药物分析第12章甾体类药物的分析
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2019/11/5
第十二章
甾体激素类药物的分析
1
激素
2019/11/5
激素是由动物体内各种内分泌腺分泌的一类具有 生理活性的化合物，它们直接进入血液或淋巴液 中循环至体内不同组织和器官，对各种生理机能 和代谢过程起着重要的协调作用。
2
钟院士说，“从以往的经验来说，肺炎是不能使用激素的，因为激素会降
30
雌激素
2019/11/5
雌二醇
炔雌醇
31
2019/11/5
结构特点：
ⅰ．含有18个C ⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基，
人工合成品：1、2位间有双键，6位， 9位引入卤素，16位或16位引入甲 基，16位引入羟基等。
22
2019/11/5
2．雄性激素及蛋白同化激素
18 OH
17 19
睾酮的衍生物
O
23
雄性激素
2019/11/5
又称“男性激素”。促进男性附性器官成熟及 第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的 激素。
孕激素Progestogens 雌激素Estrogens
14
O
OH
O C CH2CH2
(2) 雄性激素及
蛋白同化激素 O
(苯丙酸诺龙)
O
(睾酮)
(1) 肾上腺皮质激素
(氢化可的松、泼尼松、醋 酸地塞米松、曲安奈德)
甾体激素
(3)孕激素(黄体激素)
CH 3 CO
CH 2OH
CO
HO
H
O
(4)雌激素(卵泡激素)
(黄体酮)
C CH
O
OH
OH
(皮质酮)
HO
雌二醇
HO
ຫໍສະໝຸດ Baidu炔雌醇
2019/11/5
一、肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质所分泌的激素的总 称，属甾体类化合物。
主要活性基团
性质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基试 剂反应
C17 – α – 醇酮基
还原 性
16
一、肾上腺皮质
激素
O
H HO
2019/11/5
CH2OH OH
以睾丸分泌的睾丸酮（睾酮）为主，属类固醇 激素。
24
蛋白同化激素
2019/11/5
又称同化激素，俗称合成类固醇 是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合
成和减少氨基酸分解的特征，可促进肌肉增生， 提高动作力度和增强男性的性特征。
25
蛋白同化激素
2019/11/5
O
O
H H
HH O
增强蛋白同 化作用
苯丙酸诺龙
26
2019/11/5
结构特点：
ⅰ．含有19个C ⅱ．A环的4-3-酮 ⅲ．17位羟基、甲基、酯
供分析官能团：
A环4-3-酮
27
三、孕激素
2019/11/5
主要由卵巢中黄体分泌，妊娠后逐渐改由胎盘 分泌。 孕激素能使妇宫肌内松弛，活动能力 降低，有利于受精卵在子宫腔内生长发育；促 使增生期子宫内膜转化为分泌其内膜，为受精 卵头床作好准备；促进乳腺腺泡发育，抑制卵 巢排卵
2019/11/5
蒽醌
菲醌
11
多氢菲 菲
环戊烷并 多氢菲 甾体激素的基本母核
以下主要基团可供分析：
C21
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
20
C
2.C11： C
或
C
11 1 19
12 18 17
C13 D 16
O
3.C17： C
O
CH2OH ， C
CH3 ，
2
A
9
10B
8 14
15
3
5
7
O
OH ， OCR， C CH
28
2019/11/5
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基
供分析官能团：
ⅰ．A环的4-3-酮 ⅱ．17位上的甲酮基。
29
雌激素
2019/11/5
又称动情激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等, 是由卵巢分泌的雌激素。雌激素是一类有广泛 生物活性的类固醇化合物，它不仅有促进和维 持女性生殖器官和第二性征的生理作用，并对 内分泌系统、心血管系统、肌体的代谢、骨骼 的生长和成熟，皮肤等各方面均有明显的影响。
为了维持女性的皮肤和身姿形态，必须使生理机能全部打乱。这样就不得不过量
打针，吃药，注射雌性激素，包括口服避孕药等，使内分泌失调，产生男人女性
化的心态，渐渐出现女性特征。
5
2019/11/5
甾族化合物的含义
R1、R2一般为甲基，称为角甲基，R3为其 它含有不同碳原子数的取代基。
甾
6
2019/11/5
低人体的抵抗力，但经过活检和观察，发现非典有一个纤维化过程，因此
