医学免疫学第九章：固有免疫应答
免疫学基础-2
第二信号：
T细胞上的协同 刺激分子受体与 APC上协同刺激 分子结合。
Th细 胞对 B细 胞活 化的 辅助
1. 活化的Th表 达CD40L， 为B细胞提供 第二信号相 关分子；
2. 活化的Th分 泌细胞因子 作用于B细胞
CD4+Th细胞的活化增殖分化
CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽/MHCII * 共受体:CD4-MHCII * CD3传递特异性抗原识别信号
BCR识别抗原后：
1.使B细胞获得活化所需要的第一信号。 2.B细胞作为APC，为T细胞提呈抗原信 息，辅助T细胞的激活。
接受第一信号刺激后，B细胞初步活化:
从G0期进入G1期； 多种抗凋亡基因被诱导表达，使B细胞不能被 诱导凋亡； MHCⅡ类分子及B7表达增高，使B细胞作为APC 激活T细胞的能力增强； 多种细胞因子受体表达增高，使B细胞具有接 受T细胞分泌的细胞因子作用的能力。
二、 B细胞对TD抗原的免疫应答
三个阶段： B细胞对抗原的识别 B细胞的活化、增殖、分化 抗体发挥免疫效应
参与细胞和组分：TD-Ag、B细胞、 Th细胞和DC
整个过程包括：细胞免疫和体液免疫
B细胞对TD抗原应答过程 MHC TCR
Ag APC
APC B7 CD28 Th
--- 由两条低分子量的肽链构 成，含很长的胞浆区。
２．功能
--- 参 与 BCR 的 组 装 ， 稳 定 BCR结构
--- 传递 BCR 识别抗原的第一 信号到B细胞中
---BCR-Igα/Igβ 复 合 体 ： 与 第一信号的产生与传递有 关。
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释医学免疫学名词解释部分免疫(immunity):就是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用得一种生理功能。
正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害得反应。
1.固有免疫应答(innate immune response):也称非特异性或获得性免疫应答,就是生物体在长期种系发育与进化过程中逐渐形成得一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
2.适应性免疫应答(adaptive immune response):也称特异性免疫应答,就是在非特异性免疫基础上建立得,该种免疫就是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得得。
3.免疫防御(immunologic defence):就是机体排斥外来抗原性异物得一种免疫保护功能。
该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物得感染与损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
4.免疫自稳(immunologic homeostasis):就是机体免疫系统维持内环境稳定得一种生理功能。
该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性得细胞与免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
5.免疫监视(immunologic surveillance):就是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞与病毒感染细胞得一种生理功能。
该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。
6.MALT(mucosal-associated lymphoid tissue): 即黏膜伴随得淋巴组织。
就是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道得粘膜上皮细胞下得无包膜得淋巴组织。
除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。
医学免疫学：固有免疫应答
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）应答特点 1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速 4. 无免疫耐受和免疫记忆
3. 溶菌酶
裂解G+菌的细胞壁
在抗体、补体的帮助下裂解G+菌
4. 乙型溶素 非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜
二、固有免疫应答的作用时相
瞬时固有免疫应答阶段
0～4h
屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈
早期固有免疫应答阶段
4 ～96h
炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、 急性期反应、B1、 T、NKT
适应性免疫应答诱导阶段 96以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官
三、固有免疫应答的特点
（一）识别方式
通过PRR识别PAMP
模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）
病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）
