镇痛药作用机理及副作用
镇痛药
镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。
许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危及生命。
镇痛药可使疼痛减轻或消除。
其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。
并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。
它们常具有成瘾性和耐受性。
由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。
另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。
临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。
非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性及成瘾性。
镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。
第一节 镇痛药的分类 一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。
*盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。
从植物罂粟(papaver somniferum )的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。
本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。
本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C 5, C 6, C 9, C 13, C 14)，有旋光性。
天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]= -98︒。
吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。
其pKa (HA)，pKa (HB +)分别为9.9，8.0。
吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。
临床上常用吗啡的盐酸盐。
吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
镇 痛 药作用机理及副作用
吗 啡【药理作用】
1.对中枢神经系统的影响 2.对非血管平滑肌的影响 3.对心血管系统的影响 4.对免疫系统的影响
精品课件
吗 啡(morphine)
【药理作用】
1.中枢神经系统
⑴镇痛 ⑵镇静 ⑶镇咳
⑷抑制呼吸
⑸缩瞳
⑹其他(兴奋脑干化学感受触发区、
抑制下丘脑释放等)
精品课件
⑵镇静 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体， 改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等 情绪反应，并可产生镇静和欣快，提高痛 阈，降低对有害刺激的反应性。
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剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等 情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱， 甚至诱发休克 用镇痛药!
疼痛是机体的一种保护性机制，是临床许多 疾病的常见症状。 非见痛就用药!
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镇痛药(Analgesics)是一类在不影响意
识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解 或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、 紧张、不安等）的药物。
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身体依赖性 机体对药物产生的适应性改变， 一旦停药则产生难以忍受的不适感如兴奋、 失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹泻、 甚至虚脱、意识丧失等，称为停药戒断综 合征（withdrawal syndroms）。
