阿司匹林的生产工艺
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
O OH OH O O H3C C O C CH3 O
H
OH O C CH3 O
O H3C C OH
★生产工艺流程确定 生产工艺流程确定
☆生产工艺流程 • 醋酐.水杨酸—酰化—酸洗离心—水洗离 心—气流干燥—旋风分离—阿司匹林 ☆工艺流程图
水杨酸 酸酐 母液 酰化 酸洗离心 水洗离心 气流干燥
母液
酸洗离心洗涤
用550.15Kg冰醋酸将渗滤好的湿的阿司匹林在渗滤槽中 全部洗涤一次（洗均），用真空将渗滤好的乙酰水杨酸抽入料 斗，再放入离心机中，把料摊平慢车，均匀后在全速开车甩 15min，甩开母液和洗涤水酸，停车，将离心机中的乙酰水杨酸 抽入水洗料斗中，含酸量≤2.5﹪，洗涤水含酸量≤13﹪。
•
水洗离心洗涤
• 将料斗中物料放入离心机中，用手将料摊开，用 含0.2﹪磷酸的水洗（200L/机），将含磷酸水甩 净，再用清水10L洗涤，全速甩20min～25mim （含水量3.0﹪）将料抽入干燥斗中。洗涤水为本 岗自制的蒸馏水，氯化物合格。
干燥岗位
将料斗中的湿品乙酰水杨酸放入湿品料仓中，经螺 旋推进器送入流化床干燥器内，控制进风口压 ≤800Mpa，进口温度78℃～84℃，进行干燥，经旋 风分离器分去粉子，其尾气经袋滤器后排空，沸腾 流化床的成品，经冷风段，并经过筛机筛去渣子， 成品进入干品料仓，分装成袋25Kg，成桶（出口 25Kg），待检验合格后包装，准备入库，每批清理 一次粉子，称重，交醋化岗处理。
★理化性质 理化性质
• 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或身 徽酸臭，味徽酸。徽溶于水，易溶于乙醇。 显酸性，可溶于碳酸钠及氢氧化钠。稳定 性差，极易水解，生成水杨酸(具毒副作用) 和醋酸。《中国药典》规定要检查游离水 杨酸，遇三氯化铁试液显紫堇色。生产中 还可产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水 杨苯酯。这些杂质由于不含羧基，故不溶 于碳酸钠试液中。产生的少量乙酰水杨酸 酐杂质可引起过敏反应。
阿司匹林的性质
阿司匹林化学名为： 一 乙酰氧基 苯甲酸， 乙酰氧基)苯甲酸 阿司匹林化学名为：2一(乙酰氧基 苯甲酸， 又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。 又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。1897年由水杨醋和 年由水杨醋和 醋酐反应制成， 醋酐反应制成，是应用最早和最广泛的解热镇痛 临床应用已逾百年。 药，临床应用已逾百年。
★生产工艺
• 阿司匹林的传统制备方法是以浓硫酸作催化剂进行O－酰化 反应，产率一般在75%左右，但浓硫酸对设备的腐蚀性较大， 对环境污染大，且易发生副反应而使产品色泽深，不利于提 纯。研究表明可用固体超强酸或多酸来代替浓硫酸作催化剂， 但这些方法的制备过程较为复杂，需要专用设备。因此就必 须寻找一种催化效果良好、简单易得同时对环境污染较小的 可以进行工业化的新型催化剂。 • 本设计采用酰化法来生产阿司匹林，以水杨酸作为起始原料， 经过酰化、粗制、精制、等化学、物理过程生产阿司匹林产 品。 • 本设计主要分为三个工段:第一工段为反应阶段、第二工段为 粗制阶段、第三工段为精制阶段。 • 化学反应方程式为：
•
回收岗位