固有免疫应答
一、固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障
血脑屏障 血胎屏障
细胞 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子
分子
防御素 溶菌酶
乙型溶素
1. 细胞因子的作用
抗病毒 炎症
抗肿瘤
IFN 血管扩张、细胞生成、细胞浸润、 急性期蛋白、发热
2. 防御素
一组 小分子多肽 可杀伤细菌、真菌、包膜病毒
固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
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1
第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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第三节 B淋巴细胞的亚群
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CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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5
(40)
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(4)
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6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
医学免疫学固有免疫应答
（D）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答
抗原 提呈作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8
GM-CSF
分泌
杀伤 肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)
固有免疫的识别受体 ，MR、SR、TLR等， 胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿
主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）； 病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)
组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液 中的抑菌/杀菌成分
（1）屏障结构
皮肤黏膜屏障 机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障） 分泌抑菌物质（体表化学屏障） 正常菌群（体表微生物屏障） 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 血胎屏障(Blood Placental Barrier) 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋
养层细胞共同构成。
（2）固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括： 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细
胞） 树突状细胞 NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞、B1细
胞
1）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes） 中性粒细胞 单核-巨噬细胞
A) 模式识别受体及其作用
巨噬细胞可通过表面模式识别受体 （PRR）直接识别结合某些病原体共同 表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表 面呈现的特定分子结构 -病原相关分子 模式(PAMP)。
南方医科大学医学免疫学名词解释与大题
6、肿瘤抗原(tumorantigen)：细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞异常表达的抗原物质
7、直接识别：受者T细胞直接识别移植物上表达的完整的MHC分子，不需要受者APC加工提呈抗原
8.再次应答：初次应答中所形成的记忆细胞再次接触相同抗原刺激后产生迅速、高效、持久的应答
9.细胞免疫(cellularimmunity)：T细胞接受特异性TD抗原刺激后，活化增殖分化为效应T细胞，发挥特 异性细胞免疫效应。
10.体液免疫(humoralimmunity)：在抗原刺激下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体 进入体液，发挥免疫效应。
2.自身免疫病（AID）：在某些遗传因素和环境因素诱发下自身免疫耐受状态被打破或自身免疫性细胞 调节异常，免疫系统对自身抗原产生应答，造成自身组织细胞损伤或功能异常的疾病
3、分子模拟：有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发针对 微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞内外成分。
