诺氟沙星制药工艺大全
诺氟沙星的制药工艺
建立废水处理系统，确保废水达标排放，保 护环境。
消防设施
配备灭火器、消防栓等消防设施，预防火灾 事故。
有害气体处理
对生产过程中产生的有害气体进行处理，减 少对环境的污染。
05
诺氟沙星的生产成本与经济效益
生产成本分析
原材料成本
生产设备折旧
诺氟沙星的生产需要多种原材料，如中间 体、起始原料等，这些原材料的成本是生 产成本的重要组成部分。
生产诺氟沙星需要大型的设备和生产线， 这些设备的投资和折旧也是生产成本的一 部分。
能源和公用设施费用
人工成本
生产过程中需要大量的能源和公用设施支 持，如电力、水、蒸汽等，这些费用也是 生产成本的一部分。
生产诺氟沙星需要大量的工人和技术人员 ，人工成本也是生产成本的重要组成部分 。
经济效益评估
销售收入
生产过程监控
对生产过程进行实时监控，记录各项数据，及时发现并处理异常情 况，确保生产过程的可靠性。
产品质量检测
成品检验
对生产的诺氟沙星成品进行质量检验，包括性状、鉴别、纯度、含 量等方面的检测，确保符合质量标准。
不合格品处理
对不合格的诺氟沙星成品进行标识、隔离和处置，防止流入市场。
产品稳定性考察
对成品进行稳定性考察，确保产品在规定的储存条件下质量稳定。
抑制DNA旋转酶
口服吸收好
诺氟沙星口服吸收良好，生物利用度 高，能够广泛分布于体内，达到有效 的抗菌浓度。
诺氟沙星通过抑制细菌DNA旋转酶的 活性，从而影响细菌DNA的复制和转 录，最终导致细菌死亡。
诺氟沙星的应用领域
01
02
03
04
泌尿生殖系统感染
用于治疗膀胱炎、尿道炎、前 列腺炎等泌尿生殖系统感染。
(完整版)年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计
河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量平衡表 (27)第七章车间工艺平面布置说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济分析 (35)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。
硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。
胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。
胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。
但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。
药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。
胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。
硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。
（2）空胶囊的质量根据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包括：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。
诺氟沙星胶囊工艺操作规程
诺氟沙星胶囊工艺操作规程一、目的和范围本操作规程适用于诺氟沙星胶囊的生产过程，旨在确保产品质量和工艺的安全性和稳定性。
二、工艺流程1. 准备工作：a. 检查生产设备和工具的完整性和清洁程度；b. 检查原辅料的质量和充足性。
2. 药物配制：a. 按照配方要求，准确称取诺氟沙星和辅料；b. 将称取的药物加入配制室的混合器中；c. 开启混合器，根据工艺规定的时间和转速将药物均匀混合。
3. 胶囊填充：a. 使用胶囊填充机，检查填充机的完整性和清洁程度；b. 根据工艺要求，将配制好的药物装入胶囊填充机的料斗中；c. 开启填充机，将药物自动填充胶囊。
4. 封闭胶囊：a. 使用胶囊封闭机，检查封闭机的完整性和清洁程度；b. 将填好药物的胶囊放入封闭机；c. 开启封闭机，将胶囊进行封闭。
5. 包装：a. 检查包装材料的完整性和清洁程度；b. 将封闭好的胶囊放入包装机；c. 开启包装机，按照工艺设定将胶囊包装成最终产品。
6. 清洁工作：a. 生产结束后，清洁生产设备和工具；b. 检查并清理生产环境。
三、操作要点1. 在操作过程中，严格按照工艺要求操作，确保药物配方的准确性和一致性；2. 维护生产设备和工具的完整性和清洁度，避免对产品质量造成污染；3. 在填充和封闭过程中，注意胶囊的装填量和封闭质量的稳定性；4. 包装过程中，确保包装材料的质量和完整性，严格按照工艺要求进行包装；5. 结束生产后，及时清洁生产设备和工具，保持生产环境的整洁和卫生。
四、操作记录每个工序的操作人员都应填写相应的操作记录，包括配方称量量、混合时间和转速、填充胶囊数量、封闭胶囊数量、包装数量等的记录。
五、质量控制在每个工序完成后，质量控制部门应对产品进行抽检和检验，确保产品质量符合要求。
六、风险控制1. 药物配制过程中，防止落入杂质和空气污染；2. 填充胶囊时，注意避免胶囊破裂或填充不足；3. 封闭胶囊时，要确保封闭的质量和稳定性；4. 包装过程中，避免包装材料的破损或污染；5. 严格执行清洁工作，避免交叉污染。
诺氟沙星制备工艺
诺氟沙星制备工艺《诺氟沙星制备工艺》1. 诺氟沙星的“前世今生”：历史溯源1.1 早期探索的种子其实啊，诺氟沙星的诞生可不是一蹴而就的。
在很久很久以前，人类就一直在和各种细菌感染作斗争。
那时候，一旦感染上细菌，就像被一群小恶魔缠上了一样，人们往往束手无策。
随着科学的发展，科学家们开始探索能够专门对抗细菌的药物。
1.2 诺氟沙星的诞生之旅在20世纪60年代左右，药物研发的大浪潮涌起。
就像探险家在茫茫未知的领域寻找宝藏一样，科学家们在化学物质的海洋里不断筛选、试验。
经过无数次的失败和挫折，诺氟沙星这个神奇的药物终于被发现了。
它就像黑暗中的一盏明灯，给治疗细菌感染带来了新的希望。
刚诞生的时候，人们还不是很清楚它到底有多强大，但是随着研究的深入，它的价值越来越被重视。
2. 诺氟沙星的制作过程：化学魔法秀2.1 原料的聚会诺氟沙星的制作就像是一场原料的盛大聚会。
首先，得有一些特殊的化学原料，比如说某些含氮的化合物和芳香族化合物等。
这些原料就像厨师做菜时的食材一样，是制作诺氟沙星的基础。
打个比方，这就像我们做蛋糕，需要面粉、鸡蛋、糖等原料一样，做诺氟沙星也需要特定的化学原料才能开始。
2.2 反应的奇妙组合有了原料之后，就开始各种奇妙的化学反应啦。
这就像是厨师用不同的烹饪方法把食材变成美味佳肴。
比如说，会有一些缩合反应、环化反应等。
这些反应可不是随随便便发生的，就像一场精心编排的舞蹈，每个步骤都得按照特定的顺序和条件来进行。
比如说温度、酸碱度等条件都得严格控制。
如果把反应条件比作是音乐的节奏，那么一旦节奏乱了，这个化学舞蹈就没法顺利完成，也就做不出合格的诺氟沙星了。
2.3 提纯的“选拔”反应完成后，得到的可不是纯净的诺氟沙星。
里面就像一锅大杂烩，有我们想要的诺氟沙星，还有很多其他的杂质。
这时候就需要提纯了。
提纯就像是一场选拔比赛，要把真正优秀的“选手”（诺氟沙星）从一群“参赛者”（杂质）中挑选出来。
