青光眼的药物治疗

理想的青光眼药物
• 有效的降低眼内压 • 确保眼内压 小时稳定 确保眼内压24小时稳定 • 无威胁局部全身健康的副作用容易耐受 • 良好的性价比和依从性
问题
• 林林总总，如何选用？ • 一种还是两种，如何联合？ • 什么时候开始，什么时候结束？
青光眼用Leabharlann Baidu三原则
• 一、配合医生，不主观用药： • 患者不能主观的用药，一定要用医生开的 药，而且在用药时一定要按照医嘱，不可 随意变更药的使用方法，如噻吗心安、美 开朗、贝他根等眼药，使用次数最多为每 天两次，很多患者由于治病性心切，增加 用药次数，这不仅不会减轻病况，而且还 会带来副作用，增加治疗难度。
青光眼降眼压药物的组合方法 Combination of glaucoma agents
β肾上腺素受体阻滞剂 β-adrenergic Antagonists 肾上腺素受体阻滞剂 受体
噻吗心安，贝他根，贝特舒） （美开朗 ，噻吗心安，贝他根，贝特舒） （Carteolol，Timolol， Betagan，Betaxolol） ， ， ， ）
青光眼用药三原则
• 二、要持之以恒： • 战略上藐视敌人，战术上重视敌人，做好 打持久战的准备。 • 我们一定要坚持治疗，随着病情的变化， 我们一点要采取相应的措施，坚持治疗， 直到病情有所好转。
青光眼用药三原则
• 三、定期检查： • 在治疗期间一定要及时做检查，维护视野 才是治疗青光眼的最终目的，因此在青光 眼的长期用药治疗过程中，除了定期的眼 压检测，还要定期检查眼底和视野，检测 病情进展，确认治疗的效果。
怎么治疗？ 怎么治疗？
青光眼治疗的最终目的是减少和停止视网 膜神经节细胞的非生理性丧失，减轻视 膜神经节细胞的非生理性丧失， 神经损害的进一步发展。 神经损害的进一步发展。
青光眼治疗方式
• • • 药物治疗 激光手术 切口手术
青光眼药物治疗------分类 青光眼药物治疗 分类
• 降低眼内压至靶水平 ， 稳定眼内压 ， 改 降低眼内压至靶水平， 稳定眼内压， 善房水流畅系数 • 保护视神经。 保护视神经。
青光眼的药物治疗
Medications for Glaucoma
什么是青光眼？ 什么是青光眼？ • 青光眼是一组以视神经凹陷 视神经凹陷和视野 视神经凹陷 缺损为共同特征的疾病，病理性的 眼压增高是其主要危险因素。 • 三个要点：眼压高，视野受损，视 神经损害。
青光眼是怎么产生的？ 青光眼是怎么产生的？
青光眼药物和作用机制
• 营养视神经： 营养视神经： • 维生素类：维生素B1，B12(弥可保） 维生素类：维生素 ， 弥可保） 弥可保 • 叶黄素：乐盯 叶黄素： • ATP和辅酶类：辅酶Q10 和辅酶类：辅酶 和辅酶类
• 线粒体相关：欣可来， 甲钴胺 线粒体相关：欣可来，
• 改善微循环类：羟苯磺酸钙（可元） 改善微循环类：羟苯磺酸钙（可元）
青光眼药物和作用机制
• 全身副作用：头痛、眶上神经痛、腹痛、 全身副作用：头痛、眶上神经痛、腹痛、 流涎、出汗和精神错乱等。 流涎、出汗和精神错乱等。 • 局部副作用：结膜充血、浅层角膜炎，瞳 局部副作用：结膜充血、浅层角膜炎， 孔缩小暗光下影响视力，调节性近视等。 孔缩小暗光下影响视力，调节性近视等。
避免：同一位点同一作用机制的药物联合使用， 避免：同一位点同一作用机制的药物联合使用， 不增强疗效， 不增强疗效，反而带来更多不良反应
Avoid combination agents of the same mechanism More side effects other than better therapeutic effects
细节决定成败：如何点眼药水
4. 滴眼时，切勿让滴眼液管口接触眼 部，以免污染滴眼液。 • 5.若使用两种或两种以上滴眼液时，两 者间应隔五分钟以上，否则第二种药物会 将第一种药物冲洗掉，或两者之间发生反 应而影响疗效。 • 6. 混悬剂滴眼液滴用前需摇匀，需另 加溶媒溶解的滴眼液，使用前请将主药加 入溶媒中溶解摇匀后使用。 •
青光眼是怎么产生的？ 青光眼是怎么产生的？
• 视力的小偷 • 沉默的杀手 • 不知不觉，无路可退。 不知不觉，无路可退。
多少人会得青光眼
