UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1基因多态性及其与伊立替康化疗不良反应的关系

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・Hale Waihona Puke Baidu
１４０２・
中图药物与临床２０１３年１１月第１３卷第１１期ＣｈｉｎｅｓｅＲｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１１
ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｓｅｖｅｉｔｒｙｏｆｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＩｉｒｎｏｔｅｃａｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓ — ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｕｍｏｒｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆＵＧＴＩＡ１ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ — ｌｉｇａｔｉｏｎｄｅｔｅｃ —
ＵＤＰ．葡萄糖醛酸转移酶１Ａ１基因多态性及其与伊立替康化疗不良反应的关系
刘晓玲杨牡丹高峻
【摘
要】目的研究中国进展期胃肠道肿瘤患者ＵＤＰ一葡萄糖醛酸转移酶１Ａ１（ＵＧＴ１Ａ１）的基因多态性
及其与伊立替康化疗不良反应的发生率和严重程度的关系。方法利用聚合酶链反应一连接酶检测反应（ＰＣＲ —
ｌｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｆｒｏｍ２０２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａ１ｔｕｍｏｒｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ．Ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅ
【关键词】多态性，单核苷酸；抗肿瘤联合化疗方案；不良反应
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＵＧＴ１Ａ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｉｒｉｎｏｔｅｃａｎＬＩＵＸｉａｏ — ｌｉｎｇ，ＹＡＮＧＭｕ — ｄａｎ，
ｒｅｃｏｒｄｅｄａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎａｄｖｅ￣ｅｅｖｅｎｔｓａｍｏｎｇｖａｉｏｒｕｓｇｅｎｏｔｙｐｅｓｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＯｆａｌｌｃａｓｅｓ．ｔｈｅｆｒｅ — ｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆｔｈｅｗｉｌｄｔｙｐｅＴＡ６／ＴＡ６．ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｍｕｔａｎｔＴＡ６／ＴＡ７ａｎｄｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅｍｕｔａｎｔＴＡ７，ｒＡ７ｇｅｎｏｔｙｐｅｓｗｅｒｅ
ＬＤＲ）等方法对２０２例进展期胃肠道肿瘤患者进行ＵＧＴ１Ａ１基因多态性检测。所有患者均采用含伊立替康方案
化疗，观察并记录化疗中出现的不良反应情况，比较不同基因型患者使用伊立替康后不良反应发生率的差异。结
果２０２例患者中ＵＧＴ１Ａ１野生型ＴＡ６／ＴＡ６１５６例（７７．２％）；杂合突变型ＴＡ６／ＴＡ７４４例（２１．８％），纯合突变型ＴＡ７，ｒＡ７２例（１．０％）。３－４度不良反应的情况：腹泻２７例（１３．４％）、白细胞减少１９例（９．４％），ＴＡ６ｆｒＡ６与ＴＡ６／ＴＡ７基因型患者现３级以上腹泻、白细胞减少与１－２级之间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＴＡ７厂Ｉ１Ａ７基因型患者出现３级以上腹泻１００％，自细胞减少５０％。结论用伊立替康化疗前行ＵＧＴＩＡ１基因多态性检测可以筛查高危人群，预测伊立替康的严重不良反应，以指导临床用药
Ｇ』４０Ｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｅｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＳｈｎｘａＴｕｍｏｒＨｓｐａｉｔａ１．Ｔａｉｙｕａｎ０３００１３．Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＵＤＰ — ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｔｒａｎｓｆｅｒｒａｓｅ一１Ａ１（ＵＧＴ１Ａ１）