寒凝血瘀证小鼠动物模型的建立及评价
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血 瘀 证 表 现 ，５～２ 分 为 重 度 寒 凝 血 瘀 证 表 现 。未 出现 上述 症 状 和 体 征 者计 为 ０分 。 １ １
２ ２２ 耳温 ．．
红外耳式体温计测定 。
液流变 仪测定。 ２３ 统计学处理 ．
３ 结 果
２２ ３ 全血黏度 于第 ２ ， ．． ８天 处死 小 鼠， 血 采用 自动 血 取
采 用 Ｓ Ｓ １ ． 软 件包统 计 ， ＰＳ３ ０ 数据 均用 均
数 ±标准差 （ ±ｓ表示 ， 问差异 的显 著性 采用 ｔ ） 组 检验 。
△通 讯作者
・
２ ・
见表 ２ 。
中国 中 医 药科 技 ２ １ 年 １ 第 １ 卷 第 １ Ｊｎ２ １ ｏ．７ Ｎ ． ００ 月 ７ 期 ａ ． ０ Ｖ １１ ｏ １ ０
２１ 造 模 ．
每 天 定 点 小 鼠皮 下 注 射 ０１ 肾上 腺 素 ００பைடு நூலகம்ｌ ．％ ．８ ／
ｋ（ 生 理 盐 水 稀 释 至 ０２ １ ， ２次 注 射 ， 一 次 注 射 后 １ 用 ．ｍ ）分 第 小时 ， 行冰浴 （ 进 ４～６Ｃ） 钟 ， 过 １ 时 后 第 ２次 注 射 ， ￣ ４分 再 小
摘 要 目的 ： 索 寒凝 血瘀 证 动 物 模 型 的 制 作 方 法 。 方 法 ： Ｂ Ｌ ／ 性 小 鼠 随 机 分 为 ２组 ， 空 白 探 将 Ａ ＢＣ雌 即
对照组 、 寒凝血瘀组 ， 采用 肾上腺素 皮下 注射 加 冰浴 法进行造 模 ， 对造 模前后 小鼠进行 症状 和体征 的评 价 ， 定耳 温及血液 流变学变化等 。结 果 ： 型 组 小鼠 出现 寒战 、 缩 少动、 尾部 紫癜 等症状 ， 温 下 测 模 蜷 爪 耳 降， 全血黏度增 高 ， 与空 白对 照组 比较 有显著性差异 。结论 ： 该方法建立的寒凝血瘀证 小鼠模 型符合 中 医 证侯特点 ， 具有一定 的理论和 实践意义 。
吴 端 生 主 编 ） 定 ， 表 １ 制 见 。
型的制作提供一种方法 ， 以用于实验研究 。 １ 实验材料
表 １
动物 ： 健康 雌性 ８ 周龄 Ｂ Ｌ ／ 鼠 ２ ， Ａ ＢＣ小 ０只 中
’
寒 凝 血 瘀 证 小 鼠症 状 和 体 征 量 化 评 分 表
注： 以上评分表 中， 每项症状和体征轻度为 １ ， 分 中度为 ２分 ， 重度为 ３分 ， 其中总分 １ ～７分为轻度寒凝 血瘀 征表现 ， ４分 为 中度 寒凝 ８～１
产 。 自动 血 流 变 测 试 仪 ： 京 众 驰 伟 业 科 技 发 展 有 限 公 司 。 北
２ 实 验 方 法
冰水浸泡加药 物法、 冷刺 激 法、 凉 中药法 等 方法 。而在 寒 ］
上 述 造 模 过 程 中存 在 许 多 随 意 性 ， 造 模 时 间 短 ， 分 更 是 如 部 急 性 造 模 ， 模 因 素单 一 或 局 限 ， 型评 价 侧 重 于 生 化 检 查 、 造 模
血液流变学检查等不 足， 目前 尚没有 比较成熟且公认 的造模 方法。本实验 以中医理论为指导 ， 以中医“ 邪致瘀” 寒 之病 因 病机 ， 结合血瘀 的现代 医学 的病理生 理 改变 ， 采用 肾上腺 素
皮 下 注 射 加 冰 浴 的方 法 建 立 寒 凝 血 瘀 证 小 鼠模 型 ， 该 种 模 为
连续 ２ ， ２ 周 后 周造模 隔天进行。
２２ 观 察 指 标 及 测 定 ．
２２ １ 症状和体征量化评 分表 ．．
依据 《 中药新药 临床研究 指导原 则》 ２ ｏ （Ｏ ２年） 《 、 中医临
床诊疗术语 － 证侯 部分 》 １９ （９ ７年 ） 《 及 实验 动物 学》 陈主 初 （
中国中医药科技 ２ １ 年 １ ００ 月第 １ 卷第 １ Ｊｎ２ １ ｏ．７ Ｎ ． ７ 期 ａ ． ０ Ｖ １１ ｏ １ ０
・
基础研究 ・
寒 凝 血 瘀 证 小 鼠 动 物 模 型 的 建 立 及 评 价
