高同型半胱氨酸血症的药物治疗
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二 氢 叶 酸 还原 酶 ， 维生 素 C
+ H + NADPH
辅酶形式
+ NADP
COOH
叶酸
OH
5
3
4 N6
10
N
wenku.baidu.com
CH2 NH R
2
四氢叶酸
5， 6,7,8-四 氢 叶 酸
H2N
N
1
N7
+ H + NADPH
二 氢 叶 酸 还原
OH
酶 ， 维生 素 C
4
3
N
7,8-二 氢 叶 酸
+
2
NADP
H2N
5
Hcy有3种代谢途径
• 一、由维生素B6依赖的胱硫醚 β合成酶催化，Hcy通过该转硫 途径转变为半胱氨酸；
• 二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy甲基 转移酶再甲基化成为蛋氨酸， 甜菜碱作为甲基供体
• 三、Hcy也可由整理p蛋pt 氨酸合酶催 6
营养因素
• VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们 的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时， 上述三个酶活性下降，则Hcy升高
• 产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细 胞, 改变凝血因子功能, 增加血栓形成倾向, 使小动脉血管易于栓塞
• 促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形 成
• 促使血小板聚集, 并可与载脂蛋白B 形成致
密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬, 引
起血管壁脂肪堆积 整理ppt
11
Hcy导致心脑血管病的机制
整理ppt
整理ppt
19
叶酸过高的毒副作用
• 大剂量服用时可导致尿液变黄
• 干扰抗癫痫（惊厥）药物的作用，诱发病 人癫痫（惊厥）发作。（在肠道与脑表面 互相拮抗）<1mg
• 锌缺乏：长期口服大量叶酸导致锌吸收受 影响，可至胎儿儿童发育迟缓
• 掩盖B12缺乏的早期表现，延误神经系统损 害的检查（亚联）
• 导致自然杀伤性细胞活性降低
高同型半胱氨酸血症的药物治疗
卫红涛 2016.9
整理ppt
1
同型半胱氨酸
• 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人 体内的含硫氨基酸（1932），为蛋氨酸和 半胱氨酸代谢过程中的中间产物
• 体内同型半胱氨酸的唯一来源是进食中含 有蛋氨酸的食物，动物蛋白中蛋氨酸（也 叫甲硫氨酸）的含量比植物蛋白中高2-3倍。
整理ppt
4
体内代谢
整理ppt
MAT=蛋氨酸腺苷转移 酶 SAHase=S-腺苷同型半 胱氨酸水解酶 SAM=S-腺苷蛋氨酸 SAH=S-腺苷同型半胱 氨酸 CBS=胱硫醚－β－合成 酶 MS=蛋氨酸合成酶 MTHFR=5,10-甲基四氢 叶酸还原酶 THF=四氢叶酸 MethyleneTHF=5,10-亚 甲基四氢叶酸 MethyTHF=甲基四氢叶 酸
• 饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成 酶活性下降，从而造成Hcy升高
• 饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动 物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症 的危险因素之一
整理ppt
7
继发高Hcy血症因素
整理ppt
8
高Hcy血症的危害
• 导致血压增高 • 导致心血管疾病的风险增高 • 导致脑卒中发病风险升高 • 导致骨质疏松 • 导致不孕不育及妊娠并发症 • 导致糖尿病风险增高 • 导致痴呆
期100-200天（100ug/d胆汁排泄后可重吸收） • 成人每日丢失量1ug/kg • 吸收后经二氢叶酸还原酶---四氢叶酸----5-甲基四
氢叶酸+5,10-甲基四氢叶酸---提供一碳单位
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16
OH
4 3
N
5
N6
10
CH2 NH
O C NH CH CH2 CH2COOH
2
H2N
N
1
N7
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2
作用
• 一、生理量的同型半胱氨酸与NO反应有助 于扩张血管，防止血小板和白细胞互相粘 聚。
• 二、同型半胱氨酸与其他氨基酸的形成有 关，这些氨基酸形成激素、代谢相关的酶， 而且同型半胱氨酸还参与形成了我们的遗 传物质。
• 三、体内同型半胱氨酸的水平还受很多因
素影响，有饮食、营养状况、遗传因素、
整理ppt
20
叶酸剂量
• 依据Hcy水平 依据患者经济能力 • 0.4mg/d 0.8mg/d 2.5mg/d 5mg/d
整理ppt
21
食物补充
名称
含量
名称
猪肝
236.4
绿豆
猪肾
49.6
菠菜
瘦猪肉
整理ppt
9
