血压，也可与其他抗高血压药合用治疗中、重度高血压；因可增高血浆肾素活性，所以可以与b受体阻断药或ACEI合用（3）不良反应及注意事项低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症等7、中枢性抗高血压药可乐定（1）药理作用及作用机制通过选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜的a2受体和延髓腹外侧核吻侧端的I1-咪唑啉受体降低外周交感活性，松弛血管平滑肌，降低外周阻力，抑制心脏，降低血压；可乐定不影响肾血流量和肾小球滤过率，还能抑制胃肠道的分泌和蠕动（2）临床应用适用于中度高血压，常于其他抗高血压药无效时使用；适用于合并消化性溃疡的高血压患者，可用静点治疗高血压危象，还可用于控制吗啡类镇痛药的戒断症状8、神经节阻断药代表药：咪噻芬、美加明等；降压作用迅速而强大，因不良反应多而重现已很少使用9、去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平（1）利血平可以抑制囊泡浓缩和储存去甲肾上腺素和多巴胺，抑制对去甲肾上腺素的再摄取，最终导致囊泡内递质耗竭而降压（2）降压作用弱，不良反应多，长期应用可引起抑郁症胍乙啶（1）降压作用强而持久；降压机制主要是胍乙啶可被主动转运至神经末梢囊泡内，代替去甲肾上腺素储存于囊泡内而耗竭正常递质（2）不良反应多，主要为直立性低血压10、a受体阻断药哌唑嗪（1）药理作用及作用机制哌唑嗪能高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜的a1受体，舒张小动、静脉血管平滑肌；在降压同时不降低肾血流量，不会明显加快心率和影响肾素活性；长期应用能改善脂质代谢，降低血浆TG、TC、LDL和VLDL，增加HDL；还可以通过阻断a1受体松弛膀胱颈及尿道平滑肌；对糖耐量无影响（2）临床应用用于轻、中度高血压；尤适用于高血压伴有前列腺增生的老年男性患者（3）不良反应主要不良反应为部分患者首次应用时出现“首剂现象”，表现为直立性低血压等；故应从小剂量开始给药，并在临睡前服用11、b受体阻断药（1）药理作用及作用机制降压机制主要包括1）阻断心脏b1受体，抑制心脏，降低心输出量2）阻断肾小球球旁细胞b1受体，抑制肾素的释放3）阻断交感神经末梢突触前膜b2受体，抑制其正反馈的调节作用4）阻断中枢b受体，降低外周交感活性（具有中枢降压作用）（2）临床应用用于各型高血压治疗，可单用于轻、中度高血压，也可与其他抗高血压药合用；尤适用于高血压伴高交感活性、心绞痛、心律失常、甲状腺功能亢进或肾素活性偏高患者（3）不良反应及注意事项可引起心脏功能抑制、外周血管收缩和痉挛、诱发或加剧支气管哮喘；长期用药突然停药有反跳现象12、直接扩血管药共同特点是直接松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，产生降压作用肼屈嗪（1）药理作用及作用机制直接作用于小动脉血管平滑肌；但由于交感神经活性反射性增强及醛固酮分泌增加可减弱其降压作用（P、CO、肾素均升高）（2）临床应用一般不宜单独使用，常合并应用利尿药和b受体阻断药应用于中、重度高血压硝普钠（1）体内过程口服不吸收，需静脉滴注给药（2）药理作用直接扩张全身小动、静脉，具有快、强、短的特点；由于降低心脏的前、后负荷，可改善心功能；作用机制为促进血管平滑肌细胞释放NO，松弛平滑肌（3）临床应用用于高血压危象、高血压脑病，特别适用于伴有急性心肌梗死或左室功能衰竭的严重高血压患者二十二、治疗充血性心力衰竭的药物1、充血性心力衰竭（CHF）：各种原因导致心脏的收缩和（或）舒张功能障碍，使心排血量绝对或相对减少，以致不能满足全身组织代谢需要，并伴有血容量、组织间液增多及静脉系统淤血的病理过程2、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）是CHF的基础治疗药物（1）药理作用1）改善血流动力学紊乱：ACEI抑制AngII、醛固酮的释放，扩张小动、静脉，降低外周阻力和心脏的前、后负荷，增加心输出量，缓解了CHF2）抑制心肌、血管重构：降低病死率3）降低交感神经活性：恢复下调的b受体数量（2）临