精神依赖性 药物对中枢神经系统作用所产 生的一种精神活动，迫使患者继续需求药 物的一种病态心理。阿片类药物可产生欣 快，患者感觉心情舒畅、情绪高涨以及飘 飘欲仙等。
镇痛药作用及副作用
胸心外科 张立
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疼痛分类
躯体痛：快痛、慢痛,对机械性、化学 性、炎症性、温度性刺激均敏感。
内脏痛：对牵张、炎症刺激敏感。
神经痛：多由神经损伤或兴奋性增高引 起，呈发作性或持续性，一般镇痛药 无效。
3.3.1镇痛药药理学
哌替啶
【药理作用】 2.兴奋平滑肌
中度兴奋胃肠道平滑肌 兴奋胆囊括约肌 兴奋膀胱括约肌
大剂量兴奋支气管平滑肌 不影响子宫对缩宫素敏感性
无便秘 胆绞痛（弱于吗啡） 较少尿潴留 诱发/加重哮喘 不延长产程
哌替啶
【药理作用】 3.心血管系统
外周 血管
扩张外周血 管，体位性 低血压
脑血 管
颅内血管扩张， 颅内压升高
哌替啶
1.中枢神经系统 2.平滑肌 3.心血管系统
【药理作用】 抑制作用
哌替啶
1.中枢神经系统
1.镇痛：镇痛作用较吗啡弱，镇痛效力为吗啡 的1/10，对急性锐痛和持续性钝痛都有效，尤 其对持续性钝痛作用更强,持续时间短2-4h 2.镇静、至欣快作用：消除紧张、恐惧、焦虑， 镇静、致欣快作用，飘飘欲仙感。 3.呼吸抑制：呼吸抑制作用与吗啡相似持续时 间短2-4h
3.心血管系统 4.对免疫系统的影响
【药理作用】
吗啡
1.中枢神经系统
抑制作用
• 镇痛：迅速、强大 • 呼吸抑制 • 镇静、致欣快作用 • 抑制咳嗽中枢
兴奋作用
催吐、缩瞳
【作用机制】
吗啡
❖ 吗啡抑制呼吸作用
治疗量时 即出现
机理：抑制延髓脑桥呼吸调节中枢，降低中枢对CO2的敏感性
• 小剂量：呼吸变慢而深 • 大剂量：呼吸慢而浅，急性中毒,作用时间长，4-6
胆肾绞痛 与解痉药阿托品等合用
吗啡
【临床应用】
吗啡用于心源 性哮喘的机制
1.2.3
2. 心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸急促和
窒息。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 吗啡可抑制呼吸，故应缓慢注射给药。
3.腹泻:急、慢性消耗性腹泻，阿片酊、复方樟脑汀等
麻醉与镇痛药物的作用机理研究
麻醉与镇痛药物的作用机理研究麻醉与镇痛药物是目前现代医学中广泛使用的药物。
它们的主要作用是使患者在手术和治疗过程中不感受到疼痛。
麻醉和镇痛药物有着不同的作用机理，下面将分别进行介绍。
麻醉药物的作用机理麻醉药物可以抑制中枢神经系统，让患者进入无意识的状态。
同时，麻醉药物还可以抑制神经传递，从而减轻或消除疼痛。
麻醉药物的作用机理主要包括以下几个方面：1.阻断神经传递：麻醉药物可以阻断神经传递，从而抑制大脑接收疼痛信号，使患者不感受疼痛。
2.影响中枢神经系统：麻醉药物可以影响大脑和脊髓的活动，使患者进入无意识状态。
3.抑制自主神经系统：麻醉药物可以抑制自主神经系统，减少心率和呼吸等生理反应。
4.减少意识：麻醉药物可以减少患者的意识，使其在手术和治疗过程中不会感到害怕或不适。
麻醉药物广泛应用于手术和其他治疗过程中，可以有效地减轻患者的疼痛和焦虑情绪，保证手术和治疗的顺利进行。
镇痛药物的作用机理相比于麻醉药物，镇痛药物是一类可以减轻或消除疼痛但不会使患者失去知觉的药物。
镇痛药物主要分为两类：阿片类药物和非阿片类药物。
它们的作用机理有所不同：阿片类药物的作用机理：阿片类药物可以结合中枢神经系统中的阿片受体，从而减轻或消除疼痛。
这些受体分布在大脑和脊髓中，并与传递疼痛信息的神经元相连。
阿片类药物可以使这些神经元对疼痛信号的传递减弱或完全消失，从而减轻患者的疼痛感受。
非阿片类药物的作用机理：非阿片类药物可以通过影响神经组织中的其他途径来减轻或消除疼痛。
一些非阿片类药物可以通过影响神经元的钠离子通道来减少疼痛信息的传递。
其他药物则可以影响神经元的一些化学途径，从而减轻疼痛感受。
总体而言，镇痛药物的作用机理比较复杂，需要针对不同的疼痛类型和程度选择不同的药物，才能达到最佳疗效。
不仅如此，随着对麻醉和镇痛作用机理的更深入的研究，人们对于这类药物的作用机理也逐渐有了更广的认识。
越来越多的研究表明，麻醉和镇痛药物通过影响中枢神经系统的活动影响了患者的许多生理指标，这些指标包括心率、体温、血压、呼吸、肌肉张力等。
第十六节镇痛药课件
将多种药物成分组合在一起制成复方制剂，可以 同时针对疼痛的多个环节进行治疗，提高疗效并 减少副作用。
药物联合应用
针对不同疼痛机制的镇痛药进行联合应用，可以 发挥药物的协同作用，提高疗效并减少副作用。
