交感神经纤维芽生与神经病理性疼痛
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ＤＯＩ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ７ ０ ８ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ０ ８
神经病理性疼痛是各种损伤或疾病 引发的躯体感 觉 神经 系统 的结构 和功 能发生 变化 而产 生的一种 疼痛 ， 临 床上 主要表现为 自发性疼痛及痛 觉过敏 ］ 。神经病理性 疼痛致病原 因复杂 ， 发病机 制 尚未完 全 明确 。有研 究［ ２ ］ 认为 ， 神经损伤后 出现 的一 系列 周 围和 中枢性 病 理生理 变化 ， 可能是导致 神经病 理 性疼 痛 的潜在 机制 。临床病 例研究和动物模 型研究 中均 可观察 到 ， 周 围神 经损 伤后 出现 自发性 疼痛 、 痛觉过敏 、 触发痛等症 状时常伴 有交感 神经系统紊 乱表现 ， 而阻滞 或切 断交感 神经纤 维芽 生后 则可明显改善之［ ３ ］ 。Ｍｃ Ｌ ａ ｃ ｈ ｌ ａ ｎ 等 一 经神经病 理性疼痛 动物模型研究发现 ， 周 围神 经损 伤后 背 根神 经节 （ Ｄ Ｒ Ｇ） 内交感神经纤维发 出的芽支在感觉神经 元周 围形成 篮状 结构 ， 认为该结构 在周 围神经 损伤后 引起 的神 经病理 性 疼痛 中有重要作用 。
摘 要 神 经病 理 性 疼 痛 发 病 机 制 目前 尚 不 明 确 ， 但 多 数研 究表 明 交 感 神 经 纤 维 芽 生在 神 经 病 理 性 疼 痛 中具 有 重要 作 用 。研 究表 明 ， 周 围神 经损 伤 后 背根 神 经 节 内感 觉神 经元 周 围 出现 交感 神 经 纤 维 芽 生 并形成篮状结构 ， 使 感 觉神 经 元 与 交 感 神 经元 之 间产 生 交 感一 感 觉耦 联 ， 这 种 交 感一 感 觉 耦 联 是 产 生 神 经 病 理 性疼 痛 的 形 态 学基 础 ； 通过 药 物 或 手 术 方 式 阻滞 交 感 神 经 纤 维 芽 生 ， 可 明 显缓 解 神 经 病 理 性 疼 痛 。 该 文 就 交 感神 经 纤 维 芽 生与 神 经 病 理 性 疼 痛 关 系研 究 进展 作 一 综述 。 关键 词 周 围神 经 损 伤 ； 疼痛 ； 交感 神 经 纤 维 ； 芽生 ； 背 根 神 经 节
国 际骨 科 学 杂 志 ２ ０ １ ３年 ９月 第 ３ ４卷
第 ５期
ｌ ｎ ｔ Ｊ Ｏｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ５ ，２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ．３ ４ ，Ｎ ｏ ． ５
源自文库
・ ３３ ３ ・
交感 神经纤维芽生与神经病理性疼痛
张莉 吴鹏 黄韶敏 杨 剑云 陈琳
１ Ｄ Ｒ Ｇ 内 感 觉神 经 元 与 交 感 神 经 纤 维 的 关 系 Ｄ Ｒ Ｇ 内含有 大量假单 级结构 的初 级感觉神 经元 ， 其
