海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展
海洋生物碱研究进展
海洋生物碱研究进展1那广水1 2,叶亮2,奚涛,姚子伟1,1.国家海洋环境监测中心,辽宁大连(116023) 2. 中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京(210009)E-mail:gsna@摘 要:本文概述了2000年以来海洋生物碱在抗肿瘤、抗菌、抗病毒等方面的研究进展,着重 介绍了近几年国内外海洋生物尤其是海绵和微生物中新发现的海洋生物碱及其生物学功能。
关键词:海洋生物碱,抗肿瘤,抗菌,抗病毒 生物碱是一类生物体中一种含氮化合物,它不仅存在于植物中,而且也存在于动物、微生 物和海洋生物中,人们已经发现很多的有活性的生物碱且用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒等方面。
在许多疾病的治疗中,生物碱类药物已经受到人们的普遍关注。
近些年来,海洋药物研究日益 受到专家学者关注。
海洋蕴藏着丰富的药用生物资源,海洋生物由于生活在高盐、高压、低 温、缺氧等极端环境中,长期进化过程中形成了一些结构独特而又有显著药理作用的次级代谢 产物,其在抗病毒、抗炎和抗肿瘤等方面作用显著。
海洋生物碱作为海洋生物的一种次级代谢产物,同样具有以上的生物学活性,它们有很多 可能成为抗肿瘤、抗病毒和抗菌的药物先导化合物,有良好的药用前景。
1. 抗肿瘤生物碱抗肿瘤是海洋生物碱的一个主要研究方向,其主要来自海绵,其次是海鞘、海洋微生物 等。
Aoki S等人[1]研究一种海绵中的五环胍类生物碱 crambescidin 800对慢性骨髓瘤细胞K562的 影响,发现它在细胞周期S期发挥作用,0.15-1µmol•ml-1时增加了 K562细胞血红素的量,当治 疗24小时时有p21蛋白表达,(p21蛋白是p53蛋白诱导的WAF1基因表达产物,与肿瘤增殖细胞 核抗原结合,阻抑DNA多聚酶delta的功能,从而抑制DNA复制;p21蛋白也抑制细胞周期素/细 胞周期素依赖性激酶的底物磷酸化,阻止细胞周期从G1到S期,是一种促进细胞凋亡的蛋白), 在48小时表达量增加,而对p27蛋白表达水平无明显影响(p27蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性 激酶抑制蛋白,在哺乳动物有丝分裂G1期转化到S期中起着重要调节作用,在恶性肿瘤中都存 在p27的降低)。
海洋生物碱的合成研究进展
海洋生物碱的合成研究进展
巩伟;李玲;易杨华;张大志
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2008(26)5
【摘要】海洋生物碱是海洋天然产物的一类重要成分,其结构新颖独特,生物活性广泛,但提取产率较低,限制了相关产物的临床研究和产业化发展,其中采用化学合成的方法进行化合物的全合成是解决药源问题一个重要的手段,有关这类化合物合成方面的研究正逐步成为合成化学的一个热点.本文就近年来海洋生物碱合成研究的现状和进展进行综述.
【总页数】8页(P327-333,336)
【作者】巩伟;李玲;易杨华;张大志
【作者单位】第二军医大学药学院海洋药物研究中心,上海,200433;第二军医大学药学院海洋药物研究中心,上海,200433;第二军医大学药学院海洋药物研究中心,上海,200433;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海,200433
【正文语种】中文
【中图分类】R282.77
【相关文献】
1.海洋生物碱Eccteinascidins-743的合成研究进展 [J], 刘德秀;王延风
2.海洋生物碱2,3-二羟基-10-溴吲哚[3,2-a ]咔唑的简易合成 [J], 梁大伟;王悦秋
3.海洋生物碱Mansouramycins的吡咯[5,1-a]异喹啉类似物的合成 [J], 程建忠;
赵育
4.海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展 [J], 高荔
5.海洋天然产物喹啉类生物碱的生物活性研究进展 [J], 李林喆;姚彤;毛联岗;顾娜;季春伟;张珍明;李树安
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
海洋真菌产生物碱代谢调节的研究的开题报告
海洋真菌产生物碱代谢调节的研究的开题报告一、研究背景随着现代科学技术的发展,海洋生物资源逐渐受到人们的关注。
其中,海洋真菌是一种重要的生物资源,具有广泛的应用前景。
在海洋真菌中,众多生物碱化合物具有多种生物活性,在新药研发、农业生产、环境修复等领域都有着重要的应用价值。
然而,海洋真菌生物碱的代谢调节机制目前尚不完全明确。
因此,本研究旨在探究海洋真菌生物碱代谢调节的机制,为该领域的研究提供理论依据与实验基础。
二、研究内容和方法1. 研究内容:(1)测定海洋真菌生物碱的产量及其结构特征。
(2)探究海洋真菌生物碱合成代谢途径及调控机制。
(3)研究代谢调节剂对海洋真菌生物碱代谢的影响。
2. 研究方法:(1)分离培养海洋真菌,并检测其生物碱产量和组成。
(2)利用基因工程技术和代谢组学方法,研究海洋真菌生物碱的合成代谢途径和调控机制。
(3)研究代谢调节剂对海洋真菌生物碱代谢的影响。
三、研究意义和预期成果1. 研究意义:(1)探究海洋真菌生物碱代谢调节的机制,为海洋真菌资源合理开发提供理论指导和技术支持。
(2)研究代谢调节剂对海洋真菌生物碱代谢的影响,为新药研发等领域提供新的药物发现途径和思路。
2. 预期成果:(1)深入了解海洋真菌生物碱的合成代谢途径和调控机制。
(2)发现新的海洋真菌生物碱代谢调节剂,并探究其在生物碱生产中的应用价值。
(3)为海洋真菌资源的合理开发和利用提供技术支持和理论指导。
四、研究进度安排1. 第一年:(1)完成海洋真菌的分离和鉴定,建立产生生物碱的海洋真菌资源库。
(2)测定海洋真菌生物碱的产量及其结构特征。
(3)利用基因工程技术和代谢组学方法,研究海洋真菌生物碱的合成代谢途径和调控机制。
2. 第二年:(1)完成代谢调节剂筛选及其对海洋真菌生物碱生产的影响研究。
(2)确定代谢调节剂的最佳使用条件,优化生物碱生产工艺。
(3)开展海洋真菌生物碱代谢调节机制的基础研究,提高海洋真菌生物碱的生产量和质量。
海洋生物碱的合成研究进展
宝库 。生 长 在 海 洋 这 一 特 殊 环 境 ( 盐 、 压 、 高 高 缺
氧 、 少光 照等 ) 缺 中的 海洋 生 物 , 其 生 长 和代 谢 过 在
程 中 。 生并 积 累 了大 量 具 有 特 殊 化 学结 构 并 具 特 产
的合成 策 略 不 同 ,sb 成 步 骤 中 c 一 键合 成 由 Ioe合 c
重要 的手段 , 关这 类化 合 物合 成 方面 的研 究正 逐 步成 为合 成 化 学 的一 个 热 点 。本 文 就近 年 来 海 洋生物 碱 有
合成研 究的现状 和进 展进 行 综述 。 关键 词 海洋天 然产 物 ; 生物碱 ; 成 ; 究进展 合 研
中 图分 类 号 : 2 2 7 R 8. 7
摘要
海洋 生物碱 是 海 洋天然 产物 的一 类 重要成 分 , 结构新 颖 独特 , 其 生物活 性 广泛 , 提 取 产率 较低 , 但 限制
了相 关 产物 的临床研 究和产 业化 发展 , 中采 用化 学合 成 的 方 法进 行 化 合 物 的全 合 成是 解 决 药 源 问题 一 个 其
显著 的抗病毒 活性 , 以有 效 阻止 病 毒糖 蛋 白 gl0 可 p2
与 宿主细 胞 的 C 抗 原 分 子 选 择性 结 合 , 而 阻止 D 从 H V进入 宿主细胞 , I 抑制 H V的复制 。一直 以来 人们 I 对该类 化合物 的人工合 成抱有 极大 的兴趣 。O em n vr a 等 以酮酯 , 1 6为起 始原 料 , 通过 Bg e i 合 反应 i nl 缩 i l
文 献标识 码 : A
文章 编 号 :0 6—0 l ( 0 8 0 0 2 0 10 1 l 2 0 ) 5— 3 7— 8
海绵动物次生代谢产物及其生物活性研究进展
统整理总结,见表 2。 表 1 海绵动物化学成分研究
种属
所含化合物
参考文献
Aaptaos Acanthella Acremonium
Agelas Amphimedon Anisodoris
Aplysilla Aplysina Axinella Axinyssa Biemna fortis 蓖麻海绵
生物碱 生物碱 肽类 酰胺类 生物碱 N - 甲基异鸟嘌呤 甾醇 γ - 吡喃酮衍生物 生物碱 甘油醚、胆甾醇 脂肪酸、甾醇、羟基苯甲醛、神经酰胺
第 33 卷 第 1 期 2015 年1 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 33 No. 1 Jan. 2 0 1 5
DOI: 10. 13193 / j. issn. 1673-7717. 2015. 01. 030
核苷、嘧啶
[25,45]
Penares
硫酸盐
[46]
Petrosia
甾醇
[7]
Phacellia sp.
生物碱
[48]
棕扁海绵 Phakellia carteri
环肽类、嘧啶
[49 - 50]
Phaphisia pallida
甾醇、生物碱、十元杂环含氮化合物
[51 - 52]
中
Phyllispongia foliascen 杯叶海绵
[1] [2 - 3]
[4] [5] [6、7] [6] [8] [9] [10] [11] [12]
Callyspongia 美丽海绵
乙酰衍生物、核苷、醇类、多聚 酮化合物、多炔类化合物
海绵药物的研究进展:化学和生物活性
海绵药物的研究进展:化学和生物活性
黄孝春;郭跃伟
【期刊名称】《中国天然药物》
【年(卷),期】2005(003)001
【摘要】近年来国际上对海洋天然产物的研究日益深入,依托现代大规模药理筛选,目前已有多种结构新颖、药理活性显著且作用机制特殊的海洋天然产物进入临床试验阶段或正在进行临床前研究.海绵种类繁多,代谢途径独特,生存环境多样,共生现象复杂而普遍,多年来一直是海洋天然产物领域最富成果的研究领域之一.本文简要介绍近几年海绵化学成份及其药理活性的研究进展,以供国内同行参考.