通常会用到一些物理和化学的方法，比如结晶、过滤等。
诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。
为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。
首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。
原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。
仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。
其次，进行药物的制备和反应过程。
通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。
以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。
每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。
然后，进行药物的制剂和包装过程。
将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。
制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。
包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。
最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。
通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。
同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。
常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。
总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。
通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。
诺氟沙星颗粒工艺流程
诺氟沙星颗粒工艺流程
诺氟沙星颗粒是一种广泛应用于医疗领域的药物，具有广谱的抗菌活性。
下面将介绍一种诺氟沙星颗粒的工艺流程。
首先，准备原料。
诺氟沙星是一种抗生素药物，它的主要原料是诺氟沙星原料药。
其他辅助原料包括流动剂、抗粘剂、分散剂和填料等。
这些原料必须符合相关药典标准并通过质量检验。
接下来进行混合。
将诺氟沙星原料药与其他辅助原料按照一定比例混合均匀。
混合过程中需要注意防止原料受潮和污染。
然后进行颗粒化处理。
颗粒化是将混合物处理成具有一定形状和大小的颗粒的过程。
常见的颗粒化方法包括湿法颗粒化和干法颗粒化。
湿法颗粒化是将混合物与溶剂或液体粘结剂混合，在颗粒化设备中通过物理或化学方法使其团聚成颗粒。
干法颗粒化是将混合物通过喷雾干燥或气流干燥等方法使其颗粒化。
颗粒化完成后，需进行干燥。
常见的干燥方法有烘箱干燥和喷雾干燥等。
烘箱干燥是将颗粒放入烘箱中，通过加热和通风使其脱去水分。
喷雾干燥是将颗粒化混合物通过喷雾雾化器喷入炉中，在高温和高速气流的作用下使其迅速干燥。
干燥后，需要进行筛分。
筛分是将颗粒按照一定粒径范围进行分离。
常见的筛分设备有振动筛、离心筛等。
最后是包装。
将颗粒药物装入适量的包装袋中，根据要求进行密封和标签贴附。
总结起来，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括准备原料、混合、颗粒化处理、干燥、筛分和包装等多个步骤。
各个步骤都需要严格控制操作条件和质量，以确保最终产品的质量和安全性。
诺氟沙星工艺流程总结
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1. 原料处理：将 6-氟-1,8-萘啶酸和异丙基胺溶于二氯甲烷中。
诺氟沙星的合成
精心整理诺氟沙星合成工艺的比较1、概述诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。
具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。
已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。
其基本结果如下:分子量：319.34性状：类白色至淡黄色结晶性粉末溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。
无臭、味微苦。
2、经典合成路线诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。
其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。
按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。
2.1羧基化类该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。
按其起始原料可分为以下几类。
优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。
优缺点：避免使用了EMME 。
缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。
而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。
2.2哌嗪化类 该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。
优缺点：。
操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。
但。
反应温度较高，反应时间较长。
收率偏低，仅为52%左右。
2.3成环类该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，以2-氯-4-氨基-5-氟-苯甲酸乙酯为原料，最后经PPA 环合而成。
3、工艺改进下面是经硼螯合物生成诺氟沙星的改进工艺。
该工艺原料仍以3.1缩合-环合反应及反环物的控制环合物N H O CH 3FCl OO的生产大多采用由氟氯苯胺与EMME 在150℃左右缩合,再在高温下环合的合成路线,该路线能避免由原甲酸三乙酯/丙二酸二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生,但该法存在成环温度高,且有反环物产生的弊端。
该步骤收率能达95%以上。
NH FClO O O CH 3的控制研究表明反环物的产生比例与使用溶剂和溶剂的量有关,一般随溶剂量的增大而减少。
制药工艺学_诺氟沙星
脱溶剂 回收溶剂真空度、温度及终点控制指标
产 品
3、问题分析 合成工艺完整判断标准： 工艺方案 ---- 多样性 工艺方案工艺条件 --- 唯一性
1）以甲苯为带水剂存在的问题 2）稀乙酸溶解问题（控制PH=5.5） 3）用乙醇重结晶问题 文献介绍的合成工艺
第三节 诺氟沙星中间体合成原理与工艺