Hcy导致高血压
• Hcy和高血压：高Hcy通过抑制体内内源性 硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产 生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素1型受体， 从而导致血压的升高及血管增生等一系列 病理过程
整理ppt
10
Hcy导致心脑血管病的机制
• 主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、 改变脂质代谢及促进血栓形成等。
12
Hcy分级
• 轻度：Hcy水平15-30umol/L • 中度：Hcy水平31-100umol/L • 重度：Hcy水平>100umol/L
整理ppt
13
食补注意事项
• 应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富 含蛋氨酸的食物。
• 需戒烟，限酒，少吃盐和少喝咖啡等 • 天然叶酸的类型 • 中、重度高Hcy血症患者，除应调整饮食外，
还应服用叶酸，维生素B12，维生素B6等药 物治疗。
整理ppt
14
Hcy的药物治疗
• B族维生素 • 叶酸+维生素B12+维生素B6 • 叶酸+维生素B12+维生素B6+维生素B2+甜菜
碱（Betaine）
整理ppt
15
叶酸
• Folate： 天然：还原型：多谷氨酸叶酸 55% • Folic acid 合成：氧化型：单谷氨酸叶酸 100% • 肝脏储存3-16mg，人体总量10-100mg，循环半衰
药物和疾病等因素的整理影ppt 响。
3
Hcy的决定性因素和干扰因素
遗传因素
C667TT点突变
（亚甲基四氢叶酸还原酶）
CBS基因多态性
（胱硫醚合成酶）
MS基因多态性
（蛋氨酸合成酶）
HCY
男性>女性
80 %的同型半胱氨酸以二硫键和 蛋白质结合。未结合的同型半胱 氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸 --同型半胱氨酸形式存在, 仅一小 部分呈游离状态。不论是结合形 式还是游离形式的同型半胱氨酸 统称为总同型半胱氨酸
N
1
整理ppt
5
N6
10
CH2 NH R
N7
17
叶酸作用
• 参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成---DNA和RNA • 参与氨基酸之间的转化（Hcy） • 参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成：
肾上腺素，胆碱，肌酸==
整理ppt
18
叶酸缺乏导致高Hcy血症
• 当血清叶酸低于10nmol/L或红细胞叶酸低于 340nmol/L Hcy水平升高
+ H + NADPH
辅酶形式
+ NADP
COOH
叶酸
OH
5
3
4 N6
10
N
wenku.baidu.com
CH2 NH R
2
四氢叶酸
5， 6,7,8-四 氢 叶 酸
H2N
N
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+ H + NADPH
二 氢 叶 酸 还原
OH
酶 ， 维生 素 C
4
3
N
7,8-二 氢 叶 酸
+
2
NADP
H2N
5
Hcy有3种代谢途径
• 一、由维生素B6依赖的胱硫醚 β合成酶催化，Hcy通过该转硫 途径转变为半胱氨酸；
• 二、Hcy亦可被甜菜碱Hcy甲基 转移酶再甲基化成为蛋氨酸， 甜菜碱作为甲基供体
• 三、Hcy也可由整理p蛋pt 氨酸合酶催 6
营养因素
• VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们 的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时， 上述三个酶活性下降，则Hcy升高
• 产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细 胞, 改变凝血因子功能, 增加血栓形成倾向, 使小动脉血管易于栓塞
• 促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形 成
• 促使血小板聚集, 并可与载脂蛋白B 形成致
密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬, 引
起血管壁脂肪堆积 整理ppt
11
Hcy导致心脑血管病的机制
整理ppt
整理ppt
19
叶酸过高的毒副作用
• 大剂量服用时可导致尿液变黄
• 干扰抗癫痫（惊厥）药物的作用，诱发病 人癫痫（惊厥）发作。（在肠道与脑表面 互相拮抗）<1mg
• 锌缺乏：长期口服大量叶酸导致锌吸收受 影响，可至胎儿儿童发育迟缓
• 掩盖B12缺乏的早期表现，延误神经系统损 害的检查（亚联）
• 导致自然杀伤性细胞活性降低
高同型半胱氨酸血症的药物治疗
卫红涛 2016.9
整理ppt
1
同型半胱氨酸
• 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人 体内的含硫氨基酸（1932），为蛋氨酸和 半胱氨酸代谢过程中的中间产物
