宿主先天性免疫机制及其抗病毒免疫 ppt课件
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3. 细胞因子和趋化因子
细胞因子促进局部炎症发生,趋化因子募集淋巴细胞到炎症部位。
细胞因子 IL-1 TNF-α IL-6 IL-8 IL-12
激活的巨噬细胞分泌的细胞因子及其效应
局部效应
全身效应
激活血管内皮细胞、淋巴细胞,加速效 应细胞穿越血管,引起局部组织损伤
激活血管内皮细胞,增加血管通透性, 更多的IgG、补体和细胞进入组织
激活淋巴细胞,增加抗体产量
发热,产生IL-6
发热,动员代谢产物,引起 休克 发热,诱导产生急性期蛋白
作为趋化因子将中性粒细胞、嗜碱性粒 细胞和T细胞招募至炎症部位
激活NK细胞,诱导CD4T细胞分化成 Th1细胞
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4. 胞内的杀菌物质 1)活性氧中间体对病原体的杀菌作用 2)氧依赖性杀菌途径Байду номын сангаас3)一氧化氮相关杀菌途径
3)RIG-1样受体
视黄酸诱导基因(retinoic acid inducible gene-1,RIG-1)
黑色素瘤分化相关分子(MDA-5) 都有CARD(胱天蛋白酶招募结构域)
NACHT即NAIP(神经元凋亡抑制蛋白) CⅡTAⅡ(类主要组织相容性复合物反式 转录激活因子)、HETE和TP1(端粒酶 相关蛋白-1).
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4. 模式识别受体 1)甘露糖受体
2)清道夫受体
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3)N-甲酰甲硫氨酰肽受体
4)Toll样受体和其他相关的胞质模式识别受 体
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第二节 Toll-like受体信号通路
一、Toll-like受体的概述 二、TLR的信号通路 三、NOD样受体信号通路 四、RIG-I样受体信号通路
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二、TLRs的活化和信号传导
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三、NLRs的活化和信号传导
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四、RLRs的活化和信号传导
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五、CLR受体的信号传导
C 型凝集素受体(CLR)是模式识别受体中一类重要的家族,具有一个或多 个C 型凝集素样结构域(C-type lectin-like domains,CTLDs),也即位于C 型凝集素受体上,含有序列同源的碳水化合物识别域(carbohydrate recognition domain, CRD)。
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一、Toll-like受体的概述
1. 病原体引起免疫应答的基本过程
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2. Toll-like受体的结构
1)TLRs的结构
胞外的亮氨酸重复序列(LRR)
胞内的TIR结构域(TIR,Toll/IL-1 receptor)
2)NLR的结构
N端为LRR,中段为NACHT,C端为CARD或PYD
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防御素的结构及其杀菌机制
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2)溶菌酶
一种专门作用于致病微生物细胞壁的水解酶。它能有效地水解细 菌细胞壁的肽聚糖,其水解位点是N-乙酰胞壁酸(NAM)的1位碳 原子和N-乙酰葡萄糖胺(NAG)的4位碳原子间的β-1,4糖苷键, 结果使细菌细胞壁变得松弛,失去对细菌的保护作用,最后细菌溶解 死亡。
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3. 体液中的模式识别分子
1)五聚体蛋白 识别磷酸胆碱和G-的外膜蛋白 调理素和激活补体
2)甘露糖结合凝集素(MBL) 识别D-甘露糖、L-岩藻糖和N-乙酰氨基 葡萄糖 激活补体经典途径
3)脂多糖识别蛋白 抗菌/通透性增强蛋白(BPI)和脂多糖结合蛋白 (LBP)
4)识别糖类的预存抗体 IgM针对TI抗原,由B1细胞和抗TI抗体执行。
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5. 参与固有免疫的细胞 1)中性粒细胞 2)单核/巨噬细胞 3)NK细胞 4)NKT细胞 5)γδ T细胞 6)B1细胞
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三、病原体相关模式分子
1.病原体抗原具有的特点
进化距离远,抗原性强 抗原结构简单,激发先天性免疫 的成分单一。
2. 病原体相关分子模式
病原体赖以生存,变化较少的抗 原成分,统称为PAMP。 种类:以糖类和脂类为主的细菌细胞壁 成分(LPS);病毒产物(单链或双 链RNA)及细菌核成分。
配体为真菌的β-葡聚糖
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六、NF-κB信号通路
NF-κB信号通路是最重要的转录调控因子,调控细胞的多种基因表达,与细胞的 增殖、免疫应答、炎症反应有关。
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第三节 干扰素通路
一、干扰素的概述
干扰素是1957年英国科学家Isaacs和Lindenmann在研究病毒干扰 现象时发现的。所谓病毒干扰现象就是一种病毒感染某个细胞后能够 干扰随后的其它病毒对该细胞的感染。最初,科学家们把灭活的流感 病毒接种于鸡胚细胞内,结果发现这些细胞可以分泌一种可溶性物质 来抑制和干扰流感病毒的复制,所以将这种物质命名为干扰素(IFN)。
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3. Toll-like受体的分布
1)TLRs的分布 表达于各种免疫细胞(Mφ,DC,B细胞和T细胞),也在 成纤维细胞和上皮细胞中表达,并受到病原体的调控。
2)NLR的分布 表达于成人组织细胞,髓源性细胞,特别是巨噬细胞、中 性粒细胞、树突状细胞和上皮来源的小肠帕内特细胞等。
3)RIG-1的分布 表达于各种病毒感染的细胞。
3)其他的抗菌蛋白和抗菌肽
杀菌肽又名天蚕素,其杀菌为破坏G+的外膜和G-的内膜。 天蚕抗菌肽,可抑制G-分裂时外膜蛋白的合成。 其他抗菌活性物质:cathelicidin、protegrin、granulysin、histatin等。
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2. 补体 1)介导炎症反应 2)调理作用 3)杀伤作用 4)补体受体介导的吞噬等作用
抗感染 清除体内有害成分 自身免疫 移植排斥
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二、参与固有免疫应答的效应分子和细胞
1.抗菌蛋白和抗菌肽 1)防御素
29-35aa组成的阳离子肽,借助2-3个二硫键形成的由 α-螺旋、β-片层和肽环组成的三维立体结构。 抗菌谱:很广,如:金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆 菌等。也可抑制真菌、囊膜病毒等。 作用机理:破坏细菌细胞壁;抑制胞内DNA、RNA和蛋白 质合成,激发抗菌酶。
宿主先天性免疫机制及其抗病 毒免疫
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主要内容
第一节 概述 第二节 Toll-like受体信号通路 第三节 干扰素通路 第四节 细胞凋亡在抗病毒免疫中的作用 第五节 线粒体在抗病毒免疫中的作用 第六节 细胞自噬在免疫中的作用
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第一节 概 述
一、先天性免疫
产生于系统发育的早期和出现在宿主抗 感染应答的初始阶段,以抗原非特异方式 识别和清除各种病原体,执行免疫功能的 机体防御机制。