床应用所有左心功能不全者，无论有无症状均可使用ACEI3、血管紧张素II受体阻断药（ARB）代表药：氯沙坦、缬沙坦用于CHF（ACEI不能耐受者）、高血压4、醛固酮受体拮抗药螺内酯（安体舒通）（1）药理作用是醛固酮的非选择性竞争性拮抗药，产生抗醛固酮的作用；还可以抗血管平滑肌细胞的增殖，抑制血管的重构；利尿（2）不良反应1）高钾血症：长期使用最主要的副作用2）内分泌紊乱：男性乳房增生症、性功能减退等等；该用依普利酮可减少此不良反应3）胃十二指肠溃疡5、利尿药利尿药的作用主要是通过利尿来减少血容量，扩血管，降低心脏前、后负荷，改善心功能；目前主要作为心力衰竭及容量超负荷的一线治疗药，不单用，需要与ACEI或b受体阻断药合用6、血管扩张药代表药：硝酸酯类、肼屈嗪、钙拮抗药、硝普钠（1）药理作用通过扩张血管、减轻心脏负荷、改善心功能发挥抗CHF的作用（2）临床应用只能作为治疗充血性心力衰竭的辅助用药，主要用于急性或严重失代偿性的充血性心力衰竭，尤其适用于高血压和心肌缺血的患者7、b受体阻断药（1）药理作用1）对神经内分泌调节的作用：抑制AngII促心肌增生作用；长期应用可上调β受体→恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性2）对血液动力学的作用：抑制RAAS,扩血管和减轻水钠滞留，降低心脏前后负荷3）对心功能及预后的改善：改善心室收缩及舒张功能,降低病死率和猝死率（2）适合治疗慢性心功能不全的b受体阻断药主要是无内在拟交感活性及可扩张血管减轻心脏负荷的IIA类和III类β受体阻断药IIA类——美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔III类——卡维地洛（3）临床应用NYHA II~IV级心衰病情稳定时：使用强心苷、利尿剂、ACEI治疗后，心功能相对稳定后加用，待心功能好转后再逐渐减少或停用原有治疗药物（4）禁忌症严重心动过缓、严重左室功能减退、显著的房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘慎用或禁用8、正性肌力药强心苷类：是一类具有强心作用的苷类化合物，是临床上治疗心功能不全的主要药物；药物的治疗安全范围小，治疗剂量和中毒剂量很接近；临床上最常用的是地高辛（1）体内过程地高辛（中效强心苷）口服生物利用度个体差异大，为60-80%，能通过血脑屏障，大部分以原形从肾排出（2）药理作用及作用机制1）对心脏的作用1、正性肌力作用：特点：①加快心肌纤维的收缩速度，舒张期相对延长②衰竭心肌收缩力增强，但不增加心肌总耗氧量③增加心力衰竭患者的心排出量，但不增加正常人的心排出量（间接反射抑制交感神经活性使外周阻力不增加）机制：①强心苷抑制心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶的活性，使细胞内Na+增加，通过Na+-Ca2+交换机制使得Ca2+内流增加②或者使Na+内流减少，Ca2+外流减少，最终导致胞内Ca2+的增加中毒机制：抑制心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶的活性2、减慢心率：应用强心苷后心搏出量增加，反射性兴奋迷走神经，增加心肌对迷走神经的敏感性，窦房结、房室结受到抑制，自律性降低，心率减慢；此外还可以增加窦房结对乙酰胆碱的反应性等等故强心苷过量引起的心动过缓和传导阻滞可用阿托品拮抗此外，心率减慢有利于心脏的休息，使舒张期延长，回心血量增多，心输出量增加3、对心肌电生理及传导组织的影响：抑房扬室心房：传导加快（治疗量缩短心房和心室的动作电位时程和有效不应期）房室结:迷走神经兴奋→钙离子内流↓→传导↓延长房室结的有效不应期（阿托品无法拮抗）大剂量：直接减慢房室结、浦氏纤维传导缩短浦肯野纤维的有效不应期、提供自律性——易引起室性早搏心电图：S-T段降低呈鱼钩状；T波低平、压低甚至倒置4、对心肌氧耗量的影响：心肌耗氧量的决定因素主要是：室壁张力、心肌收缩力、HR由于强心苷的正性肌力作用，可使射血时间缩短，心室内残余血量减少，室壁张力下降以及心率减慢的综合作用，心肌总耗氧量并不增加——是治疗心力衰竭的显著特点2）对神经和内分泌系统的作用兴奋交感和副交感神经中枢还能对心功能不全过度激活的RAAS产生拮抗作用3）利尿作用（3）临床应用主要用于治疗各种原因所致的充血性心力衰竭；伴心房颤动或心室率快的充血性心力衰竭是强心苷的最佳适应症对高血压、瓣膜病、先心病所致低排血量的充血性心力衰竭疗效良好；对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效（4）不良反应治疗指数低，安全范围小，个体差异大；治疗量为中毒量的60%，毒性反应发生率20% 1）心脏反应：是强心苷最严重、最危险的不良反应；最多见和最早见的是室性期前收缩（室。
