CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V2 PPT
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18.6%
No actionable driver mutation
KRAS 10.8%
EGF R
5.5
%
抗血管生成＋化疗 非鳞癌，无咯血及大血管侵犯
CDK4，DDR2，FGFR2/3， HRAS,NRAS or RET-r（＜0.5%）
BRAF 0.6%
ERBB2 0.7% ERBB2 1.0%
MDM2 1.7% NFE2L2 1.9% PIK3CA 1.9% ROS1-r 2.0% CCND1 2.0% KEAP1 2.3% CCNE1 2.4%
p<0.001
0.8
进展风
0.6
6.5月
9.2月
险 60%
0.4
0.2
2.7
0
6
12
18
24
时间 (月)
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138) 卡铂+紫杉醇(n=138)
中位 OS 24.3月 vs 17.7月
1.0
HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93)
p=0.0154
0.8
死亡风
0.6
1.0
PI+CP: 中位OS 13.8个月(n=50)
HR 0.57
0.8
死
亡
0.6
风
险
43%
0.4
0.2
0.0
0
5
25
10
30 时间35/月
15 20
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204
真实世界数据验证BEYOND结果： A+化疗成为一线野生标准治疗模式
PARAMONT：培美曲塞维持治疗
OS
培美曲塞（n=359）
安慰剂（n=180）
1.0
HR=0.78（0.64-0.96）
0.8
Log-rank p=0.0195
0.6
0.4
0.2
11.0
13.9
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
时间（月）
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
2018CSCO肺癌指南更新
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人 群中显著延长PFS及OS
PFS (主要终点) 总生存
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138) 卡铂+紫杉醇 (n=138)
中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月
1.0
HR 0.40 (95% CI 0.29–0.54)
CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V2
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 • 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
晚期NSCLC 肺癌治疗现状
开发个体化免疫治疗 PD-L1TPS>50% 突变负荷>200 鳞癌 重度吸烟非鳞
no alteration ∽35%
multiple alterations of the given
二线或后线治疗
中位PFS/TTP (月)
一线治疗
*为TTP数值，此外全部为PFS数据; **为培美曲塞+贝伐珠单抗方案; ***为培美曲塞+奥沙利铂+贝伐珠单抗方案
全球人群
亚裔人群
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234.3. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010; 11:733-740.
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 • 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
2018CSCO肺癌指南更新
PARAMOUNT: 研究设计
• IIIB/IV期NSCLC
培美曲塞+BSC
• 病理检测为非鳞癌 • N=939 • PS 0-1 • 一线接受4个周期培美
曲塞联合顺铂双药化 疗方案
Bev+CP: 中位PFS 8.3个月(n=62)
1.0
PI+CP: 中位PFS 5.6个月(n=50)
0.8
HR 0.33, 95% CI 0.21–0.53பைடு நூலகம்
进
0.6
展 风
险
67% 0.4
0.2
0.0 0
5
10
15
20
时间/月
OS显著改善，提高6.5个月
Bev+CP: 中位OS 20.3个月(n=62)
4. Lynch TJ, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1332-1339.5. Mok TS, et al. Asia Pac J Clin Oncol 2011; 7(Suppl 2):4-12. 6. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097.
ALK-r 3.5%
• 克服耐药性 （新一代抑制剂 ）
• 寻找新的靶点
• 增加检测，治疗所有 患者
FCFR14.4% SOX2 4.4%
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
DCR
随机 PS=0-1 N=539
2: 1
(n=359)
安慰剂+BSC (n=180)
PD
PD出组
分层因素: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SD
✓ 57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组
Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#
0.50
P=0.0234 HR=0.43（0.20-0.91）
0.25
0.00
5.5 11.3
0
7
14
21
28
35
一线野生人群
60
ORR
55
50
40
38
30
20
10
0
*
*
Yuxin Mu, et al. 2017 WCLC Abstract No. P2.01-029.