• 一次母液回收处理：一次母液升温65℃，经膜式发器在真空≥0.088Mpa条件下蒸酸，每小时处理400L～500L，膜式蒸发器气压 ≤0.2Mpa,蒸出的醋酸经酸洗一部分，做洗涤酸用，其余经检验合格 （含量≥98.5﹪）入库，浓缩液入结晶罐降温析结果，再溶掉部分细 粉，留下品种保温2h～4h,缓慢降温至40℃～50℃，放料离心，用冰 醋酸洗涤后，全速离20min，得回收品，经检验合格后交酰化套用， 母液循环回收。 • 循环母液处理：循环回收母液与一次母液体积比1：1.5～2配比，在 96℃～100℃，保温1.5h～3h，以一次母液回收方法进行处理，回收 乙酰水杨酸。 • 循环母液处理：循环回收母液套用20批左右其胶体增多无法正常回收， 故而可将残液中加入冰醋酸，其配比为1：1.1～1.5，保温3h～5h， 对胶体进行酸解而后再蒸馏降温，结晶，离心，回收乙酰水杨酸，酸 化二次后，再不能回收乙酰水杨酸，将残液进行蒸酸，汽压0.2Mpa 蒸至不能出酸后，再加水蒸稀酸，蒸酸剩余的残液再加水稀释，打入 水解罐，加氢氧化钠溶液进行碱解4h～6h，温度95℃～100℃，ph为 9～10，得水杨酸钠，碱解液打入酸析罐，用30﹪左右的稀硫酸溶液 45℃～50℃温度下，进行酸析，得回收工业水杨酸，ph1.0终点到降 温到30℃，离心放到料用30℃的水洗至硫酸盐1﹪，全速甩干水分， （含水分15﹪），得到回收工业酸品，再经干燥室70℃，出料检斤， 化验后干品送升华室重投回手升华酸。
阿司匹林
Βιβλιοθήκη Baidu
旋风分离
★工艺过程说明 工艺过程说明
• 醋化岗位
• 第一次投料：按醋酐总量与含量计算水杨酸总投料量，检 斤称重，将总投料量的三分之二水杨酸投入醋化罐中，再 将醋酐一次全部加入罐中，在搅拌情况下，水汽加热1h， 使内温升到80℃～84℃，析出晶体，保温40min～60min 后，缓慢均匀降温到55℃。 • 第二投料：待罐内降至55℃时，把剩余的三分之一水杨酸 投到醋化罐中。水温升温90min至80℃～82℃，保温1h， 取样测终点，游离水杨酸≤0.15﹪，如终点不到可延长保 温时间或补加醋酐，直到终点。检查合格，方可进行第二 次降温，缓慢降至70℃，将已溶解的回收品溶液通过过滤 器抽入反应罐中【（回收品+粉）：母液=1：1.70kg/L,加 温80℃～80℃】抽滤完毕，保温30min用水汽混合降至 50℃，缓慢加入同温的稀释母液200L～300L,然后用水蒸 气继续降温至40℃（夏天）或30℃（冬天），全开冷水， 降至15℃～18℃，查终点合格后放料（夏天30可用盐水 进行后期降温）夏季22℃～24℃放料
H
OH O C CH3 O
O H3C C OH
★生产工艺流程确定 生产工艺流程确定
☆生产工艺流程 • 醋酐.水杨酸—酰化—酸洗离心—水洗离 心—气流干燥—旋风分离—阿司匹林 ☆工艺流程图
水杨酸 酸酐 母液 酰化 酸洗离心 水洗离心 气流干燥
母液
酸洗离心洗涤
用550.15Kg冰醋酸将渗滤好的湿的阿司匹林在渗滤槽中 全部洗涤一次（洗均），用真空将渗滤好的乙酰水杨酸抽入料 斗，再放入离心机中，把料摊平慢车，均匀后在全速开车甩 15min，甩开母液和洗涤水酸，停车，将离心机中的乙酰水杨酸 抽入水洗料斗中，含酸量≤2.5﹪，洗涤水含酸量≤13﹪。
•
水洗离心洗涤
• 将料斗中物料放入离心机中，用手将料摊开，用 含0.2﹪磷酸的水洗（200L/机），将含磷酸水甩 净，再用清水10L洗涤，全速甩20min～25mim （含水量3.0﹪）将料抽入干燥斗中。洗涤水为本 岗自制的蒸馏水，氯化物合格。
干燥岗位
将料斗中的湿品乙酰水杨酸放入湿品料仓中，经螺 旋推进器送入流化床干燥器内，控制进风口压 ≤800Mpa，进口温度78℃～84℃，进行干燥，经旋 风分离器分去粉子，其尾气经袋滤器后排空，沸腾 流化床的成品，经冷风段，并经过筛机筛去渣子， 成品进入干品料仓，分装成袋25Kg，成桶（出口 25Kg），待检验合格后包装，准备入库，每批清理 一次粉子，称重，交醋化岗处理。
★理化性质 理化性质
• 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或身 徽酸臭，味徽酸。徽溶于水，易溶于乙醇。 显酸性，可溶于碳酸钠及氢氧化钠。稳定 性差，极易水解，生成水杨酸(具毒副作用) 和醋酸。《中国药典》规定要检查游离水 杨酸，遇三氯化铁试液显紫堇色。生产中 还可产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水 杨苯酯。这些杂质由于不含羧基，故不溶 于碳酸钠试液中。产生的少量乙酰水杨酸 酐杂质可引起过敏反应。