4、耐受分离(splittolerance)：口服抗原易产生局部粘膜免疫,但同时诱导Treg导致全身耐受
5、免疫忽视：如果自身抗原表达水平很低或与TCR、BCR亲和性较低，它将不能有效活化对应的T或 B细胞，称为免疫忽视
第十八章
1.超敏反应(hypersensitivity)：又称为变态反应，是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或 组织细胞损伤的异常适应性免疫应答
2、调理作用(opsonization)：
抗体通过其Fc段结合巨噬细胞或中性粒细胞表面的Fc受体，促进吞噬细胞对细菌的吞噬
新医学免疫学名词解释
医学免疫-学名词解释1．免疫(immunity) ：即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
2．固有免疫应答（innate immune response）：机体在遇到病原后，首先并迅速起防护作用的。
3．适应性免疫应答（adaptive immune response）:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
: 1．抗原（antigen）：同时具有免疫原性和抗原性的物质2．半抗原（hapten）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3．抗原决定基（antigen determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4．表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5．胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T 细胞辅助的抗原6．胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7．异嗜性抗原（heterophilic antigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8．超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答1．抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3．单克隆抗体（Monoclonal antibody，mAb）：仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体，直接杀伤靶抗原5．调理作用(opsonization)：人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
医学免疫学 10 固有免疫
10 固有免疫一.名词解释1.固有免疫：1)又称天然免疫，是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
2)特点：个体出生即具备，受遗传控制，作用范围广，并非针对特定抗原，是机体抗感染第一道防线，同时还参与机体适应性免疫应答，在机体防御机制中意义重大。
2.PAMP：1）病原相关分子模式。
2）在进化过程中，固有免疫系统形成了一种识别病原微生物及其产物的保守结构的方式，这种保守结构称为病原相关分子模式。
3）宿主通过PRR对其识别区分自己与非己。
4）PAMP特点：a.病原微生物特有b.分子组成和构型高度保守且为生存必需c.许多微生物共有，为宿主固有免疫细胞泛特异性识别分子基础。
3.PRR：1）模式识别受体。
2）是一类表达于固有免疫细胞表面或胞质的能够识别并结合PAMP的受体分子。
3）PRR特点：较少多样性；非克隆性表达；可识别一种或多种PAMP。
4）分为膜型PRR、可溶性PRR、细胞质型PRR。
5）PRR与PAMP结合后无需细胞增殖，即介导快速的生物学反应。
二.基本概念1.Toll样受体：研究最多的PRR。
2.固有免疫系统组成：屏障结构、固有免疫分子、固有免疫细胞。
3.屏障结构：物理屏障：皮肤和呼吸道黏膜、泪液、唾液、尿液冲洗。
化学屏障：皮脂、汗、胃酸。
生物屏障：寄生正常菌群。
疾病：菌群失调症，机会性感染（无害变有害）。
局部屏障：各种屏障结构。
4.固有免疫分子：补体系统、抗微生物肽、溶菌酶、细胞因子、急性期蛋白、天然抗体。
抗微生物肽：缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。
溶菌酶：溶解G+菌，即革兰阳性菌。
机制：破坏细胞壁。
对G-菌：抗体先破坏LPS和脂蛋白，再由溶菌酶起作用。
血液中天然抗体：IgM、IgG。
重要急性期蛋白：C-反应蛋白。
5.固有免疫细胞：吞噬细胞（中性粒细胞+巨噬细胞）、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、树突状细胞（DC）、嗜酸性粒细胞（E）嗜碱性粒细胞（B）肥大细胞NK细胞：来源：骨髓造血干细胞。
医学免疫学名词解释
《医学免疫学》人民卫生出版社第6版主审：金伯泉主编：曹雪涛副主编：熊思东姚智医学免疫学名词解释绪论免疫（Immunity）的根本概念是:机体识别“自我”与“非我”，产生免疫应答，以清除异己抗原或者诱导免疫耐受，从而维持自身内环境稳定。
固有免疫（Innate Immunity）：机体先天存在的免疫力，直接抵抗外来侵袭的免疫系统，又称天然免疫适应性免疫（Adaptive Immunity）：机体后天获得的免疫力，能特异性识别和排除抗原的免疫系统，具有记忆性的特点,又称获得性免疫中枢免疫器官（Central lymphoid organ）：免疫细胞发生、分化、成熟的场所，即执行生成免疫细胞的功能。