未来镇痛药的研究方向与挑战
未来镇痛药的研究方向主要包括新型镇痛药物的研发、传统镇痛药的改良与优化 、以及针对疼痛机制的深入研究等。
第十六节镇痛药课件
contents
目录
• 镇痛药概述 • 常见镇痛药介绍 • 镇痛药的副作用与注意事项 • 镇痛药的合理使用与自我管理 • 镇痛药的研发与未来展望
01
镇痛药概述
镇痛药的定义与分类
定义
镇痛药是一类能够减轻或消除疼 痛的药物，主要用于治疗疼痛症 状。
分类
根据作用机制和化学结构，镇痛 药可分为非处方药和处方药，如 阿司匹林、布洛芬等非处方药， 以及吗啡、可待因等处方药。
如何避免
饭后服用镇痛药，以减轻对胃肠道的刺激。若出现消化系统 不适，及时与医生沟通，调整药物剂量或种类。
呼吸抑制
呼吸抑制
部分镇痛药可能导致呼吸抑制，尤其在老年人和肝功能不全的患者中更为明显。
如何避免
使用镇痛药期间，密切观察患者呼吸情况，若出现呼吸频率减慢、呼吸困难等症 状，及时停药并就医。
过敏反应
过敏反应
部分人对镇痛药可能出现过敏反应， 如皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
如何避免
在使用镇痛药前，告知医生自己的过 敏史。若出现过敏反应，立即停药并 就医。
其他注意事项
其他注意事项
使用镇痛药时，应避免饮酒或同时使用其他中枢神经系统抑制药物，以免加重药物副作用。
如何避免
在使用镇痛药期间，避免饮酒或使用其他中枢神经系统抑制药物。若必须使用其他药物，应先咨询医生意见。
药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
阿司匹林的结构改造：
成盐：
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解，进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸，故对胃刺激性小，作用与阿司匹林相当。
成酰胺：
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性，镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯：
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛（贝诺酯，Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引 起肝坏死。
非那西丁体内代谢：
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造 中偶然得到了具有解热镇痛 作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林 （Antipyrine）
因其毒性较大，而未能在临床长期使用 但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造， 在环上引入二甲氨基，得到 氨基比林；
解热、镇痛作用持久，对胃 无刺激性，曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗：
炎症是机体对感染的一种防御机制，
-主要表现为红肿，疼痛等
抗炎药物的作用： 治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎 、类风湿性
关节炎 、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗
镇痛药的副作用及禁忌说明书
镇痛药的副作用及禁忌说明书一、简介镇痛药是一类用于缓解或消除疼痛感觉的药物，常用于手术后、创伤、疾病或其他疼痛症状的治疗。
然而，使用镇痛药也存在一些副作用和禁忌事项，患者在使用镇痛药时需要特别注意。
本文将对常见的镇痛药的副作用和禁忌进行详细说明。
二、副作用1. 便秘：许多镇痛药会导致便秘问题，特别是阿片类镇痛药如吗啡、哌替啶等。
便秘可能会严重影响患者的生活质量，因此在使用镇痛药时，注意增加膳食纤维摄入、保持充足的水分摄入以及进行适量的运动，有助于缓解便秘问题。
2. 呼吸抑制：某些强效镇痛药，特别是阿片类镇痛药，在使用过量或长期使用时，可能会造成呼吸抑制。
因此，在使用镇痛药时，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和时间使用，避免造成呼吸问题。
3. 恶心和呕吐：某些镇痛药的使用会导致恶心和呕吐，例如阿司匹林等非甾体消炎药。
如果出现这些症状，可以尝试在饭前或饭后使用镇痛药，或者咨询医生调整剂量或改变药物种类。