阿司匹林的性质
阿司匹林化学名为： 一 乙酰氧基 苯甲酸， 乙酰氧基)苯甲酸 阿司匹林化学名为：2一(乙酰氧基 苯甲酸， 又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。 又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。1897年由水杨醋和 年由水杨醋和 醋酐反应制成， 醋酐反应制成，是应用最早和最广泛的解热镇痛 临床应用已逾百年。 药，临床应用已逾百年。
★生产工艺
• 阿司匹林的传统制备方法是以浓硫酸作催化剂进行O－酰化 反应，产率一般在75%左右，但浓硫酸对设备的腐蚀性较大， 对环境污染大，且易发生副反应而使产品色泽深，不利于提 纯。研究表明可用固体超强酸或多酸来代替浓硫酸作催化剂， 但这些方法的制备过程较为复杂，需要专用设备。因此就必 须寻找一种催化效果良好、简单易得同时对环境污染较小的 可以进行工业化的新型催化剂。 • 本设计采用酰化法来生产阿司匹林，以水杨酸作为起始原料， 经过酰化、粗制、精制、等化学、物理过程生产阿司匹林产 品。 • 本设计主要分为三个工段:第一工段为反应阶段、第二工段为 粗制阶段、第三工段为精制阶段。 • 化学反应方程式为：
•
回收岗位
• 一次母液回收处理：一次母液升温65℃，经膜式发器在真空≥0.088Mpa条件下蒸酸，每小时处理400L～500L，膜式蒸发器气压 ≤0.2Mpa,蒸出的醋酸经酸洗一部分，做洗涤酸用，其余经检验合格 （含量≥98.5﹪）入库，浓缩液入结晶罐降温析结果，再溶掉部分细 粉，留下品种保温2h～4h,缓慢降温至40℃～50℃，放料离心，用冰 醋酸洗涤后，全速离20min，得回收品，经检验合格后交酰化套用， 母液循环回收。 • 循环母液处理：循环回收母液与一次母液体积比1：1.5～2配比，在 96℃～100℃，保温1.5h～3h，以一次母液回收方法进行处理，回收 乙酰水杨酸。 • 循环母液处理：循环回收母液套用20批左右其胶体增多无法正常回收， 故而可将残液中加入冰醋酸，其配比为1：1.1～1.5，保温3h～5h， 对胶体进行酸解而后再蒸馏降温，结晶，离心，回收乙酰水杨酸，酸 化二次后，再不能回收乙酰水杨酸，将残液进行蒸酸，汽压0.2Mpa 蒸至不能出酸后，再加水蒸稀酸，蒸酸剩余的残液再加水稀释，打入 水解罐，加氢氧化钠溶液进行碱解4h～6h，温度95℃～100℃，ph为 9～10，得水杨酸钠，碱解液打入酸析罐，用30﹪左右的稀硫酸溶液 45℃～50℃温度下，进行酸析，得回收工业水杨酸，ph1.0终点到降 温到30℃，离心放到料用30℃的水洗至硫酸盐1﹪，全速甩干水分， （含水分15﹪），得到回收工业酸品，再经干燥室70℃，出料检斤， 化验后干品送升华室重投回手升华酸。
阿司匹林
Βιβλιοθήκη Baidu
旋风分离
★工艺过程说明 工艺过程说明
• 醋化岗位
• 第一次投料：按醋酐总量与含量计算水杨酸总投料量，检 斤称重，将总投料量的三分之二水杨酸投入醋化罐中，再 将醋酐一次全部加入罐中，在搅拌情况下，水汽加热1h， 使内温升到80℃～84℃，析出晶体，保温40min～60min 后，缓慢均匀降温到55℃。 • 第二投料：待罐内降至55℃时，把剩余的三分之一水杨酸 投到醋化罐中。水温升温90min至80℃～82℃，保温1h， 取样测终点，游离水杨酸≤0.15﹪，如终点不到可延长保 温时间或补加醋酐，直到终点。检查合格，方可进行第二 次降温，缓慢降至70℃，将已溶解的回收品溶液通过过滤 器抽入反应罐中【（回收品+粉）：母液=1：1.70kg/L,加 温80℃～80℃】抽滤完毕，保温30min用水汽混合降至 50℃，缓慢加入同温的稀释母液200L～300L,然后用水蒸 气继续降温至40℃（夏天）或30℃（冬天），全开冷水， 降至15℃～18℃，查终点合格后放料（夏天30可用盐水 进行后期降温）夏季22℃～24℃放料