外周免疫器官（Peripheral lymphoid organ）：成熟免疫细胞定居和发挥作用的场所，即成熟免疫细胞在这些部位执行应答的功能抗原抗原（Antigen）：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR特异结合,促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥效应的物质。
免疫原性（immunogenicity）：抗原刺激机体产生免疫应答的能力。
抗原性（antigenicity）：抗原被抗体或TCR特异识别和结合的特性。
抗原表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇。
半抗原（Hapten）：能够被TCR或BCR（或抗体分子）识别，但不能独立诱导免疫应答的物质称半抗原。
佐剂（Adjuant）：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
抗体抗体：是B细胞在抗原刺激后，增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异结合的糖蛋白，是体液免疫的效应分子。
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) ：具有抗体活性或结构与抗体相似的球蛋白抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原上抗体Fc段，直接杀伤靶细胞。
9第九章 固有免疫
固有样淋巴细胞（innate-like lymphocyte，ILL）
• ILL是体内存在的一小群淋巴细胞，表达RAG-1和 RAG-2，经历抗原受体基因重排的过程，但多样性很有 限。由于它们的受体相对恒定，且仅存在于机体的特殊 部位，对识别的抗原应答不需要经历克隆扩增，因此称 为ILL。
固有样淋巴细胞
医学免疫学
第九章 固有免疫
中国科学技术大学 田志刚
第一节 第二节 第三节 第四节
固有免疫系统的组成 固有免疫识别 固有免疫应答 固有免疫系统的调节
第一节 固有免疫系统的组成
• 固有免疫（innate immunity）是指机体与生俱有的抵抗 体外病原体侵袭、清除体内抗原性异物的一系列防御能 力，为机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，由体内 长期进化形成的固有免疫系统（innate immunity system） 所执行。
ITIM ITIM
人类NK细胞的抑制性受体
受体
CD
SIGLEC7（p75） CDw328
CEACAM1
CD66a
CD94-NKG2A
CD159a
（KLRD1-KLRC1）
KLRG1
NKR-P1A （KLRB1） 2B4 TIGIT
CD161 CD224
结构
Ig单体 Ig单体 C凝集素异 源二聚体 C凝集素同 源二聚体 C凝集素同 源二聚体 Ig单体 1 IgV 结构 域
吞噬细胞主要由单核/巨噬细胞和中性粒细胞组成
• 吞噬细胞对侵入机体的病原体或者其他异物的应答主要 包括识别（recognition）、吞噬（ingestion）和消化（ digestion）三个阶段，总称为噬菌作用（phagocytosis）。
医学免疫学第9章-固有免疫
黏附分子及其趋化因子发挥重要作用。
②识别、清除病原体等抗原性异物 A、吞噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 通过受体识别，不同于TCR/BCR的识别！
调理性受体 FcR
CR
Fc(IC) C3b/C4b(IC)
非调理性受体：模式识别受体（PRR）
调理作用
病原相关分子模式
B、吞噬细胞对病原体等抗原性异物的吞噬与杀伤 杀菌：吞噬体内，氧依赖性和氧非依赖性系统发挥作用 消化和清除：吞噬溶酶体内多种水解酶的作用 结果 大部分降解后吐出胞外 小部分被Mf处理成具免疫原性的小分子肽段
（2）噬碱粒细胞、肥大细胞：参与Ⅰ型超敏反应。
第二节 固有免疫识别
模式识别理论：
• 1. PAMPs是病原体相关的外源性危险信号 • 病原相关分子模式（PAMP）：一类或一群特
定病原生物（及其产物）共有的某些非特异性、 高度保守且对其生存和致病必要的分子结构， 其可被非特异性免疫细胞所识别。
为病原微生物所特有，生存和致病性所必须， 是宿主泛特异性识别的分子基础
• Innate immunity is the initial response to microbes that prevents infection of the host and, in many instances, can eliminate the microbes.
• 固有免疫的效应机制常用于是清除病原微生物， 甚至体现在适应性免疫应答中，
第一节 固有免疫系统的组成
一、固有免疫屏障是机体抵御微生物入侵的防线 1、皮肤黏膜屏障 （1）物理屏障 皮肤物理屏障 黏膜物理屏障 ( 2) 化学屏障 （3）生物学屏障 2、血-脑屏障 3、血-胎屏障
二、固有免疫分子是发挥抑菌、杀菌、启动和参与 免疫应答的效应分子
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释Chapter3 抗原抗原：一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质。
完全抗原/免疫原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。
