血脂四项检测仪分析

血脂四项检测仪市场分析
一、血脂四项基本信息
血脂是血清中的胆固醇（cholesterol）、甘油三酯（triglyceride，TG）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和TG。

血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）结合形成脂蛋白（Lp）。

脂蛋白延申一下：它们一般是球状的大分子复合物，其表面是少量蛋白质、极性磷脂和游离胆固醇，它们的亲水基团突入周围水相中，从而使脂蛋白分子溶于血液，并被运输至组织进行代谢。

可将血浆脂蛋白分为：乳糜微粒（chylomicron，CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）、中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein，IDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）。

一般临床上检测的血脂四项中，指的是血液中的：
1）TG含量，参考值0.56-1.70 mmol/L；
2）总胆固醇（total cholesterol，TC），即上述所有脂蛋白中所含的胆固醇，参考值2.84-5.20 mmol/L；
3）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血浆中胆固醇70%在LDL内，单纯性高胆固醇血症时，血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL-C水平是一致的，参考值2.10-3.10 mmol/L，新版指南建议小于3.37 mmol/L，欧洲ESC2019年指南认为“越低越好，没有下限”；
4）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），参考值1.00-1.55 mmol/L，新版指南建议大于0.95 mmol/L。

1.1 血脂异常
血脂异常通常指血清中TC和/或TG水平升高，因为脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在才能在血液中循环，所以是通过高脂蛋白血症表现出来的，统称为高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia），简称为高脂血症（hyperlipidemia）。

实际上血脂异常也泛指包括低HDL-C血症在内的各种血脂异常。

根据《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》，近30年中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。

2012年，全国成人血清TG平均为1.38 mmol/L，高TG血症的患病率13.1%；TC平均为4.50 mmol/L，高胆固醇血症的患病率4.9%；HDL-C平均为1.19 mmol/L，低HDL-C血症的患病率33.9%。

中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，较2002年呈大幅度上升。

人群血清胆固醇水平的升高将导致2010年-2030年期间我国心血管病事件约增加920万。

我国儿童青少年高胆固醇血症患病率也有明显升高，预示未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重。

《中国心血管病报告2018》指出，2018年我国心血管病现患人数为2.9亿。

而血脂异常带来的最大危害就是动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）。

1.2 动脉粥样硬化性心血管疾病
根据《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》，近年来随着社会老龄化和城市化进程加快，不健康生活方式流行，我国居民ASCVD危险因素普遍暴露，ASCVD死亡占居民疾病死亡构成40%以上，这一数据和2017 版《中国心血管病报告》中“我国人群死亡中约五分之二可归因于心血管病”一致。

中国ASCVD负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。

血脂异常为ASCVD发生发展中最主要的致病性危险因素之一。

WHO最新资料显示，全球超过50%的冠心病的发生与胆固醇水平升高有关。

在欧洲，心血管疾病（ASCVD占主要）每年造成超过400万人死亡，女性（220万）比男性（180万）多。

在ASCVD防控方面，美国在20世纪80年代就借助于完成降脂治疗为主的三大任务，成功降低了冠心病死亡率；其中，贡献最大的胆固醇水平降低占24.25%的权重。

而近年我国冠心病死亡率不断增加，首位原因为胆固醇水平升高的影响，占77%，明显超过糖尿病和吸烟，成为首要致病性危险因素。

1.2.1 动脉粥样硬化性心血管疾病的评估
《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》都给出了ASCVD的10年发病风险预估，总体将风险等级划分为5个，且有详细的划分指标：
1．符合下列任意条件者，可直接列为高危或极高危人群：
1）极高危：ASCVD患者，包括急性冠脉综合征（ACS）、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化病等。

2）高危：LDL-C ≥4.9 mmol/L或TC ≥7.2 mmol/L；糖尿病患者1.8 mmol/L≤LDL-C<4.9 mmol/L或3.1 mmol/L≤TC<7.2 mmol/L且年龄≥40岁。