• 全球第二位的致盲眼病 • 占据不可逆致盲因素的第一位 (WHO report ,2005)
多少人会得青光眼 • 发病人数 当前（2005年）： 7000万 预计达2020年 ： 8000万 • 发病率 我国目前为6.8％ 在65岁之后的人群中可达4%-7%
青光眼降压药物和作用机制
• 一、拟副交感神经药物
胆碱能拟似药： 胆碱能拟似药：匹罗卡品 氨甲酰胆碱
抗胆碱脂酶药：依色林 新斯的明 抗胆碱脂酶药： • 作用机制：引起瞳孔括约肌和睫状肌收缩，房角 作用机制：引起瞳孔括约肌和睫状肌收缩， 开放，睫状肌牵引巩膜突，小梁网开大， 开放，睫状肌牵引巩膜突，小梁网开大，增加房 水从小梁网流出。 水从小梁网流出。
细节决定成败：如何点眼药水
7. 滴眼液（混悬剂使用除外），如有沉淀或 颜色变化，应停止使用。 • 8. 切勿将自己的滴眼液给予他人使用，以免 发生交叉感染。某些滴眼液使用后嗓子若有苦味 ，属于正常现象。 • 9. 滴眼液最好放在阴凉外保存，需特殊贮存 条件的滴眼液，应按说明书上的要求存放。 • 10. 滴眼液开封后，使用一般不超过4个星期 。 •
青光眼药物和作用机制
• 营养视神经： 营养视神经： • 长期服用； 长期服用； • 定期评估； 定期评估； • 结合内科用药：降血糖，降血压 结合内科用药：降血糖， • 日常营养
青光眼药物治疗的历史
• 1856年 年 • 1864年 年 • 1875年 年 • 1899年 年 • 1954年 年 atropine阿托品 Von Graefe 阿托品 eserine 依色林 pilocarpine匹罗卡品 匹罗卡品 epinephrine 肾上腺素 全身用碳酸酐酶抑制剂
(添素得，派立明) 添素得，派立明 添素得 (Trusopt，Brinzolamide) ，
前列腺素相关药物 Prostaglandins
（适利达，速为坦，卢美根） 适利达，速为坦，卢美根） （Xalantan，Travoprost，Lumigan） ， ， ）
药物治疗方案的施行
• 单种药物达到安全有效的眼内压，经随访可防止 单种药物达到安全有效的眼内压， 青光眼损害的进展。 青光眼损害的进展。如果不行换另一种药物的单 一治疗。 一治疗。 • 一种药物不行加另一种作用机制的药物
• 联合二线用药进一步降低眼压
选择性α 受体激动剂 局部用碳酸酐酶抑制剂 选择性α2-受体激动剂 选择性ß-受体阻滞剂 选择性 受体阻滞剂
降眼压药物的联合使用
Combination use of IOP reducing drops
• 联合用药目的: 更有效地控制眼压 联合用药目的: Aim: Better control of IOP • 联合用药的原则: 增强降眼压效果 联合用药的原则:
前列素类药物作用机理
FP受体结合 FP受体结合 增加睫状肌束周围基质金属 蛋白酶的释放 这种酶可降解细胞外基质 胶原和层粘素) (胶原和层粘素) 葡萄膜巩膜流出通道的细胞 外基质减少 降低流体阻力 促进房水外流 降低眼压
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葡萄膜巩膜通路为非压力依赖性， 葡萄膜巩膜通路为非压力依赖性，更容 易降低眼压
使用缩瞳剂注意事项
1、膨胀性白内障、外伤所致的晶体前移， 膨胀性白内障、外伤所致的晶体前移， 膨胀性白内障 晶体变厚，瞳孔阻滞房水流向异常。 晶体变厚，瞳孔阻滞房水流向异常。 2、长期点用引起强直性瞳孔缩小，后粘连。 、长期点用引起强直性瞳孔缩小，后粘连。 3、房水屏障破坏，产生虹膜炎。 、房水屏障破坏，产生虹膜炎。 4、高度近视和先天性青光眼有视网膜脱离 、 危险
细节决定成败：如何点眼药水
• 1. 用药前要清洁双手，将头后仰，眼向上望，用 棉签或食指向下轻按下眼睑，暴露下方结膜囊(俗 称“白眼珠”)，将眼液滴入下方结膜囊内。每次 1～2滴，不宜滴太多，以免浪费药液。 • 2. 滴眼后轻闭眼约1分钟，以防药水外溢。 如有药液流出眼外，可用药棉或纸巾抹去。 • 3. 双眼滴药时，首先滴健康的眼睛，然后滴 患病的眼睛。
α肾上腺素受体激动剂
α-adrenergic Agonist (阿法根 阿法根) 阿法根 (Alphagan)
拟胆碱能作用 Cholinergic Agonists
