下丘脑与垂体

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垂体ACTH瘤患者可出现过度反应也可为正常反 应,因此CRH兴奋试验对Cushing综合征的病因 诊断价值有限,主要用来鉴别继发性肾上腺皮质 功能减退的病因是垂体性或是下丘脑性
单独做CRH兴奋实验时应在下午4点后进行,且 实验前至少禁食4小时
GHRH兴奋的结果:
正常人注射GHRH后GH分泌的峰值>7ug/L
GH抑制试验(葡萄糖耐量试验):垂体GH瘤分 泌具自主性,不受急性高血糖状态的抑制
TRH兴奋试验:GH腺瘤细胞膜上有异常TRH受体, GH瘤患者注射TRH后有异常的GH增加
3、PRL动态试验
TRH兴奋试验: 正常人及非PRL瘤性高PRL血症ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ者峰值多出
现在注射后30min,峰值/基值大于2 PRL瘤者峰值延迟,峰值/基值<1.5
此时查血渗透压,然后皮下注射水剂加压素5U, 2h后留尿,重测上述指标(含血渗透压),如患 者可耐受,1h后再次复查上述指标,否则可终止 此试验
结果:正常人及精神性多饮患者禁水后尿量减少, 尿比重增加,尿渗透压升高,而体重、血压、脉 率及血浆渗透压变化不大
尿崩症患者禁水后反应迟钝,尿量多不明显减少, 尿比重、尿渗透压不升高,体重下降可>3%,严 重者可有血压下降,脉率增快,伴烦躁不安等精 神症状。只有在补充加压素后尿量才减少,尿比 重、尿渗透压才增加。
氯丙嗪兴奋试验:
基础状态下肌注或口服氯丙嗪30mg或胃复安 10mg,前30、0、60、90、120、180min抽取血 标本测PRL
正常人及非PRL瘤性高PRL患者峰值在1-2h,峰 值/基值>3
PRL瘤无明显峰值或峰值延迟,峰值/基值<1.5
溴隐亭抑制试验: 服药当天早8点(空腹)抽血测PRL水平,夜间
LH作用于睾丸间质细胞和卵巢滤泡,调节性腺类 固醇激素的产生,女性排卵前LH大量分泌有助于 促进排卵和滤泡的黄体化
FSH主要作用于性腺的滋养细胞,促进精子生成 和卵巢滤泡的发育,也可调控睾丸间质细胞上的 LH受体数目
青春期以前两性的FSH和LH水平差别不大,女性 在性成熟后随月经周期,两者浓度呈显著的周期 性变化,男性在性成熟后两者浓度变化不大
如ACTH和皮质醇的兴奋性反应缺乏或很弱,提 示垂体ACTH储备功能不足,见于病变在垂体的 腺垂体功能减退。大部分异位ACTH综合征和肾 上腺肿瘤所致Cushing综合征患者因负反馈抑制 ACTH分泌也可无反应或反应减弱
如ACTH反应持续性升高,正常峰值消失,见于 病变在下丘脑的垂体前叶功能减退
功能是贮存并释放有下丘脑视上核和室旁核肽能 神经元分泌的AVP和催产素
1、血浆AVP测定 AVP能增强肾远曲小管和集合管对水的重吸收,
阻止自由水的排泄,维持血渗透压恒定。AVP合 成减少或排泄障碍可导致尿崩症
正常参考范围0.5-1.5ng/L 中枢性尿崩症患者血浆AVP水平下降 抗利尿激素分泌不适当综合征患者AVP水平上升
如峰值<5ug/L,需排除垂体惰性后方可诊断为垂 体本身病变所致的GH缺乏
方法为每晚7-8时皮下注射GHRH 1ug/Kg,连续7 天,第8天晚入睡后半小时抽血测GH,若>7ug/L 称为延迟反应,提示病变在下丘脑,否则考虑垂 体疾患引起的GH缺乏
2、生长激素分泌的动态试验
GH兴奋试验:除GHRH兴奋试验外,尚有胰岛素 耐量试验、精氨酸兴奋试验和左旋多巴兴奋实验, 可判断患者是否存在GH缺乏,但不能像GHRH兴 奋试验一样鉴别垂体或下丘脑病变
2、血清GH测定 基础分泌量受多种生理因素影响,包括进食情况、
睡眠、运动、应激及生长发育阶段
脉冲式分泌的脉冲幅度较大,间隔不固定,分泌 峰值可达40ug/L以上,间歇期几乎测不到 (<3ug/L),随机检测GH水平意义不大
如怀疑为GH缺乏,可做GH兴奋实验 如怀疑GH分泌过多,可做GH抑制试验 血清IGF-1水平检测也有助于全面反映腺垂体GH