2. 其他情况如下：
血清胆固醇水平分层（mmol/L）
危险因素（个）
3.1≤TC＜
4.1或1.8≤LDL-C＜2.6 4.1≤TC＜
5.2或2.6≤LDL-C＜3.4 5.2≤TC＜7.2或3.4≤LDL-C＜4.9
注意：危险因素包括1）吸烟；2）低HDL-C；3）男性≥45岁或女性≥55岁。

低危指ASCVD的10年发病概率
＜5%，中危5%-9%，高危≥10%，极高危≥20%。

1.2.2 动脉粥样硬化性心血管疾病的预防
根据近些年的研究，各国都发布了对血脂异常的一级预防和二级预防，但各个国家之间的标准并不相同。

《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》同时给出了预防建议：
1.对于ASCVD 10年发病风险为高危的人群，采取一级预防，建议LDL-C水平降低至
2.6 mmol/L以下，非HDL-
C水平降低至3.4 mmol/L以下；
2.对于ASCVD 10年发病风险为极高危的人群，采取二级预防，建议LDL-C水平降低至1.8 mmol/L以下，非
HDL-C水平降低至2.6 mmol/L以下。

该建议与2014年《美国国家脂质协会血脂异常管理指南》相符。

一级预防推荐采取生活方式，干预6个月LDL-C未达标者，启动低、中强度他汀治疗他汀类药物；二级预防，对生活方式干预的同时应立即启动中等强度他汀治疗。

但欧洲发布的《2019版ESC/EAC血脂管理指南》给出更严格的控制指标：
1.对于极高危患者，推荐LDL-C水平比基线降低≥50%，且LDL-C水平降低至1.4 mmol/L以下；
2.对于高危患者，推荐LDL-C水平比基线降低≥50%，且LDL-C水平降低至1.8 mmol/L以下；
3.对于ASCVD患者，且已接受最大耐受剂量他汀治疗，若2年内再次发生血管事件，LDL-C可降低至1.0 mmol/L
以下。

此外，2013年美国AHA/ACC指南，2014年英国NICE指南，2016年加拿大CCS指南，2016年美国USPSTF共识，欧洲《2019版ESC/EAC血脂管理指南》都推荐他汀用于一级预防。

其中2016 年加拿大CCS指南：将他汀治疗的对象扩大到中度危险的人群。

2016年美国USPSTF共识从原来一级预防不推荐他汀用于以及预防到开始推荐使用。

1.2.3 动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗
血脂异常尤其是LDL-C升高是导致ASCVD发生、发展的关键因素。

《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》推荐以LDL-C为首要干预靶点，非-HDL-C作为次要干预靶点。

他汀类药物在ASCVD一级和二级预防中均能显著降低心血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等）危险。

他汀类已成为防治这类疾病最为重要的药物。

所以，临床上应首选他汀类调脂药物。

若胆固醇水平不达标，与其他调脂药物（如依折麦布）联合应用，可获得安全有效的调脂效果
对于LDL-C正常，TG较高的患者，当血清TG≥1.7 mmol/L时，首先应用非药物干预措施，包括治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等。

若TG水平仅轻、中度升高（2.3-5.6 mmol/L），为了防控ASCVD危险，虽然以降低LDL-C水平为主要目标，但同时应强调非-HDL-C需达到基本目标值。

经他汀治疗后，如非-HDL-C仍不能达到目标值，可在他汀类基础上加用贝特类、高纯度鱼油制剂。

对于严重高TG血症患者，即空腹TG≥5.7 mmol/L，应首先
考虑使用主要降低TG和VLDL-C的药物（如贝特类、高纯度鱼油制剂或烟酸）。

对于HDL-C＜1.0 mmol/L者，主张控制饮食和改善生活方式，目前无药物干预的足够证据。

欧洲《2019版ESC/EAC血脂管理指南》和国内的《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》对于整体治疗方案与2016版基本一致，主要区别在于，他汀和依折麦布药物效果依旧不明显，或者治疗纯合子型（HoFH）家族性高胆固醇血症，可追加PCSK9抑制剂。