【总页数】9页(P1-9)
【作者】黄孝春;郭跃伟
【作者单位】中国科学院上海生命科学院药物研究所新药研究国家重点实验室,上海,201203;中国科学院上海生命科学院药物研究所新药研究国家重点实验室,上海,201203
【正文语种】中文
【中图分类】R282.77
【相关文献】
1.南海蓖麻海绵Biemna fortis Topsent化学成分及其生物活性 [J], 黄孝春;刘海利;郭跃伟
2.蜂海绵属Haliclona海绵化学成分及生物活性研究综述 [J], 刘永宏;王宾;刘大有;
李立冬;费丽娜
3.两种中国南海海绵的化学成分和生物活性研究 [J], 贾睿;郭跃伟;黄才国
4.海绵微生物生物活性物质的研究进展 [J], 刘丽;胡江春;王书锦
5.Haliclona属海绵化学成分及生物活性研究新进展 [J], 田祥云;何山;丁立建因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富,本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳,并对其研究趋势进行了展望。
这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中,主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在;而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。
【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoidare distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源,由于海洋环境的特殊性,具有高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境,海洋生物适应了海洋独特的生活环境,必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景,必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。
海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展
海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展高荔【期刊名称】《《药学研究》》【年(卷),期】2019(038)010【总页数】8页(P600-607)【关键词】海绵; 溴吡咯生物碱; 分离; 合成【作者】高荔【作者单位】山东省体检办公室山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】R282.77这个美丽的蓝色星球上,海洋面积十分广大,占地球的四分之三。
众多的海洋生物在海洋中共生共存,相互依赖,它们在这样相对稳定的环境中繁衍生息。
随着科学技术的不断进步,人类把探索的触角伸向了广阔无垠的海洋。
科学家从众多的海洋生物中提取到了许多有效成分,这些成分与陆地生物中所提取的成分截然不同。
因此,海洋生物的次级代谢产物在化学结构和药理活性方面也与陆生生物有着较大的差别,在医药领域有着无限的开发潜力和巨大的研究价值[1]海洋生物品种多、数量大,海绵就是其中非常重要的一种。
作为最原始多细胞动物的海绵,细胞已经发生分化,但仍未形成组织。
因为机体表面存在很多小孔,所以在动物分类学上属于多孔动物门,海绵大多生活在海洋中一些非常坚硬的物质(如:礁石、珊瑚等)上。
在长期的生物进化过程中,海绵与放线菌等微生物形成了极其密切的共生关系,进而产生了许多化学结构新颖且多种多样、药理活性丰富且良好的次级代谢产物[2]。
长期以来,来自各个国家和地区的科学家们通过不断的努力,已经研究了地球上不同海域海绵的活性化学化学成分。
对于那些有明确药理活性的化合物,科学家们还对其生物合成途径进行进一步探究,试图找到该类化合物的人工合成方法,造福人类。
海水中含有大量的盐分,即具有丰富的氯离子(Cl-)。
同时,还含有大量的溴离子(Br-)和较少量的碘离子(I-)。
这些卤素离子,广泛参与海洋生物的生物合成过程中的各种卤化反应,最终产生大量带有卤素原子的化合物。
含有卤素原子的天然药物,例如抗生素金霉素和氯霉素、抗真菌药灰黄霉素等,它们均具有较为独特的生物活性。
由此可见,含有特殊结构的生物碱成分也可能含有某种特别的药理活性,非常具有研究价值。
海洋生物碱Aaptamine的全合成
海洋生物碱Aaptamine的全合成
张佳;卞长昊;薛海涛;廖洪泽;林厚文
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2024(41)5
【摘要】目的设计了一条高效的海洋生物碱Aaptamine的合成路线。
方法该合成路线使用廉价易得的6,7-二甲氧基四氢异喹啉为原料,经过六步反应成功合成目标天然产物,总产率约为21%。
全合成中的关键步骤包括甲基化反应和在布朗斯特酸的作用下,Vilsmeier试剂促进关环生成苯并[de][1,6]萘啶骨架结构。
结论关键中间体和产物结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS(ESI)进行了确证。
本文所提供的合成路线简单易行、合成步骤相对较短,为Aaptamine类生物碱的开发应用奠定了基础。
【总页数】7页(P544-550)
【作者】张佳;卞长昊;薛海涛;廖洪泽;林厚文
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院海洋药物研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】O629
【相关文献】
1.生物碱aaptamine的全合成研究
2.海洋生物碱Mansouramycins的吡咯[5,1-a]异喹啉类似物的合成
3.海洋生物碱Manzamine A的全合成研究进展
4.含有胍基
片段的海洋生物碱及其生物合成途径研究进展5.箭毒蛙生物碱Batrachotoxin的不对称全合成新策略初探——官能化的CD环的不对称合成
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
毕业论文:海洋吡咯生物碱——片螺素结构简化物的合成
Marine Alkaloids—Synthesis of the simplified analogues of LamellarinsA ThesisSubmitted in Partial Fulfillment of the RequirementFor the Master Degree in Applied Chemical摘要以廉价易得的醛、酮、α-氨基酸等化合物为起始原料,经多步反应高效合成了一系列海洋吡咯生物碱——片螺素结构简化物。
合成方法进行了改进,工艺过程进行了优化。
合成反应物通过重结晶分离纯化后,用TLC、IR、1HNMR、熔点仪、显微镜等仪器检测和鉴定结构。
结果表明:采用的合成方法能够高效合成原料中间体以及片螺素结构简化物,具有操作简单,易于放大和工业化生产。
研究工作的意义在于探索吡咯生物碱的有效合成方法以及为药物筛选提供新的化学实体。
论文主要内容有:第一章文献综述,系统介绍了海洋吡咯生物碱生物活性,以及海洋吡咯生物碱的发展、研究现状与合成情况。
在此基础之上,提出了本课题研究的目标与科学依据,设计了获得目标产物合成路线。
第二章制作了简易微管连续流反应器。
在40KHz的超声波作用下,反应温度在26-38˚C之间,使用该反应器合成12种α,β不饱和酮,且产率分别达80~90%。
与传统的烧瓶反应相比较,反应时间由原来的1-6h缩短到10min左右。
该法不但具有反应产率高、反应时间短等优点,而且可以连续、大规模地合成α,β不饱和酮(查尔酮)化合物。
第三章由实验制备的α,β不饱和酮为原料,与对甲苯磺酰甲基异氰(TosMIC)反应,合成了芳香酮类片螺素结构简化物。
采用传统van Leusen方法对芳香酮类片螺素结构简化物进行合成。
研究过程中发现,以NaH为催化剂在乙醚中进行反应,由于NaH一般需要在无水无氧溶剂中进行,存在NaH价格昂贵和乙醚闪点低,极易着火等缺点,很难放大合成以及工业化生产。
生物碱的研究进展
生物碱的研究进展
周贤春;何春霞;苏力坦·阿巴白克力
【期刊名称】《生物技术通讯》
【年(卷),期】2006(17)3
【摘要】生物碱是一类具有生理活性的物质,是许多药用植物的有效成分之一.如何从天然产物中提取、分离与鉴别生物碱引起了人们的广泛关注,其提取、分离与鉴别的方法也在不断的改进和发展中.本文综述了近年来不同的分类、提取、分离与鉴别方法在生物碱提取分离与鉴别中的应用与进展.随着人们对生物碱药用价值认识的提高以及研究与应用的深入,将会获得更加高效、迅速、完善的提取、分离与鉴别生物碱的方法.
【总页数】4页(P476-479)
【作者】周贤春;何春霞;苏力坦·阿巴白克力
【作者单位】新疆大学,生命科学与技术学院,新疆,乌鲁木齐,830046;新疆大学,生命科学与技术学院,新疆,乌鲁木齐,830046;新疆大学,生命科学与技术学院,新疆,乌鲁木齐,830046
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征发病机制的研究进展 [J], 刘文成;李琰;常冰
2.双吲哚类生物碱的抗肿瘤活性研究进展 [J], 王丽平;邓桂英;徐沙丽
3.石斛碱型生物碱及石斛碱合成生物学研究进展 [J], 陈星月;龚道勇;郭顺星;李标
4.吖啶类生物碱的研究进展 [J], 覃宁波
5.附子中生物碱检测方法研究进展 [J], 阮世勇;戴洁;孙志胜;冯涛
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
海洋生物活性天然产物的发现和应用
海洋生物活性天然产物的发现和应用海洋生物是地球上最为广阔的生物群落之一,其中包含了许多独特的物种和化学物质。
这些物质对于人类的生活和健康有着重要的意义,被广泛地研究和应用于药物、食品、工业等领域。
本文将介绍海洋生物活性天然产物的发现和应用。
一、海洋生物活性天然产物的发现1. 海绵海洋中最富含生物活性物质的物种之一就是海绵。
自20世纪初期以来,海绵提取物已经被广泛地用于发现新型的药物。
1984年,一种名为“阿拉尔肽”(Ara-A)的核苷类化合物在海绵中被首次分离出来,它具有广谱的生物活性,被应用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)。
另外,还有一种名为“长春胺酸”(Leu-Ile)的多肽化合物在海绵中被发现,能有效地抗癌。
因此,海绵被认为是寻找抗癌和抗艾滋病等重要药物的重要来源之一。
2. 海洋微生物海洋微生物是海洋生物中最为丰富的一类,也是寻找生物活性物质的重要来源。
不同种类的海洋微生物产生的代谢产物具有不同的生物活性。
例如,一些海洋细菌激发出的生物碱具有广泛的抗菌活性,如酸化残镧海绵(Lanatalycin)、丝胺海绵毒素(Antimicrobial Spongothymidine)等,这些药物被应用于治疗细菌感染。
3. 海洋植物海洋植物是海洋生物中最为显眼的物种之一。
其代表性的生物活性物质是海茄子碱,这种化合物具有明显的抗癌活性。
除此之外,还有一些其他的海洋植物化合物具有抗菌、抗病毒等生物活性,如硫酸软骨素、二十二碳三烯酸(22:6N3)、琼脂硫酸等。
二、海洋生物活性天然产物的应用1. 医药领域海洋生物活性天然产物在医药领域中的应用尤为广泛。
当前,已经有多种海洋源性药物被应用于医疗领域。