10-11点口服溴隐亭2.5mg,次晨8点(空腹)再 抽血测PRL水平 抑制率大于50%支持非肿瘤性高PRL血症诊断 抑制率小于50%支持垂体肿瘤性高PRL血症 正常人的抑制率也大于50%
四、神经垂体功能检查
垂体后叶又称神经垂体,由神经胶质细胞及分化 而成的细胞及下丘脑的无髓鞘神经末梢形成的垂 体束构成,不含腺体细胞
2、AVP动态试验
禁水加压试验:禁水前测体重、血压、脉搏、尿 比重、尿渗透压及血浆渗透压。试验开始后严密 监视,每2h复测上述指标(除血渗透压),持续 8-12小时,如患者出现血压下降、不安症状加剧, 应随时终止试验
如患者排尿较多,体重下降3%-5%或血压明显下 降,或连续2次测尿比重相同或尿渗透压变化 <30mOsm/kgH2O,显示内源性AVP分泌已达最大
下丘脑与垂体疾病
下丘脑和垂体激素
下丘脑激素:促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释
放激素(GnRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、生长激素 释放激素(GHRH)、生长抑素(GIH)、泌乳素释放因子(PRF)、 泌乳素释放抑制因子(PIF)、促黑素释放因子(MRF)、促黑素释 放抑制因子(MIF)、促阿片黑色细胞肾上腺皮质素原(POMC)、 垂 体 腺 苷 酸 环 化 酶 活 化 肽 ( PA-CAP ) 、 食 欲 素 、 抗 利 尿 激 素 (ADH)、催产素(OT)
垂体激素:促甲状腺激素(TSH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺
激素(FSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、泌 乳素(PRL)、促脂激素(β-LPH)、促黑素(MSH)、ACTH样垂 体中叶肽(CLIP)
下丘脑与垂体功能检查
一.下丘脑功能检查
因下丘脑激素多为小分子量的多肽物质,抗原性 差因而对检测技术的要求较高,且在血循环中含 量均很少,故临床一般不检测循环血液中的下丘 脑激素水平
二、腺垂体功能检查
1、血浆ACTH测定 ACTH主要作用于肾上腺皮质的束状带和网状带,
促进糖皮质激素和性激素生成,也可有较小程度 促进盐皮质激素生成 24小时产量在6种腺垂体激素中最少,仅2550ug/24h 正常人血浆ACTH浓度峰值在6-10AM,呈明显昼 夜节律性
ACTH分泌紊乱在排除肾上腺疾病的基础上多由 下丘脑-垂体疾病引起,仅少数见于异位ACTH综 合征
下丘脑病变者无第一次上升反应,可见有第二次 上升反应(称延迟反应)
有些因长期下丘脑病变而致垂体严重惰性病例, 对GnRH静滴8h也不出现延迟反应,可进行延长 GnRH兴奋试验
CRH兴奋的结果:
正常人血浆ACTH峰值比基值增加2-4倍,峰值一 般出现于注药后10-15min,可达4.4-22pmol/L, 皮质醇注药后30-60min可升至550-690nmol/L
方法:相继静脉注射(GnRH 100ug,TRH 200ug, CRH 和GHRH各1ug/Kg),每种激素均溶于5ml生 理盐水中,一次在20-30s内推完
分别在前30、0、15、30、60、90及120min抽血 查ACTH、皮质醇、TSH、LH、FSH及GH水平
此前应检测靶腺激素的基础水平,如8Am皮质醇、 T3、T4、雌激素或睾酮以及IGF-1水平

原发性性腺功能减退引起的性幼稚症患者促性腺 激素水平升高而性腺激素降低
继发于下丘脑-垂体疾病的性幼稚症患者促性腺激 素水平降低,性腺激素也降低
三、腺垂体功能的动态试验
1、联合兴奋试验 通过给予外源性下丘脑促垂体激素来兴奋腺垂体
细胞,观察其反应程度来判断腺垂体的储备功能 状态 尚可鉴别下丘脑性或是垂体本身原因引起的腺垂 体功能减退 常用于垂体外科手术治疗和放疗后腺垂体功能状 态的评估,决定是否需要替代治疗
如临床检测发现ACTH明显增高,但临床无皮质 醇增多表现,应考虑存在ACTH组分不均一问题
