常见治疗深部真菌感染药物的比较

代表药物
两性霉素B（Amphotericin B） 咪康唑（Miconazole） 酮康唑（Ketoconazole）
伊曲康唑（Itraconazole） 氟康唑（Fluconazole）
伏立康唑（Voriconazole） 泊沙康唑（Posaconazole） 卡泊芬净（Caspofungin） 米卡芬净（Micafungin） 阿尼芬净（A百度文库idulafungin） 氟胞嘧啶（Flucytosine） 特比萘芬（Terbinafine）
能具备更好的穿透性。
多项临床研究发现在毛霉病治疗中，两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率 显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐。
含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B（＞1.0mg/kg/d）
且要降低肾毒性风险的患者——2011ATS 指南
Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex. Expert Opin Drug Saf. 2010. 9(1): 139-147. An official american thoracic society statement. Am J Respir Crit Care Med, 2011,183(1):96-128. 12 Recent advances in the treatment of mucormycosis. Curr Infect Dis Rep. 2010. 12(6): 423-429.
Abelcet, ® ABLC 两性霉素B脂质体复合物
Amphotec ® ABCD 两性霉素B胶样分散剂
Ambisome ® L-AMB 两性霉素B脂质体
与磷脂复合构成带状结构， 颗粒大小 : 1.6-11 µ m
与胆固醇硫酸酯结合形成 小脂质片状物，盘状颗粒 颗粒大小 : 0.12-0.14µ m
常见治疗深部真菌感染药物的比较
1
抗真菌药物的发展
L-AmB ABCD ABLC Terbinafine Itraconazole Fluconazole Ketoconazole Miconazole
5-FC
1950
1960
1970
1980
1990
2000
2
系统性抗真菌药物分类
分类
多烯类 咪唑类 唑类 （吡咯类） 三唑类 第二代 第一代 第二代 第一代
吡咯类
吡咯类
三唑类： 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑
咪唑类： 克霉唑 酮康唑 咪康唑 益康唑
口服吸收差， 毒副作用大， 多局部用药使用
13
三唑类
治疗深部真菌感染的一线药物
具有高效、广谱、低毒等优点
三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450酶，具有一 定的肝毒性 结构分类 氟康唑类 伊曲康唑类 第一代 氟康唑 伊曲康唑 第二代 伏立康唑 泊沙康唑
5
多烯类－两性霉素B －抗菌谱
真菌
两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 镰刀霉 根霉 毛霉
*
*
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*
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Modified after O’Brien et al, ASH Edu, 2003 6
滴速
用前试验剂量
2-4h
需要
1mg/kg(每h)
需要
2.5mg/kg(每h)
不需
30－60min
不需
10
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
输药反应L-AmB发生率较ABLC，ABCD及常规制剂低，只有 ABCD在首次用药时需用小剂量试验
输药时间L-AmB最短(30－60分钟)，ABLC每小时2.5mg/kg，
3
棘白菌素类 嘧啶类 丙烯胺类
抗真菌药物作用机制
细胞壁 细胞膜
核酸
其他： 作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期
4
多烯类－两性霉素B
优点
• 抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准
缺点
• 毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等) • 不能透过血脑屏障 • 给药需从小剂量递增
ABCD每小时1mg/kg L-AMB最具优势
疗程中仍需监测肝、肾功能
11
两性霉素B应用建议
两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性 适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等 没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐 尽管缺乏临床证据，但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可
两性霉素B脂质体（L-AmB）
10％
4mg/kg
9
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
名称 静滴即时毒性 肾毒性 血峰浓度 (ug/ml) 分布容积 清除 剂量(每日， mg/kg) 脱氧胆酸盐 － － 1.1(0.6mg/kg) － － 0.7-1.5 Amphotec (ABCD) 较高 较低 1.7(5mg/kg) 增加 增加 3－6 Abelcet (ABLC) 相仿 较低 3.1(5mg/kg) 增加 增加 5 AmBisome (L-AmB) 较低 较低 83(5mg/kg) 减少 减少 3 －5
包裹在含磷脂的脂质微 粒中，单层的脂质体 颗粒大小 : 0.08 µ m
8
两性霉素B及三种脂质基制剂比较
AmB含量
两性霉素B去氧胆酸盐 2－7％
每日剂量
0.5-1mg/kg
两性霉素B脂质体复合物（ABLC） 两性霉素B胶样分散剂（ABCD）
33％ 50％
5mg/kg (用5％糖水) 3-6mg/kg
多烯类－两性霉素B脂质剂型
类别 多烯类 通用名 两性霉素B 给药途径 静脉，口服 批准年份 1958 商品名 Fungizone
多烯类
两性霉素B脂质体复合物 静脉
1995
Abelcet
多烯类
两性霉素B胶样分散剂
静脉
1996
Amphotec
多烯类
两性霉素B脂质体
静脉
1997
AmBisome
7
多烯类－两性霉素B
14
三唑类－抗菌谱
真菌
两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 镰刀霉 根霉 毛霉