第一节 概述
CAS [70458-96-7]
性质 白色、淡黄色，无臭，味微苦 熔点：218~224°C 溶解性：水、乙醇 极微溶 DMF微溶 醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶 紫外吸收（钠盐）273、325、336吸收最大
第一节 概述
用途
二、诺氟沙星研究与开发过程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶 酸 合成2万个衍生物 已可成为药品60多个 诺氟沙星 日本1978年开发成功，属第三代喹诺酮 酸类药 已在60多个国家、地区批准上市 2019年中国药典收录
文献介绍的合成工艺
四、 3-氯-4-氟苯胺 1、合成原理 1）硝化
硝酸 硫酸混合酸
2）氟化
DMSO KF
3）还原
铁粉
2、合成工艺 1）硝化
1、硫酸、硝酸比例、浓度以及其与邻二氯苯的比例 2、冷却后温度？冰解加冰量 3、离心水，水洗水到哪去？ 4、收率88%，还有12%的去向？
2）氟化
1、3，4-二氯硝基苯，KF，二甲基亚砜配料比？ 2、氟化反应温度，时间？ 3、判断氟化反应完全标准？ 4、水蒸气蒸馏产品后溶剂如何回收？ 5、为何用水蒸气蒸馏产品 6、收率82%，还有18%的去向
1）为何要滴加乙醇钠 2）初馏分套用的目的？ 3）除盐过程采用初馏分洗涤目的 4）蒸馏、精馏概念？产品宜采用蒸馏？精馏？
最新诺氟沙星胶囊工艺规程
文件名称：文件编号：制订部门：生产部诺氟沙星胶囊工艺规程颁发部门：综合管理部版本号：A制订人：审核人：批准人：共31页第1页制订日期：审核日期：批准日期：执行日期：分发部门：目录1. 本品概述及历史沿革----------------------------------第 2 页2. 产品名称及成品、中间产品质量标准--------------------第 6 页3. 生产工艺流程图--------------------------------------第 7 页4. 处方和依据------------------------------------------第 8 页5. 操作过程及工艺条件----------------------------------第 9 页6. 岗位质量控制----------------------------------------第18页7. 物料消耗定额一览表----------------------------------第18页8. 原辅料质量标准与依据--------------------------------第18页9. 设备一览表及主要设备生产能力------------------------第25页10. 技术安全、劳动保护及三废处理-----------------------第25页11. 卫生-----------------------------------------------第27页12. 劳动组织与岗位定员---------------------------------第30页1. 本品概述及历史沿革：1.1 本品类别：本品的主要成份为：诺氟沙星。
其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
[性状] 本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
[药理毒理] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星胶囊的制作工艺
诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。
胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。
硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。
软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。
胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。
目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。
本节胶囊剂系指以明胶为囊材。
也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。
胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。
根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。
胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2) 提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。
(3) 药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。
液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。
剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。
(4) 延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。
乳酸诺氟沙星工艺操作法
乳酸诺氟沙星工艺操作法一、下料量二、操作方法首先将称好的250kg乙醇加入3号罐中，搅拌下加入乳酸10kg及诺氟沙星25kg，加热提温，当在60℃左右时罐内物料全部溶清，如没有溶清加少量水至溶清，提温至回流反应1小时，反应结束后停止加热。
用卫生泵将罐内物料通过过滤器，打入成盐罐中：打完物料后，用10公斤乙醇洗3号反应罐，洗液一并过滤到成盐罐中。
开常水冷却至常温，改用盐水继续冷却至5℃-10℃之间继续保温6小时，反应结束，准备离心过滤。
离心过滤：1)先检查离心机运转是否正常，检查滤包是否有破损，若有破损不能使用，应及时更换。
2)将滤包放入离心机筐内，启动离心机使滤包与筐贴实，停离心机，放料。
3)离心操作：打开反应罐放料阀门，当液料放入离心机筐内约2/3时，停止放料，启动离心机，直至离心机出口处母液不多时停离心机。
然后用剩余的40kg乙醇洗涤滤饼，继续甩干30分钟，停机起料，上烘箱干燥。
即得乳酸诺氟沙星。
此过程要求收率≥120%。
干燥：将滤饼分别装入干燥袋中（每袋约2公斤）。
将装好物料的干燥袋放入干燥盘中，铺平（物料厚度不超过10mm）。
温度控制在60—65℃之间，干燥5小时。
过筛：将干燥好的物料加入摇摆颗粒机中，过65目筛，用不锈钢桶收集，检验合格后，转入下道工序。
称量分装：将乳酸诺氟沙星分装于洁净的塑料袋内，每袋25kg，扎紧袋口，由传递窗传至外包装间。
包装：从包材库领入外包装材料，检查核对包装材料的名称、规格、文字内容、图案等。
将从分装间传出的物料装入包装桶内，盖好桶盖，桶外贴标签。
三、操作要点：1、投料量必须准确，称量时必须双人称量、复核。
2、过滤前先将过滤器内滤芯用纯化水浸泡。
3、离心时决不允许跑料。
4)投料前必须检查反应罐内是否有物料，若有物料必须清除掉，保持罐内干净无异物。
