贝诺酯合成工艺设计

贝诺酯的合成
目录
• 概述 • 合成工艺路线 • 生产工艺操作 • 三废处理方法
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概述
• 化学名：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯；
• 结构式：
醋酸根、酯基、乙酰氨基、苯环
• 性状： 白色结晶性粉末，无嗅无味。Mp.174178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
• 药理作用：本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇 痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃肠 道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度， 在肝中代谢半衰期约1小时。
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6.阿司匹林与氯化亚砜反应生成乙酰水杨酰氯，再与 对乙酰氨基酚在氢氧化钠水溶液中反应得ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ贝诺酯 。
这条路线是我国常用生产工艺路线，但是它存在的问 题是：当乙酰水杨酰氯B直接滴加到扑热息痛C的 NaOH的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳 定的酯基，使B部分水解而使总收率低于65%。
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生产工艺路线的改进
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4.以阿司匹林酰氯为原料，在吡啶溶液中利用一种 叔胺使阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚的酯化生成 贝诺酯。该法收率达到90%，但叔胺也是价格昂 贵
5.以含水杨酸的酯为原料，利用R aney镍通氢气催 化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯, 然后 再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。该法 将原本两步乙酰化反应在一步反应完成。
定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化,生成 贝诺酯，理论收率可达68%。线路如图所示 该法步骤少，产品易分离，但时间较长， 耗材价格昂贵
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2.阿司匹林酰氯化两步法，首先是对阿司匹林进行 酰氯化, 然后再和对酰氨基酚成酯。理论收率55% ~ 65%。线路如图所示
3.乙酰水杨酸酐两步法，在苯和吡啶混合物中加入 浓盐酸使乙酰水杨酸成酐，乙酰水杨酸酐再与对 酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。该法避免了氯酰 的制备，改制酸酐，但浪费大量浓盐酸，且后处 理和提取酸酐较麻烦
以上六种生产原理各有其优缺点，在此次设计中我们 选择了第六条生产路线，并对其进行改进。
将乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇（PEG ）为相转移催化剂，采用甲苯-水作为反应介质生成 贝诺酯，总收率高达95 %，线路如下所示：
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生
生产工艺流程
产
工 艺
工艺操作
操
作
注意事项
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生产工艺流程
阿司• 匹林 亚硫酰氯
• 废渣处理：化学法、焚烧法、热解法、抛海法、 生物法、填埋法。
• 废气处理：
1、含固体悬浮物废气处理：机械除尘、 洗涤除尘、过滤除尘。
2、含无机废气处理:吸收法、化学法、 催化氧化法、催化还原法、吸附法、燃烧法。
3、含有机物废气的处理：冷凝法、吸收
法、吸附法、燃烧法、生物法。
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概述
• 适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性 关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术 后疼痛等。
• 注意事项： 1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及
头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。 2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过
敏者禁用。 3.不满3个月的婴儿忌用。
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合成工艺路线
贝诺酯的合成路线主要有以下六种： 1.以阿司匹林为原料直接合成法，直接在特
氯化
乙酰水杨酰氯 对乙酰氨基酚 成酯 氢氧化钠
贝诺酯粗品
乙 醇
重结晶 甩滤
洗涤
固体物
甩滤
固体物 干燥 贝诺酯成品
滤液弃去
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工艺操作
•
阿司匹林 亚硫酰氯
对
乙
酰
减压蒸馏
氨
基
酚
乙酰水杨酰氯
贝诺酯
主要原料配比：阿司匹林：亚硫酰氯：对乙酰氨基酚： 氢氧化钠=1：1.2：1：0.4
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注意事项
• 1、水杨酰氯制备时，设备及原料均应无水，否则 ，亚硫酰氯易发生水解，影响酰氯生成。
• 2、反应温度应不超过15℃，否则有利于副反应。 • 3、物料加完后，需继续搅拌反应半小时并保持碱
性（PH≥10），使反应完全。 • 4、析出的成品甩滤后，需用水洗，尽量减少粗品
中的杂质。 • 5、粗品的精制使用乙醇作溶剂，因为贝诺酯在热
乙醇中易溶，在冷乙醇中微溶。
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三废处理方法
• 废水处理：物理法、化学法、物理化学法、生物 法。