ACTH增高主要见于ACTH瘤(Cushing病)、异 位ACTH综合征、Nelson综合征、下丘脑性闭经、 原发性肾上腺皮质功能减退症以及ACTH不敏感 综合征
妊娠时ACTH呈生理性分泌增多,妊娠期间及产 后12周一般不宜进行下丘脑-垂体-肾上腺轴的动 态功能检查
此时需做静脉滴注GnRH兴奋试验,方法:250ug 静脉滴注8h,正常滴注后30-45min LH上升(第 一次上升反应),60-90min下降,在2-4h内LH出 现第二次上升,可持续4h
垂体本身疾病引起LH/FSH储备功能完全丧失者无 反应,部分丧失者第一次上升反应存在,第二次 上升反应消失
功能状态,并可作为肢端肥大症的筛查诊断方法
3、血清PRL测定 正常非妊娠、哺乳女性及正常男性的基础PRL分
泌一般<20ug/L 分泌的脉冲频率较固定且幅度不大,检测随机
PRL水平有诊断价值 进食与抽取标本的时间对检测结果的影响较小
PRL升高首先需排除生理性及药物性所致 引起PRL升高的疾病最常见为PRL瘤 PRL在20ug/L以下可排除高PRL血症 生理性PRL升高一般不超过60ug/L >60ug/L需考虑药物性或病理性 >200ug/L时结合临床及影像学检查一般可肯定为
应激时由于CRH和AVP增多,ACTH水平升高
ACTH降低主要见于腺垂体功能不全、非ACTH垂 体瘤、垂体柄离断综合征、肾上腺性Cushing综 合征以及长期应用糖皮质激素患者
ACTH血浆半衰期短,3-9分钟,抽取血浆标本时 最好用冷注射器,标本放置于含EDTA的试管中 快速在4℃下分离血浆,并立即冷藏待测
对于男性及性成熟前女性,检测血清LH和FSH水 平有诊断意义
LH和FSH呈脉冲式分泌,抽血标本最好每间隔 20min抽取1次,共3次混合血清后测定
结果判定需结合临床表现、睾酮或雌孕激素水平 进行综合分析
儿童真性性早熟患者LH和FSH升高,常见于松果 体瘤、间脑错构瘤、脑外伤等
假性性早熟者LH和FSH下降 青春期延迟者常有LH、FSH及性腺激素水平的降
每种兴奋试验可单独进行
TRH兴奋的结果: 正常人注射TRH后30min血清TSH出现高峰,可
达10-30mU/L 如TSH无明显升高称为无反应,常见于Graves病
及继发于垂体疾病的甲状腺功能减退症
如峰值出现在60min或以后称延迟反应,见于继 发于下丘脑疾病的甲状腺功能减退症
GnRH兴奋试验的结果:
青春期前正常LH分泌的兴奋反应程度较小,而 FSH的分泌则可增加0.5-2倍
正常男性成人LH可增加4-10倍,FSH仅增加0.5-2 倍
正常女性成人LH在卵泡期增加3-4倍,排卵前期 增加3-5倍,黄体期增加8-10倍;FSH可增加0.52倍
垂体LH/FSH储备功能减退时兴奋反应程度达不到 以上的正常倍数,长期GnRH缺乏可引起垂体对 GnRH的敏感性下降,故单剂GnRH兴奋试验常不 能鉴别下丘脑性或垂体性性腺功能减退
PRL瘤
4、血清TSH测定
腺垂体每天产生50-200ug的TSH,半衰期 53.4min
双抗体免疫放射法(IRMAs)检测TSH的正常参 考范围为0.3-5mU/L,可替代TRH兴奋实验用于 诊断甲亢
免疫化学发光法(ICMA)检测灵敏度可达 0.01mU/L,时间分辨免疫荧光法(TRIFA)可达 0.001mU/L,称为超敏TSH
部分性尿崩症患者血渗透压最高值<300 mOsm/kgH2O,注射加压素后,尿渗透压可继续 上升(>10%)
完全性尿崩症患者血渗透压>300mOsm/kgH2O, 尿渗透压低于血渗透压,注射水剂加压素后尿渗 透压可明显上升,可至750 mOsm/kgH2O
血清TSH升高主要见于TSH瘤、原发性甲状腺功 能减退,少见的有TSH不敏感综合征及异位TSH 综合征
血清TSH下降常见于Graves病及其他甲状腺性甲 亢(如自主性高功能甲状腺结节或腺瘤、碘源性 甲亢、甲状腺癌等)、继发性甲状腺功能减退症, 少见的有卵巢甲状腺肿和医源性甲亢
5、血清LH和FSH测定
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