功能 主要 是将 躯体 感 觉信 息 自外 周传 送 至 中枢神 经 系 统 。各种形式 的感觉信 息如 温度 觉 、 触 觉等 均有 其特 定 的传入神经元 。感觉神经元一 般主要 由胞体 和轴突两 部 分组成 ， 而胞体直径与轴 突粗细 、 髓鞘厚 度 （ 或有无髓 鞘） 及神经传导速度密 切相关 。根据 神经 元大 小 、 电生 理 特 征和功能 ， 可将 Ｄ Ｒ Ｇ 内感 觉神 经元 分为小 型神 经元 （ 直 径 １ ５ ￣３ ５ ｍ） 、 中型神经元 （ 直径 ３ ５ ￣４ ５ ｍ） 和大型神经 元（ 直径 ４ ５ ￣６ ５ ｍ） ＿ ６ 。大型初级感觉神 经元 和 Ａｄ 、郐 有髓纤维主要传 导非伤 害性刺激 ； 中型神经元和 Ａ 有髓 纤维主要传导伤害性 和非伤害性刺激 ， 其 中 Ａ６ 有髓纤维 主要是针对高 阈值 或低 阈值力 学刺 激 ， 有时 也可传 导热 刺激 ； 小 型神经元 和无髓 Ｃ神经纤维 主要传 导非伤 害性 和伤害性 刺激 ］ 。神经元之 间 的基质 中主要含有 卫星细 胞、 许 旺细胞和密集 的血 管 网。交 感神 经属 于植 物神 经 系统 ， 具有持续性低 频放 电特 性 。交感 神经 节后 纤维 通 过灰交通 支加 入脊 神经 ， 节后 纤维 大部分 加入 脊神 经前 支到达外周组织 ， 小部分加入脊神 经后支 ， 而仅有很 少一 部分进人 Ｄ Ｒ Ｇ 内并分布在 Ｄ Ｒ Ｇ 内血管周 围 ｊ 。 正常情 况下 ， 交感神经纤维不直接 支配 Ｄ Ｒ Ｇ 内感 觉 神经元 ， 仅支配并调节感 觉神经 元周 围伴 行血 管 ］ 。病
基金项 目： 上海 市 自然 科 学基 金 （ １ ３ Ｚ Ｒ１ ４ ０ ４ ６ ０ ０ ） 作 者单 位 ： ２ ０ ０ ０ ４ ｛ ） 上海， 复 旦大 学 附属 华 山医 院手 外科
理状态下 ， 交感 神经纤维 主要在 Ｄ Ｒ Ｇ、 神 经损伤 区、 组 织 炎症 区和损 伤 区 的非损 伤传 人 神经纤 维 等部 位发 出芽 支， 并与感觉神 经元 形 成独 特 的结构 参 与感 觉调 制Ｉ 。 １ Ｍｃ Ｌ ａ ｃ ｈ ｌ ａ ｎ 等 于 １ ９ ９ ３年首次报道发 现坐骨神经损伤后 Ｌ ５水平 Ｄ Ｒ Ｇ 内支配 血管 的交感 神 经纤 维 发生 芽 生现 象， 芽生的交感神经纤维主要 分布在 Ｄ Ｒ Ｇ内大 中型神经 元胞体周 围 ， 并形成篮状结构 ； 并 推测 ， 周 围神经损伤 后 ， 交感神经节后纤维释放的肾上腺素通过激活 肾上腺素 能受体提高初级 感觉 神经元 兴奋性 ， 进 而产 生疼痛 信号 并传至中枢神经 系统 ， 以致 引起 疼 痛 。Ｃ ｈ ｕ ｎ ｇ等口 研 究 发现 ， Ｄ Ｒ Ｇ内芽生的交感神经纤维主要是节后纤维。 Ｃ ｈ ｉ ｅ ｎ 等口 在局部炎症或慢性卡压 所致疼 痛动物模 型研 究 中发现 ， Ｄ Ｒ Ｇ 中亦可见 到交感神经纤维芽生现象 。 ２ 阻滞 交感神经纤维 芽生对神经病理性疼痛 的影响 研究发现 ， 周围神经 局部注 射钾离 子通道 阻滞剂 可 提高感觉神经元 自发性 电活 动 ， 从 而增加 交感 神经节 后 纤维芽生 。Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ等口 研 究认 为 ， 利 多卡 因作为 钠离 子 通道 阻滞剂可通过抑制初级感觉神 经元 异常放 电减 少交 感神经节后纤维芽生。全身应用利 多卡因可显著减少 周 围神经损 伤早期 受 损神 经周 围芽生 的交 感神 经 节后纤 维； 相应 地对神经瘤模型神经残端 近侧注射利 多卡因 ， 也 可减少神经节周 围交感 神经节后 纤维 芽生 ， 从而 减轻 神 经病理性疼痛ｌ ＿ ３ ］ 。Ｘ ｉ ｅ等ｌ ＿ １ 报道对 神经 损伤后 ７ ｄ内神 经断端注入强钠 离子通 道阻滞 剂河 豚毒素 （ １ ｖ ｒ Ｘ ） ， 发现 该侧 Ｄ Ｒ Ｇ内感觉神 经元 自发 性 电活动 明显减少 且异 常 兴奋性明显降低 ， 同时 交感神 经纤维 芽生 数量也 明显减 少， 而对侧未损伤神经 内注入 Ｔ Ｔ Ｘ后不会 出现 自发性 电 活动减少现象 。Ｌ ｉ 等 研究提示 ， 全身使 用糖皮 质激素 如 曲安奈德 ， 可 减少 Ｄ Ｒ Ｇ 内交感 神经纤 维芽 生、 抑制机 械性疼痛 、 降低 Ｄ Ｒ Ｇ 中细胞 因子及 神经 细胞 生 长 因子 （ Ｎ Ｇ Ｆ ） 生成 、 降低 自发放 电频率 。Ｌ ｉ 等 。 研 究认 为， 糖皮 质激素的以上 效应主要 在于其 作用 于 Ｄ Ｒ Ｇ所产 生的局 部效应 。 除阻滞交感神 经纤维外 ， 交 感神经 切 除术 亦 可减轻 神经病理性疼痛＿ １ 。交感神经切 除术减轻神经病理性疼 痛主要通过改 变 Ｄ Ｒ Ｇ 神经元本 身 电生 理特性 抑制 交感 神经系统 ， 从而 减轻 神经 病理性 疼 痛 。王海 涛等 、 毛燕 飞等 ” 研究发 现 ， 可 乐定及加 巴喷丁 治疗神经病 理 性疼痛 的机制 ， 可能在于抑制脊髓 Ｄ Ｒ Ｇ 中交感神 经纤 维
神经病理性疼痛是各种损伤或疾病 引发的躯体感 觉 神经 系统 的结构 和功 能发生 变化 而产 生的一种 疼痛 ， 临 床上 主要表现为 自发性疼痛及痛 觉过敏 ］ 。神经病理性 疼痛致病原 因复杂 ， 发病机 制 尚未完 全 明确 。有研 究［ ２ ］ 认为 ， 神经损伤后 出现 的一 系列 周 围和 中枢性 病 理生理 变化 ， 可能是导致 神经病 理 性疼 痛 的潜在 机制 。临床病 例研究和动物模 型研究 中均 可观察 到 ， 周 围神 经损 伤后 出现 自发性 疼痛 、 痛觉过敏 、 触发痛等症 状时常伴 有交感 神经系统紊 乱表现 ， 而阻滞 或切 断交感 神经纤 维芽 生后 则可明显改善之［ ３ ］ 。Ｍｃ Ｌ ａ ｃ ｈ ｌ ａ ｎ 等 一 经神经病 理性疼痛 动物模型研究发现 ， 周 围神 经损 伤后 背 根神 经节 （ Ｄ Ｒ Ｇ） 内交感神经纤维发 出的芽支在感觉神经 元周 围形成 篮状 结构 ， 认为该结构 在周 围神经 损伤后 引起 的神 经病理 性 疼痛 中有重要作用 。