半抗原/不完全抗原：仅具有抗原性而无免疫原性的物质。
载体：与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。
耐受原：能诱导机体产生免疫耐受的抗原。
变应原：能引起变态反应的抗原。
★内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原。
★外源性抗原：指并非由抗原提呈细胞合成，来源于细胞外的抗原。
Chapter4 抗体抗体：是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，显示免疫功能。
是介导体液免疫的重要效应分子。
Chapter5 补体系统补体：是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。
补体系统：是由存在于人或脊椎动物血清和组织液中的一组可溶性蛋白，及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。
参与机体免疫防御、免疫调节、介导病理性免疫损伤。
Chapter6 细胞因子细胞因子：由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的有生物活性（能调节多种细胞生理功能）的小分子的蛋白质或多肽的统称。
细胞的信号转导：细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因转录变化的过程。
Chapter7 白细胞分化抗原和黏附分子★白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。
★CD：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称CD。
细胞黏附分子：介导细胞间、细胞与细胞外基质间互相接触和结合分子的统称。
Chapter8 主要组织相容性复合体及其编码因子★MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。
固有免疫应答(医学免疫学)
（二）参与和促进炎症反应
炎症性细胞因子：MCP-1、GM-CSF、IFN-r 吸引巨噬细胞－炎症部位
巨噬细胞活化
趋化性细胞因子
MCP-1、MIP 、
IL-8
募集、活化更多的 吞噬细胞、淋巴细胞
促炎性细胞因子
IL-1、IL-8、 TNF、IFN 炎症介质
参与、促进炎症反应
各种酶类
溶菌酶、胶原酶、 尿激酶
后者胞浆区较短
转导活化信号
NK细胞
受体：抑制性KIR/KLR 活化性KIR/KLR
配体：
HLA-I类分子
抑制信号转导为主
对自身组织不产生杀伤作用
当肿瘤细胞和病毒感染细胞HLA-I类分子表达下降时， NK细胞活化信号增强，通过识别非HLA-I类分子的受体 (NKG2D、NCR)发挥杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的作用。
表面标志：
TCR－、mIg－、CD56+、CD16+（鉴定为NK）
人 NK 细 胞
NK的受体及其配体 识别HLA-I类分子的受体（KIR、KLR） 识别非HLA-I类分子的受体(NKG2D、NCR)
NK的生物学作用： 特点：无需抗原致敏 无MHC限制性 直接杀伤
杀伤细胞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疫球蛋白样受体（KIR）
中性粒细胞： 吞噬杀伤、清除作用：迅速穿出血管内皮,聚集炎症部位， 吞噬，胞内酶系统 调理作用：表面IgG Fc受体、C3b受体
巨噬细胞的生物学功能
（一）识别、清除抗原性异物 （二）参与和促进炎症反应 （三）对肿瘤和病毒感染等
靶细胞的杀伤作用 （四）加工、提呈抗原 （五）免疫调节
（一）识别、消化和清除抗原性异物
1、组织屏障及其作用
皮肤黏膜组织屏障 物理屏障：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛 定向摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌液中的杀菌、抑菌物质： 乳酸、胃酸、溶菌酶、乳铁蛋白等 微生物屏障：正常菌群
执业医师《医学免疫学》历年考题及答案
执业医师《医学免疫学》历年考题及答案第一节绪论1.（2018）机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能是（）A.免疫监视B.免疫耐受C.免疫缺陷D.免疫调节E.免疫防御【参考答案A】机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能就是免疫监视(选A)。
免疫耐受与免疫调节两种机制来达到免疫系统内环境的稳定(不选B、C)。
免疫缺陷是指免疫防御功能过低或缺如(C不选)。
免疫防御是指防止外界病原体的入侵及清除已入病原体及其他有害物质(E不选)。
2.（2009）固有免疫应答是指（）A.病原体感染2周后诱导的免疫应答B.细胞参与的免疫应答C.先天具有的，感染早期发生的非特异性免疫应答D.进化上不保守的免疫应答E.依赖TCR激活的免疫应答【参考答案C】固有免疫应答是在机体遇到病原体后，迅速(96小时以内)发动的非特异性的具有初级防御作用的免疫应答，答案C正确。
病原体感染2周后诱导的免疫应答、进化上不保守的免疫应答、依赖TCR激活的免疫应答是适应性免疫(A、D、E不选)；细胞参与的免疫应答可能是固有免疫应答，也可能是适应性免疫应答(B不选)。
第二节抗原1.（2011）不属于隐蔽抗原组织成分的是（）A.脑组织B.晶状体蛋白C.精子D.甲状腺球蛋白E.关节滑膜【参考答案E】关节滑膜属于结缔组织，不属于隐蔽抗原的组织成分，选择答案E。