5)所投物料必须确认准确无误，如实填写记录。
6、如遇停电，必须停止投料，来电后，重新按标准操作规程进行操作。
四、卫生管理：1)车间生产过程中必须保证清洁卫生。
诺氟沙星合成工艺的综述
67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。
诺氟沙星合成
的发生。但由于亲核取代时7-氯和6-氟相竞争,在一般 条件下可生成25%左右的6-氟被哌嗪取代的副产物。 基于芳环上基团对亲核试剂的敏感性是F>Cl。因此以 无水乙醇代替无水正丁醇，增加了溶剂的极性。有利于 中间过渡态的形成，使反应更充分，收率得以提高。该 歩收率为82.3%
反应过程中HC(OC2H5)3+H2C(COOC2H5)2→ H5C2O-CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯 胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)直接作为起始原料制 得中间体3。由于在各步反应中均有副反应产生，因而各 反应步骤的工艺控制是产品质量保证的关键。
2、合成路线改进
在此工艺路线基础上进行改进，高温环化时选用价廉、粘 度小的高沸点柴油作为溶剂，而且还可以反复套用，使得前两 步反应收率高达95%以上，乙基化反应中，原工艺采用K2 CO3作为缚酸剂，改用Na2CO3来代替，消除了乙基物副产物 的生成。另外，无水哌嗪缩合反应中，直接采用乙基化产物与 醋醉、硼酸反应生成硼络合物，再与无水哌嗪缩合、水解得到 目标产物I这样既避免了6-位上的氟被哌嗪取代的副产物，提 高了缩合反应收率，又改善了产品的质量。与原工艺相比总收 率可达65%以上，提高15%左右。
O OH
F
Байду номын сангаас
1、平面结构式
O
N
N
HN H3C
2、空间结构模型
药物合成路线
1、目前，国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料, 与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水 解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。
原始合成路线如图：
HC(OC2H5)3 + H2C(COOC2H5)2
诺氟沙星工艺技术
诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。
下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。
诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。
这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。
在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。
首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。
在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。
同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。
在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。
首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。
然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。
最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。
诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。
同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。
总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。
通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。
诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)
诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。
并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。
关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。
具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。
而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。
其结构式如图所示。
N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。
其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。
目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。
其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。
其中环丙沙星占首位。
预计该药仍是今后10年内的畅销药物。
销售额将达15亿美元以上。
目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。
市场开发前景十分诱人。
喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。
2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。
其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。
2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。
诺氟沙星的制药工艺.pptx
改进：
目前生产上多采用酯与硼化物制成螯合物,再哌嗪化,因4-羧基氧原子的P电子向硼原子空轨道上转移,使它的负电效应增大,从而大大活化了7-位氯原子, 提高了取代反应的化学区域专一性。在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。
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合成路线三： 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和
一、先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基
