NF-κB信号通路研究进展
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ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ 。 简称 Ｎ Ｌ Ｓ ） ， 是 活化 的 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ进
靶 基 因包 括 免疫 相关 受体 、 细 胞 因子 ｆ 如Ｉ Ｌ 一 １ 、 Ｉ Ｌ 一 ２ 、
Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ２和 Ｔ ＮＦ ２ ｏ ￣ 、 Ｌ Ｔ ｏ ｔ 、 Ｌ Ｔ ６、 Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ ） 、 炎 症 因
关键词 ： Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ； 信号通路 ； 家族蛋 白
中 图分 类 号 ： Ｔ Ｎ ９ １ １ ． ６
１ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ信号通路概述
Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ０ 卜Ｋ Ｂ ） 是 一 种 细 胞 核 转 录 因子．因其能 够与 Ｂ细胞 免疫 球蛋 白的 Ｋ轻 链基 因 的增 强 子 Ｋ Ｂ序 列 Ｇ Ｇ Ｇ Ｒ Ｎ ＷＹ Ｙ Ｃ Ｃ ｆ Ｎ一 任 意碱基 ： Ｒ 一 嘌 呤； Ｗ一 腺 嘌 呤或 胸 腺 嘧啶 Ｉ Ｙ 一 嘧 啶１ 特 异结 合 而
域结合 ． 从 而 通 过 掩 蔽 核定 位 序列 （ Ｎ Ｌ Ｓ ） 抑制蛋 白
的 人核 。 此外 ． Ｎ Ｆ ＇ Ｋ Ｂ １和 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ２的前 体 蛋 白可 以
通 过有 限剪切 等 方式 转 变 成短 的 、 有 活 性 的蛋 白形 式。 ｐ ５ ２和 ｐ ５ ０的 同源二 聚体 缺少 Ｔ ＡＤ， 因此 没有 真
约３ ０ ０个 氨 基 酸 组 成 的结 构 域一 Ｒ ｅ ｌ同 源 结 构 域 （ Ｒ ｅ ｌ ｈ ｏ ｍ ｏ ｌ ｏ ｙｄ ｇ ｏ ｍ ａ ｉ ｎ ． 简称 Ｒ Ｈ Ｄ） ， 该结构域 与 Ｄ Ｎ Ａ
结合、 蛋 白二 聚化 以及 与 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白结 合等 功 能有关 。 Ｒ ＨＤ 同 时 还 含 有 核 定 位 信 号 序 列 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ
得 名ｆ 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 调 控一 大类基 因 的表达， 它调控 的
（ ｐ ５ ２蛋 白及 其前 体 ｐ ｌ ｏ ｏ ） ， 各成 员 可形 成 同源或 异 源
二聚 体而行 使 功能 在 哺乳 动物 细胞 中最 常见 的是 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ｐ ６ ５与 ｐ ５ ０结合 形 成 ｐ ６ ５ ／ ｐ ５ ０二 聚体 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 家族 蛋 白的共 同点 是 均 含有 一 个 高度 保 守 的 由 大
第 ３ ２卷 第 ２ ｌ 期 ２ ０ １ ６年 １ １ 月
甘 肃科技
Ｇａ ｎ ｓ ｕ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
Ｖｏ １ ． ３ ２ Ｎｏ ． ２ １ ＮＯ Ｖ ２ ０ １ ６
★
ＮＦ — Ｋ Ｂ信 号 通 路 研 究 进展
入 细胞 核所 必需 的 ． 在 细胞 质 中 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ与 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白
结合 ． Ｉ Ｋ Ｂ掩 蔽 了 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ的 Ｎ Ｌ Ｓ ． 使Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ滞 留在
胞 质 内 ，当 Ｉ Ｋ Ｂ被 降解 后 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ的 Ｎ Ｌ Ｓ暴 露 ， 使
形成、 病 毒 复制 、 炎 症 反 应 及 多种 自身 免疫 性 疾 病 方 面 发挥 重要 作用 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ信 号 转 导 通 路 属 于 受 调 蛋 白水 解 酶 依
合 在一起 ， 因而 被滞 留在细胞 质 中。上 游信号 的刺激 导致 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白在 Ｉ Ｋ Ｋ（ Ｉ Ｋ Ｂ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １ 的 作 用 下被 磷 酸 化 修饰 ， 继 而被 泛素 连接 酶复 合 体识别 ． 促使 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白 以蛋 白酶 体 依赖 的方 式被 降 解 ． Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ从 而被 释 放 出来 ， 进 入细胞 核并启 动靶基 因 的表 达 。