药理学3药动学
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生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
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生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
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药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
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载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
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排 泄（excretion）
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pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
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药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
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药理学第三篇
2.抗惊厥和抗癫痫
此类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮、三唑
仑的作用比较明显。
地西泮是目前癫痫持续状态的首选药物。需静
脉注射，小发作时口服。
3.抗焦虑作用 焦虑病人常表现紧张、忧虑、恐惧和激动等。
此类药物在小剂量时就显著改善上述症状。 临床常用药物地西泮、阿普唑仑、三唑仑等。 对持续性焦虑状态宜选用长效类药物，如地西泮、 氟西泮等。 对间歇性严重焦虑患者宜选用中效类药物，如硝 西泮、奥沙西泮、三唑仑等。
可特异性地竞争Ca2+结合部位，抑制Ach的释
放。这一作用可被Ca2+拮抗。
心血管系统：
血镁过高引起血管扩张，血压下降，主要用于
高血压危象。
[不良反应]
过量引起的肌松可使呼吸肌松弛，呼吸抑制。
心脏抑制，血压骤降甚至死亡。
中毒时可静脉缓慢注射CaCl2。
第十二章 抗精神失常药
精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍为
[药理作用] 1.导泻、利胆
口服难以吸收，形成肠高渗状态，使组织的水易 渗入肠道，使肠容积增大，对肠刺激增加，肠蠕 动加快，泻出水样便。从而起到导泻、利胆的作 用。
2.注射给药 中枢神经系统：
镇静、抗惊厥作用。
抗惊厥作用：
产生箭毒样骨骼肌松弛作用。
其作用机制除抑制中枢神经以外，主要由于Mg2+
长期服用此类药物有耐受性、依赖性和成瘾性。
停药可出现失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕
吐、震颤等，但戒断症比巴比妥类轻。
10.2 巴比妥类
巴比妥类药物是巴比妥酸5位取代物，是一类中 枢神经抑制药。 按作用时间长短可分为长效、中效、短效和超 短效。