以海绵为例,现有的海绵药物已经被应用于治疗癌症、艾滋病、多发性硬化、骨质疏松症等疾病。
另外,海洋植物也是发现新型药物的重要来源,如海茄子碱被应用于治疗乳腺癌、卵巢癌等。
2. 食品领域海洋生物活性天然产物也被广泛地应用于食品领域。
海洋生物活性物质的研究
海洋生物活性物质的研究随着人们对海洋资源的深入了解,其重要性日益凸显。
其中,海洋生物活性物质是海洋资源中的重要组成部分,具有巨大的价值。
因为这些物质在许多领域中发挥着重要的作用,例如医学、食品、化妆品、环境保护等。
因此,对海洋生物活性物质的研究显得尤为重要。
一、海洋生物活性物质的分类海洋生物活性物质通常可以分为三类:生物碱类、多糖类和抗氧化剂类等。
生物碱类是指由海洋生物、特别是海绵、海藻、软体动物等合成的具有碱性特点的化合物。
这类化合物有诸如紫杉醇、卡马西平等的抗肿瘤活性物质,因此受到了广泛的关注。
多糖类是指海洋生物中含有多种多糖,例如:海藻酸、角质多糖、甘露多糖、葡萄聚糖等。
这些类似于葡萄糖、半乳糖等单糖的复合物,可迅速渗透人体的血液和细胞,具有促进人体免疫功能和抗肿瘤等功效。
抗氧化剂类是指一些具有非常强的抗氧化性质的物质,例如:多不饱和脂肪酸、类胡萝卜素、维生素E、葡萄籽提取物等。
这些化合物能有效抑制、延缓自由基在体内的活动,具有极佳的抗氧化作用,可帮助人体预防心血管病、老年病、癌症等细胞损伤相关的疾病。
二、海洋生物活性物质的研究进展海洋生物活性物质的研究始于上个世纪70年代,随着技术的不断进步,目前已经成为了越来越多的领域的研究热点,其中重要的领域包括医学、食品、化妆品等。
医学上,许多海洋生物活性物质被用于开发新型药物。
1996年,美国食品和药品监管局批准了首个由海洋生物提取的抗肿瘤药-祖珀丁。
自此,海洋生物活性物质在医学上的研究就开始了。
研究人员通过对深海生物、海绵、海藻等的研究,发现了许多有潜力的生物化合物,例如:海洋生物碱类、多糖类等。
这些新型药物对于治疗疾病具有很好的效果,例如心血管病、艾滋病、肝病、癌症等疾病。
在食品领域,海洋生物活性物质的研究也有不少的进展。
海洋食品中含有的多糖、蛋白质等成分具有非常好的保健作用,例如:调节人体血糖、血脂、免疫功能、降低血压等效果。
此外,海洋生物中也含有大量的海藻酸、胶原蛋白等成分,可作为健康食品的原材料,深受消费者的喜爱。
海洋Penicillium属化学成分与生物活性的研究
第27卷第4期2011年8月哈尔滨商业大学学报(自然科学版)Journal of Harbin University of Commerce (Natural Sciences Edition )Vol.27No.4Aug.2011收稿日期:2011-02-29.作者简介:余玥(1986-),女,硕士,研究方向:海洋药物化学.海洋Penicillium 属化学成分与生物活性的研究余玥1,2,林文翰3(1.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076;2.国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;3.北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100083)摘要:海洋微生物数量大,种类多,代谢产物多样化,构型奇特,很多具有很好的活性.由于海洋环境的特殊性,海洋微生物发展出其独特的代谢方式,有很多陆地微生物所未遇见过的新型代谢产物.青霉菌在海洋环境中被造就其独特的代谢方式,其生物活性与结构类别都与陆地青霉菌属有很大差异.根据化合物结构类型阐述了近年来在海洋中分离得到的青霉菌属代谢产物的研究概况.关键词:海洋青霉菌属;化学成分;生物活性中图分类号:R284文献标识码:A文章编号:1672-0946(2011)04-0517-07Study on chemical composition and bioactivity of marine penicillium genusYU Yue 1,2,LIN Wen-han 3(1.Research Center on Life Sciences and Environmental Sciences ,Harbin University of Commerce ,Harbin 150076,China ;2.Engineering Research Center of Natural Antineoplastic Drugs ,Ministry of Education ,Harbin 150076,China ;3.State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs ,Peking University ,Bei-jing 100083,China )Abstract :Marine microorganisms have a large quantity and variety ;the metabolites are di-verse with peculiar configurations ,many of which have fair activities.Because of the particu-larity of marine environment ,marine microorganisms have developed a unique metabolic pathway of their own ,and brought in a large number of new types of metabolites that have never been seen in the land microorganisms.Penicilliums form a unique metabolic pathway in the marine environment ,and its bioactivities and structure classifications differ a lot from that of land penicilliums genus.In this paper ,brief reviews of recent studies on penicilliums genus separated from the marine were provided according to the structure type of metabolites.Key words :marine penicilliums genus ;chemical constituents ;bioactivity海洋真菌是一类具有真核结构,能形成孢子,营腐生或寄生生活的海洋生物,包括来源于海洋的专性海洋真菌与来源于陆地或淡水,能在海洋生境中生长与繁殖的兼性海洋真菌.目前已发现的还具有产生理活性物质的海洋真菌有曲霉(Aspergil-lus )、青霉(Penicillium )、海壳霉(Corollospora )、长蠕孢属(Helminthosporium )、茎点霉(Phoma )、光黑壳属(Preussia )等.自从青霉素问世以来,微生物产生的活性代谢产物就成为开发新药的重要资源.对真菌Penicilli-um 属的研究较多,青霉属在属下分六个亚属:双轮亚属、篮状菌属、类曲霉亚属、正青霉属、青霉亚属、叉状亚属.其中,双轮亚属分14个种,篮状菌属分7个种,类曲霉亚属分25个种,正青霉属分9个种,青霉亚属分19个种,叉状亚属分22个种[1].有性态的是篮状菌属和正青霉属[2].发现其能够代谢多种此生代谢产物,主要有生物碱、萜类及聚酮类,还有一些其他类别的化合物[3].其中一些化合物有细胞毒活性,还有很好的抗菌,杀虫及抗虫的功效[4].本文按结构类型与代谢产物活性对近年来国内外学者在海洋中分离得到的青霉属化学成分有关研究进展进行介绍.1生物碱从海洋青霉菌中发现的众多生物碱中,主要结构类型有吲哚、喹啉、喹唑啉、吡咯、哌啶等常见的杂环生物碱,还有一些其他生物碱类化合物,这些生物碱均具有重要生物活性.1.1吲哚类生物碱在海洋Penicillium 属产生的生物碱中,萜类吲哚生物碱数量很多,从Penicillium Oxaline (1)中分离得到[5];从一种海藻中分离出来的Penicillium 属真菌中分离出七个吲哚类生物碱,其中两个为pe-nochalasinA (2)和D (3),它们对细胞P388表现出明显的细胞毒活性,ED 50值为3.2,2.1μg /mL [6].在海洋Penicillium 属产生的生物碱当中,萜类吲哚生物碱的数量很多.从寄生真菌Penicillium sp .中分离得到十个吲哚三萜生物碱,分别为shearinines A 、D -K 和paspalitrem A (4)以及一个吲哚二萜生物碱paspaline (5)shearinines ,A -K 在体外能阻断电导Ca -K 通道[7].从一种新的海洋Penicillium 霉菌中分离得到两个吲哚二萜生物碱thiersinies A(6)和B (7),在抗黏虫实验中,表现出显著活性,降低率为83%和84%[8].·815·哈尔滨商业大学学报(自然科学版)第27卷1.2喹啉类生物碱Communesin C 和D (8)是一种附生于海绵Axinella verrucosa 的真菌,从Penicillium sp.中首次分离得到[9];Penigequinolones A 和B (9 10)也是从真菌Penicillium sp.中分离所得[10].1.3喹唑啉类生物碱从Penicillium thymicola 中分离得到几个喹唑啉类生物碱(11 13)[11].1.4其他类型生物碱自Penicillium citrinum 分到吡咯类生物碱Scalusamide A -C (14 16),Scalusamide A 有较弱的抗菌活性,对Cryptococcus nepformans 和Micrococ-cus luteus 的MIC 值为16.7和33.37μg /mL [12];从Penicillium 属分离生物碱herquline A (17)[13];从Penicillium aurantiogriseum 中分离得到一个具有苯并二氮结构的生物碱anacine1A (18),具有抗虫活性,在抑制H.zea 幼虫蜕变实验中,抑制率为42%[14];自寄生菌Penicillium sp 分离得到Penicil-dones A -C (19 20)[15];分离自Penicillium citri-num 的生物碱Perinadine A 具有较弱的细胞毒活性,对鼠白细胞L1210的IC 50值为20μg /mL [16].·915·第4期余玥,等:海洋Penicillium 属化学成分与生物活性的研究2萜类2.1倍半萜Shim等人从Penicillium griseofulvum中分到五个倍半萜烯Penifulvins A-E(21 25),其具有一个新颖的二氧[5-6]壬烷四环结构[17-18].Penifulvin A在抗黏虫Spodopetera frugiperda的试验中表现出强抗虫活性,降低了74%的抑制率.2.2二萜从Penicillium sp.中分离得到一个二萜Brevi-one A(26)[19],另外还有四个二萜Brevione B E (27 30)[20].·025·哈尔滨商业大学学报(自然科学版)第27卷2.3二萜半萜从该属中分离得到的二萜半萜均为混合聚酮-萜类(meroterpenoid )结构,是分离得到萜类的主要成分.从Penicillium sp.中分离得到Peaustinoid A (31),具有四个六元环结构,Peaustinoid A 对Esch-erichia coli 和Bacilus sp.