4. 震颤：某些镇痛药的使用会引起手部或身体的震颤，如可卡因等局部麻醉药。
如果出现震颤症状，应及时告知医生，以便调整治疗方案或更换合适的药物。
5. 过敏反应：部分患者对某些镇痛药可能存在过敏反应，如荨麻疹、皮疹、呼吸急促、咳嗽等。
如果出现任何过敏症状，应立即停止使用药物，并及时就医。
三、禁忌1. 孕妇和哺乳期妇女：在怀孕和哺乳期，尤其是早期孕妇，应避免使用镇痛药。
一些镇痛药可能对胎儿或婴儿产生影响，增加妊娠或婴儿发育异常的风险。
在使用镇痛药前，妇女应咨询医生并遵循医嘱。
2. 老年人：老年人的身体功能和药物代谢能力下降，使用镇痛药时需要格外谨慎。
强烈建议老年人在医生指导下使用镇痛药，并根据自身情况进行剂量调整。
3. 肝肾功能不全患者：患有肝肾功能不全的患者，特别是严重肝肾功能不全的患者，应避免使用某些镇痛药，因为这些药物在体内代谢和排泄过程可能受到影响，导致药物蓄积，增加不良反应的发生。
4. 患有呼吸系统疾病的患者：患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的患者，在使用镇痛药时需要非常谨慎。
镇痛药的代表药、药理作用、临床应用、禁忌症及不良反应对比表
止泻
1、副作用:恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等
2、耐受性及依赖性：
3、急性中毒：表现为深度呼吸抑制、昏迷、瞳孔极度缩小、血压下降、严重缺氧以及尿潴留等，多死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、适量给氧、静脉注射纳洛酮。
禁用：分娩期、哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心病患者、颅内压升高，严重肝功能损害及儿童等禁用吗啡。
镇静、致欣快作用
抑制呼吸
镇咳
缩瞳
平滑肌
胃肠道平滑肌：肌张力加强，蠕动减少，引起便秘
胆道平滑肌：胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，胆道排空受阻
其他平滑肌：降低子宫张力；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，尿潴留；支气管收缩。
心血管系统
扩张血管及降低外周阻力，引起直立性低血压
间接扩张脑血管而使颅内压升高，呼吸抑制，作用
临床应用
不良反应及禁忌症
阿片受体激动药
吗啡
模拟内源性阿片肽而产生镇痛作用
中枢神经系统
镇痛作用（对神经痛效果差）
镇痛
针对其他药物无效的剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症；
胆绞痛和肾绞痛：联合阿托品或山莨宕碱；
心肌梗死且血压正常者；
神经压迫疼痛效果差
心源性哮喘辅助治疗：（机制：扩张外周血管，降低外周阻力；镇静作用消除焦虑、恐惧情绪；降低呼吸中枢对CO2敏感性，缓解了急促浅表的呼吸）
免疫系统
免疫抑制
可待因强效镇痛药用于中度至重度疼痛
06
总结与展望
本次研究主要成果回顾
验证了可待因在中度至重度疼痛治疗中的有效性
通过临床试验和患者反馈，证实了可待因在缓解疼痛方面的显著效果。
明确了可待因的作用机制和安全性
研究了可待因与疼痛相关的神经递质和受体，揭示了其镇痛作用的分子机制，并评估了其 不良反应和安全性。
提供了可待因的用药指导和剂量调整建议
疼痛是主观的，因人而异，受到文化 、心理、社会和环境等多种因素的影 响。
中度至重度疼痛特点
中度疼痛
通常描述为不适或痛苦，可能干 扰日常活动，但患者仍能忍受。 常见的中度疼痛包括术后疼痛、 关节痛和牙痛等。
重度疼痛
描述为剧烈、难以忍受的痛苦， 严重影响患者的日常活动和睡眠 质量。重度疼痛常见于癌症、神 经痛和严重创伤等。
关注患者心理需求
在治疗过程中关注患者的心理变化 和需求，提供必要的心理支持和干 预，帮助患者更好地应对疼痛和治 疗带来的压力。
THANKS
感谢观看
03
可待因及其代谢产物主 要通过肾脏排泄，少量 通过胆汁和粪便排出。
04
因此，在用药过程中需 要注意肝肾功能对药物 代谢和排泄的影响。
03
临床应用及适应症
中度至重度疼痛治疗现状
中度至重度疼痛对生活质量的影响
中度至重度疼痛严重影响患者的生活质量，包括睡眠、工作、社交活动等方面 。
当前治疗手段的局限性
患者在使用可待因过程中，应该密切观察自己是否出现不 良反应，如恶心、呕吐、头晕、嗜睡等。一旦出现不良反 应，应该及时告知医生并处理。
随访管理与效果评价
定期随访
患者在使用可待因治疗期间，应该定期到医院进行随访。医生会根据患者的疼痛 缓解情况和不良反应发生情况，调整用药方案。
氟哌利多 (Flupirtine) 镇痛药物
