药物分析-阿司匹林中水杨酸与有关物质的检查

GC：（对照品法）
对照品： 2.5μg/ml； 供试品：25mg/ml
检查方法： 供试品溶液中如有与谱图中如有2,3－二甲基苯 胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于 对照品溶液中2,3—二甲基苯胺 峰面积.
三、二氟尼柳中有关杂质检查 （一）合成工艺
氟代、氢化、偶合等 2,4-二氟苯甲酰氯
氮化、氟代、偶合等 间苯二胺盐酸盐
方法：
S 溶剂溶解供试品溶液 一定量供试品溶液 稀释对照溶液
供对 试照 品品
2、有关物质B－－HPLC 柱效：以二氟尼柳计，不低于2000 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 对照品及供试品：同有关物质A检查 分析时间：主成分保留时间的3倍 检查方法：供试品溶液谱图中如有杂质峰，
③合成工艺过程中由副反应生成的醋酸苯酯、水 杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等
10年版药典：反相色谱法，采用不加校正因子的 主成分自身对照法，所有杂质峰（要扣除水杨 酸峰）之和不得大于对照液主成分峰面积
05年版药典：以“溶液澄清度”检查碳酸钠试液 中不溶物（利用杂质和药物溶解行为的差异）
双水杨酯中游离水杨酸的检查： 水杨酸与三价铁生成有色配位化合物，在
530nm下测定 原料限度：0.5% 片剂限度：1.5%
二、甲芬那酸中2,3—二甲基苯胺的检查
2,3－二甲基苯胺毒性大，会引起高铁血红 蛋白血症，并对中枢神经系统及肝脏有损伤
中国药典采用两种方法检查： HPLC：检查有关物质，单一杂质限量为0.1%， 杂质总量限量为0.5% GC：检查2,3－二甲基苯胺，限量为0.01%
②10年版药典：反相法，为防止阿司匹林 水解，用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品， 外标法计算
限量要求 ＊原料药：0.1% ＊阿司匹林片：0.3% ＊阿司匹林肠溶片：1.5% ＊阿司匹林肠溶胶囊：1.0% ＊阿司匹林泡腾片：3.0% ＊阿司匹林栓剂：3.0%
2.有关物质 ①未反应完全的酚类
②水杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚
2,4-二氟苯胺 偶合、乙酰化、氧化、水解、羧化
二氟尼柳 二氟尼柳 二氟尼柳
等
（二）有关物质检查 《中国药典》 采用TLC(正相)和HPLC (反相)检查 检查方法：自身对照法 1、有关物质A的检查 －－TLC
供试品溶液：10mg/ml,甲醇溶剂 对照品溶液：50μg/ml；甲醇溶剂 点样量：5 μl 检查方法：供试品如显杂质斑点，和对照品主斑 点比较，不得更深
供试品溶液 A杂质对照液主峰面积
第三节 特殊杂质及其检查
一.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物 质的检查
（一）阿司匹林及双水杨酯合成工艺
（二）阿司匹林中水杨酸与有关物质的检查 1.游离水杨酸 目的：乙酰化不完全或水解产生对人体有毒 性的水杨酸，结构中酚羟基易被氧化，生成 有色的醌型物质，使药物成品变色
原理：
①05年版药典：水杨酸结构中有游离的பைடு நூலகம் 羟基，在酸性的条件下与高铁盐反应生成 紫堇色（可以检出1µg的水杨酸）