摘 要 神 经病 理 性 疼 痛 发 病 机 制 目前 尚 不 明 确 ， 但 多 数研 究表 明 交 感 神 经 纤 维 芽 生在 神 经 病 理 性 疼 痛 中具 有 重要 作 用 。研 究表 明 ， 周 围神 经损 伤 后 背根 神 经 节 内感 觉神 经元 周 围 出现 交感 神 经 纤 维 芽 生 并形成篮状结构 ， 使 感 觉神 经 元 与 交 感 神 经元 之 间产 生 交 感一 感 觉耦 联 ， 这 种 交 感一 感 觉 耦 联 是 产 生 神 经 病 理 性疼 痛 的 形 态 学基 础 ； 通过 药 物 或 手 术 方 式 阻滞 交 感 神 经 纤 维 芽 生 ， 可 明 显缓 解 神 经 病 理 性 疼 痛 。 该 文 就 交 感神 经 纤 维 芽 生与 神 经 病 理 性 疼 痛 关 系研 究 进展 作 一 综述 。 关键 词 周 围神 经 损 伤 ； 疼痛 ； 交感 神 经 纤 维 ； 芽生 ； 背 根 神 经 节
国 际骨 科 学 杂 志 ２ ０ １ ３年 ９月 第 ３ ４卷
第 ５期
ｌ ｎ ｔ Ｊ Ｏｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ５ ，２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ．３ ４ ，Ｎ ｏ ． ５
源自文库
・ ３３ ３ ・
交感 神经纤维芽生与神经病理性疼痛
张莉 吴鹏 黄韶敏 杨 剑云 陈琳
１ Ｄ Ｒ Ｇ 内 感 觉神 经 元 与 交 感 神 经 纤 维 的 关 系 Ｄ Ｒ Ｇ 内含有 大量假单 级结构 的初 级感觉神 经元 ， 其
功能 主要 是将 躯体 感 觉信 息 自外 周传 送 至 中枢神 经 系 统 。各种形式 的感觉信 息如 温度 觉 、 触 觉等 均有 其特 定 的传入神经元 。感觉神经元一 般主要 由胞体 和轴突两 部 分组成 ， 而胞体直径与轴 突粗细 、 髓鞘厚 度 （ 或有无髓 鞘） 及神经传导速度密 切相关 。根据 神经 元大 小 、 电生 理 特 征和功能 ， 可将 Ｄ Ｒ Ｇ 内感 觉神 经元 分为小 型神 经元 （ 直 径 １ ５ ￣３ ５ ｍ） 、 中型神经元 （ 直径 ３ ５ ￣４ ５ ｍ） 和大型神经 元（ 直径 ４ ５ ￣６ ５ ｍ） ＿ ６ 。大型初级感觉神 经元 和 Ａｄ 、郐 有髓纤维主要传 导非伤 害性刺激 ； 中型神经元和 Ａ 有髓 纤维主要传导伤害性 和非伤害性刺激 ， 其 中 Ａ６ 有髓纤维 主要是针对高 阈值 或低 阈值力 学刺 激 ， 有时 也可传 导热 刺激 ； 小 型神经元 和无髓 Ｃ神经纤维 主要传 导非伤 害性 和伤害性 刺激 ］ 。神经元之 间 的基质 中主要含有 卫星细 胞、 许 旺细胞和密集 的血 管 网。交 感神 经属 于植 物神 经 系统 ， 具有持续性低 频放 电特 性 。交感 神经 节后 纤维 通 过灰交通 支加 入脊 神经 ， 节后 纤维 大部分 加入 脊神 经前 支到达外周组织 ， 小部分加入脊神 经后支 ， 而仅有很 少一 部分进人 Ｄ Ｒ Ｇ 内并分布在 Ｄ Ｒ Ｇ 内血管周 围 ｊ 。 正常情 况下 ， 交感神经纤维不直接 支配 Ｄ Ｒ Ｇ 内感 觉 神经元 ， 仅支配并调节感 觉神经 元周 围伴 行血 管 ］ 。病
基金项 目： 上海 市 自然 科 学基 金 （ １ ３ Ｚ Ｒ１ ４ ０ ４ ６ ０ ０ ） 作 者单 位 ： ２ ０ ０ ０ ４ ｛ ） 上海， 复 旦大 学 附属 华 山医 院手 外科