长效：苯巴比妥
中效：戊巴比妥、异戊巴比妥
药理学第三讲药效学PPT课件
04
药物作用的量效关系
量效关系曲线
描述药物剂量与效应之间的关系，通 常呈S型曲线。
曲线的斜率代表药物的效价强度，即 产生一定效应所需的药物剂量大小。
随着药物剂量的增加，效应逐渐增强， 当达到最大效应时，再增加剂量效应 不再增加，甚至可能出现毒性反应。
最小有效量与最小中毒量
最小有效量是指能够产生明显 药理效应的药物剂量。
据。
药物相互作用
研究药物间的相互作用 及其对药效的影响，指
导临床联合用药。
药效学与药代动力学的关系
药效学与药代动力学是药理学的 重要组成部分，二者相互关联、
相互影响。
药效学关注药物对机体的作用及 其机制，而药代动力学则研究药 物在体内的吸收、分布、代谢和
排泄过程。
药效学与药代动力学共同为药物 研发和临床用药提供科学依据，
抑制作用
药物使机体器官功能减弱，效应减弱 的作称为抑制作用。如抑制中枢神经 系统、抑制平滑肌、抑制酶活性等。
选择作用和普遍作用
选择作用
药物对某些组织器官作用明显，而对其它组织器官作用轻微或无作用的现象称 为选择作用。如洋地黄对心脏有明显选择性兴奋作用，而对脑、肺、脾等器官 无明显作用。
普遍作用
药物对机体各组织器官都有一定的作用，无选择性，如麻醉药、消炎药等。
确保药物的疗效和安全性。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
01
02
03
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受 体结合，触发一系列生物 化学反应，从而发挥药效。
受体类型
受体分为激动剂、拮抗剂 和调节剂三种类型，不同 类型受体对药物的反应不 同。
亲和力与内在活性
药物的亲和力指药物与受 体结合的能力，内在活性 指药物与受体结合后引发 的生物化学反应强度。
药理学杨宝峰第3版内容
药理学杨宝峰第3版内容药理学是研究药物的作用、吸收、分布、代谢以及排泄等方面的科学。
杨宝峰教授的药理学第3版是一本经典的药理学教材，被广泛用于大学药理学课程的教学和研究。
本书内容丰富，系统全面，涵盖了药物在人体内的各个环节，具有较高的权威性和可读性。
下面将重点介绍本书的内容要点。
首先，本书首先介绍了药物的基本概念和定义，包括药物分类、药物作用的机制和药物的性质等内容。
通过对药物的研究和分类，可以更好地理解药物在人体内的作用方式。
接着，本书详细介绍了药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等生物药理学过程。
药物的吸收和分布决定了其在人体内的药效区间和作用时间，而药物的代谢和排泄则决定了药物在体内的代谢速度和清除速度。
通过对这些过程的研究，可以更好地了解药物的药效学特点和药动学特点。
然后，本书还详细介绍了药物与受体的相互作用和信号转导机制。
药物通过与靶点受体结合，触发一系列的信号转导过程，进而产生药理效应。
本书通过对受体结构和信号转导机制的介绍，使读者更好地理解药物与受体之间的相互作用及其药效学机制。
除了以上内容，本书还介绍了药物的毒理学和药理动力学等内容。
毒理学研究的是药物对生物体的有害效应，而药理动力学研究的是药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
这些内容是了解药物安全性和合理用药的重要基础。
此外，本书还介绍了药物的临床应用和新药研发等内容。
临床应用研究的是药物在临床实践中的应用价值和效果，而新药研发则是指对新药的研制和开发过程。
这些内容对于从事临床工作和药物研发的人员来说，具有重要的指导意义。
总之，杨宝峰教授的药理学第3版是一本系统的药理学教材，内容丰富、权威可靠。
无论是学生还是从事药物研发和临床工作的人员，都可以通过阅读这本书，更好地了解药物在人体内的作用机制和应用规律，从而提高药物的临床应用和研发水平。
药理学 3
