肿瘤细胞增殖动力学PPT课件
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作图：培养时间为横坐标，细胞数为 纵坐标，在对数坐标纸上作图。
Cell Number
1000
单层培养
Cancer Cell
100
10
Normal Cell
1
0.1 0 2 4 6 8 10
Time/day
Cell Number
1000
悬浮培养
Cancer Cell
100
10
1
Normal Cell
DNA聚合酶δ的亚基 直接参与DNA复制和修复
Control of M phase
Checkpoint MPF（cyclinB-CDK1)
Checkpoint
G2／M： DNA复制没有完成，激活wee1 -mik1蛋白激酶，细胞阻滞于G2期。 M中／晚期：检查微管蛋白的量、微管组 织中心功能、纺锤体极性、微管与动粒 附着、或附着在动粒上产生的张力。
CT诊断：宫体癌，右侧卵巢囊肿。 病理诊断：子宫恶性混合性苗勒氏瘤，累及输尿 管。
癌发生
癌演进
临床表现 癌诊断 癌治疗
肿瘤学
Proliferation Cell junction Differentiation
Extracellular matrix
CELL
Apoptosis
Telomere
Signal transduction
肿瘤细胞增殖动力学
1.
What Kind of Disease Is Cancer?
Some Cases
病例1：
男性76岁， 2003年9月3日因干咳、少 痰、消瘦就诊。
CT检查确诊肺癌
病例3：
女性43岁，因上腹部时有疼痛伴返酸2 年、加重1个月入院。
胃镜活检报告：胃幽门部黏膜内低分化 癌。
wenku.baidu.com
病例8：
（G0／G1 entrance、R Point G1／S）
Cyclin-CDK
（cyclinD-CDK4／6 、cyclinE-CDK2 ）
P105RB CDKI
Control of S phase
Checkpoint (DNA synthesis on、off ) Cyclin－CDK PCNA
Breast Cancer Research and Treatmeat 2004;84:251-260
6. Their Research Strategy ? 7. The Technology They Used?
2. Growth Curve
Cell culture ; Cell counting：每次至少3瓶，每瓶至 少3次，取平均数；共做7天；
研究生物体内各种细胞群体在新 生、增殖、消亡过程中处于各种状态 的细胞数量、时间参数和分布位置的 技术手段。
检测方法
1. 细胞计数 2. 生长曲线 3. 倍增时间 4. 生长分数
5. 6. 7. 8.
丢失系数 标记指数 分裂指数 细胞周期参数
1. Cell Counting
直接计数－－台盼蓝计数法 比色半定量－－四唑盐法
2. What We Have Known about the Cell Cycle Control?
基 因 水 平
Oncogene Antioncogene Checkpoints Cell Division Cycle Gene, cdc genes;
蛋 白 质 水 平
Cyclins Cyclin Dependent Kinases, CDKs Cyclin Dependent Kinases Inhibitors, CDKIs S phase Promoting Factor, SPF Maturation Promoting Factor, MPF
Cyclin－CDK
SPF (cyclinA-CDK1) CyclinE-CDK2 作为启动蛋白，识别 autonomously replicating sequence， ARS ，激活复制起点 可能是origin recognition complex，ORC 的组成部分
PCNA
细胞增殖核抗原
0.1 0 2 4 6 8 10
Time/day
3. Doubling Time
In vivo : DT=0.1 ×t / log Dt – log Do Do :首次测得的肿瘤直径（cm） Dt :t 时间后测得的直径（cm）
Computed Tomography
某转移癌： Do ＝2，Dt＝4，t＝90 DT = 0.1 × 90 / 0.6 - 0.3 = 30(d) effective doubling time, TD eff：考 虑细胞丢失因素的细胞倍增时间