氟哌利多 (Flupirtine) 镇痛药物氟哌利多 (Flupirtine) 镇痛药物氟哌利多是一种常用的镇痛药物，广泛应用于世界各地。
它作为一种非阿片类镇痛药，对于治疗急慢性疼痛具有独特的作用机制。
本文将对氟哌利多的药理学特点、适应症、副作用及临床应用进行介绍。
一、药理学特点氟哌利多是一种具有镇痛和抗炎作用的药物。
其作用机制主要是通过激活中枢神经系统的GABA受体和抑制N-甲基-D-天冬酰胺酶（NMDA）受体来发挥镇痛效果。
这一机制与传统的阿片类镇痛药物有所不同，使得氟哌利多在一定程度上减少了耐受性和依赖性的风险。
二、适应症氟哌利多适用于治疗各种急慢性疼痛，包括头痛、牙痛、特发性神经痛、骨关节痛等。
其镇痛效果明显，可快速缓解疼痛症状，提高患者的生活质量。
同时，氟哌利多还可有效减少神经性疼痛的发作频率和持续时间。
三、副作用尽管氟哌利多在镇痛方面表现出色，但它仍存在一些副作用需要引起警惕。
常见的副作用包括头晕、疲劳、肝功能异常等。
此外，个别患者还可能出现消化不良、皮疹、嗜睡等不良反应。
因此，在使用氟哌利多前，医生应对患者进行充分的评估和问诊，以减少潜在的不良反应风险。
四、临床应用氟哌利多在临床上具有广泛的应用前景。
它可以作为一线药物用于治疗急慢性非肿瘤性疼痛，并可与其他镇痛药物相联合应用，以增加镇痛效果。
此外，氟哌利多还可用于治疗癫痫、痉挛性疼痛和神经性痛等相关疾病，具有良好的疗效。
总之，氟哌利多作为一种非阿片类镇痛药物，在镇痛方面表现出独特的药理学特点和临床应用优势。
然而，患者在使用氟哌利多时，应注意副作用的可能性，并在医生的指导下进行正确的用药。
通过合理应用和监测，氟哌利多将为更多的患者带来镇痛的效果，并改善患者的生活质量。
医学知识一NSAIDs副作用抗炎镇痛作用生理保护功能内毒素一长春普华制药
新型 植物 镇痛药
2000年ACR《OA指南》第一推荐外用药
新型 植物 镇痛药
国内权威医院II期临床验证研究结果
辣椒碱起效更快捷、作用更持久
100 80 60 40 20 0 30min
60min 120min 180min 240min
治疗组％ 对照组％
新型 植物 镇痛药
P物质
外用辣椒碱
局麻药
外周痛觉感受器
Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Phys. 2001;63:1979-84
传导疼痛的神经递质---P物质
是神经细胞合成的由11个氨基酸组成的神经 多肽，通过轴流转运到初级传入神经末梢发 挥作用
其广泛分布在中枢和外周神经内,以脊髓后角 含量最高
利益
B: Benefit
由特征与功能发展而来, 对客户的价值。
新型 植物 镇痛药
F--特征
特征是指产品/服务本身拥有的特点 例如:
外观 颜色 包装
新型 植物 镇痛药
A-- 功效
由特征发展而来, 指具有什么功能/优点 例如： 重量轻 质量稳定
新型 植物 镇痛药
B-- 利益
由特征与功能发展而来, 对客户的价值。 例如：
呢？ 辣椒碱怎么使用？会不会污染衣物？ 有医生认为辣椒碱效果不理想，怎么处理？ 有医生反映有些患者抹辣椒碱会火辣辣的？如
何处理？ 在药剂科推广应该如何介绍？
新型 植物 镇痛药
F-A-B
特征
F: Feature
特征是指产品/服务本身拥有的特点
功效
A: Advantage
由特征发展而来, 指具有什么功能/优点
布比卡因、罗哌卡因等 P物质抑制剂：通过耗竭疼痛传导递质P物质，阻
对比镇痛药物曲马多和哌替啶
对比镇痛药物曲马多和哌替啶镇痛药物在医疗临床中起着重要的作用，能够缓解疼痛症状，提高患者的生活质量。
曲马多和哌替啶是常用的镇痛药物，它们具有相似的作用机制和镇痛效果，但也有一些不同之处。
本文将对比这两种药物的药理作用、适应症、副作用和用药禁忌等方面的差异。
一、药理作用比较：曲马多是一种合成的阿片样镇痛药物，通过与中枢神经系统的μ受体结合，抑制痛觉传导，从而缓解疼痛。
曲马多还有轻度的抗抑郁作用，能够改善患者的情绪状态。
哌替啶属于非阿片类镇痛药物，主要通过抑制痛觉传导来减轻疼痛。
它与神经元细胞膜上的钠通道结合，阻断神经冲动的传导，从而产生镇痛效果。
二、适应症比较：曲马多主要用于中度至重度的疼痛治疗，如手术后的疼痛、癌痛等。
此外，曲马多还可用于抑郁症的辅助治疗，因其具有抗抑郁作用。
哌替啶常用于轻度至中度的疼痛治疗，如头痛、牙痛、痛经等。
由于它不会引起嗜睡或呼吸抑制等副作用，适用于一些对阿片类药物过敏的患者。
三、副作用比较：曲马多的常见副作用包括恶心、呕吐、便秘、头晕等。
在部分患者中可能会引发心动过缓、低血压等。
哌替啶的副作用主要有恶心、呕吐、腹泻等，但比曲马多较少见。
此外，使用哌替啶的患者也可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。