药理学 3.4中枢神经系统用药抗精神失常药（仅单选）药理学 3.4中枢神经系统用药抗精神失常药（仅单选）共22道题1. (单选题)氯丙嗪对下列病症最好的是（） [单选题] *A. 躁狂症B. 精神分裂症(正确答案)C. 抑郁症D. 焦虑症E. 精神官能症2. (单选题)氯丙嗪引起锥体外系反应的机制是（） [单选题] *A. 阻断大脑-边缘系统的DA受体B. 阻断黑质-纹状体DA受体(正确答案)C. 阻断中脑-皮质DA受体D. 阻断结节-漏斗通路DA受体E. 阻断脑内M受体3. (单选题)丙米嗪抗抑郁的机制是（） [单选题] *A. 抑制突触前膜AN的释放B. 抑制突触前膜NA和5-HT在(正确答案)C. 使脑内单胺类递质减少D. 使脑内儿茶酚胺类耗竭E. 使脑内5-HT缺乏4. (单选题)氯丙嗪对下列何种原因所致的呕吐无效（） [单选题] *A. 晕动病(正确答案)B. 妊娠C. 药物D. 胃肠炎E. 放射病5. (单选题)氯丙嗪降温作用最强的情况是（） [单选题] *A. 配合物理降温B. 合用阿司匹林C. 合用哌替啶(正确答案)D. 合用地塞米松E. 合用异丙嗪6. (单选题)患者,女,38岁。
确认为躁狂症,宜首选下列何药（） [单选题] *A. 氯丙嗪B. 氟哌啶醇C. 卡马西平D. 碳酸锂(正确答案)E. 丙米嗪7. (单选题)患者,女,43岁。
患伴有焦虑性抑郁的神经分裂症15年,因近期有焦虑症状来院诊,宜选用下列哪种药物（） [单选题] *A. 氯丙嗪C. 地西泮D. 丙米嗪E. 氟西汀答案解析：氯普噻吨适用于伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症病人。
之前选择的是E，属于答案标记错误。
8. (单选题)患者,女,25岁。
近期与人谈话时经常突然停顿片刻,再接着讲时已转变了话题,有时又有奇怪的行为,如突然发怒摔烂东西,或为一点小事执拗与人纠缠不休,无理取闹。
《药理学》第3章 药物代谢动力学
Ⅰ相反应指氧化、还原及水解反应，是指机体向原形药物分子加入或从原 形药物分子去除某个极性基团的过程，如加入或去除—OH、—COOH、— NH、—SH或—CH3等。这类化学反应可使大部分有药理活性的药物转化为无 药理活性的代谢物。
2．Ⅱ相反应
Ⅱ相反应指结合反应。经Ⅰ相反应的代谢物或某些原形药物，可与体内的 葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、乙酰基等内源性物质在相应基团转移酶的催化下 进行结合反应。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性和极性增加，易经 肾脏排泄。
（二）注射给药
静脉注射或静脉滴注可使药物迅速而 准确地进入体循环，肌内注射及皮下注射 的药物则须通过毛细血管壁吸收进入血液 循环。
药物的吸收速率与注射部位的血流量 及药物的剂型有关。肌肉组织的血流量明 显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射 吸收快。水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂 或植入片可在注射局部形成小型储库，吸 收慢，作用持久。
2．药酶 抑制剂
凡能减弱药酶活性或减少药酶生成的药物称为药酶抑制剂，如氯霉素、西 咪替丁、异烟肼等。
四、药物的排泄
（一）肾排泄
1．肾小球滤过 肾小球毛细血管的基底膜通透性较强，除血细胞、大分子物质及与血 浆蛋白结合的药物外，大多数游离型药物及其代谢产物经肾小球滤过进入 肾小管管腔内。
2．肾小管分泌 只有极少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。在肾小管上皮细胞内 有两类主动分泌的转运系统，即有机酸转运系统和有机碱转运系统，分 别转运弱酸性药物和弱碱性药物。当分泌机制相同的两类药物经同一载 体转运时，还可发生竞争性抑制。
（二）滤过
滤过（filtration）又称膜孔扩散，是指 直径小于生物膜膜孔的水溶性药物借助膜两 侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的 过程。毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可 以通过；肾小球的膜孔更大，大多数药物及 代谢产物均可经过肾小球滤过而排泄。但多 数细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可以 通过。