MPF的活性调节
4. What’s Wrong in a Tumor Cell ?
oncogene的过表达 antioncogene 的失活 cyclin基因和表达蛋白的异常 cdki基因和表达蛋白的异常
5. How to Evaluate Cell Proliferation?
Cell Proliferation Kinetics
四唑盐法
[3-4,4-二甲基噻唑－2]，5－二苯基四氮唑 溴盐，简称MTT ; 线粒体的琥珀酸脱氢酶将MTT还原为难溶性 的蓝紫色结晶物; 比色测定间接反映活细胞数量。
细胞培养 显色 : 加入MTT溶液(5mg/ml) ，继续 培养4h，加DMSO，振荡10min
比色：490nm波长测定光吸收值
3. How to Control in a Normal Cell?
Control of G1 phase Control of S phase Control of G2phase Control of M phase
Control of G1 phase
Proliferation factors Checkpoint
potential doubling time, TD pot：不 考虑细胞丢失因素的细胞倍增时间
患者男性，34岁。因发现右锁骨肿块3月入院。 检查右锁骨外段稍隆起，局部膨大，表面皮 肤无红肿或静脉怒张，无疼痛；肩关节活动 稍受限。
X光示右锁骨外段明显骨质破坏及增生。
病理报告为右锁骨恶性淋巴细胞瘤。
病例11： 女性68岁，阴道不规则流血4-5个月。 妇科检查：子宫前位，如妊娠2月大小，可触及数 个结节，质地中等。 超声检查提示子宫混合性占位性病变。
Cell Number
1000
单层培养
Cancer Cell
100
10
Normal Cell
1
0.1 0 2 4 6 8 10
Time/day
Cell Number
1000
悬浮培养
Cancer Cell
100
10
1
Normal Cell
DNA聚合酶δ的亚基 直接参与DNA复制和修复
Control of M phase
Checkpoint MPF（cyclinB-CDK1)
Checkpoint
G2／M： DNA复制没有完成，激活wee1 -mik1蛋白激酶，细胞阻滞于G2期。 M中／晚期：检查微管蛋白的量、微管组 织中心功能、纺锤体极性、微管与动粒 附着、或附着在动粒上产生的张力。
CT诊断：宫体癌，右侧卵巢囊肿。 病理诊断：子宫恶性混合性苗勒氏瘤，累及输尿 管。
癌发生
癌演进
临床表现 癌诊断 癌治疗
肿瘤学
Proliferation Cell junction Differentiation
Extracellular matrix
CELL
Apoptosis
Telomere
Signal transduction
肿瘤细胞增殖动力学
1.
What Kind of Disease Is Cancer?
Some Cases
病例1：
男性76岁， 2003年9月3日因干咳、少 痰、消瘦就诊。
CT检查确诊肺癌
病例3：
女性43岁，因上腹部时有疼痛伴返酸2 年、加重1个月入院。
胃镜活检报告：胃幽门部黏膜内低分化 癌。
wenku.baidu.com
病例8：
（G0／G1 entrance、R Point G1／S）
Cyclin-CDK
（cyclinD-CDK4／6 、cyclinE-CDK2 ）
P105RB CDKI
Control of S phase
Checkpoint (DNA synthesis on、off ) Cyclin－CDK PCNA
Breast Cancer Research and Treatmeat 2004;84:251-260
6. Their Research Strategy ? 7. The Technology They Used?
2. Growth Curve
Cell culture ; Cell counting：每次至少3瓶，每瓶至 少3次，取平均数；共做7天；
研究生物体内各种细胞群体在新 生、增殖、消亡过程中处于各种状态 的细胞数量、时间参数和分布位置的 技术手段。
检测方法
1. 细胞计数 2. 生长曲线 3. 倍增时间 4. 生长分数
5. 6. 7. 8.
丢失系数 标记指数 分裂指数 细胞周期参数
1. Cell Counting
直接计数－－台盼蓝计数法 比色半定量－－四唑盐法
2. What We Have Known about the Cell Cycle Control?
基 因 水 平
Oncogene Antioncogene Checkpoints Cell Division Cycle Gene, cdc genes;
蛋 白 质 水 平
Cyclins Cyclin Dependent Kinases, CDKs Cyclin Dependent Kinases Inhibitors, CDKIs S phase Promoting Factor, SPF Maturation Promoting Factor, MPF
Cyclin－CDK
SPF (cyclinA-CDK1) CyclinE-CDK2 作为启动蛋白，识别 autonomously replicating sequence， ARS ，激活复制起点 可能是origin recognition complex，ORC 的组成部分
PCNA
细胞增殖核抗原
0.1 0 2 4 6 8 10
Time/day
3. Doubling Time
In vivo : DT=0.1 ×t / log Dt – log Do Do :首次测得的肿瘤直径（cm） Dt :t 时间后测得的直径（cm）
Computed Tomography
某转移癌： Do ＝2，Dt＝4，t＝90 DT = 0.1 × 90 / 0.6 - 0.3 = 30(d) effective doubling time, TD eff：考 虑细胞丢失因素的细胞倍增时间
MPF的活性调节
4. What’s Wrong in a Tumor Cell ?
oncogene的过表达 antioncogene 的失活 cyclin基因和表达蛋白的异常 cdki基因和表达蛋白的异常
5. How to Evaluate Cell Proliferation?
Cell Proliferation Kinetics
四唑盐法
[3-4,4-二甲基噻唑－2]，5－二苯基四氮唑 溴盐，简称MTT ; 线粒体的琥珀酸脱氢酶将MTT还原为难溶性 的蓝紫色结晶物; 比色测定间接反映活细胞数量。
细胞培养 显色 : 加入MTT溶液(5mg/ml) ，继续 培养4h，加DMSO，振荡10min
比色：490nm波长测定光吸收值
3. How to Control in a Normal Cell?
Control of G1 phase Control of S phase Control of G2phase Control of M phase
Control of G1 phase
Proliferation factors Checkpoint
potential doubling time, TD pot：不 考虑细胞丢失因素的细胞倍增时间
患者男性，34岁。因发现右锁骨肿块3月入院。 检查右锁骨外段稍隆起，局部膨大，表面皮 肤无红肿或静脉怒张，无疼痛；肩关节活动 稍受限。
X光示右锁骨外段明显骨质破坏及增生。
病理报告为右锁骨恶性淋巴细胞瘤。
病例11： 女性68岁，阴道不规则流血4-5个月。 妇科检查：子宫前位，如妊娠2月大小，可触及数 个结节，质地中等。 超声检查提示子宫混合性占位性病变。