• 体内同型半胱氨酸的唯一来源是进食中含 有蛋氨酸的食物，动物蛋白中蛋氨酸（也 叫甲硫氨酸）的含量比植物蛋白中高2-3倍。
整理ppt
4
体内代谢
整理ppt
MAT=蛋氨酸腺苷转移 酶 SAHase=S-腺苷同型半 胱氨酸水解酶 SAM=S-腺苷蛋氨酸 SAH=S-腺苷同型半胱 氨酸 CBS=胱硫醚－β－合成 酶 MS=蛋氨酸合成酶 MTHFR=5,10-甲基四氢 叶酸还原酶 THF=四氢叶酸 MethyleneTHF=5,10-亚 甲基四氢叶酸 MethyTHF=甲基四氢叶 酸
• 饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成 酶活性下降，从而造成Hcy升高
• 饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动 物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是Hcy血症 的危险因素之一
整理ppt
7
继发高Hcy血症因素
整理ppt
8
高Hcy血症的危害
• 导致血压增高 • 导致心血管疾病的风险增高 • 导致脑卒中发病风险升高 • 导致骨质疏松 • 导致不孕不育及妊娠并发症 • 导致糖尿病风险增高 • 导致痴呆
期100-200天（100ug/d胆汁排泄后可重吸收） • 成人每日丢失量1ug/kg • 吸收后经二氢叶酸还原酶---四氢叶酸----5-甲基四
氢叶酸+5,10-甲基四氢叶酸---提供一碳单位
整理ppt
16
OH
4 3
N
5
N6
10
CH2 NH
O C NH CH CH2 CH2COOH
2
H2N
N
1
N7
整理ppt
2
作用
• 一、生理量的同型半胱氨酸与NO反应有助 于扩张血管，防止血小板和白细胞互相粘 聚。
• 二、同型半胱氨酸与其他氨基酸的形成有 关，这些氨基酸形成激素、代谢相关的酶， 而且同型半胱氨酸还参与形成了我们的遗 传物质。
• 三、体内同型半胱氨酸的水平还受很多因
素影响，有饮食、营养状况、遗传因素、
整理ppt
20
叶酸剂量
• 依据Hcy水平 依据患者经济能力 • 0.4mg/d 0.8mg/d 2.5mg/d 5mg/d
整理ppt
21
食物补充
名称
含量
名称
猪肝
236.4
绿豆
猪肾
49.6
菠菜
瘦猪肉
整理ppt
9
Hcy导致高血压
• Hcy和高血压：高Hcy通过抑制体内内源性 硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产 生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素1型受体， 从而导致血压的升高及血管增生等一系列 病理过程
整理ppt
10
Hcy导致心脑血管病的机制
• 主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、 改变脂质代谢及促进血栓形成等。
12
Hcy分级
• 轻度：Hcy水平15-30umol/L • 中度：Hcy水平31-100umol/L • 重度：Hcy水平>100umol/L
整理ppt
13
食补注意事项
• 应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富 含蛋氨酸的食物。
• 需戒烟，限酒，少吃盐和少喝咖啡等 • 天然叶酸的类型 • 中、重度高Hcy血症患者，除应调整饮食外，
还应服用叶酸，维生素B12，维生素B6等药 物治疗。
整理ppt
14
Hcy的药物治疗
• B族维生素 • 叶酸+维生素B12+维生素B6 • 叶酸+维生素B12+维生素B6+维生素B2+甜菜
碱（Betaine）
整理ppt
15
叶酸
• Folate： 天然：还原型：多谷氨酸叶酸 55% • Folic acid 合成：氧化型：单谷氨酸叶酸 100% • 肝脏储存3-16mg，人体总量10-100mg，循环半衰
药物和疾病等因素的整理影ppt 响。
3
Hcy的决定性因素和干扰因素
遗传因素
C667TT点突变
（亚甲基四氢叶酸还原酶）
CBS基因多态性
（胱硫醚合成酶）
MS基因多态性
（蛋氨酸合成酶）
HCY
男性>女性
80 %的同型半胱氨酸以二硫键和 蛋白质结合。未结合的同型半胱 氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸 --同型半胱氨酸形式存在, 仅一小 部分呈游离状态。不论是结合形 式还是游离形式的同型半胱氨酸 统称为总同型半胱氨酸
N
1
整理ppt
5
N6
10
CH2 NH R
N7
17
叶酸作用
• 参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成---DNA和RNA • 参与氨基酸之间的转化（Hcy） • 参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成：
肾上腺素，胆碱，肌酸==
整理ppt
18
叶酸缺乏导致高Hcy血症
• 当血清叶酸低于10nmol/L或红细胞叶酸低于 340nmol/L Hcy水平升高