理状态下 ， 交感 神经纤维 主要在 Ｄ Ｒ Ｇ、 神 经损伤 区、 组 织 炎症 区和损 伤 区 的非损 伤传 人 神经纤 维 等部 位发 出芽 支， 并与感觉神 经元 形 成独 特 的结构 参 与感 觉调 制Ｉ 。 １ Ｍｃ Ｌ ａ ｃ ｈ ｌ ａ ｎ 等 于 １ ９ ９ ３年首次报道发 现坐骨神经损伤后 Ｌ ５水平 Ｄ Ｒ Ｇ 内支配 血管 的交感 神 经纤 维 发生 芽 生现 象， 芽生的交感神经纤维主要 分布在 Ｄ Ｒ Ｇ内大 中型神经 元胞体周 围 ， 并形成篮状结构 ； 并 推测 ， 周 围神经损伤 后 ， 交感神经节后纤维释放的肾上腺素通过激活 肾上腺素 能受体提高初级 感觉 神经元 兴奋性 ， 进 而产 生疼痛 信号 并传至中枢神经 系统 ， 以致 引起 疼 痛 。Ｃ ｈ ｕ ｎ ｇ等口 研 究 发现 ， Ｄ Ｒ Ｇ内芽生的交感神经纤维主要是节后纤维。 Ｃ ｈ ｉ ｅ ｎ 等口 在局部炎症或慢性卡压 所致疼 痛动物模 型研 究 中发现 ， Ｄ Ｒ Ｇ 中亦可见 到交感神经纤维芽生现象 。 ２ 阻滞 交感神经纤维 芽生对神经病理性疼痛 的影响 研究发现 ， 周围神经 局部注 射钾离 子通道 阻滞剂 可 提高感觉神经元 自发性 电活 动 ， 从 而增加 交感 神经节 后 纤维芽生 。Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ等口 研 究认 为 ， 利 多卡 因作为 钠离 子 通道 阻滞剂可通过抑制初级感觉神 经元 异常放 电减 少交 感神经节后纤维芽生。全身应用利 多卡因可显著减少 周 围神经损 伤早期 受 损神 经周 围芽生 的交 感神 经 节后纤 维； 相应 地对神经瘤模型神经残端 近侧注射利 多卡因 ， 也 可减少神经节周 围交感 神经节后 纤维 芽生 ， 从而 减轻 神 经病理性疼痛ｌ ＿ ３ ］ 。Ｘ ｉ ｅ等ｌ ＿ １ 报道对 神经 损伤后 ７ ｄ内神 经断端注入强钠 离子通 道阻滞 剂河 豚毒素 （ １ ｖ ｒ Ｘ ） ， 发现 该侧 Ｄ Ｒ Ｇ内感觉神 经元 自发 性 电活动 明显减少 且异 常 兴奋性明显降低 ， 同时 交感神 经纤维 芽生 数量也 明显减 少， 而对侧未损伤神经 内注入 Ｔ Ｔ Ｘ后不会 出现 自发性 电 活动减少现象 。Ｌ ｉ 等 研究提示 ， 全身使 用糖皮 质激素 如 曲安奈德 ， 可 减少 Ｄ Ｒ Ｇ 内交感 神经纤 维芽 生、 抑制机 械性疼痛 、 降低 Ｄ Ｒ Ｇ 中细胞 因子及 神经 细胞 生 长 因子 （ Ｎ Ｇ Ｆ ） 生成 、 降低 自发放 电频率 。Ｌ ｉ 等 。 研 究认 为， 糖皮 质激素的以上 效应主要 在于其 作用 于 Ｄ Ｒ Ｇ所产 生的局 部效应 。 除阻滞交感神 经纤维外 ， 交 感神经 切 除术 亦 可减轻 神经病理性疼痛＿ １ 。交感神经切 除术减轻神经病理性疼 痛主要通过改 变 Ｄ Ｒ Ｇ 神经元本 身 电生 理特性 抑制 交感 神经系统 ， 从而 减轻 神经 病理性 疼 痛 。王海 涛等 、 毛燕 飞等 ” 研究发 现 ， 可 乐定及加 巴喷丁 治疗神经病 理 性疼痛 的机制 ， 可能在于抑制脊髓 Ｄ Ｒ Ｇ 中交感神 经纤 维