四、用药禁忌比较：曲马多禁忌于对阿片类药物过敏的患者，以及严重的呼吸抑制、严重的肺部疾病等。
哌替啶禁忌于对草酸哌替啶过敏的患者，及严重肝肾功能不全的患者。
综上所述，曲马多和哌替啶是两种常用的镇痛药物，它们在药理作用、适应症、副作用和用药禁忌等方面存在差异。
在临床应用中，医生应根据患者的具体情况和疼痛程度，选择合适的药物进行治疗，并注意监测患者的反应和不良反应，以确保治疗的安全和有效性。
总之，对于曲马多和哌替啶这两种常用的镇痛药物，我们应当充分了解它们的药理作用、适应症、副作用和用药禁忌等方面的差异。
只有这样，我们才能合理应用这些药物，提供更加有效、安全的疼痛管理措施，以改善患者的生活质量。
药物化学4 镇痛药
吗啡6位醇羟基
异可待因 R = Me 5倍 6-乙酰吗啡 R = Ac 4倍
吗啡6位醇羟基
其他部位的修饰
将吗啡结构中7、8位双键氢化还原，6位醇羟 基氧化成酮称为氢吗啡酮 （Hydromorphinone），镇痛作用为吗啡 8~10倍；将氢吗啡酮的3位羟基甲基化得到氢 可酮（Hydrocodone）。
COH3H
CH2CH2CH3
HO
O
OMe
H3C N
COH3H
CH2CH2CH3
HO
O
OMe
埃托啡作用比吗啡强1000倍， 常被兽医用作大象、犀牛等大型动物的镇静剂
三、吗啡结构的简化 和合成镇痛药
吗啡喃类化合物
吗啡分子中去掉E环（呋喃环）后的衍 生物
吗啡喃类化合物比吗啡活性更强、作用 时间更长，但也有较高的毒性和一定的 依赖性
甲基化得到可待因 （Codeine)
乙基化得到乙基吗啡 （Ethylmorphine）
可待因 乙基吗啡
R = CH3 R = C2H5
吗啡6位醇羟基
吗啡6位醇羟基醚化或酯化镇痛作用增强，成 瘾性加强。
甲基化后称为异可待因（Heterocodeine，5 倍）镇痛作用增强，但因惊厥和毒性作用强， 无药用价值。
联合国麻醉药品委员会将毒品分为六大类：①吗啡型药物， 包括鸦片、吗啡、可待因、海洛因和罂粟植物等最危险的毒 品；②可卡因和可卡叶；③大麻；④安非他明等人工合成兴 奋剂；⑤安眠镇静剂，包括巴比妥药物和安眠酮；⑥精神药 物，即安定类药物。
2021/10/10
27
即使是一次使用毒品,也会改变脑功能
镇痛药及其吗啡镇痛机理
尼、镇痛新等。
• 镇痛药基本结构与受体结合示意图：
阴离子部位 凹陷区 平板区
NNNM
（一）度冷丁（Dolantin）
• 中枢作用较吗啡弱，作用时间短。 • 肠道作用不同吗啡，有温和解痉作用，
不影响胃液分泌，无便秘。 • 治疗量对呼吸中枢及咳嗽中枢无抑制。 • 对瞳孔无影响。
过大剂量：昏迷、呼吸抑制 偶见阿托品中毒症状。
久用亦可依赖
（二）美沙酮（Methadone）
• 镇痛作用较强，持续时间长。 • 有缩瞳及平滑肌兴奋作用。 • 耐受性、欣快感及依赖性较吗啡轻。 • 呼吸抑制明显，禁用于分娩止痛。 • 因呼吸抑制及体位性低血压禁静脉注射。
（三）安那度（Anadol）
解热镇痛与镇静作用 抗炎抗病原体作用
• 临床应用： 多种感染性疾病发热
肋间神经痛 风湿性关节痛等
• 不良反应： 口服毒性小
注射毒性大 因含皂甙而不宜静脉注射
2.秦艽（秦艽碱甲）
• 作用机制：
1）通过神经系统以激动垂体
ACTH分泌增加
抗炎解热镇痛作用
2）使组胺引起的毛细血管通透性增高明
显下降
抗休克作用
抗风湿，不首选
消炎痛的不良反应
消 中过造 化 枢敏血 道 症反系 症 状应统 状
2.邻氨苯甲酸类
• 药理作用
消炎作用，比阿司匹林强 镇痛作用，类似阿司匹林 解热作用
• 不良反应
胃肠道反应 神经系统症状 加重哮喘 骨髓抑制
3.布洛酚(Brufen)
• 解热镇痛消炎作用不优于阿司匹林。
• 主要优点：少有胃肠道反应，可用于对 水杨酸类不能耐受者。
常用镇痛药氯丙嗪的用途和副作用
常用镇痛药氯丙嗪的用途和副作用氯丙嗪是一种广泛应用的镇痛药，常用于缓解各种疼痛症状。
然而，与其疗效相伴随的是一系列的副作用。
本文将详细介绍氯丙嗪的用途和副作用，并提供适当的替代选择。
一、氯丙嗪的用途氯丙嗪作为一种镇痛药，主要用于以下几个方面：1. 缓解急性疼痛氯丙嗪可以通过影响神经系统的传递过程，减少疼痛的感觉。
它通常用于缓解急性疼痛，如牙痛、头痛、关节炎引起的疼痛等。
2. 镇痛用于手术在手术过程中，氯丙嗪可以用于缓解手术后的疼痛。
它可以通过调节中枢神经系统的活动，减少疼痛的感觉，并提供舒适的术后恢复。
3. 减轻癌症相关的疼痛癌症患者常常经历严重的疼痛，氯丙嗪可以有效减轻这些疼痛症状。
它可以与其他药物联合使用，提供更全面的缓解。
二、氯丙嗪的副作用虽然氯丙嗪具有镇痛作用，但是它也伴随着一系列的副作用。
以下是一些常见的副作用：1. 长期使用引起依赖性和耐受性长期使用氯丙嗪可能导致身体对药物的依赖和耐受性。