有中等抑菌活性[21].3大环内酯类来源于海洋微生物的大环内酯和聚醚类化合物一般都具有特殊结构和显著的生物活性,如抗肿瘤、抗菌、抗病毒等.目前发现的大环内酯和聚醚类化合物主要是从海绵和软体动物中分离的.但随着现代分离技术的提高,近来从深海极端微生物中也分离得到有意义的化合物.Patulolide A (32)和B (33)是从Penicillium urticae mutants 中分离得到两个科单大环内酯[22-23];从Penicillium 属中分离得到一系列含苯环的大环内酯(34 39).·125·第4期余玥,等:海洋Penicillium 属化学成分与生物活性的研究4聚酮类聚酮类是由C 2单位形成的脂肪酸、酚类、苯醌等化合物.海洋青霉属产生的此种化合物较多,而且结构多样,并没有固定的骨架.分离自Penicillium sp.的两个聚酮-萜preaustinoid A 和B对Escherichia coil ,Bacillus sp.及Staphylococcus au-reus 均有中等抑菌活性[24].在Penicillium expansum中分离出三个苯并吡喃化合物,具有抑菌作用,100μg /mL 时对Lasiodiplodia theobromae 菌体生长抑制率为76%,74%和69%[25].分离自Penicillium sp .JP -1的Penicillienone 及leptospha-erone C 具有细胞毒活性,Penicillienone 对细胞P388的IC 50值为1.38μg /mL ,leptosphaerone C 对细胞A -549的IC 50值为1.45μg /mL [26].从Penicillium citrinum F5中分离得一个具有苯并二氢呋喃结构的化合物(40),是氧化剂[27];从Penicillium citrinum 和Penicillium steckii 中分离得到两个化合物(41 42);从一株源自深水沉积物的Penicillium 真菌中分离出一个苯醌类化合物(43).5其他类型海洋Penicillium 属还产生了许多其他类型的代谢物,如:内酯类、环肽类、甾体、吡喃酮类等.5.1环肽类从Penicillium brevicompactum 中分离出环四肽brevigellin (44).5.2吡喃酮类该类化合物结构简单,分子质量小.一般有两种,一种为2-酮,如:citreopyrone (45)[28];一种为4-酮,如citreo -γ-pyrone (46)[29].在Penicillium expansum 中分离出三个苯并吡喃化合物,具有抑菌作用,100μg /mL 时对Lasiodiplodia theobromae 菌体生长抑制率为76%,74%和69%[30].5.3其他此外,从该属真菌中还分离出一个硫醇以及一些酰胺、胺类、酮等化合物.Ravenic Acid 有抗真菌活性,在25μg /mL 时能抑制青霉素及多种药物生长;7-deacetoxyyanuthone A 对该菌也有中等抑制作用,MIC 值为50μg /mL [31-36].·225·哈尔滨商业大学学报(自然科学版)第27卷6结语综上所述,青霉菌属在高压、高盐度、低养分、低温这样所谓生命的极限环境中,发展出了独特的代谢方式,这不仅保证了其可以在极端环境下生存,也提供了产生新型代谢产物的潜力.迄今为止,人们从海洋青霉菌中发现了许多具有药用价值的活性化合物,有力地推动了海洋天然产物化学的发展.参考文献:[1]孔华忠.中国真菌志(第三十五卷):青霉属及其相关性型属[M].北京:科学出版社,2007.[2]宋爱环,李红叶,刘小红,等.指状青霉(Penicillium digita-tum)原生质体制备和再生条件[J].农业生物技术学报,2004,12(2):197-201.[3]梁宗琦.真菌次生代谢产物多样性及其潜在应用价值[J].生物多样性,1999,7(2):145-150.[4]姜健,杨宝灵.海洋微生物生物活性物质的研究[J].云南大学学报,2004,26(6A):91-95.[5]韩妍妍,张亚娟,王维娜,等.海洋微生物是开发海洋药物的重要资源[J].海洋化学,2000,26(9):7-12.[6]XU M J,GESSNER,GUIDO,et al.Shearinines D-K,new indole triterpenoids from an endophytic Penicillium sp.(strainHKI0459)with blocking activity on large-conductance calcium-activated potassium channaels[J].Tetrahedron,2007,63(2):435-444.[7]LI C,GLOER,JAMES B,et al.Thiersinines A and B:novel antiinsectan indole diterpenoids from a new fungicolous Penicilli-um species(NRRL28147)[J].Organic Letters,2002,4(18):3095-3098.[8]JADULCO,RAQUEL,EDRADA,et al.New communesin de-rivatives from the fungus Penicillium sp.derived from the Medi-terranean sponge Axinella verrucosa[J].Journal of Natural Prod-ucts,2004,67(1):78-81.[9]KIMURA,YASUL,KUSANO,et al.Penigequinolones A and B,pollen-growth inhibitors produced by Penigequinolone A andB,pollen-growth inhibitors produces by Penicillium sp[J].Tetrahedron Letters,1996,37(28):4961-4964.[10]LARSEN,THOMAS O,FTYDENVANG,et al.UV-Guided I-solation of Alantrypinone,a Novel Penicillium Alkaloid[J].Journal of Natural Products,1998,61(9):1154-1157.[11]TSUDA,MASASHI,SASAKI,et al.Scalusamides A-C,new pyrrolidine alkaloids from the marine-derived fungus Penicilli-um citrinum[J].Journal of Natural Products,2005,68(2):273-276.[12]KAGATA,TOSHINORI,SHIGEMORI,et al.Coruscol A,a new metabolite from the marine-derived fungus Penicillium spe-cies[J].Journal of Natural Products,2000,63(6):886-887.[13]BOYES K,JANE M,GURNEY,et al.Anacine,a new benzo-diazepine metabolite of Penicillium aurantiogriseum producedwith other alkaloids in submerged fermentation[J].Journal ofNatural Products,1993,56(10):1707-17.[14]GE H M,SHEN,YAO,et al.Penicidones A-C,three cyto-toxic alkaloidal metabolites of an endophytic Penicillium sp[J].Phytochemistry,2008,69(2):571-576.[15]SHIM,SANG H,SWENSON,et al.Penifulvin A,a sesquiter-penoid-derived metabolite containing a novel dioxa[5,5,5,6]fenestranering system from a fungicolous isolate of Penicilliumgriseofulvum[J].Organic Letters,2006,8(6):1225-1228.[16]SASAKI,MAI,TSUDA,et al.Perinadine A,a Novel Tetra-cyclic Alkaioid from Marine-Derived Fungus Pencicllium citri-num[J].Organic Letters,2005,19(7):4261-4264.[17]SHIM,SANG H,GLOER,et al.Penifulvins B-E and a Sil-phinene Analogue:Sesquiterpenoids from a Fungicolous Isolateof Penicillium griseofulvum[J].Journal of Natural Products,2006,69(11):1601-1605.[18]DIERCKX.MACIAS,FRANCISCO A,et al.Allelochemicals from New Zealand fungi.(+)-Brevione A.The first memberof a novel family of bioactive spiroditerpenoids isolated from Peni-cillium brecicompactum[J].Tetrahedron Letters(2000),41(15),2683-2686.[19]TAKIKAWA,HIROSATO,IMAMURA,et al.Synthesis and absolute configuration of brevione B,an allelochemical isolatefrom Penicillium sp[J].Tetrahedron,2006,62(1):39-48.[20]GERIS S,REGINA M,RODRIGUES F,et al.Meroterpenes from Penicillium sp found in association with Melia azedarach[J].Phytochemistry,2002,61(8):907-912.[21]SEKIGUCHI,AugICHIET.Structure of patulolide A,a new macrolide from Penicillium urticae mtants[J].Tetrahedron Let-ters,1985,26(19):2341-2.[22]KALITA,DIPAK,KHAN A T,et al.Total synthesis of(R)-(+)-Patulolide A and(R)-(-)-Patulolide B:the mac-rolides isolated from Penicillium urticae mutant[J].Tetrahed-ron,1999,55(16):5177-5184.[23]CHEN,CHEN H,SHAW C Y.2,3,4-Trimethy1-5,7-dihydroxy-2,3-dihydroben-zofuran,a novel antioxidant,from Penicillium citrinum F5[J].Journal of Natural Products,2002,65(5):740-741.