赖 的受 体 信号 转导 通路 。 在 未受 刺 激 的细胞 中 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ转 录 因子 与抑 制性 Ｉ ？ Ｂ （ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ｋ ａ ｐ ｐ ａ Ｂ ） 蛋 白结
Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ进 入核 内并 与 靶基 因结 合 不 同的 是 Ｒ ｅ ｌ Ａ ｆ ｐ ６ ５ ） ， Ｃ — Ｒ ｅ ｌ 。 Ｒ ｅ ｌ Ｂ的 Ｃ端含 有 一 个 转 录激 活 结 构 域
赵运 旺． 朱 嘉 宁△
（ 西北师范大学生命科学学院 ． 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ７ ０ ） 摘 要 ： 转录因子 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ作 为 一 个 标 准 的 可诱 导 的 转 录 因子 已经 超 过 ２ ０年 了 。 众 多 的可 激 活 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 的刺 激 。 以及 大 量 的受 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ调 节 的基 因 ． 确 保 了 这 一 转 录 因子 仍 然 是 研 究 热 点 。在 这 里 ， 我试 图总 结 一 下 从 这 些 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 的研 究 中所 浮 现 出的 一 些 基 本 规 律 ． 并 希 望 能 找 出一 个 较 统 一 的关 于 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ调 节 的 观 点
（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ． 简称 Ｔ Ａ Ｄ） ， 可 以通 过募 集 转 录 共激 活 物 和移 除 转 录阻 碍物 而 促 进转 录 ： 而Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ１ 和Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ２的 Ｃ端则 为多 拷 贝的锚 蛋 白重 复序 列（ ａ ｎ ｋ ｙ ｒ ｉ ｎ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｓ ） ． 该 重复 序列 可 以与 Ｒ ＨＤ结 构
子 （ Ｉ Ｌ 一 ８ 、 ＭＩ Ｐ 一 １ 仅、 ＭＣ Ｐ Ｉ １ 、黏 附分 子 （ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ、 Ｖ Ｃ Ａ Ｍ 和Ｅ — ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ） 、 急 性 期 蛋 白ｆ 如 Ｓ Ａ Ａ ） 等， 在 调 控 免 疫
细胞 的激 活 、 Ｔ 、 Ｂ淋 巴细 胞 的发 育 、ห้องสมุดไป่ตู้细 胞 凋亡 、 肿 瘤
靶 基 因包 括 免疫 相关 受体 、 细 胞 因子 ｆ 如Ｉ Ｌ 一 １ 、 Ｉ Ｌ 一 ２ 、
Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ２和 Ｔ ＮＦ ２ ｏ ￣ 、 Ｌ Ｔ ｏ ｔ 、 Ｌ Ｔ ６、 Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ ） 、 炎 症 因
关键词 ： Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ； 信号通路 ； 家族蛋 白
中 图分 类 号 ： Ｔ Ｎ ９ １ １ ． ６
１ Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ信号通路概述
Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ０ 卜Ｋ Ｂ ） 是 一 种 细 胞 核 转 录 因子．因其能 够与 Ｂ细胞 免疫 球蛋 白的 Ｋ轻 链基 因 的增 强 子 Ｋ Ｂ序 列 Ｇ Ｇ Ｇ Ｒ Ｎ ＷＹ Ｙ Ｃ Ｃ ｆ Ｎ一 任 意碱基 ： Ｒ 一 嘌 呤； Ｗ一 腺 嘌 呤或 胸 腺 嘧啶 Ｉ Ｙ 一 嘧 啶１ 特 异结 合 而
域结合 ． 从 而 通 过 掩 蔽 核定 位 序列 （ Ｎ Ｌ Ｓ ） 抑制蛋 白
的 人核 。 此外 ． Ｎ Ｆ ＇ Ｋ Ｂ １和 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ２的前 体 蛋 白可 以
通 过有 限剪切 等 方式 转 变 成短 的 、 有 活 性 的蛋 白形 式。 ｐ ５ ２和 ｐ ５ ０的 同源二 聚体 缺少 Ｔ ＡＤ， 因此 没有 真
约３ ０ ０个 氨 基 酸 组 成 的结 构 域一 Ｒ ｅ ｌ同 源 结 构 域 （ Ｒ ｅ ｌ ｈ ｏ ｍ ｏ ｌ ｏ ｙｄ ｇ ｏ ｍ ａ ｉ ｎ ． 简称 Ｒ Ｈ Ｄ） ， 该结构域 与 Ｄ Ｎ Ａ
结合、 蛋 白二 聚化 以及 与 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白结 合等 功 能有关 。 Ｒ ＨＤ 同 时 还 含 有 核 定 位 信 号 序 列 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ
得 名ｆ 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 调 控一 大类基 因 的表达， 它调控 的
（ ｐ ５ ２蛋 白及 其前 体 ｐ ｌ ｏ ｏ ） ， 各成 员 可形 成 同源或 异 源