患者可能需要增加剂量才能获得相同的镇痛效果，这可能导致药物滥用和成瘾。
2. 睡眠问题氯丙嗪可能干扰人们的睡眠，导致嗜睡和昏昏欲睡的感觉。
长期使用可能破坏正常的睡眠模式，影响健康和日常生活。
3. 心血管副作用在部分患者中，氯丙嗪可能出现心血管系统的副作用，如心悸、低血压等。
特别是老年人和心脏疾病患者更容易出现这些副作用。
4. 神经系统副作用少数患者可能出现神经系统相关的副作用，如头晕、震颤、运动失调等。
这些副作用在使用过程中应引起重视，如果出现明显不适，应及时停药并咨询医生。
三、替代药物选择考虑到氯丙嗪的副作用，患者可以选择一些合适的替代药物来缓解疼痛。
以下是几种常见的替代选择：1. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚是一种常用的非处方镇痛药，适用于各种程度的疼痛缓解。
它不会引起明显的依赖和副作用，是一个相对较安全的选择。
2. 非甾体类抗炎药物（NSAIDs）NSAIDs如布洛芬、阿司匹林等，可以有效缓解疼痛和减轻炎症。
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阿片类镇痛药特点：
①作用于中枢特定部位阿片受体 ②镇痛作用强大 ③抑制呼吸和欣快作用明显 ④长期应用易产生耐受性和依赖性
阿片类镇痛药种类
▪ 只有吗啡和可待因是具有临床应用价值 的镇痛药
吗 啡【药理作用】
1.对中枢神经系统的影响 2.对非血管平滑肌的影响 3.对心血管系统的影响 4.对免疫系统的影响
轻焦虑外，其扩张血管作用可减轻患者心脏 负担。
2.心源性哮喘（辅助用药）
①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心 脏前、后负荷。
②镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧 情绪。
③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促 浅表的呼吸得以缓解 。
3.止泻
可用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状 。
【不良反应】
治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑 制、尿少、排尿困难、直立性低血压、胆 道压力升高甚至诱发胆绞痛。
急性中毒：主要表现为昏迷、深度呼吸抑制 以及瞳孔极度缩小。常伴有血压下降、严 重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹是致死的主 要原因。解救：维持呼吸、给纳洛酮 。
【禁忌证】 分娩和哺乳妇女、支气管哮 喘、肺心病、颅内压增高、肝功能严重减 退患者、新生儿和婴儿 。
关于耐受性和依赖性
耐受性 长期用药后中枢神经系统对其敏感 性降低，需要增加剂量才能达到原来的药 效。按常规用量连续2～3周即可产生耐受 性。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生 越快越强。阿片类药物存在交叉耐受性。
2.非血管平滑肌
(脑干极后区、孤束核、迷走神经背核)
⑴胃肠道平滑肌 张力↑，胃蠕动减慢和排空延迟；肠推进性蠕
动减弱，内容物通过延缓和水分吸收增加。
⑵胆道平滑肌 治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩
，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可 致上腹不适甚至诱发胆绞痛。
⑶生殖、泌尿、支气管平滑肌
降低子宫张力 延长产妇分娩时程。 提高泌尿系统平滑肌张力 尿潴留。 大剂量收缩支气管 诱发或加重哮喘。
⑷抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸，使呼吸 频率减慢、潮气量降低，每分通气量减少 ，其中呼吸频率减慢尤为突出。
⑸缩瞳 (中脑盖前核)使瞳孔缩小，中毒时 可小如针尖。吗啡缩瞳作用不产生耐受性 。
⑹其他中枢作用
①改变下丘脑体温调节中枢的体温调定点
②兴奋脑干化学感受触发区
③抑制下丘脑释放 促性腺激素释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）
④抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的 免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病 毒的主要原因。
【临床应用】
镇痛、抗心源性哮喘、止泻
1.镇痛 对多种疼痛均有效。