[24]GERIS S,REGINA M,REDRAGUES F,et al.Meroterpenes from Pencicllium sp.found in association with Melia azedarach[J].Phytochemistry,2002,61(8):907-912.[25]SASAKI M,TSUDA,MASASHI,et al.Perinadine A,a Novel Tetracyclic Alkaioid from Marine-Derived Fungus Penciclliumcitrinum[J].Organic Letters(2005),7(19),4261-4264.[26]LIN Z J,ZHU T X.Polyketides from Pencicllium sp.JP-1,anendophytic fungus associated with the mangrove plant Ae-giceras corniculatim[J].Phytochemistry,2008,69(5):1273-1278.[27]NIWA,MASATAKE.Isolation and structure of citreopyone,a metabolite of Penicillium citreo-viride Biourge[J].TetrahedronLetters,1980,46(21):4481-2.(下转527页)·325·第4期余玥,等:海洋Penicillium属化学成分与生物活性的研究油醚,氯仿,乙酸乙酯,正丁醇萃取,氯仿的极性比石油醚大些,可是在实验结果上可以看出清除能力的改变并不是变化很大,说明氯仿部位的清除能力没有随着极性的增大而增大.乙酸乙酯部位的清除能力明显比石油醚和氯仿部位的高,说明乙酸乙酯部位里的抗氧化成分比石油醚部位和氯仿部位的数目多或者活性强,极性部位正丁醇部位的清除能力没有随着极性的变大而增大,说明正丁醇部位的抗氧化成分少或者活性弱.水层的清除能力也没有乙酸乙酯部位的高,可能是水层的成分抗氧化能力弱的原因.VC的清除能力相对于其他部位来说很高,因为VC是抗氧化剂,在日常生活中可以用来预防氧化,由于其抗氧化作用明显、清除自由基显著,因此用VC作为对照组.由此,实验确定了野西瓜抗氧化活性部位为乙酸乙酯部位.接下来对乙酸乙酯部位进行单体化合物的分离与结构鉴定,共分离得到3个化合物,根据理化常数,光谱数据以及核对文献等手段,分别鉴定为化合物1长寿花糖苷,化合物2为琥珀酸,化合物3为水苏碱甲酯.在对3个单体化合物的抗氧化活性测定中发现,长寿花糖苷清除能力最强,并且其消除率高于乙酸乙酯部位,说明长寿花糖苷是乙酸乙酯部位的活性成分之一.参考文献:[1]新疆植物志编辑委员会.新疆植物志(第2卷,第2分册)[M].乌鲁木齐:新疆科技卫生出版社,1995:35.[2]GADGOLI C,MISHRA S H.Antihepatotoxic activity of p-me-thoxy benzoic acid from Capparis spinosa[J].J Ethnopharma-col,1999,66(2):187-192.[3]TESORIERE L,BUTERA D,GENTILE C,et al.Bioactive Components of Caper(Capparis spinosa L.)from Sicily andAntioxidant Effects in a Red Meat Simulated Gastric Digestion[J].J.Agric.Food Chem.2007,55,8465-8471.[4]EDDOIKS M,LEMHADRI A,MICHEL J B.Hyperlipidemic activity of aqueous extract of Capparis spinosa L.in normal and-diabetic rats[J].J Ethnopharmacol,2005,98(3):345-350.[5]于蕾,崔荣田,莫科,等.野西瓜总皂苷诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡的初步研究[J].天津中医药,2008,25(6):509-511.[6]季宇彬,东方,高世勇,等.野西瓜多糖诱导人肝癌Hep-G -2细胞凋亡的实验研究[J].中草药,2008,39(9):1364-1366.[7]杨海帆,于蕾,庞琳琳,等.野西瓜正丁醇提取物的化学成分与抗肿瘤作用[J].哈尔滨商业大学学报:自然科学版,2009,25(3):264-267.[8]柳艳,李磊,赵鸿雁.丹酚酸B清除DPPH有机自由基活性及影响因素研究[J].时珍国医国药,2006,17(12):2406.[9]李红,张元湖.应用DPPH法测定苹果提取物的抗氧化能力[J].山东农业大学学报:自然科学版,2004,36(1):35-38[10]邱莉,刘红霞,姜志虎,等.酸浆茎叶中的四甲基环己烯型单萜苷类化合物[J].沈阳药科大学学报,2008,25(12):956-959.[11]于洋.刺山柑化学成分的研究[D].沈阳:沈阳药科大学,2007,14-20.[12]凌娜,于蕾,邹翔,等.野西瓜挥发油对人胃癌SGC -7901细胞的抑制[J].哈尔滨商业大学学报:自然科学版,2010,26(4):393-397.(上接523页)[28]NAKADA,TAKASHI,SUDO,et al.Two new metabolites of hybrid strains KO0201and0211derived from penicillium citreo-viride B.IFO6200and4692[J].Tetrahedron Letters,1999,40(37):6831-6834.[29]STIEILE,DONALD B,STIERLE,et al.New phomopsolides from a Penicillium sp[J].Journal of Natual Products,1995,41(36):7481-7485.[30]HE Guochun.A new antifungal metabolite from Pencicllium ex-pansum[J].Journal of Natural Products,2004,67(7):1084-1087.[31]HENSENS,OTTO D.Structure elucidation of restricticin,a no-vel antifungal agent from Penicillium restrictixt[J].Tetrahdron,1991,47(24):3915-24.[32]IWAMOTO,CHIKA,MINOURA,et al.Absolute stereostuc-tures of novel cytotoxic metabolites,penostatins A-E,from aPenicillium species separated from an Enteromorpha alga[J].Tetrahedron,1999,55(50):14353-14368.[33]MICHAEL,ADAM P,GRACE,et al.Ravenic Acid,a New Tetra Acid Isolated from a Cultured Microfungus,Penicillium sp[J].Journal of Natural Products,2002,65(9):1360-1362.[34]KIMURA,YASUO,MIZUNO,et al.Penienone and peni-hydrone,new plant growth regulators produced by he fungus,Penicillium sp.NO.13[J].Tetrahedron Letters,1997,38(3):469-472.[35]LI,X F,CHOI,HONG D,et al.New polyoxygenated farnesyl-cyclohexenones,deacetoxyyanuthone A and its hydro derivativefrom the marine-derived fungus Penicillium sp[J].Journal ofNatural Products,2003,66(11):1499-1500.[36]TAKAHASHI,CHIKA.Penostains,novel cytotoxic metabolites from a Pencicllium sp.seprarted from a green alga[J].Tetra-hedron Letters,1996,37(5):655-658.·725·第4期于蕾,等:野西瓜化学成分提取分离及抗氧化活性测定。
211126673_海绵Hyrtios_erectus抗氧化产物超声提取工艺优化及其抗氧化活性分析
刘书伟,沈梦霞,王燕,等. 海绵Hyrtios erectus 抗氧化产物超声提取工艺优化及其抗氧化活性分析[J]. 食品工业科技,2023,44(9):236−243. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022070373LIU Shuwei, SHEN Mengxia, WANG Yan, et al. Ultrasonic-Assisted Extraction Optimization of Antioxidant Products from Hyrtios erectus and Its Antioxidant Activity[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(9): 236−243. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022070373· 工艺技术 ·海绵Hyrtios erectus 抗氧化产物超声提取工艺优化及其抗氧化活性分析刘书伟,沈梦霞,王 燕,张田田*,武天明(海南热带海洋学院生态环境学院,海南三亚 572022)摘 要:为探索海绵动物抗氧化提取物的提取工艺及提取物的抗氧化活性,以H. erectus 海绵乙醇提取物的DPPH 自由基清除率为响应值,分别考察超声温度、超声时间和超声功率3个影响因素,通过Box-Behnken 响应面设计确定最佳超声提取工艺。
以该工艺提取物为实验材料,分析其对DPPH 自由基、ABTS +•和•OH 的清除效果,通过构建H 2O 2氧化损伤模型研究提取物对氧化损伤L02细胞的活力和对H 2O 2氧化应激胞内ROS 含量的影响。
结果表明:可操作的最佳工艺为超声温度57 ℃,超声时间60 min ,超声功率490 W ,在此条件下,提取物DPPH 自由基清除率为61.98%±1.52%,与预测值62.16%吻合度较好,该提取物对DPPH 自由基、ABTS +•和•OH 具有良好的清除效果,提取物处理组细胞活力均显著高于模型组(P <0.05),且细胞内ROS 荧光强度均极显著低于模型组(P <0.01)。
海鞘抗肿瘤生物碱类物质研究最新进展
海鞘抗肿瘤生物碱类物质研究最新进展摘要:近几年,从世界各地采集的海鞘中发现了许多结构新颖的生物碱类物质,本文主要按化学结构介绍海鞘中抗肿瘤活性成分的研究概况,并涉及有关的生理活性结果。
关键词:海鞘;抗肿瘤;生物碱海鞘(Ascidians),属于脊索动物门(Chordates),尾索动物亚门(Urochordata),海鞘纲(Ascidiacea)。