贝伐珠单抗： 一线治疗的疗效优于二线治疗
17.7月
24.3月
险
32%
0.4
0.2
6.6
0
6
12
18
24
30
36
时间 (月)
数据截止时间 2013年1月27日
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗显著延 长EGFR野生型患者PFS及OS
PF S OS
PFS显著改善，提高2.7个月
2009.7-2016.12 中国晚期NSNSCLC 一线治疗患者 N=149
标准含铂双药化疗 N=87
贝伐珠单抗联合标准含 铂双药化疗 N=62
主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性
PD/不能耐受的 毒性
2017 WCLC
一线野生人群PFS 1.00
一线无 BEV
0.75
一线BEV
No actionable driver mutation
KRAS 10.8%
EGF R
5.5
%
抗血管生成＋化疗 非鳞癌，无咯血及大血管侵犯
CDK4，DDR2，FGFR2/3， HRAS,NRAS or RET-r（＜0.5%）
BRAF 0.6%
ERBB2 0.7% ERBB2 1.0%
MDM2 1.7% NFE2L2 1.9% PIK3CA 1.9% ROS1-r 2.0% CCND1 2.0% KEAP1 2.3% CCNE1 2.4%
p<0.001
0.8
进展风
0.6
6.5月
9.2月
险 60%
0.4
0.2
2.7
0
6
12
18
24
时间 (月)
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138) 卡铂+紫杉醇(n=138)
中位 OS 24.3月 vs 17.7月
1.0
HR 0.68 (95% CI 0.50–0.93)
p=0.0154
0.8
死亡风
0.6
1.0
PI+CP: 中位OS 13.8个月(n=50)
HR 0.57
0.8
死
亡
0.6
风
险
43%
0.4
0.2
0.0
0
5
25
10
30 时间35/月
15 20
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204
真实世界数据验证BEYOND结果： A+化疗成为一线野生标准治疗模式
PARAMONT：培美曲塞维持治疗
OS
培美曲塞（n=359）
安慰剂（n=180）
1.0
HR=0.78（0.64-0.96）
0.8
Log-rank p=0.0195
0.6
0.4
0.2
11.0
13.9
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
时间（月）
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
2018CSCO肺癌指南更新
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人 群中显著延长PFS及OS
PFS (主要终点) 总生存
贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138) 卡铂+紫杉醇 (n=138)
中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月
1.0
HR 0.40 (95% CI 0.29–0.54)
CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V2
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 • 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
晚期NSCLC 肺癌治疗现状
开发个体化免疫治疗 PD-L1TPS>50% 突变负荷>200 鳞癌 重度吸烟非鳞
no alteration ∽35%
multiple alterations of the given
二线或后线治疗
中位PFS/TTP (月)
一线治疗
*为TTP数值，此外全部为PFS数据; **为培美曲塞+贝伐珠单抗方案; ***为培美曲塞+奥沙利铂+贝伐珠单抗方案
全球人群
亚裔人群
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234.3. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010; 11:733-740.
• 晚期NSCLC 肺癌治疗现状 • 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新 • 晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新
2018CSCO肺癌指南更新
PARAMOUNT: 研究设计
• IIIB/IV期NSCLC
培美曲塞+BSC
• 病理检测为非鳞癌 • N=939 • PS 0-1 • 一线接受4个周期培美
曲塞联合顺铂双药化 疗方案
Bev+CP: 中位PFS 8.3个月(n=62)
1.0
PI+CP: 中位PFS 5.6个月(n=50)
0.8
HR 0.33, 95% CI 0.21–0.53பைடு நூலகம்
进
0.6
展 风
险
67% 0.4
0.2
0.0 0
5
10
15
20
时间/月
OS显著改善，提高6.5个月
Bev+CP: 中位OS 20.3个月(n=62)
4. Lynch TJ, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1332-1339.5. Mok TS, et al. Asia Pac J Clin Oncol 2011; 7(Suppl 2):4-12. 6. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097.
ALK-r 3.5%
• 克服耐药性 （新一代抑制剂 ）
• 寻找新的靶点
• 增加检测，治疗所有 患者
FCFR14.4% SOX2 4.4%
Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 2013
DCR
随机 PS=0-1 N=539
2: 1
(n=359)
安慰剂+BSC (n=180)
PD
PD出组
分层因素: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SD
✓ 57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组
Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#
0.50
P=0.0234 HR=0.43（0.20-0.91）
0.25
0.00
5.5 11.3
0
7
14
21
28
35
一线野生人群
60
ORR
55
50
40
38
30
20
10
0
*
*
Yuxin Mu, et al. 2017 WCLC Abstract No. P2.01-029.
贝伐珠单抗： 一线治疗的疗效优于二线治疗
17.7月
24.3月
险
32%
0.4
0.2
6.6
0
6
12
18
24
30
36
时间 (月)
数据截止时间 2013年1月27日
Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.
贝伐珠单抗联合含铂双药化疗显著延 长EGFR野生型患者PFS及OS
PF S OS
PFS显著改善，提高2.7个月
2009.7-2016.12 中国晚期NSNSCLC 一线治疗患者 N=149
标准含铂双药化疗 N=87
贝伐珠单抗联合标准含 铂双药化疗 N=62
主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性
PD/不能耐受的 毒性
2017 WCLC
一线野生人群PFS 1.00
一线无 BEV
0.75
一线BEV