常见分子靶向药物治疗ppt课件

L-778，123，R115777
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靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点
分化抗原 癌胚胎性抗原
偶联物的种类
化疗药物 放射性核素 毒素
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➢ 单克隆抗体及其偶联技术
以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为 肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997 年美国上市的利妥昔单抗（rituximab） 为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治 疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用 阶段。
– 抗体：
• SRC激酶抑制剂
cetuximab (Erbitux)，ABX-EGF
• Aurora 激酶抑制剂
– 酪氨酸激酶抑制剂：
• MEK (信号传导)抑制剂
geftinib(Iressa®)，erlotinib(Tarceva)，
– CI-1040
EKB-569，PD169414
法尼基转移酶抑制剂
vasculature
SpFra Baidu bibliotekouting capillary .
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各种靶向治疗药物在中国的上市时间
希罗达
格列卫
Xeloda
Glivec
美罗华
赫赛汀
MabThera
Herceptin
特罗凯
易瑞沙 爱必妥 Tarceva Iressa Erbitux
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
The Angiogenesis Hypothesis
Angiogenic
1-2 mm
Switch
Small tumor
• Nonvascular • “Dormant”
Larger tumor
• Vascular • Metastatic potential
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9
Regulation of Angiogenesis
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
明显的转移
(再次形成新生血管)
新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色
Adapted from. Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:120171–25
Tumour angiogenesis
Tumour
肿瘤的分子靶向治疗
楼海舟 浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤内科
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1
一，分子靶向药物与 肿瘤相关概论：
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2
靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
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3
传统化疗的缺点
对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药 疗效提高不明显 对某些类型肿瘤的治疗力不从心 毒副反应明显
Phase II
AZD2171
inhibitors
Vatalanib
Sunitinib
Phase III
VEGF TRAP
Cetuximab
HKI-272
Tarceva Gefitinib
Imatinib
Vandetanib Approved
Avastin
Motesanib
Sorafenib
PF-3512676
Tumor-activated chemotherapy
Ras signaling
HER signaling
HER tyrosinekinase inhibitors
TP
Apoptosis
VEGF
signalling Anti-VEGF MAbs
Apoptotic agents
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VEGF-R tyrosine kinase inhibito8rs
1. Secretion of angiogenic factors
2. Proteolytic
destruction of
3. Endothelial
extracellular matrix cell proliferation
and migration
4. Appearance of new tumour
.
4
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺 乏特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
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5
对疾病的进一步认识:
分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化
肿瘤部位（实体）
肿瘤组织
分子生物学
肿瘤的基因类型
• 从分子水平对疾病的重新认识
• 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践
Avastin 恩度 Endostatin
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Molecular-targeted agents under investigation in lung cancer
Phase I
Angiogenesis
EGFR/HER Lapatinib inhibitors Matuzumab
Panitumumab
Talabostat
Tipifarnib
Bortezomib
Celecoxib
AS1404
ABT-751
CP-751871
Bexarotene
AZD6244
RAD001 Other molecular-
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targeted therapies
肿瘤治疗中新的细胞/分子靶向及药物
TP(胸腺嘧啶核苷磷酸化酶)激活
• 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综
合性靶向治疗
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6
TARGETS AND INHIBITORS
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7
Targeting Dysregulated Pathways With Novel Agents
Anti-HER1 /2 MAbs
Farnesyl-transferase inhibitors
Tumor Cell MMPs
Growth Factors
HIF1a
EGF
COX2
Etc. Soluble Factors
VEGF
PDGF
FGF
Etc.
ECM Integrins
R
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新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
• Anti- HER2/neu
希罗达(Xeloda, Capecitabine)
– 赫赛汀(Herceptin)
抗血管生成抑制剂
endostatin，沙利度胺
• 基质金属蛋白酶抑制剂
抗血管生成RNA构成酶
(Angiozyme™)
• 蛋白酶体抑制剂
– 抗体：
•
Bortezomib(Velcade )
bevacizumab (Avastin)，IMC-
• Anti-CD 20
1121b
– 美罗华(Rituxan®)
– VEGF酪氨酸激酶抑制剂：
vatalanib,，ZD6474，CP-547，632， • PDGF-R抑制剂
SU6668，SU011248
– 格列卫® (Glivec®)
EGFR抑制剂