《钙通道阻滞剂概述》PPT课件

普尼拉明、氟桂嗪等
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3
作用机制
与受体结合位点结合 降低通道开发频率 减少外钙内流
结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻 滞两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使其向失活状态转 化。
三种钙通道阻滞药比较
分类
二氢吡啶类 硫氮卓 苯烷胺
理化性质
疏水 亲水 亲水
结合位点
膜外侧 膜内侧 膜内侧
药代动力学参数：
口服生物利 用度%
产生作用时间
半衰期 分布（蛋 （h） 白结合率）
消除
硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
45-70 20-35 40-65
<1min静注，5-
4
20min口服，舌下
<1.5min静注，
6
30min口服
<3min静注，
3-4
>30min口服
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90%
80%原药及代谢产物
血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹
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10
禁忌症
已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。 心源性休克。 有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。 不得与利福平合用 怀孕20周内和哺乳期妇女 重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内） 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时，
与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。 地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药，
应严密监察患者病情。可能需要减少本品用量。 西沙必利可使本品的血浆浓度升高。 其他抗高血压药物例如利尿剂、β-受体阻滞剂、
ACEI、AT1-拮抗剂、其它钙拮抗剂、α-肾上腺素 阻滞剂、PDE5抑制剂以及α-甲基多巴可加强本品 的抗高血压作用
与他克莫司合用时，增加他克莫司的血药浓度，个别病例需降低剂量
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12
注意事项
麻醉接受冠脉移植术出现严重低血压（尤合并β），应至少 停药36小时。
心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患 者服用硝苯地平或加量期间，出现心梗、心绞痛危险增加 （反射性心率加快引起）。
长期给药避免骤停，发生停药综合征
尿排
90% 70%肾排，15%胃肠道 消除
70-80%
肝脏灭活，粪排
9
硝苯地平
并发心源性哮喘的高血压危象，合并心绞痛、肾脏疾病、糖 尿病、哮喘、高脂血及恶性高血压；外周血管痉挛性疾病,对 变异型心绞痛最好，尤伴高血压者（宜与β合用）
普通片剂、控释片、缓释片 10mg，tid, 维持剂量10-20mg,tid，最大剂量小于0.12g 缓释片一次10-20mg，bid 控释片 30mg,60mg ,qd ADR：外周水肿、头晕、头痛、恶心、面部潮红、一过性低
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抗动脉粥样硬化
➢ 减少钙超载引起的动脉壁损害 ➢ 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 ➢ 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ➢ 增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解
活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平
减轻红细胞损伤、抑制血小板活化
➢ 钙离子增多，膜脆性增加；抑制钙离子内流，减轻钙超负 荷对红细胞的损伤
服用本品，应十分慎重 肝肾不全、已合用β受体阻滞剂的患者，慎用本品，宜
小剂量开始。 控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本
品时应慎重，因为有可能发生梗阻 。
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相互作用
β-受体阻滞剂 绝大多数患者合用本品有较好的耐 受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、 心力衰竭和心绞痛，严重主动脉狭窄者危险更大。
负性传导
减慢房室结传导
外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓 负性频率 维拉帕米>地尔硫卓 负性肌力 维拉帕米和地尔硫卓效应相当
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6
平滑肌
•主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增 加冠脉流量和侧支循环量。 •舒张脑血管，增加脑血流量 •舒张外周血管，解除痉挛 •松弛支气管平滑肌，较大剂量松弛胃肠道、输尿管和子 宫平滑肌。
➢ 抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集
肾脏保护
• 排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏
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8
心血管效应：
对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用 •负性频率 维拉帕米>大于地尔硫卓 •负性肌力： 维拉帕米和地尔硫卓效应相当 •外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓
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Байду номын сангаас
14
尼群地平
血管松弛较硝苯地平强，作用温和持久， 各型高血压、稳定型心绞痛
尼莫地平
高血压伴脑血管病、稳定型心绞痛
拉西地平
血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心输出量增加 起效慢，时间长，具有抗动脉粥样硬化 轻中度
肝功能损害患者、严重脑血管疾病，用药须严格监测，必要 时减少剂量
肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功 能恶化。
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细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地 平的血浆浓度增加，例如：
大环内酯类抗生素（例如红霉素） 抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦） 吡咯类抗真菌药（例如酮康唑） 抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀 奎奴普丁/达福普汀 丙戊酸 西咪替丁
西柚汁会使本品的血药浓度升高并延长本品的作用时间 与苯妥英合用时，本品的生物利用度降低 本品能减慢长春新碱的排泄。从而增加后者的毒副作用 本品能增加地高辛和茶碱血药浓度 与高蛋白结合率药物如苯妥英钠、双香豆素类、奎尼丁、
奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。如合用 双香豆素抗凝药后凝血时间增加；可引起血浆中奎尼丁浓 度的降低，而当停止使用硝苯地平后，血浆中奎尼丁浓度 会显著升高。
钙通道阻滞药概述
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1
分类 作用机制 药理作用 临床应用 药物相互作用 注意事项等
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2
分类
选择性钙通道调节药
1、二氢吡啶类
硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平
2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米
3、硫氮卓类
地尔硫卓、克仑硫卓
非选择性钙通道调节药
离子通道状态
失活 失活、激活 失活、激活
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4
药理作用
心肌 平滑肌 抗动脉粥样硬化 红细胞和血小板 肾脏保护
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5
负性肌力
负心性心绞频衰痛率
心律失常
心肌
注 意
降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶 联，降低心肌耗氧量
血压下降导致反射性交感神经活 性增高，部分抵消该作用
降低窦房结自律性