我们反其道而行之，大剂量使用皮质激素，取得了良好的效果”。钟院士
感慨地说，“这次经历让我深刻地体会了不畏上、不惟书，用事实说话的
巨大力量”。
3
美国著名短跑运动员乔伊娜
花蝴蝶
4
定
有着天使的面孔和魔鬼的身材,令人惊艳不已…… 但人妖在法律上是定为男性的。
O
O
H
O CH3
HO
OH
CH3
F
H
H
延长作用时间
O
加强抗炎作用
醋酸地塞米松
20
2019/11/5
水溶性 地塞米松磷酸钠
21
结构特点：
2019/11/5
ⅰ．含有21个C
ⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）
ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。
ⅳ．其它：10位、13位-甲基，
11位羟基、羰基等
HH O
氢化可的松
17
天然
2019/11/5
CH2OH
C O 可的松
O
OH
O
HO
CH2OH CO
OH
氢化可的松
O
18
人工合成
2019/11/5
HO
F O
CH2OH
地塞米松
CO
氢化可的松结构的基础
OH CH3
上1，2位间引入一个双
键，9位上引入-F，16
位上引入-CH3
19
2019/11/5
与母核连接的 取代基,指向环平 面的前面时,为构 型.用实线表示 “———”
8
椅式全反式刚性骨架 最稳定
0
0
面上键： 键
0
0
0 0
0 0
0
0
0
面下键： 键
2019/11/5
基本结构：环戊烷骈多氢菲
10
醌类
苯醌
萘醌
邻苯醌(1,2-苯醌）对苯醌(1,4-苯醌） α-萘醌(1,4-萘醌） β-萘醌(1,2-萘醌）
环上双键的表示方法： 用“”表示 ,双键的位置写在的右
上角。双键位置
5 4
1 2
5 4
4 1,4
5 6
10 5
5 5(10)
7
构型、 构型
＊构型：
环上取代基构型表 示方法：
与母核连接的 取代基,指向环平 面的背面时,为构 型.用虚线表示 “”
＊构型：
环上取代基构型表 示方法：
46
4.A环上的酚羟基
5.卤素(-F)，酯基
分类CLASSIFICATION
甾体激素
Steroid hormones
荷尔蒙
肾上腺皮质激素adrenal cortex hormones (Cortisone) 雄性激素及蛋白同化激素 Androgen & nabolic steroids
性激素 hormones
第十二章
甾体激素类药物的分析
1
激素
2019/11/5
激素是由动物体内各种内分泌腺分泌的一类具有 生理活性的化合物，它们直接进入血液或淋巴液 中循环至体内不同组织和器官，对各种生理机能 和代谢过程起着重要的协调作用。
2
钟院士说，“从以往的经验来说，肺炎是不能使用激素的，因为激素会降
30
雌激素
2019/11/5
雌二醇
炔雌醇
31
2019/11/5
结构特点：
ⅰ．含有18个C ⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基，
人工合成品：1、2位间有双键，6位， 9位引入卤素，16位或16位引入甲 基，16位引入羟基等。
22
2019/11/5
2．雄性激素及蛋白同化激素
18 OH
17 19
睾酮的衍生物
O
23
雄性激素
2019/11/5
又称“男性激素”。促进男性附性器官成熟及 第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的 激素。
孕激素Progestogens 雌激素Estrogens
14
O
OH
O C CH2CH2
(2) 雄性激素及
蛋白同化激素 O
(苯丙酸诺龙)
O
(睾酮)
(1) 肾上腺皮质激素
(氢化可的松、泼尼松、醋 酸地塞米松、曲安奈德)
甾体激素
(3)孕激素(黄体激素)
CH 3 CO
CH 2OH
CO
HO
H
O
(4)雌激素(卵泡激素)
(黄体酮)
C CH
O
OH
OH
(皮质酮)
HO
雌二醇
HO
ຫໍສະໝຸດ Baidu炔雌醇
2019/11/5
一、肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质所分泌的激素的总 称，属甾体类化合物。
主要活性基团
性质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基试 剂反应
C17 – α – 醇酮基
还原 性
16
一、肾上腺皮质
激素
O
H HO
2019/11/5
CH2OH OH
以睾丸分泌的睾丸酮（睾酮）为主，属类固醇 激素。
24
蛋白同化激素
2019/11/5
又称同化激素，俗称合成类固醇 是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合