1.3 小结
血脂异常已经成为一个世界性疾病难题，由血脂异常引发的心血管疾病，死亡率超过糖尿病和吸烟。

在我国，成人血脂异常已占到人群总数的40.40%，且逐年增高，据指南估计，2010年-2030年期间我国心血管病事件约增加920万，血脂异常相关的检测与治疗市场前景广阔。

二、血脂检测
2.1 血脂检测项目
根据不同的血脂相关指南，检测的项目大致相同：
1.常规血脂四项：
1）甘油三酯，TG。

TG 轻至中度升高可能具有直接致动脉粥样硬化作用。

但多数研究提示，TG升高很可能是通过影响LDL或HDL的结构而具有致动脉粥样硬化作用。

调查资料表明，血清TG水平
轻至中度升高者患冠心病危险性增加。

当TG重度升高时，常可伴发急性胰腺炎。

2）总胆固醇，TC。

TC是指血液中各种脂蛋白所含胆固醇之总和，其对动脉粥样硬化性疾病的危险评估和预测价值不及LDL-C精准。

利用公式计算非-HDL-C和VLDL-C（极低密度脂蛋白）时，必需检
测TC。

3）低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C。

LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量。

影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平。

LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素，故最好采用LDL-C作为ASCVD
危险性的评估指标。

4）高密度脂蛋白胆固醇，HDL-C。

大量的流行病学资料表明，血清HDL-C水平与ASCVD发病危险呈负相关。

2.近年来日益重视的指标：
1）载脂蛋白B，Apo B。

血清Apo B主要反映LDL水平，与血清LDL-C水平呈明显正相关。

《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》认为，Apo B与LDL-C同时测定有利于临床判断。

欧洲《2019
版ESC/EAC血脂管理指南》推荐采取Apo B替代LDL-C检测。

2）高密度脂蛋白胆固醇，非-HDL-C。

是指除HDL以外其他脂蛋白中含有的胆固醇总和，计算公式：
(非-HDL-C)=(TC)-(HDL-C)。

国际上有血脂指南建议将非-HDL-C 列为ASCVD一级预防和二级预防的首
要目标。

《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》
都推荐将非-HDL-C纳入较高优先级，Lp(a)、ApoB可以作为辅助的参考指标。

3）脂蛋白（a），Lp(a)。

血清Lp(a)浓度主要与遗传有关，基本不受性别、年龄、体重和大多数降胆固醇药物的影响。

正常人群中Lp(a)水平呈明显偏态分布，虽然个别人可高达1000 mg/L以上，但80%
的正常人在200 mg/L以下。

通常以300 mg/L为切点，高于此水平者患冠心病的危险性明显增高，
Lp(a)被认为是ASCVD的独立危险因素。

2.2 检测原理
血脂检测项目较多，各个项目的检测方法如下：
1. TG测定。

血清TG测定方法包括化学法、色谱法和酶法等，酶法是目前普遍采用的TG常规测定方法。

目前多数TG酶法测定的是总甘油，部分酶法扣除游离甘油。

一般采用酶法进行血清总TG测定。

2. TC测定。

血清TC测定方法包括化学法、色谱法和酶法等，其中酶法最为简便、易自动化、分析性能良好，是目前TC常规测定普遍使用的方法。

其他方法目前仅用于某些特殊情况（如特定化学法和色谱法用作参考方法）。

建议采用酶法进行血清TC常规测定。

3. LDL-C测定。

血清LDL-C测定方法包括超速离心法、电泳法、色谱法、公式计算法、沉淀法、匀相法等，常规采用的主要方法为公式计算法、沉淀法和匀相法。

1）公式计算法曾是国际上使用最普遍的LDL-C测定方法，目前在部分国家仍被广泛使用。

此法常用公式是Friedewald公式：LDL-C= TC-HDL-C-TG/5（mg/dl）或LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2（mmol/L）。