其余选项均属于隐蔽抗原的组织成分。
第三节免疫器官1.（2010）B细胞发育成熟的场所是（）A.骨髓B.淋巴结C.胸腺D.外周免疫器官E.脾【参考答案A】B细胞发育成熟的场所是骨髓(选A)。
淋巴结、免疫器官、脾是B 细胞和T细胞定居的场所(B、D、E不选)；胸腺则是T细胞分化发育成熟的器官(C不选)。
2.（2010）不属于黏膜相关淋巴组织的是（）A.扁桃体B.支气管相关淋巴组织C.M细胞D.脾E.小肠派尔集合淋巴结【参考答案D】脾是B细胞和T细胞定居的场所，不是黏膜相关淋巴组织，故选D。
黏膜相关淋巴组织主要包括肠相关淋巴组织(派尔集合淋巴结PP、阑尾、孤立淋巴滤泡、上皮内淋巴细胞、固有层中弥散分布的淋巴细胞，M细胞是黏膜免疫系统中一种特化的抗原转运细胞，散布于肠道黏膜上皮细胞间)(不选C、E)、鼻相关淋巴组织(咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体、鼻后淋巴组织)(不选A)、支气管相关淋巴组织(不选B)。
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• 清道夫受体：识 别并与细菌细胞壁 某些组分结合，有 效地清除血循环中 的细菌
分泌型 P甘R露R聚糖结合凝
集素 （MBL）
*属于肝脏合成的急 性期反应蛋白
*识别并结合G-/G+ 菌、酵母菌、某些 病毒等表面的甘露 糖
皮脂腺
不饱和脂肪酸
汗腺
乳酸
胃腺
胃酸
黏液
溶菌酶、抗菌 肽和乳铁蛋白
3、微生物屏障 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通 过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某
些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。
（二）内部屏障：血－脑脊屏障
此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包 在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。
*激活MBL补体途径， 发挥调理、致炎作 用
天然免疫与特异性免疫的识别特点
识别特点 固有免疫
特异性免疫
识别抗原种类 和靶分子结构 识别的特异性
识别受体基因
识别受体分布
仅识别微生物
既可识别微生物分子抗原
及其产物的组分（PAMP） 也可识别非微生物抗原
泛特异性
高度特异性
识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位
甘露糖和岩藻糖残基结合
乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+ 菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸
LPS，HSP60，病毒ds/ssRNA 和胞质中细菌或病毒非甲基化
CpG DNA 等
第一节 固有免疫系统的组成
病原相关模式分子（PAMP）： 即PRR的配体，是病 原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。
膜型PRR：
2.早期固有免疫应答阶段
（感染后4-96h）活化的巨噬细胞进入感染部位发挥作用； 激活B-1细胞、 NK、γδT，增强早期抗感染作用。
(1)巨噬细胞募集: MIP-1α/β、 MCP-1、IFN-g和GM-CSF 作用下,巨噬细胞被募集到感染部位并被活化，活化的巨 噬细胞参与和促进炎症反应。
(2)巨噬细胞活化:活化的巨噬细胞可产生大量促炎细胞
4）急性期反应：上述炎症因子可刺激骨髓造血细胞生成 和释放大量中性粒细胞入血，提高抗感染免疫应答能 力；能刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C反应蛋白（能与细菌、真菌表面磷酸胆碱结合，产生 调理作用）、甘露聚糖结合凝集素MBL（通过MBL补 体激活途径增强抗感染）。
(3)B-1细胞活化 (4) NK、γδT细胞活化
第九章
固有免疫应答
概述
免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视
免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆
屏障结构
体表屏障：物理、化学、生物屏障 内部屏障：血脑屏障、血胎屏障
1. 固有免疫细胞经模式识别受体识别病原 体表面的病原相关分子模式，活化后，不经克隆 扩增，产生免疫效应。
2.固有免疫细胞受趋化因子作用聚集至感染部位，通过结 合而被激活，无克隆扩增而迅速产生免疫效应。应答过 程中不产生免疫记忆，通常也不产生免疫耐受。固有免 疫细胞寿命短暂。
3.固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程。
三 、固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点比较
固有免疫应答的生物学意义
抗感染 抗肿瘤 维持自身耐受 参与特异性免疫：
参与特异性免疫的启动 影响特异性免疫的强度 影响特异性免疫的类型
固有免疫启动特异性免疫应答
提供T细胞第一活化信号：
APC表面PRR（甘露糖 受体，清道夫受体）识别 PAMP介导APC吞噬、 摄取病原体（抗原递呈）
在LPS、C3a、 C5a作用下→释 放生物活性介质 →发挥趋化、激 活补体和致炎效 应
第一节 固有免疫系统的组成
（一）模式识别受体和病原相关模式分子