药理学第3-4章
Feces excretion
2.胆汁排泄：有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结 合后、随胆汁排到小肠后被水解，游离药物被重 吸收；这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠 循环（hepatoenteral circulation)
3.乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质， 所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托 品等在乳汁中浓度高。
3.乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质， 所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托 品等在乳汁中浓度高。
4.其他：肺、胃肠、汗腺等。
胆汁排泄
Liver
(Biliary excretion)
Bile duct
& 肝肠循环 Portal vein
Gut
(Enterohepatic
recycling)
易化扩散
顺差转运 不消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
转运方式 滤过 简单扩散 易化扩散
浓度（电位）差
顺 被
动 转
顺
运
顺
需载体 耗能
—
—
—
—
+
—
主动转运
逆
+
+
药物的体内过程
Locus of action
“receptors”
Bound
Free
Tissue reservoirs
Free Bound
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管壁 和N胶质细胞 构成
5.体内屏障：
（2）胎盘屏障： 通透性与一般毛细血管无差别，一般
药物可通过屏障进入胎儿体内。 （3）血眼屏障：一般眼房内药物浓度低
于血浆浓度。眼疾最好局部用药。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
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模拟试卷（三）一、名词解释（每题2分，共10分）1、Competitive antagonist2、人工冬眠3、内在拟交感活性4、首剂效应5、抗菌活性二、是非判断题（每题1分，共10分）1、aspirin，对乙酰氨基酚、indomethacin均具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用。
（）2、耐氯喹的疟原虫感染可改用青蒿素或奎宁。
（）3、缓慢静滴甘露醇能迅速提高血浆渗透压产生组织脱水作用。
（）4、每隔一个t1/2给药一次，首剂加倍量可使血药浓度立即达到Css。
（）5、1～2%pilocarpine溶液滴眼，患者瞳孔缩小，眼内压下降，视近物模糊。
（）6、糖皮质激素久用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。
（）7、对青霉素过敏的金葡菌感染可换用林可霉素。
（）8、chlorpromazine对各种原因引起的呕吐均有强大的镇吐作用。
（）9、SMZ、TMP、SD、SASP都属于磺胺类抗菌药。
（）10、药物作用特异性强意味着该药可引起选择性高的药理效应。
（）三、填空题（每空0.5分，共20分）1、钙拮抗剂对心血管系统疾病的主要用途有（1）_________（2）________（3）_______等。