周 华妙 郭 勇
（浙江 中医药大 学・ ‘ 杭州 ３０５ 浙 江 中医药大学第一临床 医学院 ・ 州 ３００ ） １０３ 杭 １０６
最佳温度为 ４ ～ＣＣ， 刺激时间为 ４分钟 ， 盐酸 肾上腺 素每天
注射量为 ０ｏ ｒ， 分 ２ ．８ｄｋ， 次注射 ， ｒ 整个造模时间增加到 ４ ， 周 以趋符合“ 久病必瘀 ” 的特点 。采用冰浴之寒 冷刺激 ， 小 鼠 使 交感 神经 兴奋 ， 引起反射 性血管收缩 ， 此时小 鼠整个 机体 表 表 ２表 明模 型组 小 鼠因受寒湿 之邪 侵袭 ， 般先 有畏 一
等【。 ６ ｊ
３ １ 小鼠 不 同时段 症 状 和 体 征 量 化 评 分 ．
表２
寒凝 血 瘀 证小 鼠症 状 、 征 量化 评 分 积 分 表 （ ±ｓ 体 ）
本实验根据朱氏 等用 肾上腺素皮 下注射 加冰 水刺 激 ７ 建立大 鼠寒凝 血瘀 模 型 ， 虑到小 鼠的生理特 性 不 同于大 考 鼠， 将该造模方法加 以改 良， 经多次反 复预实验 ， 调整冰浴 的
主题 词 模型 ， 物， 法 动 方 寒凝 血瘀 证 ， 鼠 ｊ 、
血瘀证是 临床上各种疾病 的常见证侯之一 ， 近年来 国内 外许多学者研究 有关血瘀 证动物模 型的制作 ， 运用各种现代 化手段 ， 采用不同途径 、 同思 路研 制出了多种血瘀证模 型 ， 不 取得 了可喜成就 ， 而寒凝血 瘀证作 为血瘀 证 的一个 亚型 ， 其 模型研究一直 受到人们 的关 注 。 目前 该模 型 的制 作方 法…
大致有局部冻伤法 、 身 冷冻法 、 寒 环境 法 、 水 浸泡 法 、 全 风 冰
国 医 学 科 学 院 上 海 实 验 动 物 中心 提 供 。试 剂 及 药 品 ： 理 盐 生
水： 由常州康普 药业有 限公 司生产 ； ．％盐酸 肾上腺 素 ： ０１ 由 天津金 耀 氨 基 酸有 限公 司生 产 ， 号 ： １００ ２ 。主 要 仪 批 Ｈ ２２ ５６ 器： 红外耳式体 温计 ： 由泰 尔茂 医疗产 品（ 杭州 ） 有限 公司 生
２ ２２ 耳温 ．．
红外耳式体温计测定 。
液流变 仪测定。 ２３ 统计学处理 ．
３ 结 果
２２ ３ 全血黏度 于第 ２ ， ．． ８天 处死 小 鼠， 血 采用 自动 血 取
采 用 Ｓ Ｓ １ ． 软 件包统 计 ， ＰＳ３ ０ 数据 均用 均
数 ±标准差 （ ±ｓ表示 ， 问差异 的显 著性 采用 ｔ ） 组 检验 。
△通 讯作者
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２ ・
见表 ２ 。
中国 中 医 药科 技 ２ １ 年 １ 第 １ 卷 第 １ Ｊｎ２ １ ｏ．７ Ｎ ． ００ 月 ７ 期 ａ ． ０ Ｖ １１ ｏ １ ０
２１ 造 模 ．
每 天 定 点 小 鼠皮 下 注 射 ０１ 肾上 腺 素 ００பைடு நூலகம்ｌ ．％ ．８ ／
ｋ（ 生 理 盐 水 稀 释 至 ０２ １ ， ２次 注 射 ， 一 次 注 射 后 １ 用 ．ｍ ）分 第 小时 ， 行冰浴 （ 进 ４～６Ｃ） 钟 ， 过 １ 时 后 第 ２次 注 射 ， ￣ ４分 再 小
摘 要 目的 ： 索 寒凝 血瘀 证 动 物 模 型 的 制 作 方 法 。 方 法 ： Ｂ Ｌ ／ 性 小 鼠 随 机 分 为 ２组 ， 空 白 探 将 Ａ ＢＣ雌 即
对照组 、 寒凝血瘀组 ， 采用 肾上腺素 皮下 注射 加 冰浴 法进行造 模 ， 对造 模前后 小鼠进行 症状 和体征 的评 价 ， 定耳 温及血液 流变学变化等 。结 果 ： 型 组 小鼠 出现 寒战 、 缩 少动、 尾部 紫癜 等症状 ， 温 下 测 模 蜷 爪 耳 降， 全血黏度增 高 ， 与空 白对 照组 比较 有显著性差异 。结论 ： 该方法建立的寒凝血瘀证 小鼠模 型符合 中 医 证侯特点 ， 具有一定 的理论和 实践意义 。
吴 端 生 主 编 ） 定 ， 表 １ 制 见 。
型的制作提供一种方法 ， 以用于实验研究 。 １ 实验材料