①用于严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和 晚期癌症疼痛。
②对内脏绞痛如胆绞痛和肾绞痛合用阿托品。 ③对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减
可待因（Codeine)
作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。 可致欣快、成瘾，次于吗啡。
人工合成镇痛药
阿片生物碱类药物的镇痛作用非常好，但其成瘾 性影响其临床应用。寻找安全有效、成瘾性较低 的镇痛药，长期以来一直是人们关注的焦点。现 有人工合成镇痛药分为：
镇痛药作用机理及副作用
疼痛分类
躯体痛：快痛、慢痛,对机械性、化学 性、炎症性、温损伤或兴奋性增高引 起，呈发作性或持续性，一般镇痛药 无效。
躯体疼痛分两类：
快痛（剧痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，
刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。由 Aδ-类纤维传导。
剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等
情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，
甚至诱发休克
用镇痛药!
疼痛是机体的一种保护性机制，是临床许多
疾病的常见症状。
非见痛就用药!
镇痛药(Analgesics)是一类在不影响意
识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解 或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、 紧张、不安等）的药物。
慢痛（钝痛）定位不明确，发生较慢
， 持续时间较长。由无髓鞘的C-类纤维传 导。
与疼痛产生有关的物质：
绝大多数情况下，神经末稍的伤害性有效刺 激为化学物质，包括:
神经递质类（5-HT、组胺、ACh）、 激肽类（缓激肽、赖氨酰缓激肽）、 代谢产物（ATP、ADP、H+、K+）、 前列腺素类（PGE2）、 辣椒素（Capsaicin）。
身体依赖性 机体对药物产生的适应性改变 ，一旦停药则产生难以忍受的不适感如兴 奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹 泻、甚至虚脱、意识丧失等，称为停药戒 断综合征（withdrawal syndroms）。
精神依赖性 药物对中枢神经系统作用所 产生的一种精神活动，迫使患者继续需求 药物的一种病态心理。阿片类药物可产生 欣快，患者感觉心情舒畅、情绪高涨以及 飘飘欲仙等。
镇痛药种类
广义镇痛药：按其作用机制、缓解疼痛的强度 和临床用途可以分为： ▪ 阿片类镇痛药 ▪ 解热镇痛抗炎药 ▪ 其他（罗通定、辣椒素类等）
镇痛药种类
1.阿片类镇痛药 也称麻醉性镇痛药,或狭义的 镇痛药，包括阿片生物碱类和人工合成品。 主 要作用于中枢神经系统、镇痛作用强，能成
瘾2.。解热镇痛抗炎药 即非甾体抗炎药。作用 部位主要在外周，镇痛作用较弱，无成瘾性 ，同时具有解热、抗炎作用，
吗 啡(morphine)
【药理作用】
1.中枢神经系统
⑴镇痛 ⑵镇静 ⑶镇咳
⑷抑制呼吸
⑸缩瞳
⑹其他(兴奋脑干化学感受触发区、
抑制下丘脑释放等)
⑵镇静 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体 ，改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧 等情绪反应，并可产生镇静和欣快，提高 痛阈，降低对有害刺激的反应性。
⑶镇咳 (延脑的孤束核)直接抑制咳嗽中枢， 使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。
3.心血管系统
不影响心率及节律。能扩张血管，降低外周 阻力，可发生直立性低血压。
吗啡对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体 内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低 ，导致脑血流增加和颅内压增高。
扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发 红，与促组胺释放有关。
4.免疫抑制
①抑制淋巴细胞增殖
②减少细胞因子的分泌 ③减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用