成和减少氨基酸分解的特征，可促进肌肉增生， 提高动作力度和增强男性的性特征。
25
蛋白同化激素
2019/11/5
O
O
H H
HH O
增强蛋白同 化作用
苯丙酸诺龙
26
2019/11/5
结构特点：
ⅰ．含有19个C ⅱ．A环的4-3-酮 ⅲ．17位羟基、甲基、酯
供分析官能团：
A环4-3-酮
27
三、孕激素
2019/11/5
主要由卵巢中黄体分泌，妊娠后逐渐改由胎盘 分泌。 孕激素能使妇宫肌内松弛，活动能力 降低，有利于受精卵在子宫腔内生长发育；促 使增生期子宫内膜转化为分泌其内膜，为受精 卵头床作好准备；促进乳腺腺泡发育，抑制卵 巢排卵
2019/11/5
蒽醌
菲醌
11
多氢菲 菲
环戊烷并 多氢菲 甾体激素的基本母核
以下主要基团可供分析：
C21
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
20
C
2.C11： C
或
C
11 1 19
12 18 17
C13 D 16
O
3.C17： C
O
CH2OH ， C
CH3 ，
2
A
9
10B
8 14
15
3
5
7
O
OH ， OCR， C CH
28
2019/11/5
结构特点：
ⅰ．含有21个C ⅱ．A环的4-3-酮 ⅲ．17位甲酮基
供分析官能团：
ⅰ．A环的4-3-酮 ⅱ．17位上的甲酮基。
29
雌激素
2019/11/5
又称动情激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等, 是由卵巢分泌的雌激素。雌激素是一类有广泛 生物活性的类固醇化合物，它不仅有促进和维 持女性生殖器官和第二性征的生理作用，并对 内分泌系统、心血管系统、肌体的代谢、骨骼 的生长和成熟，皮肤等各方面均有明显的影响。
为了维持女性的皮肤和身姿形态，必须使生理机能全部打乱。这样就不得不过量
打针，吃药，注射雌性激素，包括口服避孕药等，使内分泌失调，产生男人女性
化的心态，渐渐出现女性特征。
5
2019/11/5
甾族化合物的含义
R1、R2一般为甲基，称为角甲基，R3为其 它含有不同碳原子数的取代基。
甾
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2019/11/5
低人体的抵抗力，但经过活检和观察，发现非典有一个纤维化过程，因此
我们反其道而行之，大剂量使用皮质激素，取得了良好的效果”。钟院士
感慨地说，“这次经历让我深刻地体会了不畏上、不惟书，用事实说话的
巨大力量”。
3
美国著名短跑运动员乔伊娜
花蝴蝶
4
定
有着天使的面孔和魔鬼的身材,令人惊艳不已…… 但人妖在法律上是定为男性的。
O
O
H
O CH3
HO
OH
CH3
F
H
H
延长作用时间
O
加强抗炎作用
醋酸地塞米松
20
2019/11/5
水溶性 地塞米松磷酸钠
21
结构特点：
2019/11/5
ⅰ．含有21个C
ⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）
ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。
ⅳ．其它：10位、13位-甲基，
11位羟基、羰基等
HH O
氢化可的松
17
天然
2019/11/5
CH2OH
C O 可的松
O
OH
O
HO
CH2OH CO
OH
氢化可的松
O
18
人工合成
2019/11/5
HO
F O
CH2OH
地塞米松
CO
氢化可的松结构的基础
OH CH3
上1，2位间引入一个双
键，9位上引入-F，16
位上引入-CH3
19
2019/11/5
与母核连接的 取代基,指向环平 面的前面时,为构 型.用实线表示 “———”
8
椅式全反式刚性骨架 最稳定
0
0
面上键： 键
0
0
0 0
0 0
0
0
0
面下键： 键
2019/11/5
基本结构：环戊烷骈多氢菲
10
醌类
苯醌
萘醌
邻苯醌(1,2-苯醌）对苯醌(1,4-苯醌） α-萘醌(1,4-萘醌） β-萘醌(1,2-萘醌）
环上双键的表示方法： 用“”表示 ,双键的位置写在的右
上角。双键位置
5 4
1 2
5 4
4 1,4
5 6
10 5
5 5(10)
7
构型、 构型
＊构型：
环上取代基构型表 示方法：
与母核连接的 取代基,指向环平 面的背面时,为构 型.用虚线表示 “”
＊构型：
环上取代基构型表 示方法：
46
4.A环上的酚羟基
5.卤素(-F)，酯基
分类CLASSIFICATION
甾体激素
Steroid hormones
荷尔蒙
肾上腺皮质激素adrenal cortex hormones (Cortisone) 雄性激素及蛋白同化激素 Androgen & nabolic steroids
性激素 hormones