2、请写出下列药物作用的酶：（1）丙基硫氧嘧啶______________（2）甲氧苄啶______________（3）aspirin______________（4）digoxin______________（5）乙胺嘧啶______________ 3、为下列情况选药：（1）重症肌无力______________ （2）变异型心绞痛______________（3）I型糖尿病_______________ （4）真菌性肺炎等深部真菌感染______________ （5）斑疹伤寒_________________ （6）流行性脑脊髓膜炎______________（7）急性肺水肿_______________ （8）阵发性室上性心动过速______________（9）支气管哮喘急性发作______________（10）躁狂症______________4、抗心律失常药按作用机理一般分为四类，分别是（1）_____________（2）______________（3）______________（4）______________。
5、填写下列药名（1）DA-R阻断药______________（2）纤维蛋白溶解药______________（3）β-内酰胺酶抑制剂______________（4）H+泵抑制药______________（5）作用于M期的抗癌药______________（6）免疫调节剂______________（7）血容量扩充剂______________（8）α1-R阻断药______________6、试区分以下概念（1）耐受性______________（2）耐药性______________（3）习惯性______________（4）成瘾性______________7、请填下表中药物对眼睛的影响药名作用机理眼内压用途毒扁豆碱（1）（3）（5）atropine （2）（4）（6）四、选择题（每题1分，共20分）（一）A型题1、morphine的适应症是A、感染性腹泻B、心源性哮喘C、支气管哮喘D、分娩止痛E、肺心病2、某药t1/2为4h，按t1/2间隔给药达Css时间为A、8小时B、8～12小时C、12～16小时D、16～20小时E、24小时3、异烟肼抗结核特点中应排除A、抗菌谱广B、穿透力强C、单用易产生耐药性D、对繁殖期结核菌作用强大E、各型结核病首选4、为减轻MTX对骨髓的抑制，常选用的救援剂是A、叶酸B、维生素B6C、维生素B12D、硫酸亚铁E、甲酰四氢叶酸5、不能通过扩血管来抗休克的药物是A、dopamineB、atropineC、aramineD、654-2E、phentolamine6、关于铁剂使用时正确的是A、宜饭前服用以促进吸收B、与抗酸药合用以促进吸收C、与高钙高磷食物同服可促进吸收D、与维生素C同服可促进吸收E、不宜与果糖同服7、高血压危象治疗首选药物是A、propranololB、氢氯噻嗪C、captoprilD、nifedipineE、硝普钠8、间日疟的根治应选用A、青蒿素+乙胺嘧啶B、乙胺嘧啶+奎宁C、奎宁+氯喹D、氯喹+乙胺嘧啶E、伯氨喹+氯喹9、下列药物中对绿脓杆菌有效的是A、氨苄西林B、多粘菌素C、苯唑西林D、penicillin GE、磺胺嘧啶10、癫痫大发作首选A、苯妥英钠B、乙琥胺C、硝西泮D、托吡酯E、水合氯醛（二）B型题A、红霉素B、gentamicinC、ampicillinD、penicillin GE、streptomycin1、支原体肺炎选用2、伤寒、副伤寒选用3、浸润性肺结核选用（三）C型题A、高血压性心脏病B、房颤、房扑C、二者均有效D、二者均无效1、digoxin2、captopril（四）X型题1、以下配对属于竞争性拮抗药的是A、atropine和琥珀胆碱B、异丙嗪和组织胺C、毒扁豆碱和乙酰胆碱D、isoprenaline和propranololE、chlorpromazine 和dopamine2、具有免疫抑制作用的药包括A、地塞米松B、环磷酰胺C、卡介苗D、白细胞介素-2E、环孢素3、能产生低血钾不良反应的利尿药是A、螺内酯B、氢氯噻嗪C、氨苯蝶啶D、呋塞米E、阿米洛利4、钙拮抗药是A、地尔硫B、普鲁卡因胺C、nifedipineD、verapamilE、肼屈嗪5、关于中枢兴奋药描述正确的是A、安全范围小B、选择性高C、对中枢性呼吸抑制有效D、作用时间较长E、较少发生惊厥五、论述题（40分）1、某病人诊断为原发性高血压、CHF和心肌肥大，选用digoxin、captopril和氢氯噻嗪治疗的原因何在？病人用药一段时间后出现室性早搏，试分析出现室性早搏的可能原因及治疗用药。
