抗炎抗免疫药修改

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非甾体抗炎免疫药 (non-steroid antiinflammatory-immunity
drugs，NSAIDs)
非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性 疾病的对症治疗。
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甾体抗炎免疫药 (steroid anti-inflammatory-immunity drugs，
COX-2 需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
吲哚美辛、阿司匹林
美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮
非选择性
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
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（三） NSAIDs 对COX的选择性
✓ NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药 理作用和不良反应不一致的原理；
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二、非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的历史回顾
古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、 疼痛等病症
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟
1838年：从柳树皮中提取得到水杨酸
1860年：合成了水杨酸
1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸
三、非甾体抗炎药的 作用机制
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
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（一）膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
5-脂氧化酶
白三烯LTS
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种同工酶
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1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2 抑制 剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回
万络
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全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二；
NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称 为抗炎免疫药。
不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有 利于此类药物的开发研究，而且对于合理 选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的 指导意义。
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抗炎免疫药物的分类
按药理作用特点将抗炎免疫药分为
非甾体抗炎免疫药 甾体抗炎免疫药 疾病调修药
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第2节 非甾体抗炎免疫药
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➢ 引言 ➢ 历史回顾 ➢ 非甾体抗炎药的作用机制 ➢ 非甾体抗炎药的临床应用 ➢ 非甾体抗炎药的不良反应及其机制 ➢ 选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究
及展望 ➢ 合理选用药物及安全监测
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一、引言
人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的历史；
✓ 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源 性；
✓ 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜 想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对 乙酰氨基酚选择性抑制。
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表 COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
抗炎抗免疫药修改
第一节 概述
炎症与免疫是一个问题的两个方面！
－－徐叔云教授
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既往观点认为，炎症与免疫是疾病过 程中两个独立的过程，我国学者近年 提出，炎症与免疫是疾病的两个侧面， 相互重叠不可分割 。
由此提出抗炎免疫药理学的新观点。
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炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分
✓ 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就 越显著。
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IC50（COX-2/COX-1）
✓ 将NSAIDs对COX-1和百度文库OX-2的选择性抑制作 用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示；
✓ 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用 越强，该药的不良反应越大；
SAIDs) ：
甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎 作用和一定的免疫抑制作用。
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疾病调修药 (disease modifying drugs，DMDs)
疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强
药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有 治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质 不同又分为化学药物、中药和天然药物以 及生物制剂等。
（一） NSAIDs
环氧酶COX
PGI2
合成酶 环内过氧化物 合成酶 PGG2 PGH2
抑制血小板凝集
血栓素TXA2
促进血小板凝集
舒张血管
血管收缩
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PGE2
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
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（二）环氧酶（COX）的作用机制
COX-1和COX-2的特性
✓ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD 的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基 因编码的产物分别为COX-1和COX-2；
✓ 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作 用越大，不良反应则较少。
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NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较
（IC50：μmol·L-1）
药物
COXⅠ
COX Ⅱ
COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布 氯美昔布
1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称
1964年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛（消炎痛）上市
1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛
芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类
（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。
1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两