模式识别受体（PRR）： 指单核/巨噬细胞和树突状 细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体
某些共有特定分子结构的受体。
有 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR）
（三）内部屏障： 胎盘屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构 成。此屏障不妨碍母子间营养物质交换，但可防止母体内病 原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染。
（基蜕膜）
绒毛膜滋养层细胞
第一节 固有免疫系统的组成
二、固有免疫细胞及其作用
固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒 细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细 胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、
天然免疫 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞
免 固有免疫 NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、
疫
体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质
防
御黏膜免疫系统源自适应性免疫 体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体
细胞免疫
CTL TDTH及其释放的CK
固有免疫系统的组成
* 屏障结构 -皮肤粘膜屏障 -内部屏障
因子和其他炎性介质,产生如下效果:
1）低分子量炎性介质如前列腺素D2、白三烯B4（LTB4） 和MIP-1α/β、MCP-1等趋化性细胞因子，使局部血管 扩通透性增加。
2）TNF-α和血小板活化因子使局部血管内皮细胞和血小 板活化,引起凝血和血栓并封闭血管磷脂酶和过氧化物 等参与和促进炎症反应。
3）发热： TNF-α、IL-1和IL-6为内热原，可直接或间接作 用于下丘脑体温调节中枢引起发热。
3.适应性免疫应答诱导阶段
（感染96h后) 活化的Mφ、DC作为专职的APC将病原 体加工处理为多肽，以抗原肽-MHC复合物的形式与抗 原特异性T淋巴细胞间作用，诱导特异性免疫应答。
二、固有免疫应答的特点
固有免疫细胞识别多种“非己”异物所共同表 达的分子，对多种病原微生物或其产物均可应答， 迅速产生免疫效应。
细胞溶解。 3、乙型溶酶：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽，在 血浆凝固时由血小板释放。可作用于G+菌细胞膜，产生非 酶性破坏效应使细菌溶解，但融菌作用不如融菌酶彻底，
并且对G-菌无效。
第二节 固有免疫应答作用时相和特点
一、固有免疫应答作用时相
1.瞬时固有免疫应答阶段
（感染0-4h）体表屏障参与、Mφ、中性粒、补体等参与。
* 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤粘膜屏障
1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。皮肤黏膜、
肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
2、化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质。
嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。
吞噬细胞
中性粒细胞 募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤： -无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白 -有氧杀伤：H2O2、氧自由基、NO
单核/巨噬细胞 募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤：无髓过氧化物酶 分泌细胞因子 递呈抗原
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
提供T细胞第二活化信号：
APC表面TLR识别 PAMP启动胞内信号转 导上调MHC-II类分子 和共刺激分子B7的表达
诱导细胞因子表达：
TLR启动胞内信号转导 诱导细胞因子（如IL12、趋化因子等）表达
在胚系中编码
在个体发育过程中重排
（BCR体细胞基因突变）
非克隆化
克隆化
第一节 固有免疫系统的组成
（三）其他抗菌物质
1、抗菌肽：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分 子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病毒具有直接杀伤作用。 2、溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各 种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。溶菌酶能够裂解 G+菌细胞壁中N-乙酰葡萄糖胺与乙-酰胞壁酸之间的β-1， 4糖苷键，使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏，从而导致菌