自20世纪80年代以来,从海鞘中发现了许多具有抗肿瘤、抗病毒、抗微生物以及免疫调节等生理活性的物质,尤其以抗肿瘤活性物质最为引人注目,海鞘化学成分的研究逐渐成为海洋天然产物研究的热点之一。
生物碱是一类重要天然有机化合物,许多生物碱,如秋水仙碱、喜树碱等,已用于临床并取得了很好的疗效,因此生物碱研究一直是天然产物化学的重要研究领域之一。
目前,从世界各地采集的海鞘中已发现许多结构新颖的生物碱类物质,且大多显示出特殊的生理活性,现就近年来发现的具有抗肿瘤活性的海鞘生物碱类物质按结构分类进行综述。
1 吲哚衍生物类生物碱1.1 Pibocin BPibocin B2001年,从远东海鞘Eudistoma sp.中分离到第一种N—O—甲基吲哚类生物碱Pibocin B,即(8)-2-溴—N—O—甲基-6,8-二甲基麦角灵,分子式为C 17H 21N2OBr。
Pibocin B对小鼠艾氏腹水癌细胞有细胞毒作用,ED50值为25 μg/mL[1]。
1.2 N-甲基化-咔啉生物碱2001年,从帕劳群岛Sias Tunnel采集的海鞘Eudistoma gilboverde中分离到3种N-甲基化-咔啉吲哚类生物碱2-methyleudistomin D、2-methyleudistomin J和14-methyleudistomidin C[1],分子式分别为C 12H 10N2O3Br、C 12H 10N2O3Br和C 16H 18N3OBrS。
这三种化合物作用于人黑色素瘤细胞LOX、卵巢癌细胞OVCAR-3、结肠癌细胞COLO-205和白血病细胞MOLT-4,均表现出一定的抗肿瘤活性,尤以14-methyleudistomidin C活性最强。
生物活性海洋天然产物的研究动态
生物活性海洋天然产物的研究动态
吴厚铭
【期刊名称】《化学进展》
【年(卷),期】1990(000)002
【摘要】海洋生物是具有各种特异生理活性和新颖化学结构的代谢产物的宝库。
自1969年Weinheimer从加勒比海的柳珊瑚中发现丰富的前列腺素以来,海洋天然产物的研究一直受到世界各国的高度重视。
从海洋生物中寻求生物活性天然产物的研究取得了飞速的发展。
主要的研究领域可以分为以下三个方面:
【总页数】23页(P26-48)
【作者】吴厚铭
【作者单位】中国科学院上海有机化学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】O6
【相关文献】
1.海洋天然产物咪唑类生物碱的生物活性研究进展 [J], 杨丰科;张占涛
2.海洋天然产物喹啉类生物碱的生物活性研究进展 [J], 李林喆;姚彤;毛联岗;顾娜;季春伟;张珍明;李树安
3.海洋天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展 [J], 朱月霞;沈金阳;刘玮炜;邵仲柏;吴小小;吴琦;金叶;刘顺;李姣姣;吉敬;史大华
4.在天然药物化学实验教学中增加海洋天然产物实验的探索 [J], 史大华;马卫兴;司鑫鑫
5.具有生物活性的scalarane型二倍半萜类海洋天然产物的研究进展 [J], 刘洋;王正林;孟祥见;樊文元;杜文婷;邓卫平
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展高荔(山东省体检办公室ꎬ山东济南250014)摘要:海洋生物海绵是海洋中最简单的动物ꎬ从海绵中分离纯化出的溴吡咯生物碱ꎬ是众多海洋学家和天然药物学家的研究对象ꎬ在系统地归纳和整理了大量文献资料和实验数据的基础上ꎬ本文将对近年来海洋生物海绵中的溴吡咯生物碱在提取分离和合成方面的研究进展进行综述ꎮ关键词:海绵ꎻ溴吡咯生物碱ꎻ分离ꎻ合成中图分类号:R282.77㊀文献标识码:A㊀文章编号:2095-5375(2019)10-0600-008doi:10.13506/j.cnki.jpr.2019.10.010ResearchprogressofbromopyrrolealkaloidinmarinelifeSpongeGAOLi(ThePhysicalExaminationOfficeofShandongProvinceꎬJinan250014ꎬChina)Abstract:Themarinespongeisthesimplestanimalintheocean.Thebromopyrrolealkaloidisolatedandpurifiedfromthespongeistheresearchobjectofmanyoceanographersandnaturalpharmacologists.Itsystematicallysummarizesandor ̄ganizesalargeamountofliteratureandexperimentaldata.Onthebasisofthisꎬthispaperreviewedtheresearchprogressofextractionꎬseparationandsynthesisofbromopyrrolealkaloidsfrommarinebiologicalspongesinrecentyears.Keywords:MarinespongeꎻBromopyrrolealkaloidsꎻSeparationꎻSynthesis㊀㊀这个美丽的蓝色星球上ꎬ海洋面积十分广大ꎬ占地球的四分之三ꎮ众多的海洋生物在海洋中共生共存ꎬ相互依赖ꎬ它们在这样相对稳定的环境中繁衍生息ꎮ随着科学技术的不断进步ꎬ人类把探索的触角伸向了广阔无垠的海洋ꎮ科学家从众多的海洋生物中提取到了许多有效成分ꎬ这些成分与陆地生物中所提取的成分截然不同ꎮ因此ꎬ海洋生物的次级代谢产物在化学结构和药理活性方面也与陆生生物有着较大的差别ꎬ在医药领域有着无限的开发潜力和巨大的研究价值[1]海洋生物品种多㊁数量大ꎬ海绵就是其中非常重要的一种ꎮ作为最原始多细胞动物的海绵ꎬ细胞已经发生分化ꎬ但仍未形成组织ꎮ因为机体表面存在很多小孔ꎬ所以在动物分类学上属于多孔动物门ꎬ海绵大多生活在海洋中一些非常坚硬的物质(如:礁石㊁珊瑚等)上ꎮ在长期的生物进化过程中ꎬ海绵与放线菌等微生物形成了极其密切的共生关系ꎬ进而产生了许多化学结构新颖且多种多样㊁药理活性丰富且良好的次级代谢产物[2]ꎮ长期以来ꎬ来自各个国家和地区的科学家们通过不断的努力ꎬ已经研究了地球上不同海域海绵的活性化学化学成分ꎮ对于那些有明确药理活性的化合物ꎬ科学家们还对其生物合成途径进行进一步探究ꎬ试图找到该类化合物的人工合成方法ꎬ造福人类ꎮ海水中含有大量的盐分ꎬ即具有丰富的氯离子(Cl-)ꎮ同时ꎬ还含有大量的溴离子(Br-)和较少量的碘离子(I-)ꎮ这些卤素离子ꎬ广泛参与海洋生物的生物合成过程中的各种卤化反应ꎬ最终产生大量带有卤素原子的化合物ꎮ含有卤素原子的天然药物ꎬ例如抗生素金霉素和氯霉素㊁抗真菌药灰黄霉素等ꎬ它们均具有较为独特的生物活性ꎮ由此可见ꎬ含有特殊结构的生物碱成分也可能含有某种特别的药理活性ꎬ非常具有研究价值ꎮ目前ꎬ结构独特㊁在海绵中广泛存在且药理活性多样的生物碱成分ꎬ已经成为天然药物化学研究中的一个重要目标化合物[3-5]ꎮ近年来ꎬ研究已经发现这些溴吡咯生物碱具有镇痛㊁抗组胺[6]㊁抗菌[7]细胞毒及免疫抑制[8]等多种生物活性ꎮ本文将对目前已分离纯化得到的溴吡咯生物碱类成分按不同结构进行分类介绍ꎬ并对相关的提取分离合成方法进行简要阐述ꎮ1㊀目前已分离得到的溴吡咯生物碱1.1㊀简单链式溴吡咯生物碱1.1.1㊀吡咯环α-侧链为链状结构的溴吡咯生物碱㊀海绵中分离得到的简单链式溴吡咯生物碱ꎬ结构相对简单的一种便是吡咯环α-侧链为链状结构的溴吡咯生物碱ꎬ文献中有不㊀作者简介:高荔ꎬ女ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药学ꎬE-mail:sdsgaoli@126.com少报道ꎮ在对海绵中具有防污活性的化合物进行系统研究时ꎬ从海绵(Agelasmauriti)中分离得到一种2.5μg mL-1浓度下可以促进海鞘(Cionasavignyi)幼虫蜕变的物质ꎬ与其他化合物有所不同ꎬ这种化合物是4ꎬ5-dibromopyrrole-2-car ̄bamide(1)[9]ꎮ而Tasdemir等[10]利用Ⅱ型脂肪酸途径(FAS-II)作为抗菌药物发现的验证目标ꎬ以基于Plasmodiumfalci ̄parum的enoyl-酰基载体蛋白还原酶(PfFabI)的活性追踪分离程序进行酶抑制活性试验ꎬ发现化合物4ꎬ5-dibromopyrrole-2-carboxylicacidmethylester(2)具有较好的抑制活性ꎮScala等[11]在对具有抗寄生性原生虫病活性的溴吡咯生物碱进行研究时ꎬ发现了化合物bromopyrrolohomoarginin(3)具有非常好的抑制PfFabZ活性ꎬ其IC50值为0.28μg mL-1ꎮ高尚等[12]从海绵Axinellaverrucosa中分离出4种简单链式溴吡咯生物碱ꎬ分别为化合物4~7ꎬ并对该类化合物进行体外脾淋巴细胞的增殖实验ꎮ研究结果显示化合物(4)对ConA诱导的T淋巴细胞具有一定的增殖作用ꎬ化合物(5)对LPS诱导的B淋巴细胞具有一定的增殖作用ꎬ化合物1~7的结构式见图1ꎮ图1㊀吡咯环α-侧链为链状结构的溴吡咯生物碱1.1.2㊀吡咯环α-侧链上有环状结构的溴吡咯生物碱㊀吡咯环脂肪侧链上连接有咪唑环或其他环状结构的溴吡咯生物碱是从海绵中分离得到的一种非常重要的化合物ꎬ它们的结构相对简单却多种多样ꎮ文献资料中ꎬoroidin(8)是非常常见的一种溴吡咯生物碱ꎬ主要从Axinellidae和Agelasidae类海绵中分离得到ꎮScala等[11]在对Agelasnakamurai海绵提取物进行代谢产物和生物活性的初步研究时ꎬ发现其可能具有抗肿瘤活性ꎮLindel等[13]在对海绵提取物进行拒鱼食活性的研究中ꎬ发现oroidin在高浓度时很有可能是海绵进行化学防御的主要有效物质ꎬ化合物keramadine(9)在结构中含有一个N-甲基-2-氨基咪唑环及一个(Z)型双键ꎬ它在高浓度条件下ꎬ基本上没有化学防御活性ꎮ而与其结构相似的化合物dihydro ̄keramadine(10)也从海绵中分离得到过ꎬ研究还发现化合物midpacamide(11)及其他几种化合物合用ꎬ可提高化学防御活性ꎮ也就是说ꎬ吡咯环是该类成分产生化学防御活性的必需结构ꎬ而咪唑环的存在可以增强化学防御的活性ꎮ在现代生物碱的研究中ꎬ海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究在全世界范围内有着举足轻重的地位ꎮ在生物体内ꎬ有超过2000个蛋白激酶在调节细胞的功能ꎮ对这些激酶进行筛选ꎬ可以发现效果明显且选择性好的蛋白激酶抑制剂ꎬ为人类疾病的治疗提供可靠的药物ꎮ对分离自海绵的活性成分sventrin(12)进行活性筛选ꎬ发现其对珊瑚礁鱼Thalas ̄somabifasciatum具有拒食作用ꎬ构-效关系研究表明ꎬ其结构中N-甲基的存在能够降低其拒食活性[14]ꎮ运用老鼠胚胎干细胞体外血管组织模型对ageladine(13)的抗血管新生作用进行研究ꎬ发现其可能具有抗肿瘤活性[15]ꎮ而dispacamideA(14)㊁dispacamideB(15)㊁dispacamideC(16)和dispacamideD(17)则除了具有抗血管新生活性之外ꎬ还有明显的抗组胺活性ꎮ与之结构相似mukanadinA即dispacamideD㊁mukanadinB(18)㊁和mukanadinD(19)也是在海绵中发现的ꎬ其中mukanadinD具有神经保护活性和谷氨酸拮抗活性ꎬ化合物8~19的结构式见图2ꎮ图2㊀吡咯环α-侧链上有环状结构的溴吡咯生物碱1.1.3㊀羧酸类溴吡咯生物碱㊀在溴吡咯生物碱中ꎬ很多含有羧基这一特别的官能团ꎬ有的以游离形式存在ꎬ有的与其他化合物成盐ꎬ以解离状态存在ꎮErik等[16]从Agelascerebrum粗提取液中分离出一些简单羧酸类溴吡咯生物碱ꎬ这些生物碱具有一定的抗肿瘤㊁抗疟疾作用ꎬ如:4ꎬ5-dibromopyrrole-2-carboxylicacid(20)㊁4ꎬ5-dibromopyrrole-2-carboxylicacidTFAsalts(21)㊁5-bromopyrrole-2-carboxylicacid(22)以及与之结构十分相似的化合物4-bromopyrrole-2-carboxylicacid(23)㊁3ꎬ4-bromopyrrole-2-carboxylicacid(24)和侧链上含有胍基的化合物4-bromopyrrole-2-carboxyhomoarginine(25)等ꎮ从Axinella和Agelas属海绵中分离得到的manzacidinA(26)和agelongine1(27)等有具有对4种寄生原生动物有抑制作用ꎬ另外还发现了manzacidinB(28)㊁manzacidinC(29)㊁N-methyl ̄manzacidinC(30)等化合物[11]ꎬ化合物20~30的结构见图3ꎮ1.2㊀并环类溴吡咯生物碱1.2.1㊀吡咯并七元环类溴吡咯生物碱㊀吡咯并七元环类溴吡咯生物碱是并环类溴吡咯生物碱中很重要的一类ꎬ其结构特征是在吡咯环2ꎬ3位形成七元并环ꎬ其结构如图4所示ꎮ这些吡咯并七元环类溴吡咯生物碱结构新颖而复杂ꎬ并表现出多种生物活性ꎬ是海洋天然药物化学的研究中不可或缺的组成部分ꎬ在天然药物领域中具有极大的关注度ꎮ然而ꎬ因为海绵中的此类成分的含量极少ꎬ经过一步的提取分离实验后ꎬ样品的损耗必然存在ꎬ所以我们要积极的探究新颖的研究方法ꎬ更快ꎬ更准确地发现一些微量甚至是超微量的成分ꎮ图3㊀羧酸类溴吡咯生物碱图4㊀吡咯并七元环类溴吡咯生物碱㊀㊀Linington等[17]在对海绵中分离得到的化合物进行生物活性研究时ꎬ发现化合物hymenialdisine(31)具有蛋白激酶抑制活性ꎬ能调节炎症转化因子㊁抑制G2细胞循环站点ꎬ并且可以减轻骨关节炎恶化ꎬ药理活性多样ꎮSauleau等[18]在海绵Cymbastelacantharella中发现了一系列结构相似的化合物ꎬ即hymenialdisine类化合物ꎬ包括(+)-dihydrohymenialdisine(32)㊁(-)-dihydrohymenialdisine(33)和一些其他化合物ꎮ这类化合物化学结构独特ꎬ对蛋白激酶具有非常明显的抑制活性ꎬ在澳大利亚一篇关于海洋科学的文章中ꎬ报道了2-bromoaldisin(34)㊁axinohydantoin(35)㊁hy ̄menin(36)和stevensine(37)等一系列化合物已经在海绵中被发现ꎮFouad等[19]从采集自印度尼西亚海域的海绵Stylissasp.中发现了化合物12-N-Methylstevensine(38)㊁12-N-Methyl-2-debromostevensine(39)㊁3-debromolatonduineBmethylester(40)㊁和3-debromolatonduineA(41)等溴吡咯类生物碱ꎮ在对海绵的研究中ꎬ还发现了一些结构新颖的溴吡咯生物碱ꎬ这些化合物包括:没有细胞毒性的latonduineA(42)和latonduineB(43)及其衍生物ꎬ即latonduineB的酯类化合物latonduineBethylester(44)和latonduineBmethylester(45)等ꎮ1.2.2㊀吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱㊀吡咯并哌啶类生物碱也是一种非常重要的溴吡咯生物碱ꎬ其结构特征为吡咯环1ꎬ2位形成六元并环ꎬ其详细结构如图5ꎮ吡咯并哌啶类生物碱与吡咯并七元环类溴吡咯生物碱ꎬ在海绵中溴吡咯生物碱的研究㊁海洋天然产物的研究以及天然产物的研究中具有同等地位ꎮ到目前为止ꎬ从Agelasida㊁Axinellida和Halichondrida属海绵中已经分离得到很多种具有不同生物活性的溴吡咯生物碱ꎬ此外ꎬ在海绵中还发现了几种化合物ꎬ这几种化合物对人类20S蛋白酶体和20S免疫蛋白酶体催化中心蛋白质的水解活性具有一定的抑制作用ꎬ这些化合物为dibromophakellin(46)㊁bromophakellin(47)㊁4ꎬ5-dibromopalauᶄamine(48)㊁dibromophakellstatin(49)㊁和dibro ̄moisophakellin(50)ꎮ另外dibromoagelaspongin(51)㊁cycoroidin(52)㊁hanishin(53)N-methyldibromoisophakellin(54)等化合物也在海绵中有所发现[20-21]ꎮAktaş等[20]从海绵Agelasoroides中分离到两种化合物ꎮ化合物mukanadinC(55)的粗提取物在HPLC上的保留时间为21.87minꎮoxo ̄cyclostylidol(56)则是从海绵Stylissacaribica中获得的一种分子内环化的oroidin衍生物ꎮ图5 吡咯并哌啶类生物碱1.3㊀聚合类溴吡咯生物碱㊀聚合类溴吡咯生物碱是由两个或多个溴吡咯生物碱聚合而成的ꎬ其结构中含有两个及两个以上的溴吡咯环ꎬ与其他结构类型的溴吡咯生物碱相比ꎬ较为复杂ꎮ其结构如图6ꎬ大多数的聚合类溴吡咯生物碱属于化合物oroidin的衍生物ꎮTanaka等[22]应用简单的提取技术ꎬ及HPLC㊁LC-MS和MS-MS等方法ꎬ快速地发现了Agelassp.海绵中sceptrin(57)㊁debromosceptrin(58)㊁oxys ̄ceptrin(59)㊁dibromosceptrin(60)及nakamuricacid(61)等化合物的存在ꎮ而Buchanan等[23]在研究中发现化合物stylis ̄sadineA(62)和stylissadineB(63)作为P2X7受体拮抗剂ꎬ具有抗炎活性ꎮ另外ꎬ从日本海绵PseudoceratinaPurpurea中分离得到了具有抗菌活性和细胞毒性的结构相对简单的化合物pseudoceratidine(64)及可阻止藤壶幼虫附着的具有抗污损活性的mauritiamine(65)[24]ꎮ2 溴吡咯生物碱的合成海洋中的海绵种类多种多样ꎬ传统的提取分离方法已经不能够充分提取海绵中的有效活性成分ꎮ因此ꎬ天然药物学家和药理学家将对海绵进行进一步的研究实验ꎬ为更加深入的探究奠定坚实的基础ꎮ值得注意的是ꎬ溴吡咯生物碱化合物的合成难度与该化合物自身结构的复杂程度密切相关ꎬ现就文献资料中有关溴吡咯生物碱的合成方法进行简单的介绍和阐述ꎮ㊀㊀简单链式的溴吡咯生物碱的合成相对简单ꎬJustinJames[25]对海绵中orioidin类生物碱的合成和生物活性进行了研究ꎬ并且对简单的羧酸类溴吡咯生物碱4ꎬ5-dibromopyrrole-2-carboxylicacid的N-甲基衍生物进行了合成ꎬ其合成方法如图7ꎮ海绵通过消耗体内的氨基酸来合成其次生代谢产物ꎬ其生物合成途径为氨基酸途径ꎮ因而ꎬ可以采用氨基酸途径对溴吡咯生物碱进行仿生合成ꎮGenta-Jouve等[26]对oroidin类生物碱的生物合成途径进行了探究ꎬ其生物合成途径如图8ꎮ一定要注意的是ꎬ精氨酸㊁高精氨酸㊁鸟氨酸和赖氨酸4种氨基酸是oroidin类溴吡咯生物碱的合成前体化合物ꎮ首先精氨酸通过动物体内的尿素循环脱去尿素ꎬ形成高精氨酸ꎮ高精氨酸经过脱氨㊁氧化等步骤形成2-羧基吡咯与赖氨酸反应得到的2-氨基咪唑类化合物反应ꎬ最终生成oroidin类溴吡咯生物碱ꎮ这是一种非常重要的合成途径ꎬ因为海绵体内很多的溴吡咯生物碱均是由oroidin类溴吡咯生物碱衍生而成的ꎮ通过这一反应得到的oroidin类溴吡咯生物碱ꎬ也可以应用于合成很多结构新颖且各有不同的溴吡咯生物碱ꎮ图6㊀聚合类溴吡咯生物碱图7㊀羧酸类溴吡咯生物碱的合成图8㊀oroidin的生物合成途径㊀㊀近年来ꎬ对溴吡咯生物碱合成方法的研究报道屡见不鲜ꎬForte等[27]探究了许多种溴吡咯生物碱的合成方法ꎬ其中最重要的两种合成方法是吡咯并七元环类和吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱的合成ꎬ这两个典型的合成途径如图9所示ꎮ先以氨基酸途径合成2-bromoaldisineꎬ从它开始合成更为复杂的吡咯并七元环类化合物ꎬ得到最终产物axinohydantoinꎮ另外ꎬ还采用一些简单的化合物经过一共六步的化学反应ꎬ得到了一种结构相对复杂的吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱ꎮ然而ꎬ在这篇文章中ꎬ还叙述了一些其他有生物活性的天然产物的合成过程ꎮ虽然这些化合物的结构并不是十分复杂ꎬ但由于多个手性碳原子的存在ꎬ导致化合物空间结构具有多样性ꎬ使得一些手性分子的合成难度增大ꎮ对于那些具有手性碳原子的手性分子ꎬ即使合成成功ꎬ也很难采用合适的方法将不同异构体进行分离ꎬ因此ꎬ溴吡咯生物碱的合成是一项非常具有挑战性的工作ꎮ聚合类溴吡咯生物碱的合成与其他结构简单的溴吡咯生物碱相比ꎬ更为复杂ꎬ聚合类溴吡咯生物碱多数是由oroidin类生物碱聚合而成ꎬ可能的合成机理见图10[28]ꎮ图9㊀吡咯并七元环类和吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱合成图10㊀聚合类溴吡咯生物碱的合成机理3 结论海绵中的溴吡咯生物碱具有多种多样的生物活性和药理活性ꎬ例如:抗肿瘤活性ꎬ抗组胺活性ꎬ抗菌活性等ꎮ溴吡咯生物碱的化学结构也具有许多种类ꎬ例如:简单链式的溴吡咯生物碱㊁并环类溴吡咯生物碱㊁聚合类溴吡咯生物碱等ꎮ在这些类型的生物碱中ꎬ聚合类溴吡咯生物碱尤为特别ꎬ它与其他类型的溴吡咯生物碱相比ꎬ生物活性与药理活性较多ꎬ化学结构也更加丰富ꎮ近年来ꎬ科学家对于聚合类溴吡咯生物碱的研究日益增加ꎮ广阔无垠的海洋是无数海洋生物的生活家园ꎬ它蕴藏着极为丰富的自然资源ꎬ其中ꎬ海绵便是生活在海洋中的一种非常重要的动物ꎮ随着自然科学和动物分类学等相关学科的发展ꎬ人们将会发现更多的海绵物种ꎬ由于海绵物种的不同ꎬ其产生的次生代谢产物也可能具有细微或较大的差别ꎻ同时ꎬ随着化学和药学相关学科的发展ꎬ科学家能够逐渐发现更加科学的海洋天然药物研究方法ꎬ应用更加先进的科学技术手段提取ꎬ分离并鉴定出海绵中的微量成分ꎻ值得期待的是ꎬ随着电子科学技术的发展ꎬ人类将建立更加完善㊁更加完整的海洋药物化学成分的数据库ꎬ特别是关于海绵中有效活性化学成分的数据库ꎬ例如溴吡咯类生物碱等ꎮ方便科学家㊁学者和普通公民进行查阅和对比研究ꎻ更有甚者ꎬ随着药理学㊁临床药学等学科的发展ꎬ如果人们可以应用微量的成分预测化合物的生物活性或药理活性ꎬ那么对于海绵中溴吡咯生物碱的科学研究将会迈出一大步ꎮ今后ꎬ随着科学家和药理学家对海绵中溴吡咯类生物碱更加深入的研究更多有益于人体的化学成分将等待着我们去发掘㊁应用ꎬ终将有造福人类的美好明天ꎮ我国海洋辽阔ꎬ海洋中有着非常丰富的海绵资源ꎬ目前已经发现的海绵品种就有5000多种ꎬ应该还有更多的海绵品种亟待发现ꎮ虽然海绵的种类多种多样ꎬ但是经过科学研究并报道过有效活性成分的海绵物种却只是屈指可数ꎬ这无疑是对海绵资源的一种浪费ꎮ为了充分地利用这些海绵资源ꎬ寻找有药用价值的海洋天然产物ꎬ发现更多具有显著药理活性的先导化合物ꎬ开发更为理想的临床药物ꎬ国家可以给予相应的政策支持ꎬ鼓励研发人员的积极研究ꎮ海绵有着十分广阔的应用前景ꎬ随着社会的发展㊁人类的进步ꎬ实现从海绵中发现有实际药用价值并开发为新药运用于临床战胜疾病这一目标将指日可待!参考文献:[1]㊀吴旭东ꎬ梅文莉ꎬ邵长伦ꎬ等.中国南海蜂海绵Haliclonacymae ̄formis的化学成分研究[J].中国海洋药物杂志ꎬ2011ꎬ30(5):13-17.[2]李云秋ꎬ王宾ꎬ杨斌ꎬ等.南海海绵Haliclonasp.