以3-氯-4-氟苯胺为原料
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优点：
原料易得收率较高成本较低
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反应原料EMME沸点较高, 需高温真空蒸馏才能得到。环合反应温度高哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物
缺点：
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合成路线二： 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应
分析：此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。而且环合时需要250~260℃的高温，能耗较大。
现状：
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乙酰乙酸乙酯（三乙）反应
分析：此法使用乙酰乙酸乙酯三乙降低了成本，减少了能耗。
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二、先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸
1、以2-氟苯胺为原料合成
合成路线图如下：
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2、以3-氨基-4-氟硝基苯为原料合成
合成路线图如下：
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3、以2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为原料合成
诺氟沙星
Norfloxacin
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。物理性状：白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。药理作用：本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。
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味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。易溶于醋酸及 氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。
药理作用：本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏
阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大 肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐 青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。
结构分析：
• 诺氟沙星结构中1位 和7位的C-N键是切 断的首选，乙基和哌 嗪基可以在成环之后 引入。
• 按成环时是否已引入 哌嗪基，诺氟沙星的 合成路线可分为两种：
1. 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 2. 先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成
路线
一、先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基
• 以3-氯-4-氟苯胺为原料
• 环合反应温度高 • 哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副
产物
合成路线二： 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应
分析：此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，
用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。而且环 合时需要250~260℃的高温，能耗较大。
改进：
• 目前生产上多采用酯与硼化物制成螯合 物,再哌嗪化,因4-羧基氧原子的P电子 向硼原子空轨道上转移,使它的负电效 应增大,从而大大活化了7-位氯原子, 提高了取代反应的化学区域专一性。
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布洛芬的制药合成工艺
学号：xxxxxxxxxx
姓名cin
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪
基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。
• 在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率 提高到90%以上。
合成路线三： 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和
乙酰乙酸乙酯（三乙）反应
分析：此法使用乙酰乙酸乙酯三乙降低了成
本，减少了能耗。
二、先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮 酸
1、以2-氟苯胺为原料合成 合成路线图如下：
2、以3-氨基-4-氟硝基苯为原料合成 合成路线图如下：
合成路线一：3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯
(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应， 再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。
优点：
• 原料易得 • 收率较高 • 成本较低
缺点：
• 反应原料EMME沸点较高, 需高温 真空蒸馏才能得到。
3、以2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为原料 合成 合成路线图如下：
以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低， 还处在实验室研究阶段！
现状：
• 目前,国内外通常以3-氯-4-氟苯胺 为起始原料,与原甲酸三乙酯、丙 二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、 哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺 氟沙星。（路线二）
• 也有以3-氯-4-氟苯胺和2-乙氧亚 甲基丙二酸二乙酯(EMME)直接作为 起始原料制得中间体3-氯-4-氟苯 胺基甲叉基丙二酸二乙酯 （路线一）