其最大的优点是无需检测、计算简便，在TG低于2.8mmol/L（250 mg/dl）的情况下有一定的可靠性；局限性是不能用于TG＞4.5 mmol/L（TG＞400 mg/dl）或某些异常脂蛋白血症的标本，LDL-C结果的可靠性受TC、TG和HDL-C，这3项指标测定质量的影响。

2）部分国家曾用沉淀法测定LDL-C，但因其特异性有限且操作繁琐，应用不甚广泛。

3）匀相法是我国目前测定LDL-C的主要方法，包括清除法、杯芳烃法、可溶性反应法和保护性试剂法等，这类方法使用方便，可分析高TG样品，但部分方法可能存在特异性问题。

建议常规采用匀相法测定LDL-C。

4. HDL-C测定。

血清HDL-C测定曾出现过许多方法，大致可分为超速离心法、电泳法、色谱法，沉淀法、匀相法等。

1）早期HDL-C常规测定主要采用的是沉淀法，经严格论证的沉淀法可实现较高的分析特异性，但其主要缺点是需预先对标本进行沉淀、离心等处理，结果易受高TG的影响。

2）目前HDL-C常规测定的主要方法为匀相法，包括清除法、PEG修饰酶法、选择性抑制法、免疫分离法等，匀相法的最大优点是使用方便，不需样品处理，分析性能良好，但部分方法可能存在特异性问题。

建
议采用匀相法进行血清HDL-C常规测定。

5. 血清Apo A1、Apo B和Lp(a)测定。

血清Apo A1、Apo B和Lp(a)测定基本上基于免疫化学原理。

1）早期测定多采用免疫电泳法、免疫扩散法、放射免疫法和酶联免疫吸附法等，这些方法操作复杂，分析性能有限，现已很少使用。

2）目前主要采用免疫比浊法，包括透射比浊法和散射比浊法，这些方法使用方便，分析性能良好，部分Lp(a)测定方法可能存在较明显的特异性问题。

建议采用免疫比浊法常规测定血清Apo A1、Apo B和Lp(a)。

总体而言，血脂检测在技术上并不困难，容易实现。

2.3 血脂检测周期
2.3.1 医学指南建议
1. 《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》和《血脂异常基层诊疗指南（2019年）》建议：
1）20-40岁成年人至少每5年检测1次血脂。

2）40岁以上男性和绝经期后女性每1年检测1次血脂。

3）ASCVD患者及其高危人群，应每3-6个月检测1次血脂。

4）因ASCVD住院患者，应在入院时或入院24 h内检测血脂。

并对以下人群进行重点监控：
5）有ASCVD病史者。

6）存在多项ASCVD危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖、吸烟）的人群。

7）有早发性心血管病家族史者（指男性一级直系亲属在55岁前或女性一级直系亲属在65岁前患缺血性心血管病），或有家族性高脂血症患者。

8）皮肤或肌腱黄色瘤及跟腱增厚者。

2. 欧洲《2019版ESC/EAC血脂管理指南》认为：
1）对于高危患者，在开始降血脂药物治疗之前，应至少进行2次测量，间隔1-12周。

2）开始降脂治疗后的患者，每8（±4）周策略1次，中途调整治疗，也需要8（±4）周检测1次。

3）当患者达到目标或最佳血脂水平后，1年检测1次。

2.3.2 临床医生建议
1. 中国人民解放军总医院内分泌科教授陆XX强调：
1）居民应该知晓自己的LDL-C水平，评估患病风险；
2）缺血性心血管疾病患者及其他高危人群，应每3-6个月测量1次血脂；
3）40岁以上男性和绝经后女性，应每年进行血脂检测；
4）20岁以上成年人，至少每5年测量1次血脂。

