07细菌的讲义感染与免疫

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Binding B
主要外毒素的结构成分
毒素名称
结合成分 毒性成分
霍乱肠毒素
B亚单位
大肠杆菌不耐热肠毒素 B亚单位
白喉外毒素
B链
绿脓杆菌外毒素
B片段
破伤风痉挛毒素
重链/β链
肉毒毒素
重链/β链
A亚单位 A亚单位 A链 A片段 轻链/α链 轻链/α链
外毒素 (exotoxin)
特点：蛋白质 毒性极强，选择性亲组织性
第二节 细菌的致病作用
致病性或病原性（pathogenicity) 细菌致病的性质
致病岛（pathogenicity island,PAI）
在病原菌的基因组内，存在着一组与毒力相关 的DNA序列。表达产物包括粘附素、毒素等。
毒力（virulence)
细菌致病性的强弱
指标：
ID50 (median infective does) 能引起试验动物 50%感染所需要的最小剂量。
（二）毒素
侵袭力 (invasiveness)
概念:细菌突破机体防御机能，在体 内定植、生长繁殖与扩散的能力。
侵袭力
菌表结构 侵袭性物质 侵袭素
粘 附
菌毛
定
植
脂鳞壁酸
抵
荚膜
抗
吞 噬
表面抗原
血浆凝固酶 抵抗吞噬 透明质酸酶 促进扩散 转葡萄糖苷酶 协助粘附 蛋白分解酶 损伤细胞
粘附与定植
粘附形式： 单个散在的吸附 生物膜
LD50 (median lethal does) 能引起试验动物 50%死亡所需要的最小剂量。
一、细菌的毒力
（一）侵袭力 1.粘附素（adhensin） 菌毛粘附素；非菌毛粘附素 2.荚膜 3.侵袭性物质 侵袭素（invasin） 侵袭性酶类 血浆凝固酶 透明质酸酶 IgA蛋白酶 4.细菌生物被膜（bacterial biofilm）
非传染的感染病(non-communicable infectious disease）
病原菌( pathogen) 或致病菌( pathogenic bacterium )
能引起宿主感染的细菌。
非病原菌( nonpathogen) 或非致病菌(nonpathogenic bacterium )
不能引起宿主感染的细菌。
抗原性强：抗毒素 类毒素
种类：肠毒素 细胞毒素 神经毒素
类型 神经毒素 细胞毒素
肠毒素
细菌 破伤风梭菌 肉毒梭菌 白喉棒状杆菌 葡萄球菌
A群链球菌 霍乱弧菌 产毒性大肠杆菌 产气荚膜梭菌
外毒素
疾病
痉挛毒素 破伤风
肉毒毒素 肉毒中毒
白喉毒素 白喉
毒性休克综 合征毒1
表皮剥脱毒 素
毒素休克 综合征
烫伤样皮 肤综合征
细菌 配体 受体
大肠埃希菌 CFA-1 GM-神经节苷脂
脑膜炎奈瑟菌 Opa
整合素
金黄色葡萄球菌 LTA 纤维连结蛋白
结核分枝杆菌 吸附的C3bi CR3
痢疾志贺菌 Ipa
整合素
肺炎支原体 P1
唾液酸
梅毒螺旋体 P1 P2 P3 纤维连结蛋白
侵袭力
菌表结构 侵袭性物质 侵袭素
粘 附
菌毛
定
植
脂鳞壁酸
第一节 正常菌群与条件致病菌
一、正常菌群（normal flora）
正常菌群的意义 生物拮抗 营养作用 免疫作用 抗衰老作用
二、条件致病菌/机会致病菌
（conditioned pathogen）
产生原因：部位改变 免疫功能低下 菌群失调
三、微生态平衡与失调
（microeubiosis; microdysbiosis）
07细菌的感染与免疫
细菌的感染 (bacterial infection)
细菌在宿主体内的生活中与宿主相互作用，引起不同程度 的病理变化的过程。 感染能否引起疾病由细菌，机体及环境条 件三方面决定。
感染性疾病（infectious disease) 感染导致了明显组织损伤，出现了临床症状。 传染病(communicable or contagious disease )
不耐热（60-80℃30’)，不稳定 例外： 金葡肠毒素可耐受100℃30’，抵抗消化酶
外毒素 (exotoxin)
结构: A-B结构 毒性成分
（A亚单位）
决定毒素毒性 抗原性弱
可被甲醛灭活
结合成分
（B亚单位）
决定毒素组织特异性 抗原性强
不被甲醛灭活 可提纯为亚单位疫苗
结构
A-B toxins
Cell surface
粘附与定植
粘附形式： 单个散在的吸附 生物膜
细菌的生物膜（biofilm, BF）
是细菌附着在有 生命或无生命的材料 表面后，有细菌及其 所分泌的胞外多聚物 共同组成的呈膜状的 细菌群体。
S. epidermidis biofilm colonized on surface of venous duct
抵
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ荚膜
抗
吞 噬
表面抗原
血浆凝固酶 抵抗吞噬 透明质酸酶 促进扩散 转葡萄糖苷酶 协助粘附 蛋白分解酶 损伤细胞
毒素（toxin)
外毒素 内毒素
外毒素 (exotoxin)
来 源：多数G+菌，少数G-菌 产生方式: 分泌到菌体外(多)—霍乱、绿脓、鼠疫等
溶菌后释放(少)—肉毒 化学性质：蛋白质
细菌的生物膜
一、有循环系统，可供给彼此所需的养分。 二、可交换代谢产物。 三、因为彼此紧密的附着及被基质紧密的包住，
因此可抵抗宿主的防御及抗生素的作用。 四、可快速传递耐药基因。
粘附机制：
非特异性粘附
静电吸附、疏水作用、阳离子桥联
特异性粘附
细菌的粘附物质作为配体与靶细胞 的受体相互结合。
细菌配体与宿主细胞受体举例
来源：G-菌 性质：LPS, 抵抗力强 结构：脂质A、核心多糖、特异多糖
内毒素(endotoxin)
特点：毒性较弱 耐热 致病作用无特异性 抗原性弱
致热外毒素 猩红热
肠毒素
霍乱
肠毒素 肠毒素
腹泻 食物中毒
作用机制
阻断上下神经原间正 常抑制性神经冲动传 递
抑制胆碱能运动神经 释放乙酰胆碱
抑制细胞蛋白质合成
增强对内毒素作用的 敏感性
症状和体征
骨胳肌强直性痉挛
肌肉松弛性麻痹 肾上腺出血、心肌损伤、外周神 经麻痹 发热、皮疹、休克
表皮与真皮脱离
表皮剥脱性病变
破坏毛细血管内皮细 胞
激活肠粘膜腺苷环化 酶，增高细胞内cAMP 水平
不耐热肠毒素同霍乱 肠毒素，耐热肠毒素 使细胞内cGMP增高
猩红热皮疹
小肠上皮细胞内水分和钠离子大 量丢失、腹泻、呕吐
同霍乱肠毒素
同霍乱肠毒素
呕吐、腹泻
葡萄球菌
肠毒素
食物中毒 作用于呕吐中枢
呕吐为主、腹泻
内毒素(endotoxin)