的化学成分研究[J].热带海洋学报ꎬ2011ꎬ30(1):124-126.[3]朱彦ꎬ焦伟华ꎬ孙华君.群海绵Agelassp.的化学成分研究[J].药学实践杂志ꎬ2017ꎬ35(5):419-421ꎬ437.[4]王嘉慧ꎬ王春华ꎬ王建荣ꎬ等.广西北海涠洲岛陵水山海绵Mycalelingshuiensis的化学成分研究[J].中国海洋药物ꎬ2017ꎬ36(5):28-32.[5]张朦ꎬ蒋怡菲ꎬ张亦然ꎬ等.海洋来源NeolamellarinA类似物的神经保护活性[J].中国海洋药物ꎬ2018ꎬ37(1):80-83. [6]TANAKANꎬKUSAMATꎬKASHIWADAYꎬetal.BromopyrroleAl ̄kaloidsfromOkinawanMarineSpongesAgelasspp.[J].ChemPharmBull(Tokyo)ꎬ2016ꎬ64(7):691-694.[7]PATIÑOCLPꎬMUNIAINCꎬKNOTTMEꎬetal.BromopyrroleAl ̄kaloidsIsolatedfromthePatagonianBryozoanAspidostomagigante ̄um[J].JNatProdꎬ2014ꎬ77(5):1170-1178.[8]LANSDELLTAꎬHEWLETTNMꎬSKOUMBOURDISAPꎬetal.Palau amineandRelatedOroidin-alkaloidsDibromophakellinandDibromophakellstatinInhibittheHuman20SProteasome[J].JNatProdꎬ2012ꎬ75(5):980-985.[9]TSUKAMOTOSꎬKATOHꎬHIROTAHꎬetal.MauritiamineꎬanewantifoulingoroidindimerfromthemarinespongeAgelasmauritina[J].JNatProdꎬ1996ꎬ59(5):501-503.[10]TASDEMIRDꎬTOPALOGLUBꎬPEROZZORꎬetal.MarinenaturalproductsfromtheTurkishspongeAgelasoroidesthatinhibittheenoylreductasesfromPlasmodiumfalciparumꎬMycobacteriumtuber ̄culosisandEscherichiacoli[J].BioorgMedChemꎬ2007ꎬ15(21):6834-6845.[11]SCALAFꎬFATTORUSSOEꎬMENNAMꎬetal.BromopyrroleAlka ̄loidsasLeadCompoundsagainstProtozoanParasites[J].MarDrugsꎬ2010ꎬ8(7):2162-2174.[12]高尚ꎬ李海花ꎬ王道亮ꎬ等.海绵Axinellaverrucosa中溴吡咯生物碱的研究[J].中国海洋药物ꎬ2015ꎬ34(2):69-72.[13]LINDELTꎬHOFFMANNHꎬHOCHGÜRTELMꎬetal.Structure-ac ̄tivityRelationshipofInhibitionofFishFeedingbySponge-derivedandSyntheticPyrrole-imidazolealkaloids[J].JChemEcolꎬ2000ꎬ26(6):1477-1496.[14]ASSMANNMꎬZEASꎬKÖCKM.Sventrinꎬanewbromopyrrolealka ̄loidfromtheCaribbeanspongeAgelassventres[J].JNatProdꎬ2001ꎬ64(12):1593.[15]FUJITAMꎬNAKAOYꎬMATSUNAGASꎬetal.AgeladineA:Anan ̄tiangiogenicmatrixmetalloproteinaseinhibitorfromthematinespongeAgelasnakamurai[J].JAmericChemSociꎬ2003ꎬ125(51):15700-15701.[16]ERIKLRꎬABILIOL.BromopyrroleAlkaloidsfromtheCaribbeanSpongeAgelascerebrum[J].QuimNovaꎬ2011ꎬ34(2):289-291. [17]LININGTONRGꎬWILLIAMSDEꎬTAHIRAꎬetal.LatonduinesAandBꎬnewalkaloidsisolatedfromthemarinespongeStylissacart ̄eri:structurealucidationꎬsynthesisꎬandbiogeneticimplications[J].OrganLettꎬ2003ꎬ5(15):2735-2738.[18]SAULEAUPꎬRETAILLEAUPꎬNOGUESSꎬetal.Dihydrohymeniald ̄isinesꎬnewpyrrole-2-aminoimidazolealkaloidsfromthemarinespongeCymbastelacantharella[J].TetrahedronLettꎬ2011ꎬ52(21):2676-2678.[19]FOUADMAꎬDEBBABAꎬWRAYVꎬetal.NewbioactivealkaloidsfromthemarinespongeStylissasp.[J].Tetrahedronꎬ2012ꎬ68(49):10176-10179.[20]AKTAŞNꎬGÖZCELIOGLUBꎬKONUKLUGILB.QualitativeDetectionofSomeSecondaryMetabolitesfromTurkishMarineSpongesCollectedinKemer[J].FabadJPharmSciꎬ2011ꎬ36(3):129-136.[21]HASSANWHBꎬELKHAYATEꎬEDRADA-EBELRꎬetal.NewBromopyrrolesAlkaloidsfromtheMarineSpongesAxinelladamicor ̄nisandStylissaflabelliformis[J].NatProdCommunꎬ2007ꎬ2(11):1149-1154.[22]TANAKANꎬKUSAMATꎬKASHIWADAYꎬetal.BromopyrroleAl ̄kaloidsfromOkinawanMarineSpongesAgelassp.[J].ChemPharmBullꎬ2016ꎬ64(7):691-694.[23]BUCHANANMSꎬCARROLLARꎬADDEPALLIRꎬetal.NaturalProductsꎬStylissadinesAandBꎬSpecificAntagonistsoftheP2X7ReceptorꎬanImportantInflammatoryTarget[J].JOrgChemꎬ2007ꎬ72(7):2309-2317.[24]TSUKAMOTOSꎬKATOHꎬHIROTAHꎬetal.Pseudoceratidine:AnewantifoulingspermidinederivativefromthemarinespongePseud ̄oceratinapurpurea[J].TetrahedronLettꎬ1996ꎬ37(9):1439-1440. [25]JUSTINJAMESR.DesignꎬSynthesisꎬandBiologicalEvaluationofNovelAnti-BiofilmMoleculesDerivedfromtheOroidinAlkaloids[D].Raleigh:NorthCarolinaStateUniversityꎬ2009.[26]GENTA-JOUVEGꎬCACHETNꎬHOLDERITHSꎬetal.NewInsightintoMarineAlkaloidMetabolicPathways:RevisitingOroidinBio ̄synthesis[J].Chembiochemꎬ2011ꎬ12(15):2298-2301.[27]FORTEBꎬMALGESINIBꎬPIUTTICꎬetal.ASubmarineJourney:ThePyrrole-ImidazoleAlkaloids[J].MarDrugsꎬ2009ꎬ7(4):705-753.[28]STOUTEPꎬMORINAKABIꎬWANGYGꎬetal.DeNovoSynthesisofBenzosceptrinCandNagelamideHfrom7-15N-Oroidin:Impli ̄cationsforPyrrole-AminoimidazoleAlkaloidBiosynthesis[J].JNatProdꎬ2012ꎬ75(4):527-530.(上接第579页)表2㊀供试品测定结果样品HPLC法溶出度(%)平均溶出量UV法溶出度(%)平均溶出量195.996.095.995.9103.6104.0101.8102.495.996.095.8101.4102.3101.0295.495.595.795.8102.8103.5102.5102.196.195.996.0100.3102.5101.3395.595.596.095.7102.4102.4103.5102.595.795.495.9101.6101.8103.53㊀讨论3.1㊀与原标准相比ꎬ新的溶出度测定方法灵敏度高ꎬ专属性高ꎬ准确度高ꎮ如表3所示ꎬ紫外法的溶出结果明显较高ꎬ关键因素很可能是辅料在该波长下有吸收度ꎬ高效液相色谱法可以很好地避免这一现象ꎬ赋形剂的质量不同ꎬ紫外吸收影响的程度也不同ꎮ3.2㊀测得3批样品的含量为97.6%㊁97.2%㊁96.8%ꎬ用HPLC和紫外法测得的溶出度如上表3ꎬ发现溶出度结果与自身含量差异过大的情况逐渐增多ꎬ尤其是胶囊剂㊁片剂等剂型的品种ꎮ推测为药品辅料的质量参差不齐ꎬ从而对药品检验产生一定的干扰ꎬ此点应当给以重视ꎮ3.3㊀本文对氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的溶出度的进行直接测定ꎬ可在同一色谱条件下与含量同时进行测定ꎬ准确简单ꎬ节省了人力物力ꎬ提高了工作效率[8]ꎮ4㊀结论该方法准确㊁灵敏ꎬ可以为氨糖美辛肠溶片的质量控制提供依据ꎮ参考文献:[1]㊀逯小萌.高效液相色谱法测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛含量[J].中国药业ꎬ2014ꎬ23(24):74-75. [2]王琼芬ꎬ梅宏辉.HPLC法测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的含量[J].药学实践杂志ꎬ2000ꎬ18(2):91-92. [3]蔡群ꎬ孔令洋ꎬ孙巧巧.HPLC法测定依诺沙星胶囊的溶出度[J].药学研究ꎬ2014ꎬ33(2):96-97.[4]蔡群ꎬ孔令洋ꎬ张翠平ꎬ等.HPLC法测定缬沙坦胶囊的溶出度[J].药学研究ꎬ2015ꎬ34(8):449-450. [5]孔令洋ꎬ孙巧巧ꎬ薛雯.HPLC法测定头孢羟氨苄胶囊的溶出度[J].药学研究ꎬ2013ꎬ32(9):515-516. [6]国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版(四部)[S].中国医药科技出版社ꎬ2015.[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版(二部)[S].中国医药科技出版社ꎬ2015.[8]李瑛ꎬ张腾ꎬ戴根来.HPLC法测定阿齐沙坦片的溶出度[J].安徽医药ꎬ2015ꎬ19(10):1887-1888.。