（8分）2、甲亢术前准备应如何用药？理由何在？（6分）3、何谓半衰期？简述半衰期的临床意义有哪些？（7分）4、根据下图血压曲线的变化，判断A药为何药？说明分析理由，并简述该药的临床用途。
（7分）正常A药酚妥拉明A药5、下列联合用药是否合理？简述理由（12分）（1）去甲肾上腺素+酚妥拉明抗休克（2）红霉素+林可霉素对青霉素G耐药菌感染（3）nitroglycerin+propranolol 抗心绞痛参考答案模拟试卷（三）一、名词解释1、与激动药竞争结合同一受体并阻断之，使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不变。
2、见模拟试卷（二）3、某些β-R阻断剂除阻断β-R外尚有部分激动β-R的作用。
4、首次服用哌唑嗪出现眩晕、心悸等症状性体位性低血压表现，一般将首剂减半量睡前服用可避免该不良反应。
5、抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。
二、是非判断题1、×2、√3、×4、√5、×6、√7、√8、×9、× 10、×三、填空题：1、（1）抗高血压（2）抗心律失常（3）抗心绞痛2、（1）过氧化酶（2）二氢叶酸还原酶（3）前列腺素合成酶（4）Na+-K+-ATP酶（5）二氢叶酸还原酶3、（1）新斯的明（2）地尔硫卓（3）胰岛素（4）二性霉素B （5）四环素（或氯霉素）（6）SD（或青霉素G）（7）呋塞米（8）维拉帕米（或普萘洛尔、新斯的明等）（9）异丙肾上腺素（肾上腺素、沙丁胺醇等）（10）碳酸锂4、（1）钠通道阻滞药（2）β-R阻断剂（3）延长APD药（4）钙拮抗药5、（1）氯丙嗪（2）链激酶（或尿激酶）（3）克拉维酸（或青霉烷砜）（4）奥美拉唑（5）长春碱（或长春新碱）（6）左旋咪唑（7）右旋糖酐（8）哌唑嗪（或特拉唑嗪）6、（1）连续用药后机体对药物的敏感性降低（2）连续用药后病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物敏感性降低（3）连续用药，精神上对药物产生依赖，一旦停药会发生主观不适感（4）连续用药，机体对药物产生依赖，一旦停药会发生戒断症状7、（1）抑制胆碱酯酶（2）阻断M-R （3）降低（4）升高（5）青光眼（6）验光、检查眼底、虹膜睫状体炎四、选择题（一）A型题1、B2、D3、A4、E5、C6、D7、E8、E 9、B 10、A（二）B型题1、A2、C3、E（三）C型题1、C2、A（四）X型题1、BDE2、ABE3、BD4、ACD5、AC五、问答题（答题要点）1、地高辛强心甙类正性肌力药，使心缩力升高，衰竭心脏心输出量升高，耗O2量降低，缓解CHF临床症状。
卡托普利 ACEI可扩张血管，减少醛固酮生成，降低血压，减轻心脏前后负荷，抑制心肌和血管肥厚、增生、逆转心室重构肥厚，提高患者生活质量，降低病死率。
氢氯噻嗪中效利尿药，促进水、Na+排出，减少体液容量，降低心脏前后负荷，消除或缓解CHF症状。
连续用药该患者出现室性早搏，可能是地高辛对心脏的毒性反应，合用氢氯噻嗪易出现低血K+，低血K+更易诱发强心甙的心脏毒性，一旦发生可补钾及伍用抗心律失常药利多卡因或苯妥英钠。
2、见模拟试卷（一）3、t1/2为血浆药物浓度下降一半所需要的时间，其临床意义如下：（1）根据t1/2可制定临床给药间隔（2）计算单次给药后药物从体内基本消除的时间（3）计算连续给药血中药物达到Css的时间（4）反映机体肝、肾的代谢、排泄状况4、A药为肾上腺素理由：单用Adr血压曲线先升后降，此为α、β-R兴奋的结果α-R（+）外周小血管收缩→外周阻力↑，血压↑β1-R（+）心脏全面兴奋→CO↑→血压↑β2-R（+）冠脉、骨骼肌血管扩张→外周阻力↓→血压↓本品适当剂量时可产生双相血压变化，如图所示若先用酚妥拉明阻断α-R后再用Adr可取消其升压作用，只保留其降压效应，此为“肾上腺素作用的翻转”，Adr的临床用途：（1）心跳骤停（2）过敏性休克（3）支气管哮喘急性发作（4）与局麻药配伍及局部止血5、（1）合理。
二者合用时酚妥拉明可对抗NA过强的缩血管作用，但保留二者对心脏的兴奋作用，在抗休克时发挥有益的效应。
（2）不合理。
虽然二药对耐青霉素的病原菌感染有效，但二者都作用于细菌核蛋白50s 亚基，可竞争同一结合部位而呈现出拮抗作用，故不宜合用。
（3）见模拟试卷（一）。