二聚 体而行 使 功能 在 哺乳 动物 细胞 中最 常见 的是 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ｐ ６ ５与 ｐ ５ ０结合 形 成 ｐ ６ ５ ／ ｐ ５ ０二 聚体 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 家族 蛋 白的共 同点 是 均 含有 一 个 高度 保 守 的 由 大
第 ３ ２卷 第 ２ ｌ 期 ２ ０ １ ６年 １ １ 月
甘 肃科技
Ｇａ ｎ ｓ ｕ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ
Ｖｏ １ ． ３ ２ Ｎｏ ． ２ １ ＮＯ Ｖ ２ ０ １ ６
★
ＮＦ — Ｋ Ｂ信 号 通 路 研 究 进展
入 细胞 核所 必需 的 ． 在 细胞 质 中 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ与 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白
结合 ． Ｉ Ｋ Ｂ掩 蔽 了 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ的 Ｎ Ｌ Ｓ ． 使Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ滞 留在
胞 质 内 ，当 Ｉ Ｋ Ｂ被 降解 后 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ的 Ｎ Ｌ Ｓ暴 露 ， 使
形成、 病 毒 复制 、 炎 症 反 应 及 多种 自身 免疫 性 疾 病 方 面 发挥 重要 作用 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ信 号 转 导 通 路 属 于 受 调 蛋 白水 解 酶 依
合 在一起 ， 因而 被滞 留在细胞 质 中。上 游信号 的刺激 导致 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白在 Ｉ Ｋ Ｋ（ Ｉ Ｋ Ｂ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １ 的 作 用 下被 磷 酸 化 修饰 ， 继 而被 泛素 连接 酶复 合 体识别 ． 促使 Ｉ Ｋ Ｂ蛋 白 以蛋 白酶 体 依赖 的方 式被 降 解 ． Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ从 而被 释 放 出来 ， 进 入细胞 核并启 动靶基 因 的表 达 。
赖 的受 体 信号 转导 通路 。 在 未受 刺 激 的细胞 中 。 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ转 录 因子 与抑 制性 Ｉ ？ Ｂ （ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ｋ ａ ｐ ｐ ａ Ｂ ） 蛋 白结
Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ进 入核 内并 与 靶基 因结 合 不 同的 是 Ｒ ｅ ｌ Ａ ｆ ｐ ６ ５ ） ， Ｃ — Ｒ ｅ ｌ 。 Ｒ ｅ ｌ Ｂ的 Ｃ端含 有 一 个 转 录激 活 结 构 域
赵运 旺． 朱 嘉 宁△
（ 西北师范大学生命科学学院 ． 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ７ ０ ） 摘 要 ： 转录因子 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ作 为 一 个 标 准 的 可诱 导 的 转 录 因子 已经 超 过 ２ ０年 了 。 众 多 的可 激 活 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 的刺 激 。 以及 大 量 的受 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ调 节 的基 因 ． 确 保 了 这 一 转 录 因子 仍 然 是 研 究 热 点 。在 这 里 ， 我试 图总 结 一 下 从 这 些 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ 的研 究 中所 浮 现 出的 一 些 基 本 规 律 ． 并 希 望 能 找 出一 个 较 统 一 的关 于 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ调 节 的 观 点
（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ． 简称 Ｔ Ａ Ｄ） ， 可 以通 过募 集 转 录 共激 活 物 和移 除 转 录阻 碍物 而 促 进转 录 ： 而Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ１ 和Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ ２的 Ｃ端则 为多 拷 贝的锚 蛋 白重 复序 列（ ａ ｎ ｋ ｙ ｒ ｉ ｎ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｓ ） ． 该 重复 序列 可 以与 Ｒ ＨＤ结 构
子 （ Ｉ Ｌ 一 ８ 、 ＭＩ Ｐ 一 １ 仅、 ＭＣ Ｐ Ｉ １ 、黏 附分 子 （ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ、 Ｖ Ｃ Ａ Ｍ 和Ｅ — ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ） 、 急 性 期 蛋 白ｆ 如 Ｓ Ａ Ａ ） 等， 在 调 控 免 疫
细胞 的激 活 、 Ｔ 、 Ｂ淋 巴细 胞 的发 育 、ห้องสมุดไป่ตู้细 胞 凋亡 、 肿 瘤