表 １
动物 ： 健康 雌性 ８ 周龄 Ｂ Ｌ ／ 鼠 ２ ， Ａ ＢＣ小 ０只 中
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寒 凝 血 瘀 证 小 鼠症 状 和 体 征 量 化 评 分 表
注： 以上评分表 中， 每项症状和体征轻度为 １ ， 分 中度为 ２分 ， 重度为 ３分 ， 其中总分 １ ～７分为轻度寒凝 血瘀 征表现 ， ４分 为 中度 寒凝 ８～１
产 。 自动 血 流 变 测 试 仪 ： 京 众 驰 伟 业 科 技 发 展 有 限 公 司 。 北
２ 实 验 方 法
冰水浸泡加药 物法、 冷刺 激 法、 凉 中药法 等 方法 。而在 寒 ］
上 述 造 模 过 程 中存 在 许 多 随 意 性 ， 造 模 时 间 短 ， 分 更 是 如 部 急 性 造 模 ， 模 因 素单 一 或 局 限 ， 型评 价 侧 重 于 生 化 检 查 、 造 模
血液流变学检查等不 足， 目前 尚没有 比较成熟且公认 的造模 方法。本实验 以中医理论为指导 ， 以中医“ 邪致瘀” 寒 之病 因 病机 ， 结合血瘀 的现代 医学 的病理生 理 改变 ， 采用 肾上腺 素
皮 下 注 射 加 冰 浴 的方 法 建 立 寒 凝 血 瘀 证 小 鼠模 型 ， 该 种 模 为
连续 ２ ， ２ 周 后 周造模 隔天进行。
２２ 观 察 指 标 及 测 定 ．
２２ １ 症状和体征量化评 分表 ．．
依据 《 中药新药 临床研究 指导原 则》 ２ ｏ （Ｏ ２年） 《 、 中医临
床诊疗术语 － 证侯 部分 》 １９ （９ ７年 ） 《 及 实验 动物 学》 陈主 初 （
中国中医药科技 ２ １ 年 １ ００ 月第 １ 卷第 １ Ｊｎ２ １ ｏ．７ Ｎ ． ７ 期 ａ ． ０ Ｖ １１ ｏ １ ０
・
基础研究 ・
寒 凝 血 瘀 证 小 鼠 动 物 模 型 的 建 立 及 评 价
周 华妙 郭 勇
（浙江 中医药大 学・ ‘ 杭州 ３０５ 浙 江 中医药大学第一临床 医学院 ・ 州 ３００ ） １０３ 杭 １０６
最佳温度为 ４ ～ＣＣ， 刺激时间为 ４分钟 ， 盐酸 肾上腺 素每天
注射量为 ０ｏ ｒ， 分 ２ ．８ｄｋ， 次注射 ， ｒ 整个造模时间增加到 ４ ， 周 以趋符合“ 久病必瘀 ” 的特点 。采用冰浴之寒 冷刺激 ， 小 鼠 使 交感 神经 兴奋 ， 引起反射 性血管收缩 ， 此时小 鼠整个 机体 表 表 ２表 明模 型组 小 鼠因受寒湿 之邪 侵袭 ， 般先 有畏 一
等【。 ６ ｊ
３ １ 小鼠 不 同时段 症 状 和 体 征 量 化 评 分 ．
表２
寒凝 血 瘀 证小 鼠症 状 、 征 量化 评 分 积 分 表 （ ±ｓ 体 ）
本实验根据朱氏 等用 肾上腺素皮 下注射 加冰 水刺 激 ７ 建立大 鼠寒凝 血瘀 模 型 ， 虑到小 鼠的生理特 性 不 同于大 考 鼠， 将该造模方法加 以改 良， 经多次反 复预实验 ， 调整冰浴 的
主题 词 模型 ， 物， 法 动 方 寒凝 血瘀 证 ， 鼠 ｊ 、
血瘀证是 临床上各种疾病 的常见证侯之一 ， 近年来 国内 外许多学者研究 有关血瘀 证动物模 型的制作 ， 运用各种现代 化手段 ， 采用不同途径 、 同思 路研 制出了多种血瘀证模 型 ， 不 取得 了可喜成就 ， 而寒凝血 瘀证作 为血瘀 证 的一个 亚型 ， 其 模型研究一直 受到人们 的关 注 。 目前 该模 型 的制 作方 法…
大致有局部冻伤法 、 身 冷冻法 、 寒 环境 法 、 水 浸泡 法 、 全 风 冰
国 医 学 科 学 院 上 海 实 验 动 物 中心 提 供 。试 剂 及 药 品 ： 理 盐 生
水： 由常州康普 药业有 限公 司生产 ； ．％盐酸 肾上腺 素 ： ０１ 由 天津金 耀 氨 基 酸有 限公 司生 产 ， 号 ： １００ ２ 。主 要 仪 批 Ｈ ２２ ５６ 器： 红外耳式体 温计 ： 由泰 尔茂 医疗产 品（ 杭州 ） 有限 公司 生