一旦发现血脂异常要及时就医；
5）由于糖尿病患者会出现多种代谢异常，更易发生大血管病变。

因此对于糖尿病患者来说，胆固醇管理和血糖管理一样重要，甚至更加重要。

2. 中国人民解放军总医院，主任医师，教授，叶平（2019 ESC血脂异常管理指南更新及热点解读）。

LDL-C水平与心血管事件风险呈线性关系，目前尚未发现将LDL-C降低到一定水平以后患者不再获益或出现不良事件。

因此，胆固醇理论仍是防治ASCVD的基础，LDL-C越低，心血管获益越明显。

2.4 小结
血脂四项的检测本身具有重要的临床意义，尤其是LDL-C的检测。

但从各个指南中的推荐来看，血脂检测周期总间隔上相差不大，对有高危风险的患者，一般1-6个月检查一次。

普通中危风险患者，1年检查一次。

这是因为血脂调节比较缓慢，短期监控的临床意义可能不大。

三、市场情况
3.1 血脂异常的总市场规模
通过前文介绍，国内成人血脂异常发病率约40.40%，约4.8亿人。

2018年被确诊为高血脂患者1.6亿，随人口老龄化程度加深病人数有望持续增长，而《中国心血管病报告2018》指出，2018年我国心血管病现患人数为2.9亿。

血脂异常相关的检测和治疗市场广阔，以下从治疗（主要是降脂药）和检测两个方面介绍。

3.1.1 降脂药市场规模
暂未发现近2年数据，2016年降脂药物市场规模的统计数据有2个数据版本：
1）智研咨询调查发现，国内调血脂用药市场规模为238.27亿元，近10年市场规模逐步扩大，年复合增速超过15%，是医药增长相对较快的细分领域，预计2020年国内调血脂用药市场规模为400亿元；
2）中康CMH数据显示，2016年全国降血脂用药总规模达185亿（医院和零售药店），较2015年的166亿同比上涨11.4%，年增幅连续三年超过8.0%，预计2020年可以达到270亿元。

其中，他汀类药物占据70-80%的市场份额。

3.1.2 血脂检测市场规模
血脂检测市场规模暂时没有专业数据统计。

3.1.3 小结
有上述推断，血脂异常整体市场规模在2020年可能达到300亿元以上，但多数集中于用药方面（约270-400亿元）。

诊断上，血脂检测主要整合于生化检测。

整个生化检测（包括仪器+试剂）的市场规模在2020年虽然可以达到154亿元，属于血脂的部分推测在45亿元左右。

3.2 医院+体检机构血脂检测市场
目前，血脂异常的市场主要集中在用药。

在检测方面，血脂检测是生化检测的一部分，医院方面可能更倾向于生化分析仪以及相关衍生产品，也包括血脂检测试剂盒。

同时，根据目前的趋势，大型医院更倾向于覆盖血液体液、生化、免疫诊断的级联流水线；基层医院、急诊科、危重病科等以普检为主，更需要快速检测的全自动检测单机等。

3.2.1 血液体液、生化、免疫诊断的级联流水线
对医院用户而言，血液体液、生化、免疫诊断流水线（上千万人民币一条流水线）可以覆盖99%的检测工作量，其中“生化免疫级联流水线”（200-700万左右一条）更可以覆盖60-70%工作量，性价比更高。

3.2.2 生化/血脂检测POCT
对基层医院、急诊科，集中度太高的流水线价格昂贵，且本身需求不高、操作人员不专业，可能更倾向POCT产品。

3.3 家用市场规模和主要竞品
血脂家用检测仪市场很小，目前仅有少数产品可以在电商平台找到，药店（益丰大药房）等也有测血液总胆固醇产品，品牌待进一步考察，参数未知。

3.4 小结
综合上述，血脂异常整体市场规模在2020年可能达到300亿元以上，但多数集中于用药方面（约270-400亿元）。

诊断方面，血脂检测主要整合于生化检测。

1）医院等机构也更偏向于生化、免疫级联流水线。

2）家用市场上，血脂诊断市场更小。