(毛果芸香碱 毛果芸香碱) 毛果芸香碱 (Pilocarpine)
碳酸酐酶抑制剂 Carbonic Anhydrase Inhibitors
两条通路与前房间外流压差比较
• 一般青光眼患者压力 IOP） （IOP）>21mmHg • 小梁网通路 上巩膜静脉压= 上巩膜静脉压= 10mmHg • 葡萄膜巩膜通路 particularly NPG 脉络膜上腔压＜ 脉络膜上腔压＜10mmH2O
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药物治疗方案的选择
• 有效的一线用药
非选择性ß-受体阻滞剂 前列腺素类药物 非选择性 受体阻滞剂 拟副交感神经药物
Principle: Enhance the IOP reducing effect
1+1≥2
降眼压药物的联合使用 Combination use of IOP reducing drops 药物组合 ( Combination treatment )
•
•
最佳选择：促进房水引流+ 最佳选择：促进房水引流+减少房水生成 Best choice: Facilitation of aqueous outflow + Suppression of aqueous production 其次： 其次：不同作用位点的药物组合 Other choice: drops aiming at different targets
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副作用：口干、头痛、嗜睡。 副作用：口干、头痛、嗜睡。局部有 过敏， 脱皮。 过敏，痒，脱皮。
青光眼药物和作用机制
四、局部用碳酸酐酶抑制剂 Azopt (brinzolamide Alcon） ） 作用机制：减少房水生成， 作用机制：减少房水生成，和ß-受体阻滞剂有协 受体阻滞剂有协 同降低眼压的作用。辅助治疗的好选择,可以帮助 同降低眼压的作用。辅助治疗的好选择 可以帮助 在白天和夜间进一步降低眼压. 在白天和夜间进一步降低眼压 副作用：局部刺激，无全身副作用。 副作用：局部刺激，无全身副作用。
青光眼药物治疗的历史
• 1978年 年 • 1987年 年 • 1996年 年 • 1995年 年 • 2001年 年 • 近年新产品 噻吗心胺 （Timolol） ） 阿普可乐定 (apraclonidine) 阿法根(brimonidine) 阿法根 Trusopt,派立明 派立明(Azopt) 派立明 苏为坦（ 苏为坦（Travatan Alcon） ） 适利达， 适利达，卢美根
青光眼药物的作用机制
二、ß-受体阻滞剂 受体阻滞剂 非选择性： 非选择性：噻吗心胺 贝他根 美开朗 选择性： 选择性： 贝特舒 作用机制：减少房水产生。 作用机制：减少房水产生。 副作用： 副作用： 可引起心脏和呼吸系统的并 发症。夜间眼压控制不良。 发症。夜间眼压控制不良。
青光眼药物的作用机制
三、选择性α2-受体激动剂 选择性α 受体激动剂 阿普可乐定 作用机制： 作用机制： 减少房水生成、 减少房水生成、增加房水从葡萄膜 巩膜通道流出。 巩膜通道流出。 阿法根
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临床应用：降压的能力较 受体阻滞 临床应用：降压的能力较ß-受体阻滞 剂低。为保持降压效果，必须 日用药 剂低。为保持降压效果，必须3/日用药 。夜间也无降压作用
• 五、前列腺素衍生物： 前列腺素衍生物： 苏为坦（ 苏为坦（Travatan Alcon） ）
苏为坦® 0.004% 曲伏前 列素滴眼液
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美国FDA已批准前列腺素类药物为青光眼 已批准前列腺素类药物为青光眼 美国 治疗的一线用药， 治疗的一线用药，在欧洲和日本拉坦前列腺素 已作为开角性青光眼和高眼压人群治疗的首选 药物，已逐渐替代了国际上一直沿用的β 受 药物，已逐渐替代了国际上一直沿用的β-受 体阻滞剂。前列腺素类药物副作用小， 体阻滞剂。前列腺素类药物副作用小，每日只 用一次，效果稳定。 用一次，效果稳定。